相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2014年10月22日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)no.62/067,041的優(yōu)先權(quán)，該專(zhuān)利的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用的方式并入本文。

本文中所描述的主題涉及用于抑制或防止宮腔粘連的形成的目的的宮腔球囊導(dǎo)管?？梢詫⒈疚呐兜钠餍狄牖疾』蚴軇?chuàng)傷(諸如子宮肌瘤切除或終止妊娠等)的子宮中。使球囊導(dǎo)管膨脹為與子宮的大小和形狀相符。在一些實(shí)施例中，導(dǎo)管器械的外表面涂覆有有效防止粘連的治療劑。

背景技術(shù)：

在醫(yī)療干預(yù)之后，組織彼此之間有害的附著(被稱(chēng)為粘連的事件)是可能導(dǎo)致疼痛和虛弱的醫(yī)學(xué)問(wèn)題的并發(fā)問(wèn)題。子宮腔內(nèi)存在的粘連可能導(dǎo)致不孕癥。對(duì)這些粘連的外科手術(shù)由于子宮壁極為貼近而具有高的粘連重新形成率。由于在子宮肌瘤切除術(shù)和子宮中隔切除術(shù)之后導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的破壞的任何因素都可能造成在子宮的對(duì)置壁處的子宮肌層的粘連，因此宮腔粘連(iua)的普遍發(fā)病率正穩(wěn)步增加。主要病因?qū)W因素是新近懷孕的子宮的創(chuàng)傷，并且在墮胎和非法墮胎數(shù)量增加的國(guó)家以及生殖器結(jié)核高發(fā)的地區(qū)發(fā)病率較高。某些患者發(fā)展成重癥型iua，并且另一些患者在接受一些創(chuàng)傷手術(shù)的同時(shí)未受到影響。該概念還可以說(shuō)明為什么一些患者對(duì)治療反應(yīng)良好，而另一些患者則患有復(fù)發(fā)性粘連。通過(guò)子宮輸卵管造影術(shù)，并且主要通過(guò)宮腔鏡來(lái)進(jìn)行iua的診斷。宮腔鏡已被認(rèn)可為最佳的手術(shù)途徑，其目的是恢復(fù)子宮腔的大小和形狀、正常的子宮內(nèi)膜功能以及生育能力。治療可以涵蓋從在宮頸狹窄但子宮腔未受損傷的情況下的簡(jiǎn)單宮頸擴(kuò)張，到使用剪刀或者電或激光能的致密子宮內(nèi)粘連的廣泛的粘連松解術(shù)。關(guān)于足月分娩的治療的成功以及墮胎率取決于粘連的嚴(yán)重程度。子宮底完全被遮蔽且具有極窄的纖維化腔的患者存在最大的治療挑戰(zhàn)。已描述了用于這些疑難案例的若干技術(shù)，但結(jié)果遠(yuǎn)比具有輕度的子宮內(nèi)膜型粘連的患者糟糕。非宮腔鏡技術(shù)領(lǐng)域也開(kāi)始發(fā)展，但這些技術(shù)是否將替代宮腔鏡的現(xiàn)有“黃金”標(biāo)準(zhǔn)仍有待觀察。

似乎沒(méi)有出現(xiàn)定義統(tǒng)一的方法來(lái)防止宮腔粘連的發(fā)生，并且關(guān)于宮內(nèi)避孕器械(iucd)插入、球囊導(dǎo)管、雌激素/雌激素和孕激素、抗生素/皮質(zhì)類(lèi)固醇的主題的爭(zhēng)論不斷。已有報(bào)道，在粘連松解術(shù)后在子宮腔中使用膨脹的兒科弗利(foley)導(dǎo)管球囊并且使其莖部從宮頸管出來(lái)，以替代iucd來(lái)機(jī)械地使子宮腔保持分開(kāi)，這種方法具有同等優(yōu)良的結(jié)果且具有較少的并發(fā)問(wèn)題。

用于防止宮腔粘連的常規(guī)技術(shù)具有有限的效果。因此，在本文中描述一種用于防止宮腔粘連的裝置。

現(xiàn)有技術(shù)的前述實(shí)例以及與前述實(shí)例相關(guān)的限制旨在是說(shuō)明性的而不是排他性的。在閱讀說(shuō)明書(shū)和研究附圖時(shí)，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)現(xiàn)有技術(shù)的其它限制將變得顯而易見(jiàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在下文中描述和說(shuō)明的以下方面及其實(shí)施例旨在是示例性和說(shuō)明性的而不是對(duì)范圍進(jìn)行限制。

本公開(kāi)涉及宮腔球囊導(dǎo)管，宮腔球囊導(dǎo)管包括能膨脹球囊和撓性的鞘(flexiblesheath)，其中，在膨脹時(shí)球囊形狀呈現(xiàn)要被控制的部位的形狀(例如，子宮壁的形狀)。注入管經(jīng)由供應(yīng)管供給膨?qū)m介質(zhì)(諸如水或生理流體，或者可選地為氣體)以使球囊膨脹。該裝置包括壓力閥控制裝置(pressurelockcontrol)，壓力閥控制裝置用于保持球囊內(nèi)部恒定壓力直至出血明顯減少或停止。膨脹的球囊按壓在子宮壁上以抑制血從壁流出。球囊的一個(gè)好處在于當(dāng)在子宮壁中多個(gè)部位發(fā)生出血時(shí)球囊是有效的。

在一個(gè)實(shí)施例中，鞘包括兩個(gè)或更多個(gè)條塊(pieces)。在另一實(shí)施例中，兩個(gè)或更多個(gè)條塊部分地彼此附接或固定。

在一個(gè)實(shí)施例中，鞘包括選自由硅橡膠、天然橡膠或合成橡膠以及織物組成的組中的材料。在另一實(shí)施例中，材料是生物相容的。

在一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)管包含夾固單元(clippingunit)。在另一實(shí)施例中，夾固單元控制鞘的兩個(gè)或更多個(gè)條塊的展開(kāi)和收縮。

在一個(gè)實(shí)施例中，壓力閥控制裝置可以采用各種形式，每種形式使流體從球囊逐漸地排出，以在需要控制出血或停止出血時(shí)保持球囊內(nèi)部的恒定壓力?？刂蒲b置包括根據(jù)已知技術(shù)的器械的一系列閥門(mén)。在本公開(kāi)的一個(gè)方面中，壓力閥控制裝置包括組合式填充和壓力調(diào)節(jié)閥。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，控制裝置包括組合式填充和減壓閥。在本發(fā)明的又一方面，控制裝置包括高/低壓報(bào)警裝置。

在一個(gè)方面中，宮腔球囊導(dǎo)管包括抑制或防止宮腔粘連的形成的一種或多種治療劑。在另一實(shí)施例中，一種或多種治療劑存在于宮腔球囊導(dǎo)管鞘的外表面上。

本發(fā)明具有的優(yōu)勢(shì)在于：器械的插入、膨脹和移除不需要外科手術(shù)，并且?guī)缀醪换ㄙM(fèi)時(shí)間。因此，該器械獨(dú)特且令人滿(mǎn)意地適用于防止宮腔粘連。

本發(fā)明的一個(gè)方面是用于防止或抑制哺乳動(dòng)物子宮中宮腔粘連的形成的方法。在一個(gè)實(shí)施例中，子宮患病或經(jīng)受了創(chuàng)傷。

盡管在本文中所披露的器械可以用于各種外科手術(shù)，但將僅結(jié)合改進(jìn)的剖宮產(chǎn)外科手術(shù)對(duì)該器械的使用進(jìn)行詳細(xì)描述。

附圖說(shuō)明

圖1a至圖1b示出了根據(jù)本公開(kāi)的子宮球囊形狀的非限制性實(shí)施例。

圖2a至圖2c示出了根據(jù)本公開(kāi)的宮腔球囊導(dǎo)管的各種實(shí)施例。

圖3a至圖3b示出了根據(jù)本公開(kāi)的宮腔球囊導(dǎo)管的至少膨脹狀態(tài)和收縮狀態(tài)。

具體實(shí)施方式

現(xiàn)在，在下文中將對(duì)各個(gè)方面進(jìn)行更加充分地描述。然而，這些方面可能以許多不同形式體現(xiàn)，并且不應(yīng)當(dāng)解釋為被限制于在本文中所列舉的實(shí)施例；相反，提供這些實(shí)施例，以使得對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本公開(kāi)將是徹底和完全的，并且將充分地表達(dá)本發(fā)明的范圍。

在本文中所披露的是一種用于防止因疾病或創(chuàng)傷而造成的宮腔粘連的子宮器械。該器械包括具有人類(lèi)女性子宮的內(nèi)腔的基本輪廓的以撓性材料制成的輪廓結(jié)構(gòu)，其中，該器械包括用于治療子宮狀況的治療劑。在一些實(shí)施例中，該器械包括至少一個(gè)釋放區(qū)域，該至少一個(gè)釋放區(qū)域?qū)τ糜谥委熁蚍乐箤m腔粘連的至少一種治療劑(布置在釋放區(qū)域的下方或內(nèi)部)的釋放進(jìn)行控制。

本發(fā)明提供改進(jìn)的宮腔球囊導(dǎo)管。圖1a示出了用作本文所披露的器械的宮腔球囊10。球囊10由可擴(kuò)張材料制造，該可擴(kuò)張材料包括但不限于聚氨酯、硅樹(shù)脂或其它醫(yī)用級(jí)彈性材料。重要的是，球囊10被制造為采用這樣的形狀：當(dāng)膨脹時(shí)與子宮的形狀相符。在一個(gè)實(shí)施例中，處于膨脹構(gòu)造的球囊10包括主體20和頸部分30。在一些實(shí)施例中，主體20的長(zhǎng)度在從約20mm至90mm的范圍里，或?yàn)榧s50mm、60mm或70mm。圖1a示出了約60mm的主體長(zhǎng)度的非限制性實(shí)施例。在其它實(shí)施例中，頸部30的長(zhǎng)度在從約20mm至90mm的范圍里，或?yàn)榧s50mm、60mm或70mm。圖1a示出了約60mm的頸部長(zhǎng)度的非限制性實(shí)施例。主體20的直徑在從約10mm至80mm的范圍里，或?yàn)榧s25mm、35mm或45mm。圖1a示出了約35mm的主體直徑的非限制性實(shí)施例。

壓力閥機(jī)構(gòu)40位于頸部30的大致基端處，壓力閥機(jī)構(gòu)40提供對(duì)流入和流出球囊10的空氣或流體的控制。壓力閥的主要目的是使球囊10內(nèi)部保持恒定不變的壓力。另一目的是防止球囊10的內(nèi)部壓力超過(guò)可能導(dǎo)致球囊的過(guò)早排氣或損害子宮的水平。在常規(guī)操作模式中，必要時(shí)通過(guò)從單層球囊逐漸地排出一些生理流體來(lái)使小于最大允許壓力的期望壓力保持恒定不變，以便允許子宮恢復(fù)其常規(guī)生理功能。圖1b示出了球囊10的俯視圖。

壓力閥機(jī)構(gòu)構(gòu)造為對(duì)普通技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的。在一個(gè)實(shí)施例中，壓力閥機(jī)構(gòu)包括球部，其中，可通過(guò)使該球部變形來(lái)釋放壓力。作為非限定性實(shí)例，將減壓閥(諸如收縮管或故障壓力調(diào)節(jié)閥等)定位在靠近子宮的位置以確保球囊中的壓力在所有狀態(tài)下都將不超過(guò)最大限度?？梢允褂迷S多已知類(lèi)型的泄壓閥(諸如止回球閥等)來(lái)防止壓力超過(guò)最大限度。大致柱狀的閥門(mén)由具有一對(duì)平坦壁的薄回彈壁殼體組成，該對(duì)壁在壓力低于最大限度時(shí)彼此抵靠以密封閥門(mén)，在壓力處于最大限度時(shí)分開(kāi)并釋放流體。壁的厚度和直徑允許壁在壓力處于最大限度時(shí)沿水平軸分開(kāi)并打開(kāi)閥門(mén)，并且排出流體。

球囊10附接在輸送鞘50(見(jiàn)圖2)的內(nèi)表面上。輸送鞘50由柔軟、易彎和/或撓性材料構(gòu)成，這些材料包括但不限于硅橡膠、塑料、天然橡膠或合成橡膠或者織物。在優(yōu)選的實(shí)施例中，材料是生物相容的。在一些實(shí)施例中，鞘50由彼此部分地固定或相互獨(dú)立但利用緊固件被緊固在一起的兩個(gè)或更多個(gè)條塊(例如，圖2a至圖2c中的60a和60b)組成。因此，當(dāng)兩個(gè)或更多個(gè)條塊處于如圖2a所示的合攏(compact)狀態(tài)時(shí)，鞘擁有足以被允許插入陰道中并且將器械的遠(yuǎn)端輸送進(jìn)子宮的剛度。在輸送進(jìn)子宮之后，注入管經(jīng)由供應(yīng)管供給膨?qū)m介質(zhì)(諸如水或生理流體，或者可選地為氣體)以使球囊10膨脹。隨著球囊10膨脹，鞘50的兩個(gè)或更多個(gè)條塊60a和60b能夠橫向地張開(kāi)，最終與子宮壁接觸。圖2a至圖2c還示出了壓力閥80。

圖2b示出了在球囊10的部分膨脹之后且鞘50的兩個(gè)或更多個(gè)條塊60a和60b與子宮壁接觸之前，宮腔球囊導(dǎo)管70的鞘50的兩個(gè)或更多個(gè)條塊60a和60b的構(gòu)造。在完全膨脹時(shí)，如圖2c所示，鞘50的兩個(gè)或更多個(gè)條塊60a和60b具有稍微的凸?fàn)钚螤?，其中，?0的兩個(gè)或更多個(gè)條塊60a和60b的外表面與子宮壁相符并與子宮壁接觸。

在一個(gè)實(shí)施例中，鞘50由形狀記憶金屬構(gòu)成。在另一實(shí)施例中，鞘50由覆蓋有或涂覆有生物相容性塑料材料的金屬(諸如形狀記憶金屬等)構(gòu)成。

在一個(gè)實(shí)施例中，如圖3a和圖3b所示，宮腔球囊導(dǎo)管110包括球囊110、含有兩個(gè)或更多個(gè)條塊125a和125b的鞘120、壓力閥130以及劈分控制裝置(splitcontrol)140。劈分控制裝置140確保鞘120的兩個(gè)或更多個(gè)條塊125a和125b在輸送進(jìn)子宮期間保持合攏構(gòu)造。在宮腔球囊導(dǎo)管110被完全輸送進(jìn)子宮之后，操縱劈分控制裝置140以允許鞘120的兩個(gè)或更多個(gè)條塊125a和125b遠(yuǎn)離中心軸線(xiàn)自由地展開(kāi)。在完成治療之后，移除膨脹的球囊110內(nèi)的流體或空氣，并且使鞘120的兩個(gè)或更多個(gè)條塊125a和125b回到合攏構(gòu)造。

在一個(gè)實(shí)施例中，如圖3a所示，宮腔球囊導(dǎo)管110包括含有展開(kāi)框架150的劈分控制單元140。具有展開(kāi)框架150的劈分控制單元140起到當(dāng)球囊110膨脹時(shí)控制至少球囊的展開(kāi)率以及球囊110的形狀的作用。在一個(gè)實(shí)施例中，劈分控制單元140還可以控制展開(kāi)的球囊導(dǎo)管110的形狀。

在本公開(kāi)的一個(gè)方面中，宮腔球囊導(dǎo)管的鞘涂覆有(或以其它方式包括)可以抑制或防止宮腔粘連的形成的一種或多種治療劑。本實(shí)施例對(duì)確保在移除導(dǎo)管器械之后不形成宮腔粘連是有益的。在一個(gè)實(shí)施例中，鞘包括含有一種或多種治療劑的釋放區(qū)域。至少一個(gè)釋放區(qū)域還含有至少一種聚合物，該至少一種聚合物可以選自適于用在可植入或可插入式子宮醫(yī)療器械中并且適于治療劑釋放的任何生物相容性聚合物。聚合物可以是大體上不可生物降解或可生物降解的，并且器械可以包括多個(gè)生物相容性聚合物。

本發(fā)明的子宮器械的優(yōu)勢(shì)在于：與可能導(dǎo)致不期望的副作用的典型的全身性治療(諸如口服避孕藥等)相比，由于治療劑在器械所在的位置從器械釋放，因此治療更加直接，并且需要更少的藥物。具體地說(shuō)，考慮到器械成形為基本與子宮腔的輪廓相符(例如，器械與子宮腔的壁接觸)，器械的相當(dāng)大百分比的表面與子宮壁接觸，這有助于將治療劑引導(dǎo)和定向釋放進(jìn)子宮部位。

其它可選的治療劑可以包括例如已添加有能有效抑制器械上或器械周?chē)奈⑸锏纳L(zhǎng)的量的抗菌劑，以及為治療目的而添加的任何抗菌劑?？咕鷦┌ɡ缛壬㈦p氯苯雙胍己烷及其組合。在一些實(shí)施例中，可以將潤(rùn)滑親水涂層施加在本公開(kāi)的泌尿器械和子宮器械的表面上。

本公開(kāi)的子宮器械的另一優(yōu)勢(shì)在于：使用這種器械的療法比諸如子宮切除和肌溶解等外科治療選擇的創(chuàng)傷更小。

本公開(kāi)的宮腔器械的另一優(yōu)勢(shì)在于：由于可以容易地移除和更換器械，因此在治療期間可以相應(yīng)地調(diào)節(jié)治療劑的類(lèi)型或量，例如，可以采用一系列不同的激素劑和/或不同的藥劑濃度以適應(yīng)患者的月經(jīng)周期。

本公開(kāi)的釋放區(qū)域形成本公開(kāi)的可植入或可插入式醫(yī)療器械的至少一部分，并且在一些實(shí)施例中形成整個(gè)醫(yī)療器械，在該情況下形成釋放區(qū)域的材料選擇為能夠提供與可植入或可插入式醫(yī)療器械的預(yù)期功能和操作相符的機(jī)械性能。器械可以具有多個(gè)釋放區(qū)域?；w聚合物也可以是生物可降解的，以免需要移除。

從而，在某些實(shí)施例中，基于本發(fā)明而使用的釋放區(qū)域?yàn)獒尫艑拥男问?，其覆蓋醫(yī)療器械基板的全部或部分。在本文中所使用的給定材料的“層”是與材料的長(zhǎng)度和寬度相比材料的厚度較小的區(qū)域。在本文中所使用的層不必是平坦的或適形的(例如，呈現(xiàn)層下面的基板的輪廓)。層可以是不連續(xù)的(即，圖案狀的)。在本文中諸如“膜”、“層”和“涂層”等術(shù)語(yǔ)可以互換地使用。

聚合物和添加劑的混合物可以通過(guò)常規(guī)地用于成形聚合物材料(諸如熱塑性和彈性材料)的任何工藝而成形為根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療器械的至少一部分。這類(lèi)成形工藝包括但不限于：擠出(包括共擠出)、模制、壓延、鑄造和涂覆。

優(yōu)選的大體上不可生物降解的生物相容性聚合物包括熱塑性材料和彈性聚合物材料。用于本發(fā)明的器械的聚合物可以例如選自下述作為可用于制造本發(fā)明的醫(yī)療器械的不可生物降解的生物相容性聚合物的非限制性實(shí)例：聚烯烴(諸如金屬茂催化的聚乙烯、聚丙烯和聚丁烯以及其共聚物)；乙烯基芳族聚合物(諸如聚苯乙烯)；乙烯基芳族共聚物(諸如苯乙烯-異丁烯共聚物和丁二烯-苯乙烯共聚物)；烯基共聚物(諸如一些酸根已被鋅或鈉離子中和的乙烯醋酸乙烯酯(eva)、乙烯-甲基丙烯酸和乙烯-丙烯酸共聚物(通常被稱(chēng)為離聚物))；聚縮醛；乙二醇酯(pet))；聚酯醚；聚酰胺(諸如尼龍6和尼龍6,6)；聚酰胺醚；聚醚；彈性體氯聚合物(諸如聚氯乙烯(pvc))；氟聚合物(諸如聚四氟乙烯(ptfe))；聚脂(諸如聚對(duì)苯二甲酸(諸如彈性聚氨酯和聚氨酯共聚物)；硅樹(shù)脂；聚碳酸酯；以及任何前述物質(zhì)的混合物以及嵌段共聚物或無(wú)規(guī)共聚物。

本公開(kāi)的宮腔器械還可以在其結(jié)構(gòu)內(nèi)包含射線(xiàn)遮蔽劑。例如，射線(xiàn)遮蔽劑可以存在于器械中的任何載體或障礙物區(qū)域中或任何載體或障礙物區(qū)域上。射線(xiàn)遮蔽劑有助于在插入醫(yī)療器械期間以及在植入器械的任何時(shí)刻對(duì)器械進(jìn)行觀察。射線(xiàn)遮蔽劑通常通過(guò)散射x射線(xiàn)而起作用?？稍谏渚€(xiàn)照片上檢測(cè)到醫(yī)療器械散射x射線(xiàn)的區(qū)域。在本發(fā)明的醫(yī)療設(shè)備中適用的射線(xiàn)遮蔽劑包括但不限于：次碳酸鉍、氯氧化鉍、三氧化二鉍、硫酸鋇、鎢以及其混合物。在存在射線(xiàn)遮蔽劑的情況下，射線(xiàn)遮蔽劑優(yōu)選地為聚合物重量的約0.5％至約90％，更優(yōu)選為約10％至約90％。射線(xiàn)遮蔽劑特別優(yōu)選地為聚合物重量的約10％至約40％。

在一個(gè)實(shí)施例中，可以使用超聲波來(lái)成像宮腔球囊導(dǎo)管。超聲波分析有助于確認(rèn)處于膨脹構(gòu)造的球囊的正確形狀。

在本公開(kāi)的一個(gè)方面中，提供一種用于防止宮腔粘連的方法。例如，接受手術(shù)來(lái)終止妊娠或切除子宮肌瘤的婦女有形成宮腔粘連的風(fēng)險(xiǎn)。因此，使用本文中所描述的宮腔球囊導(dǎo)管將鞘插入，鞘包圍球囊并使球囊膨脹，直至鞘的外表面與子宮壁接觸。優(yōu)選地，膨脹的球囊/鞘的形狀與子宮的形狀相符。將球囊/鞘保留在子宮中1至30天，以確保在移除器械之后沒(méi)有宮腔粘連形成。

盡管上文已討論了多個(gè)示例性方面和實(shí)施例，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到它們的某些修改、置換、添加和子組合。因此，目的在于將所附權(quán)利要求和以后引入的權(quán)利要求解釋為包括落入這些權(quán)利要求的真實(shí)精神和范圍內(nèi)的全部這種修改、置換、添加和子組合。