動脈瘤是動脈壁的一層或多層的異常擴張，其通常通過由于高血壓導致的動脈壁的硬化或其它系統(tǒng)性缺陷（諸如主動脈夾層）導致的結(jié)構(gòu)缺陷引起。在通向心臟的主動脈中，當胸主動脈的動脈壁由于由心臟泵送的血液的壓力而被削弱時，可能發(fā)生胸主動脈瘤（TAA）。在胸部X光或超聲波下，TAA通常呈現(xiàn)為大腫脹或隆起。當保持不治療時，動脈瘤可能破裂，從而通常引起迅速致命性出血。

如腹主動脈瘤的情況那樣，治療胸腔主動脈中的動脈瘤的廣泛接受的方法是手術(shù)修復，其涉及用假體裝置代替動脈瘤部段。如上文所述，該手術(shù)是具有相關(guān)聯(lián)的高風險并且具有相當高的死亡率和發(fā)病率的重大任務(wù)。

手術(shù)修復的一種替代方案是使用血管內(nèi)治療，即導管引導的、用于治療動脈瘤（具體地用于TAA）的技術(shù)。血管支架的發(fā)展促進了這種治療，其中血管支架能夠并且已經(jīng)與標準的或薄壁的移植材料結(jié)合使用，以形成支架移植物或內(nèi)置移植物。更少的侵入性治療的潛在優(yōu)勢包括減小的手術(shù)發(fā)病率和死亡率連同更短的住院期和重癥監(jiān)護病房停留期。

使用TAA的一個問題是由于缺乏沿主動脈的內(nèi)側(cè)曲線的支架移植物與主動脈壁的并置而引起的明顯內(nèi)漏。這被認為是由主動脈弓中的支架移植物的放射學圖像中的“鳥喙”（本文在圖7中示出）引起的。簡而言之，鳥喙通常是在支架移植物的外表面和主動脈壁的內(nèi)表面之間的三角形楔形部。鳥喙被認為導致內(nèi)滲和脈管系統(tǒng)的正常流體動力學的破壞，如F. Auricchio等人在于2014年1月24日公布的“Patient-specific analysis of post-operative aortic hemodynamics: a focus on thoracic endovascular repair （TEVAR））”所描述的那樣。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

因此，我已設(shè)計據(jù)信迄今在現(xiàn)有技術(shù)中尚不可獲得的一種改進的內(nèi)置假體。我的改進是用于動脈瘤的修復的內(nèi)置假體。具體地，提供一種胸血管內(nèi)植入物，其包括大體管狀的移植物、多個支架箍和至少一條縫合線。大體管狀的移植物沿縱向軸線從第一開口延伸到沿縱向軸線間隔分開的第二開口。多個支架箍附接到移植物以限定支架移植物。支架箍中的每個均具有圍繞縱向軸線布置的正弦構(gòu)造，并且其中頂點沿縱向軸線間隔分開。一個支架箍的頂點沿縱向軸線與相鄰的另一支架箍的相鄰頂點以預(yù)定距離間隔分開。至少一條縫合線將一個支架箍的一個頂點連接到另一支架箍的兩個頂點，以減小預(yù)定距離，使得支架移植物在約束和壓縮構(gòu)造中總體是線性的，并且當在身體血管中呈未壓縮構(gòu)造時遠離縱向軸線彎曲。

在又一變型中，提供一種血管內(nèi)植入物，其包括大體管狀的移植物、多個支架箍和至少一條縫合線。大體管狀的移植物沿縱向軸線從第一開口延伸到沿縱向軸線間隔分開的第二開口。多個支架箍附接到移植物以限定支架移植物。支架箍中的每個均具有圍繞縱向軸線布置的正弦構(gòu)造，并且其中頂點沿縱向軸線間隔分開。一個支架箍的頂點沿縱向軸線與另一支架箍的相鄰頂點以預(yù)定距離間隔分開。至少一條縫合線將一個支架箍的一個頂點連接到另一支架箍的兩個頂點以減小預(yù)定距離，使得在壓縮或卷曲構(gòu)造（如在血管中輸送之前在導管鞘內(nèi)側(cè)）中，支架移植物如通常的支架移植物的情況那樣大體線性地延伸。然而，在身體血管中在釋放構(gòu)造（在導管鞘中未受約束）中，支架移植物原位自調(diào)整以便彎曲遠離縱向軸線，從而順應(yīng)身體血管并減少支架移植物的一端與身體血管的內(nèi)表面之間的間隙的形成。

除了上文描述的實施例之外，能夠結(jié)合其利用下文敘述的其它特征。例如，至少一條縫合線包括三條縫合線，其中每條縫合線將一個支架箍的一個頂點連接到另一支架箍的兩個頂點；一個支架箍的一個頂點布置在另一支架箍的兩個頂點之間；支架移植物沿約為3厘米的半徑彎曲。曲率半徑限定虛擬圓的弧形部分，其中弧形部分包括近似45度的角度；大體管狀的移植物包括選自由尼龍、ePTFE、PTFE、滌綸及其組合構(gòu)成的集合的合成材料；大體管狀的移植物包括小于支架箍的外徑的大體恒定的內(nèi)徑；大體管狀的移植物包括至少一個外展的端部；多個支架箍布置在支架移植物的內(nèi)表面上；預(yù)定距離包括從約1 mm至約2 mm之間的任何值中選擇的距離；構(gòu)造有固持倒鉤的另一支架箍連接到移植物的頭側(cè)端（cranial end）。

附圖說明

從如附圖中所圖示的本發(fā)明的優(yōu)選實施例的以下更具體的描述中將顯而易見到本發(fā)明的前述和其它特征和優(yōu)點。

圖1A圖示用于TAA的示例性植入物，其被示出為在輸送導管內(nèi)側(cè)處于其約束或未展開構(gòu)造中；

圖1B圖示在植入物的頭側(cè)部分中使用的支架箍；

圖1C圖示在植入物的主體中使用的支架箍；

圖2圖示處于完全展開或無約束構(gòu)造中的圖1A的植入物；

圖3是圖2中使用的三重系繩（tri-tether）連接的特寫；

圖4是圖2的原型的平面視圖；

圖5圖示圖1A中的植入物的又一實施例；

圖6圖示圖1A的又一植入物；

圖7是用于TAA的已知支架移植物的特寫放射攝影圖像。

并入本文并且構(gòu)成本說明書的一部分的附圖圖示本發(fā)明的當前優(yōu)選的實施例，并且連同上文給出的大體描述和下文給出的詳細描述，用以解釋本發(fā)明的特征（其中同樣的數(shù)字表示同樣的元件）。

具體實施方式

應(yīng)參考附圖閱讀以下詳細描述，附圖中，不同附圖中的同樣的元件具有相同的編號。不必然按比例繪制的附圖描繪了選定的實施例，并且不旨在限制本發(fā)明的范圍。詳細描述以示例而非限制的方式說明本發(fā)明的原理。該描述將明確地使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠制造和使用本發(fā)明，并且描述了本發(fā)明的若干實施例、改型、變型、替代方案和用途，包括目前被認為是執(zhí)行本發(fā)明的最佳模式的那些內(nèi)容。。

如本文所使用的，對于任何數(shù)值或范圍而言，術(shù)語“大約”或“近似”表示合適的尺寸容差，其允許零件或部件的集合針對如本文所描述的其預(yù)期目的起作用。更具體地，“大約”或“近似”可指代所陳述值的±50％的值的范圍，例如，“大約50％”可指代從51％到99％的范圍。此外，如本文所使用的，術(shù)語“患者”、“宿主”、“用戶”和“受試者”指代任何人類或動物受試者，并且不旨在將系統(tǒng)或方法限制于人類使用，盡管本發(fā)明在人類患者中的使用代表優(yōu)選的實施例。術(shù)語“頭側(cè)”或“足側(cè)”的使用在本申請中被用于指示相對于接受植入物的人的相對位置或方向。在被應(yīng)用于“頭側(cè)”時，該術(shù)語指示更接近心臟的位置或方向，同時術(shù)語“足側(cè)”指示更遠離該受試者的心臟的位置或方向。

圖1A中示出能夠被用在胸主動脈瘤中的血管內(nèi)植入物100。植入物100包括三個部件：移植物200、支架箍300和縫合線400。如圖1A中所示，植入物100處于約束狀態(tài)，諸如在展開前處于輸送導管中。在該第一狀態(tài)中，植入物100具有小的外徑，同時被約束為線性構(gòu)造。在植入物100未被支撐的無約束（或擴張的）狀態(tài)中，如本文在圖4中所示的，植入物100（根據(jù)本發(fā)明）自動地采取曲線構(gòu)造，其中植入物的一部分是線性的并且另一部分是大體彎曲的。因此，我的發(fā)明的優(yōu)點是以下能力：當處于導管中時被約束以便順應(yīng)線性構(gòu)造，而且當不受約束時，植入物100采取預(yù)定的曲線構(gòu)造，其緩解或?qū)嶋H上緩解如圖8中所示的已知TAA支架移植物中的“鳥喙”的形成的缺點。

返回參考圖2，移植物200能夠是沿縱向軸線L-L從第一開口202延伸到沿縱向軸線L-L間隔分開的第二開口204的大體管狀的移植物200。移植物200可由與生理流體生物相容的合適的合成材料形成。具體地，移植物200的材料選自主要由尼龍、ePTFE、PTFE、滌綸及其組合構(gòu)成的集合。在一個實施例中，大體管狀的移植物200可具有大體恒定的內(nèi)徑。替代性地，移植物200可包括作為植入物100'的一部分的至少一個外展的端部部分201（圖5）。在將移植物部件附接到支架箍之前，通過將移植材料放置在成形心軸上并在表面中熱形成凹口來在支架位置之間形成卷曲。在圖2中所示的示例性實施例中，卷曲槽140為約一毫米（“mm”）至約兩毫米長和0.5 mm深。在這些尺寸的情況下，血管內(nèi)移植物能夠在維持開放腔的同時彎折和屈曲。而且，在將移植材料附接到支架箍之前，移植材料被切割成一形狀以順應(yīng)支架箍的形狀。在一個示例性實施例中，用于移植材料的織物是四十旦尼爾（旦尼爾以九千米長絲或紗線的克數(shù)限定）、二十七根長絲聚酯紗線，其具有每面每厘米約七十至一百根經(jīng)紗（end yarn）和每面每厘米三十二至四十六根緯紗（pick yarn）。在這種編織密度下，移植材料對于流動通過壁的血液而言是相對不可滲透的，但是相對薄，壁厚度在近似0.08至近似0.12 mm之間。

如圖2中示意性地所示的，多個支架箍300（從足側(cè)端到頭側(cè)端標記為300a-300f）附接到移植物200，以限定支架移植物100（包括100'和100''）。支架箍300能夠布置在移植物200的外表面上。在優(yōu)選實施例中，支架箍300布置在移植物200的內(nèi)表面上并且與縫合線固持件10或粘合劑附接。應(yīng)當理解的是，固持件10（呈粘合劑或縫合線的形式）被用在支撐箍300a-300e的其余部分中。替代性地，支架箍能夠被固定在內(nèi)管狀移植物和外管狀移植物之間，即夾層設(shè)置。為了確保用于支撐身體血管的內(nèi)表面的足夠的徑向擴張力，支架箍300可具有大于移植物的內(nèi)徑的外徑。在支架移植物100的遠端處，通過將支架箍的一部分附接到移植物200，能夠使支架箍300（或302）用作錨固件。在期望至身體血管（例如，在胸動脈中）增加固持的情況下，能夠提供具有倒鉤或彎鉤300b（圖1C）的支架箍302。支架箍302的構(gòu)造允許使彎鉤302b在輸送到身體血管內(nèi)之前借由眼孔300a縮回。支架箍302的細節(jié)在2009年9月24日提交的美國專利公開No. 2011/0071614中提供，該文獻通過引用并入本文。

參考圖1B和1C，支架箍300中的每個（或支架箍300和302的組合）均可具有圍繞縱向軸線L-L布置的正弦形或Z字形構(gòu)造（如由虛線Z所指示的）。每個支架箍的Z字形構(gòu)造Z提供沿縱向軸線L-L間隔分開的頂點AP。如圖1B和1C中所示，每個箍（300或302）的頂點AP限定圍繞縱向軸線L-L的兩個相應(yīng)的間隔分開的周邊20a和20b。

返回參考圖2，由一個支架箍300的頂點AP限定的周邊（20a或20b）然后沿縱向軸線L-L以預(yù)定距離y與由另一支架箍300的頂點限定的周邊（20b或20a）間隔分開。在圖2的底部處能夠看到針對足側(cè)支架箍300a和300b的每個單獨的支架箍300與相鄰的支架箍300之間的該間隔距離y。對于支架箍300a和300b，箍并非直接連接到彼此，而是經(jīng)由移植物100連接到彼此。然而，對于接近頭側(cè)端的其余支架箍300c、300d、300e和300f，提供至少一條縫合線400以將一個支架箍（300f）的一個頂點（AP1）連接到另一支架箍（300e）的兩個頂點（例如AP2和AP3）。

如在圖2和圖3中能夠看出的，這種額外連接將預(yù)定距離y減小到更小的大?。ɡ?，y1，y2，y3 ...），使得至少一個支架箍（并且由于支架箍經(jīng)由固持件縫合線10被固定到移植物），將支架移植物100拉離縱向軸線L-L。這允許移植物100（圖4）從縱向軸線L-L彎離。取決于距離y1、y2或y3，支架移植物100能夠緊密地順應(yīng)身體血管，并減少支架移植物100的一端（202或2004）與身體血管之間間隙的形成（即，圖8中所示的鳥喙）。在優(yōu)選實施例中，存在三條縫合線400，其中每條縫合線將一個支架箍的一個頂點連接到另一支架箍的兩個頂點，以限定“三重系繩”連接500。也就是說，我的三重系繩構(gòu)造確保一個頂點（箍300f的AP1）布置在用縫合線400鏈接在一起的兩個頂點（箍300e的AP3和AP3）之間，如本文在圖2和3中所示。三重系繩優(yōu)選地構(gòu)造成使得一個支架箍的中部頂點AP1沿可以平行于縱向軸線L-L的軸線W-W與其它支架箍300e和300f的相應(yīng)頂點AP1對齊。然而，應(yīng)當注意的是，本發(fā)明的實施方案不限于三條縫合線400。一個支架箍（例如，300f）的一個頂點（例如，AP1）也不需要布置在其它支架箍（例如，300e）的兩個頂點之間（例如， AP2和AP3）。頂點和縫合線的其它構(gòu)造和取向也落在本發(fā)明的范圍內(nèi)，諸如例如縫合線400位于移植物200的內(nèi)表面上，或利用少于三個三重系繩連接500。

應(yīng)當注意的是，連接件400不需要如圖3中所示的那樣連接到相應(yīng)的頂點，而且能夠經(jīng)由合適的固持件（諸如例如彎鉤或眼孔等）連接到偏離頂點的位置處。

取決于縫合線的數(shù)量和間隔距離y1、y2、y3 ...等，能夠?qū)崿F(xiàn)不同的曲率半徑。例如，如圖4中所示，支架移植物100沿支架移植物100的長度L1的近似1/2的曲率半徑R（即，R?0.5L1）彎曲。具體地，曲率半徑R限定虛擬圓的弧形部分，使得弧形部分包括從正交的支架箍周邊20b（例如，支架移植物部段S5）至端部支架移植物部段（例如，S1）測得的近似30到70度的夾角θ。在示例性構(gòu)造中，曲率半徑R提供大約45度的夾角θ，其中夾角θ是針對每個支架移植物部段（即， S1-S4）相對于相鄰部段支架移植物部段的夾角θ1、θ2、θ3、θ4等之和。一個優(yōu)選的實施例可以具有大約3 cm的半徑，而且當獲知本發(fā)明的原理時，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠利用其它值。也就是說，曲率R不限于如本文所述的大約3 cm。這是由于生物解剖結(jié)構(gòu)中的變化。因此，曲率R取決于本發(fā)明的實施例將被利用于其的解剖結(jié)構(gòu)的特性，并且因此除了本文描述和圖示的構(gòu)造之外，還能夠設(shè)計和利用許多不同的大小。

本設(shè)計的許多益處之一是在約束或壓縮構(gòu)造中，植入物的整體輪廓（或當在側(cè)視橫截面視圖中觀察支架移植物時的厚度）中不存在增加。該優(yōu)點是由于本申請中教導的設(shè)計特征的組合，其允許在輸送階段中輪廓實際上不增加，而且一旦在身體血管中展開就允許預(yù)先構(gòu)造的彎曲。

應(yīng)注意的是，盡管圖1A-1C和2-6中示出了一個曲線構(gòu)造，但是在本發(fā)明的范圍內(nèi)也能夠利用其它曲線構(gòu)造。例如，如圖6中所示，通過在圖6中的支架移植物100’’上指示的某些位置處實施三重系繩連接500以實現(xiàn)期望的曲率能夠?qū)崿F(xiàn)S-彎曲構(gòu)造。應(yīng)注意的是，該實施例能夠被用于曲折的血管，并且因此不限于在主動脈中的使用。

應(yīng)當注意的是，在用于動脈瘤的內(nèi)置假體的應(yīng)用中，縫合線400可以是非生物可再吸收的材料。在其它應(yīng)用中，縫合線400可以由生物可再吸收材料形成。合適的生物可降解材料可以包括聚合物，諸如聚乳酸（即PLA），聚乙醇酸（即PGA），聚二惡烷酮（即PDS），聚羥基丁酸酯（即PHB），聚羥基戊酸酯（即PHV），以及共聚物或PHB和PHV的組合（作為Biopol?可商業(yè)地獲得），聚己內(nèi)酯（作為Capronor?可獲得），聚酐（主鏈或側(cè)鏈中的脂肪族聚酐或者側(cè)鏈中的具有苯的芳族聚酐），聚原酸酯，聚氨基酸（例如聚L-賴氨酸，聚谷氨酸），假聚氨基酸（例如，具有改性的聚氨基酸的主鏈），聚氰基丙烯酸酯或聚磷腈。如本文所使用的，術(shù)語“生物可再吸收”包括合適的生物相容性材料，通過存在于生物組織中的試劑降解成其它通常無毒的材料（即，經(jīng)由合適的機制生物可降解，諸如例如水解），或者通過細胞活動（即，生物再吸收、生物吸收或生物可再吸收的），通過本體降解（bulk degradation）或表面降解（即，生物侵蝕，諸如例如通過利用在與生物組織或流體接觸時可溶于水的水不溶性聚合物）被移除的材料或材料的部分組分的混合物，或上述生物可降解、生物可侵蝕或生物可再吸收材料中的一者或多者的組合。在其它應(yīng)用中，縫合線400可以是諸如形狀記憶金屬或聚合物的形狀記憶材料。

縫合線10或400能夠輸注或裝載有生物活性劑以輔助愈合反應(yīng)或?qū)崿F(xiàn)期望的生理反應(yīng)。例如，生物活性劑諸如抗凝血劑（例如肝素、華法林等），抗增殖/抗有絲分裂劑，包括天然產(chǎn)物，諸如長春花生物堿（即長春花堿、長春新堿和長春瑞濱）、紫杉醇、鬼臼毒素衍生物（epidipodophyllotoxins）（即依托泊苷、替尼泊苷）、抗生素（放線菌素（放線菌素D）、柔紅霉素、阿霉素和伊達比星）、蒽環(huán)類抗生素、米托蒽醌、博來霉素、普卡霉素（光輝霉素）和絲裂霉素，酶類（系統(tǒng)地代謝L-天冬酰胺以及去除不具有合成其自身的天冬酰胺的能力的細胞的L-天冬酰胺酶）；抗血小板劑諸如G（GP）Ⅱb/Ⅲa抑制劑和玻璃粘連蛋白受體拮抗劑；抗增殖/抗有絲分裂烷化劑諸如氮芥（二氯甲基二乙胺、環(huán)磷酰胺及其類似物、美法侖、苯丁酸氮芥）、氮丙啶和甲基蜜胺（六甲基蜜胺和塞替派）、烷基硫酸酯-白消安、亞硝基脲 （卡莫司汀（BCNU）及其類似物、鏈左星）、三氮烯—達卡巴嗪（DTIC）；抗增殖/抗有絲分裂抗代謝物諸如葉酸類似物（甲氨蝶呤）、嘧啶類似物（氟尿嘧啶、氟尿苷和阿糖胞苷）、嘌呤類似物和相關(guān)抑制劑（巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁和2-氯脫氧核苷{(diào)克拉屈濱}）；鉑配位絡(luò)合物（順鉑、卡鉑）、丙卡巴肼、羥基脲、米托坦、氨魯米特；激素類（即雌激素）；抗凝血劑（肝素、合成肝素鹽以及其它凝血酶抑制劑）；纖維蛋白溶解劑（諸如組織纖維蛋白溶酶原激活劑、鏈激酶和尿激酶）、阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔單抗；抗遷移劑；抑制分泌劑（布雷菲爾德菌素（breveldin））；抗炎劑：諸如腎上腺皮質(zhì)類固醇（氫化可的松、可的松、氫氟可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲基潑尼松龍、曲安西龍、倍他米松以及地塞米松）、非甾體藥劑（水楊酸衍生物即阿司匹林；對氨基苯酚衍生物即對乙酰氨基酚）；吲哚和茚乙酸（吲哚美辛、舒林酸、和依托度酸）、雜芳基乙酸（托美丁、雙氯芬酸和酮咯酸）、芳基丙酸（布洛吩及其衍生物）、鄰氨基苯甲酸（甲芬那酸和甲氯芬那酸）、烯醇酸（吡羅昔康、替諾昔康、保泰松以及羥基保泰松）、萘丁美酮、金化合物（金諾芬、金硫葡糖、硫代蘋果酸金鈉）；免疫抑制劑：（環(huán)孢霉素、他克莫司（FK-506）、西羅莫司（雷帕霉素）、硫唑嘌呤、麥考酚酸嗎乙酯）；血管生成劑：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGE）；血管緊縮素受體阻斷劑；一氧化氮供體；反義寡核苷酸及其組合；細胞周期抑制劑、mTOR抑制劑以及成長因子信號轉(zhuǎn)導激酶抑制劑；類視黃醇；細胞周期蛋白/CDK抑制劑；HMG輔酶還原酶抑制劑（他汀類）；和蛋白酶抑制劑。

本文所描述的所有支架箍均是大體管狀的元件，其可利用任何數(shù)量的技術(shù)和任何數(shù)量的材料形成。在優(yōu)選的示例性實施例中，所有支架箍均由鎳-鈦合金（鎳鈦諾），形狀設(shè)定激光切管形成。

用以覆蓋所有支架箍的移植材料可由任何數(shù)量的合適的生物相容性材料制成，包括形成聚酯、聚四氟乙烯、硅酮、聚氨酯和超輕重量聚乙烯的編織、編結(jié)、縫合、擠壓或鑄造材料，諸如可以以商業(yè)指稱SPECTRA ^TM商業(yè)上獲得的那些材料。材料可以是多孔的或無孔的。示例性材料包括由DACRON^TM或其它合適的PET型聚合物制成的編織聚酯織物。

如上文所述，移植材料附接到支架箍的每個。移植材料可以以任何數(shù)量的合適方式附接到支架箍。在示例性實施例中，移植材料通過縫合線附接到支架箍。

取決于支架箍位置，可針對固持件縫合線10利用不同類型的縫合線結(jié)。用于縫合線10或縫合線400的縫合線結(jié)的各種實施例的細節(jié)能夠在于2009年9月24日提交的美國專利申請公開No. US20110071614中找到，其如同在本文中所闡述的那樣通過引用并入本文。

雖然已就具體變型和說明性附圖描述了本發(fā)明，但本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認識到的是，本發(fā)明不限于所描述的變型或附圖。此外，在上述方法和步驟指示某些事件以某種順序發(fā)生的情況下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認識到可修改某些步驟的順序，并且這種修改符合本發(fā)明的變型。另外，當可能時，步驟中的某些可以以并行處理方式同時執(zhí)行，以及如上文所述的那樣依次執(zhí)行。因此，在存在處于本公開的精神內(nèi)或等價于權(quán)利要求中發(fā)現(xiàn)的本發(fā)明的本發(fā)明的變型的程度上，預(yù)期的是該專利也將涵蓋這些變型。