本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥黃芩和赤芍藥物組合物新的藥用用途，具體涉及中藥黃芩和赤芍藥物組合物在制備治療肺癌伴抑郁癥藥物中的用途。

背景技術(shù)：
：

據(jù)統(tǒng)計資料顯示，肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，約占所有腫瘤的12.4％，其中肺癌伴抑郁的發(fā)病率為16％-44％，明顯高于其他腫瘤?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于肺癌伴抑郁尚沒有針對性的治療手段。

現(xiàn)有技術(shù)中，有研究公開了中藥清熱活血方具有抗腫瘤和抗炎癥作用，所述中藥清熱活血方主要含有黃芩和赤芍相關(guān)組分，迄今，尚未見關(guān)于黃芩和赤芍及其藥物組合物對肺癌伴抑郁具有治療作用的報道。

鑒于此，

本技術(shù)：
的發(fā)明人擬在動物實驗的基礎(chǔ)上，提供中藥清熱活血方的新的藥用用途，具體涉及中藥清熱活血方中有效組分黃芩和赤芍其藥物組合物在制備治療肺癌伴抑郁癥藥物中的用途。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于，提供中藥清熱活血方的新的藥用用途，具體涉及中藥清熱活血方中有效組分黃芩和赤芍其藥物組合物在制備治療肺癌伴抑郁癥藥物中的用途。

本發(fā)明所述的黃芩和赤芍其藥物組合物由中藥材黃芩和赤芍按配伍比例6:5制成。

本發(fā)明所述的藥物組合物進行了小鼠肺癌伴抑郁模型實驗，實驗結(jié)果顯示，所述的藥物組合物能抑制實驗鼠血清中皮質(zhì)醇、tnf-α和il-6水平的升高；以及抑制實驗鼠腫瘤組織中nf-κb和vegf蛋白表達(dá)。

本發(fā)明中：給予c57小鼠社交應(yīng)激并接種lewis肺癌細(xì)胞，建立小鼠肺癌伴抑郁模型；采用應(yīng)激方法：攻擊性強的cd1小鼠為定居者，c57小鼠為入侵者，c57小鼠每天接受不同cd1小鼠攻擊，持續(xù)3-5分鐘，然后將c57小鼠放 入由帶孔透明擋板相隔的鼠籠一側(cè)，可看到并嗅到cd1小鼠，相處24小時，連續(xù)應(yīng)激十天；應(yīng)激結(jié)束后接種腫瘤細(xì)胞；期間給予本發(fā)明所述的藥物組合物進行體內(nèi)干預(yù)，結(jié)果顯示：本藥物組合物能改善小鼠在曠場內(nèi)的社交回避行為，用藥組小鼠在社交區(qū)停留時間延長，并且抑制了腫瘤的生長；統(tǒng)計顯示：本藥物組合物的作用與抑制血清中皮質(zhì)醇、tnf-α和il-6水平的升高有關(guān)；本藥物組合物的作用與抑制腫瘤組織中nf-κb和vegf蛋白表達(dá)有關(guān)。

本發(fā)明黃芩和赤芍其藥物組合物可用于制備治療肺癌伴抑郁癥藥物。

附圖說明

圖1：cd1出現(xiàn)時各組小鼠在社交區(qū)停留時間，

其中，與正常組比較，*p<0.05；與模型組比較，#p<0.05。

圖2：各組小鼠皮下腫瘤重量，

其中，與模型組比較，#p<0.05。

圖3：血清皮質(zhì)醇、tnf-α、il-6表達(dá)水平，

其中，與正常組比較，*p<0.05；與模型組比較，#p<0.05。

圖4：本藥物組合物對腫瘤組織中nf-κb蛋白表達(dá)的抑制作用，

其中，a、b、c、d、e分別為模型組、本藥物組合物高、中、低劑量組nf-κb的免疫組織染色，與模型組比較，#p<0.05。

圖5：本藥物組合物對腫瘤組織中vegf蛋白表達(dá)的抑制作用，

其中，a、b、c、d、e分別為模型組、本藥物組合物高、中、低劑量組vegf的免疫組織染色，與模型組比較，#p<0.05。

具體實施方式

實施例1：本發(fā)明黃芩和赤芍其藥物組合物改善肺癌伴抑郁的體內(nèi)實驗

一、材料與方法

1.小鼠肺癌伴抑郁模型的建立及分組

采用社交失敗應(yīng)激方式和皮下接種lewis肺癌細(xì)胞建立小鼠肺癌伴抑郁模型，將60只c57小鼠隨機分為6組，正常對照組；模型組；本藥物組合物高劑量組(15g/kg灌胃)；本藥物組合物中劑量組(7.5g/kg灌胃)；本藥物 組合物低劑量組(3.75g/kg灌胃)；雙藥組(氟西汀灌胃，順鉑腹腔注射)；

2.小鼠行為學(xué)及腫瘤重量檢測：

使用行為學(xué)跟蹤軟件記錄下cd1小鼠在于不在情況下，兩個150s內(nèi)c57小鼠在社交接觸曠場內(nèi)的運動軌跡，并用行為學(xué)分析軟件進行分析；取材時用天平計量小鼠皮下腫瘤的重量；

3.elisa法檢測小鼠血清中皮質(zhì)醇、tnf-α和il-6水平

所有小鼠眼眶動脈采血，4℃靜置2h后，3000r/min，4℃離心15min，上清液-80℃保存進行elisa檢測；按照試劑盒說明，檢測血清中皮質(zhì)醇、tnf-α和il-6水平；

4.免疫組化方法檢測腫瘤組織中nf-κb及vegf表達(dá)

將實驗鼠腫瘤組織石蠟切片經(jīng)烘烤、脫水、煮沸、pbs沖洗后，經(jīng)一抗、二抗孵育后，滴加100uldab顯色3～5min，蘇木素復(fù)染30s，鹽酸酒精分化1s，脫水吹干后，樹脂封片，鏡下觀察，細(xì)胞核呈紫藍(lán)色，陽性產(chǎn)物呈棕黃色或黃色；

二、結(jié)果顯示

1.社交接觸實驗結(jié)果，

當(dāng)cd1小鼠存在時，模型組比正常組在社交區(qū)停留時間明顯縮短(p<0.05)，顯示了社交回避行為；而本藥物組合物各劑量組與模型組比較在社交區(qū)停留時間延長，差異有顯著性(p<0.05)，表明本藥物組合物能改善小鼠的社交回避行為，具有抗抑郁作用；

2.各組小鼠皮下腫瘤結(jié)果

本藥物組合物各劑量組同樣抑制了腫瘤的生長，其中以高劑量組對腫瘤的抑制作用最為明顯，三個劑量組與雙藥組比較差異不顯著(p>0.05)；

3.血清皮質(zhì)醇、tnf-α和il-6檢測結(jié)果

實驗結(jié)果顯示模型組小鼠hpa軸被激活，血清中皮質(zhì)醇水平明顯升高，與正常組比較(p<0.01)；與模型組比較，本藥物組合物各劑量組均能降低血清中異常升高的皮質(zhì)醇(p<0.05)，各劑量組之間療效無明顯差異(p>0.05)；模型組較正常組血清中炎癥因子tnf-α和il-6明顯升高，表明肺癌伴抑郁小鼠體內(nèi)炎癥微環(huán)境的存在，而本藥物組合物能夠降低兩種炎癥因子的水平，與模型組比較 差異有顯著性(p<0.05)；與雙藥組比較差異無顯著性(p>0.05)；

4.腫瘤組織nf-κb及vegf表達(dá)

本藥物組合物各組及雙藥組抑制了小鼠皮下腫瘤組織中nf-κb和vegf蛋白的表達(dá)，與模型組比較差異有顯著性(p<0.01)；本藥物組合物各劑量組與雙藥組比較，差異無顯著性(p>0.05)。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥黃芩和赤芍藥物組合物新的藥用用途，具體涉及中藥黃芩和赤芍藥物組合物在制備治療肺癌伴抑郁癥藥物中的用途。本發(fā)明采用小鼠Lewis肺癌伴社交應(yīng)激作為模型，并給予藥物組合物進行干預(yù)，結(jié)果顯示：本藥物組合物能改善小鼠在社交接觸曠場的社交回避行為并且能夠有效抑制腫瘤的生長；本藥物組合物對腫瘤伴抑郁的改善作用與抑制皮質(zhì)醇和炎癥因子(TNF-α和IL-6)有關(guān)；本藥物組合物對腫瘤的抑制作用與抑制腫瘤組織中核轉(zhuǎn)錄因子-κB和血管內(nèi)皮生長因子有關(guān)。本發(fā)明的黃芩和赤芍其藥物組合物可用于制備治療肺癌伴抑郁癥藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：董競成;李密輝
受保護的技術(shù)使用者：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：2015.12.31
技術(shù)公布日：2017.07.07