本發(fā)明是關(guān)于一種靈芝多糖體的用途。進(jìn)一步而言,本發(fā)明是提供一種靈芝多糖體的制備方法及其作為抑制脂肪肝形成的用途。
背景技術(shù):
:脂肪肝是一種三酸甘油酯大液泡累積于肝臟所形成的狀況。這個(gè)情況大多發(fā)生在酗酒或是肥胖個(gè)體的肝臟上。脂肪肝通常與發(fā)炎相關(guān),稱作脂肪肝炎(steatohepatitis)。長(zhǎng)期來說,脂肪肝疾病可能導(dǎo)致數(shù)種并發(fā)癥,包括肝硬化、肝腫瘤以及死亡。目前脂肪肝的高普遍度使其成為大眾健康的主要威脅,其全球人口的普遍度約為10至24%。因此,在現(xiàn)代社會(huì)中,脂肪肝的預(yù)防及治療成為一個(gè)主要的目標(biāo)。傳統(tǒng)中藥在亞洲國家中有著悠久的歷史,可追溯至幾千年前。通常使用的一類傳統(tǒng)藥物是由藥用蕈類組成,例如牛樟芝(Antrodiacinnamomea)、巴西蘑菇(AgaricusblazeiMurrill)、靈芝(Ganodermalucidum)以及冬蟲夏草(Ophiocordycepssinensis),這類藥物具有包含免疫調(diào)節(jié)作用在內(nèi)的廣泛生物活性。藥用蕈類靈芝(G.lucidum)在亞洲國家中是用于促進(jìn)健康以及增長(zhǎng)壽命。然而,此蕈類是否能夠在脂肪肝疾病上產(chǎn)生有益的效果,仍然是未知的。綜觀人類脂肪肝發(fā)生率的升高及其于預(yù)防及治療上的困難,人們需要一種替代性的方法來預(yù)防、治療或是控制脂肪肝,尤其是一種新的方法可直接導(dǎo)入日常飲食中,而不會(huì)大幅改變生活方式且不會(huì)產(chǎn)生毒性或不良的影響。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:有鑒于此,本發(fā)明的一方面是提供一種靈芝(Ganodermalucidum)多糖體用于制備治療或預(yù)防脂肪肝的藥物的用途,其中該靈芝多糖體的分子量是大于135kDa;且其中該靈芝多糖體至少包含甘露糖(mannose)、葡萄糖(glucose)及半乳糖(galactose)。在本發(fā)明的一實(shí)施例中,其中該本發(fā)明的靈芝多糖體可進(jìn)一步包含巖藻糖(fucose)、鼠李糖(rhamnose)、阿拉伯糖(arabinose)及葡萄糖胺 (glucosamine)。在本發(fā)明的一實(shí)施例中,該靈芝多糖體中巖藻糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖胺、半乳糖、葡萄糖以及甘露糖的質(zhì)量百分比的比例是為2:2:2:1:16:26:47至3:3:3:1:17:27:48。在本發(fā)明的一實(shí)施例中,其中該靈芝多糖體的重量平均分子量是846kDa,以及范圍是介于135kDa至5,364kDa之間,分子量分布指數(shù)(Mw/Mn)是6.25。本發(fā)明所提供的靈芝多糖體是降低一個(gè)體的肝臟重量及肝臟脂肪的含量。在本發(fā)明的一實(shí)施例中,該靈芝多糖體的有效劑量是0.001mg/kg至1g/kg。本發(fā)明的另一方面是提供一種靈芝多糖體的制備方法,包含:由靈芝菌絲以水萃取,并續(xù)以醇類沉淀,再經(jīng)離心分離與濾膜過濾而得,其中(a)將靈芝菌絲與水混合并以低轉(zhuǎn)速萃取一預(yù)定時(shí)間,取上清液并將該上清液濃縮,以獲得靈芝萃取濃縮物;(b)將該靈芝萃取濃縮物加入醇類靜置一段時(shí)間以沉淀出靈芝多糖體粗萃取物;以及(c)將該靈芝多糖體粗萃取物離心后獲得沉淀物;以切向流過濾系統(tǒng)(tangentialflowfiltration,TFF)過濾該沉淀物,以獲得靈芝多糖體。在本發(fā)明的一實(shí)施例中,步驟(a)的該上清液是以蒸發(fā)方式濃縮且步驟(a)該靈芝菌絲與水混合的比值為5%(w/v);步驟(b)中該醇類是95%酒精、該靈芝萃取濃縮物的濃度比值為20%(w/v)、該靈芝萃取濃縮物與95%酒精混合的比例為1:5、而該一段時(shí)間是至少16小時(shí);步驟(c)的切向流過濾系統(tǒng)由0.2μm中空纖維膜過濾及10-300kDa超限濾膜(50cm2,PES)的組合進(jìn)行劃分過濾。本發(fā)明的靈芝多糖體是可用于在動(dòng)物體或人體中降低肝臟重量及肝臟脂肪的含量,因此,可提供作為治療或預(yù)防脂肪肝相關(guān)疾病的醫(yī)藥品、補(bǔ)充品、或飲食品。以下將配合圖式進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)施方式,以下所列舉的實(shí)施例是用以闡明本發(fā)明,并非用以限定本發(fā)明的范圍,任何熟習(xí)此技藝者,在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi),當(dāng)可做些許更動(dòng)與潤(rùn)飾,因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視后附的申請(qǐng)專利范圍所界定者為準(zhǔn)。附圖說明圖1為本發(fā)明靈芝多糖體的萃取流程圖;圖2為本發(fā)明使用高效能陰離子交換色層分析儀裝配脈沖式安培檢測(cè)器 (high-performanceanionexchangechromatographywithpulsedamperometricdetection,HPAEC-PAD)分析靈芝多糖體分餾液(G1)中的單糖組成;移動(dòng)相為16mMNaOH,流速為1毫升/分鐘。滯留時(shí)間(分鐘)單糖5.038巖藻糖(Fuc)9.031鼠李糖(Rha)9.966阿拉伯糖(Ara)11.638葡萄糖胺(GlcN)12.639半乳糖(Gal)13.937葡萄糖(Glc)15.851甘露糖(Man)圖3為本發(fā)明的靈芝多糖體分餾液(G1)的凝膠滲透圖譜(gelpermeationchromatogram);圖4為本發(fā)明的靈芝多糖體分餾液(G1)的分子量取對(duì)數(shù)(Logmolecularweight)對(duì)重量分布/微分分子量取對(duì)數(shù)(weightfraction/dLogMW)的曲線圖;圖5為本發(fā)明靈芝多糖體分餾液(G1)的分子量取對(duì)數(shù)(Logmolecularweight)對(duì)累積重量分布(cumulativeweightfraction)的曲線圖;圖6為靈芝多糖體在高脂飲食小鼠的肝臟上的效果。8周C57BL/6NCrlBltw公小鼠隨機(jī)分為10組,每組5只。小鼠喂食標(biāo)準(zhǔn)chow飼料(能量來源13.5%為脂肪)或是高脂肪含量飼料(能量來源60%為脂肪),每天藉由胃內(nèi)灌食的方式灌入100μL的靈芝多糖體分餾液(G1至G4)或蒸餾水處理,持續(xù)二個(gè)月。之后犧牲小鼠并稱其肝臟重量如圖6A。圖6中,肝臟組織以油紅O(oilredO,簡(jiǎn)稱ORO)將脂質(zhì)染色(圖6B)并以ImageJ軟件量化被染色的程度(圖6C),顯示靈芝多糖體分餾液G1與G2降低高脂飲食(HFD-fed)小鼠的肝臟重量與脂肪含量。以學(xué)生t檢定分析統(tǒng)計(jì)上的顯著差異(**P<0.01,***P<0.001)。比例尺:30μm。具體實(shí)施方式定義本文所述的有效劑量是用以表示能降低動(dòng)物及人類肝臟重量及肝臟脂肪 的含量并抑制脂肪肝形成的靈芝多糖體劑量。適當(dāng)?shù)挠行┝靠梢朗┯枭矬w或個(gè)體的不同而有所差異,但可以包含劑量遞增的研究方式的各種實(shí)驗(yàn)技術(shù)決定有效劑量。如于本文中所使用數(shù)值為近似值,所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)皆表示在20%的范圍內(nèi),較佳為在10%的范圍內(nèi),最佳為在5%的范圍內(nèi)。本發(fā)明提供一種能抑制脂肪肝形成的靈芝多糖體,經(jīng)由實(shí)驗(yàn)顯示本發(fā)明的靈芝多糖體能有效降低個(gè)體的肝臟重量及肝臟脂肪含量。概括而言,每日給予哺乳動(dòng)物或人類本發(fā)明的多糖體0.001至1,000mg/kg(體重)劑量可有效降低該哺乳動(dòng)物或人類肝臟脂肪的含量,詳細(xì)說明如下。首先,將靈芝多糖體定性,之后經(jīng)由實(shí)驗(yàn)顯示該分離的靈芝多糖體對(duì)于脂肪肝的效果實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例1本發(fā)明靈芝多糖體的制備方法本發(fā)明的靈芝多糖體具有大于135kDa的分子量能有效用于降低肝臟重量及肝臟脂肪的含量。本發(fā)明的靈芝多糖體可加入至飲食中,其可為飲品、日常補(bǔ)充品或食品,不需要在生活方式有太大的改變,且不會(huì)引起毒素或?qū)】翟斐刹涣嫉挠绊憽?.1本發(fā)明靈芝水溶性萃取濃縮液的制備步驟圖1是顯示從靈芝菌絲分離多糖體的方法。首先,將10L蒸餾水混合由長(zhǎng)庚生物科技股份有限公司(臺(tái)北,臺(tái)灣)取得的干燥液態(tài)發(fā)酵的靈芝菌絲(500g)形成混合液(50g/L),其中固體與液體比值為5%(w/v),以20公升攪拌式反應(yīng)器,轉(zhuǎn)速為150RPM(revolutionperminute)、121℃高溫的條件下萃取30分鐘。接著,離心該萃取后混合液以去除固體物質(zhì)以獲得靈芝水萃取物,并以蒸發(fā)方式濃縮該萃取物至體積為2.5公升,并分裝至20mL暗色玻璃安瓶,接著經(jīng)高壓高溫滅菌處理二十分鐘,以獲得固體與液體比值為20%(w/v)的靈芝萃取濃縮液,保存于4℃?zhèn)溆谩?.2本發(fā)明靈芝多糖體粗萃取物的制備步驟如圖1所示,取120mL、20%(w/v)的靈芝萃取濃縮物(代號(hào)為W1,含有總水溶性碳水化合物6.03g;詳見表1),加入600mL(五倍靈芝水萃取濃縮物 體積)、95%酒精混合均勻,在4℃靜置16小時(shí)以沉淀出靈芝多糖體酒精粗萃取物,接著續(xù)以離心去除上清液,并以120mL、70%冰酒精清洗及離心沉淀靈芝多糖體粗萃取物三次。接著,將三次的上清液混合為酒精沉淀上清液,體積為1,050mL(代號(hào)為G4,含有總水溶性碳水化合物2.82g;詳見表1)。取1,000mL蒸餾水復(fù)溶酒精沉淀靈芝多糖體粗萃取物,并濃縮至體積為700mL以去除殘留酒精,接著加入蒸餾水定量此靈芝多糖體粗萃取物體積至2,400mL(代號(hào)為W2,含有總水溶性粗多糖3.21g;見表1與表2)。1.3本發(fā)明靈芝多糖體粗萃取物的分離純化取2,400mL靈芝多糖體粗萃取物至50℃水浴槽,接著以切向流超限過濾系統(tǒng)TFF(Spectrum公司,KrosFLo型號(hào))組合0.2μm中空纖維膜(1,500cm2,polyethersulfone,PES)進(jìn)行劃分過濾并將過膜壓力(transmembranepressure,TMP)控制在15-16psi進(jìn)行劃分過濾。當(dāng)回流液體積剩余800至1000mL時(shí)補(bǔ)入蒸餾水600mL,繼續(xù)進(jìn)行過濾。重復(fù)操作補(bǔ)入蒸餾水600mL三次,共計(jì)補(bǔ)入蒸餾水1,800mL。得到650mL的G1-1分餾液(含總水溶性粗多糖1.26g)及3,600mL過濾液。取上述3,600mL、0.2μm中空纖維膜過濾液至50℃水浴槽,接著以切向流過濾系統(tǒng)組合300kDa超限濾膜(50cm2,PES)進(jìn)行劃分過濾,將過膜壓力控制在16-18psi。當(dāng)回流液體積剩余1,000至1,200mL時(shí)補(bǔ)入蒸餾水600mL,繼續(xù)操作過濾。得到950mL的G1-2分餾液(總水溶性粗多糖0.60g)及3,600mL過濾液。合并G1-1分餾液與G1-2分餾液得到1,600mL的G1分餾液(總水溶性粗多糖1.86g;詳見表2)。另取上述步驟3,600mL過濾液至50℃水浴槽,接著以切向流過濾系統(tǒng)組合10kDa超限濾膜(50cm2,PES)進(jìn)行劃分過濾,將過膜壓力控制在16-18psi。當(dāng)回流液體積剩余1,000至1,200mL時(shí)補(bǔ)入蒸餾水600mL,繼續(xù)操作過濾。得到970mL的10kDa至300kDa的G2分餾液(總水溶性粗多糖1.01g;詳見表2),3,600mL的10kDa過濾液,該10kDa過濾液即為小于10kDa的G3分餾液(總水溶性粗多糖0.34g;詳見表2)。將劃分收集到的四個(gè)G1-G4分餾液,進(jìn)行濃縮至少量體積并復(fù)溶蒸餾水至體積110mL。每一分餾液分裝至五瓶20mL暗色玻璃安瓶,接著經(jīng)121℃ 滅菌二十分鐘,保存于4℃?zhèn)溆谩?.4本發(fā)明的靈芝多糖體總水溶性碳水化合物或總水溶性粗多糖含量分析本發(fā)明使用酚-硫酸法分析20%(w/v)的靈芝水萃取濃縮物(代號(hào)為W1,120mL)、靈芝多糖體粗萃取物(代號(hào)為W2,2,400mL)、G1分餾液(1,600mL)、G2分餾液(970mL)、G3分餾液(3,600mL)、與G4分餾液(1,050mL)的總水溶性碳水化合物或總水溶性粗多糖含量。配制0、0.02、0.04、0.06、0.08、0.10、0.12、0.16、0.18與0.20mg/mL的葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)溶液。每一濃度的葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)溶液分別取200μL至1.5mL微量離心管,再加入200μL、5%苯酚并混合均勻。接著加入1mL硫酸,混合均勻。待靜置二十分鐘,以分光亮度計(jì)(spectrophotometer)在波長(zhǎng)490nm下測(cè)定其讀值,并以此讀值建立檢量線,檢量線的R2>0.99。待測(cè)樣品經(jīng)適當(dāng)稀釋后,取200μL至1.5mL微量離心管,再加入200μL、5%苯酚混合均勻。接著加入1mL硫酸,混合均勻。待靜置二十分鐘,以分光亮度計(jì)在波長(zhǎng)490nm下測(cè)定其讀值,將讀值帶入檢量線可以計(jì)算獲得總水溶性碳水化合物或總水溶性粗多糖的濃度。靈芝多糖體粗萃取物的總水溶性碳水化合物與總水溶性粗多糖含量分析結(jié)果如表1及表2所示,其中在表2的20%(w/v)靈芝萃取濃縮液的總水溶性粗多糖含量分布分析中,靈芝多糖體粗萃取物(W2)的總水溶性粗多糖中含有1.86克截留分子量大于300kDa的本發(fā)明的靈芝多糖體(G1),其占總靈芝多糖體萃取物(W2)的57.9%。表1靈芝多糖體粗萃取物的總水溶性碳水化合物與總水溶性粗多糖含量分析表220%(w/v)靈芝萃取濃縮液的總水溶性粗多糖含量分布分析1.5本發(fā)明的靈芝多糖體的單糖組成分析圖2顯示使用高效能陰離子交換色層分析儀裝配脈沖式安培檢測(cè)器(DionexICS-5000System)分析分餾液(G1)的單糖組成。巖藻糖(L-fucose)、鼠李糖(L-rhamnose)、半乳糖胺(D-galactosamine)、阿拉伯糖(D-arabinose)、葡萄糖胺(D-glucosamine)、半乳糖(D-galactose)、葡萄糖(D-glucose)與甘露糖(D-mannose)的標(biāo)準(zhǔn)混合溶液濃度為0.1、0.5、1、2與5mg/L。分析條件是注射體積為25μL、分析管柱為CarboPacPA1(4×250mm)、移動(dòng)相為純水(92%)與200mM氫氧化鈉水溶液(8%)經(jīng)混合后組成比例為16mM氫氧化鈉水溶液、流速為1mL/min以及管柱烘箱溫度為30℃。注射入單糖標(biāo)準(zhǔn)品,經(jīng)過三十分鐘的分析時(shí)間,可獲得單糖標(biāo)準(zhǔn)品在0.1、0.5、1、2與5mg/L的峰形積分面積,以此積分面積建立各別單糖的檢量線,檢量線的R2>0.99。取0.21mL的分餾液(G1)(總水溶性粗多糖3mg)加入2.79mL蒸餾水以及1.33mL三氟醋酸(trifluoroaceticacid),在112℃下加熱12小時(shí)進(jìn)行酸水解。接著將此混合物濃縮并反復(fù)復(fù)溶于蒸餾水以除酸,最后復(fù)溶于蒸餾水至1mg/mL。此水解產(chǎn)物經(jīng)稀釋4倍(0.25mg/mL)后取25μL,利用高效能陰離子交換色層分析儀搭配脈沖式安培檢測(cè)器與分析管柱分析,移動(dòng)相為純水(92%)與200mM氫氧化鈉水溶液(8%)經(jīng)混合后組成比例為16mM氫氧化鈉水溶液、流速為1mL/min以及管柱烘箱溫度為30℃。經(jīng)過30分鐘的分析時(shí)間,將樣品分析所得峰形的滯留時(shí)間與積分面積與上述8個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品相比對(duì),可經(jīng)由標(biāo)準(zhǔn)品檢量線計(jì)算出分餾液(G1)的各別單糖濃度,進(jìn)而獲得單糖組成的百分比。分餾液(G1) 經(jīng)高效能陰離子交換色層分析儀搭配脈沖式安培檢測(cè)器分析單糖組成比例,巖藻糖占2.8%,鼠李糖占2.5%,阿拉伯糖占2.9%,葡萄糖胺占1.1%,半乳糖占16.9%,葡萄糖占26.3%以及甘露糖占47.5%(詳見第2圖、表3與表4)。表3高效能陰離子交換色層分析儀-脈沖式安培檢測(cè)器分析300kDa分餾液(G1)的單糖組成比例表4300kDa分餾液(G1)的單糖組成摩爾比率(molarratio)分析1.6本發(fā)明的靈芝多糖體的多糖分子量分布分析本發(fā)明使用分子篩滲透層析法(size-exclusionchromatography,SEC)搭配折射(refractiveindex,RI)、微差黏度(differentialviscosity,DV)、以及光散射(light scattering,LS)三合一偵測(cè)器的高效液相色譜分析儀(highperformanceliquidchromatography,配有Waters2410折射率檢測(cè)器indexdetector,Viscotek270雙檢測(cè)器)來分析分餾液(G1)中的多糖分子量分布。制備濃度為1.5mg/mL的分子量標(biāo)準(zhǔn)品葡聚糖(Dextran670)進(jìn)行系統(tǒng)校正。分析條件是為注射體積100μL、分析管柱為串接2組GPC管柱TSKgelG5000PWxL(7.8×300mm)與TSKgelG6000PWxL(7.8×300mm)、移動(dòng)相為純水添加0.02%NaNO3、流速為0.8mL/min、管柱分析溫度為22℃。取分餾液(G1)(總水溶性粗多糖7.5mg/mL)并以上述條件進(jìn)行分析。將樣品分析所得的RI-DV-LS數(shù)據(jù)(如第3圖所示)經(jīng)ViscotekOmniSEC系統(tǒng)進(jìn)行分析計(jì)算,計(jì)算公式如下:Mn:數(shù)目平均分子量Mw:重量平均分子量Mz:較高平均分子量Mp:最高波鋒分子量,為分子量分布最高重量分布點(diǎn)的分子量Mi:?jiǎn)捂湻肿恿?molecularweightofachain)Ni:?jiǎn)捂湹臄?shù)目(numberofchainsofthatmolecularweight)將分餾液(G1)分析所得的RI-DV-LS數(shù)據(jù)(圖3)經(jīng)OmniSEC軟件進(jìn)行分析計(jì)算之后,得到多糖分子量分布圖如圖4所示,其中Mn(數(shù)目平均分子量)為135,395Da、Mw(重量平均分子量)為846,622Da、Mz(z-平均分子量)為5,364,000Da,與峰值分子量Mp(最高波鋒分子量)為309,436Da。多糖分子重 量累積如圖5所示,Mn與Mw的累積重量分率(cumuLativeweightfraction)為0.79與0.18,換算多糖分子量介于Mn為135,395Da至Mw為846,622Da之間約占總多糖重量的61%。因此,本發(fā)明的分餾液(G1)雖為截留分子量300kDa超限濾膜所截留,但是由于多糖類的生物高分子特性在一般的情況下會(huì)產(chǎn)生團(tuán)聚現(xiàn)象,因此多糖實(shí)際分子量會(huì)有小于濾膜截留分子量現(xiàn)象,如圖4所示分餾液(G1)分子量分布,證實(shí)本發(fā)明的分餾液(G1)的分子量是大于135kDa的靈芝多糖體分餾物。實(shí)施例2本發(fā)明的靈芝多糖體對(duì)高脂飲食小鼠(High-FatDiet-fed,HFD-fed)的治療脂肪肝疾病的效果圖6顯示靈芝多糖體分餾液(G1、G2、G3及G4)在高脂飲食小鼠的肝臟上的效果。8周C57BL/6NCrlBltw公小鼠隨機(jī)分為10組,每組5只。小鼠喂食標(biāo)準(zhǔn)chow飼料(能量來源13.5%為脂肪)或是高脂肪含量飼料(能量來源60%為脂肪),每天藉由胃內(nèi)灌食的方式灌入100μL的靈芝多糖體分餾液(G1、G2、G3、以及G4)或蒸餾水處理,持續(xù)二個(gè)月,分別為HFD+G1、HFD+G2、HFD+G3、HFD+G4、HFD、Chow+G1、Chow+G2、Chow+G3、Chow+G4及Chow組。之后犧牲小鼠并秤其肝臟重量如圖6A。圖6中,肝臟組織以油紅O(oilredO,簡(jiǎn)稱ORO)將脂質(zhì)染色(圖6B)并以ImageJ軟件量化被染色的程度(圖6C),顯示靈芝多糖體分餾液G1與G2降低高脂飲食(HFD-fed)小鼠的肝臟重量與脂肪含量。在肝臟重量方面,如圖6A所示,相較于其他HFD組,HFD+G1組的肝臟重量較低,顯示不同分子量的靈芝多糖體對(duì)降低肝臟重量的效果不同,其中又以大于135kDa分子量的靈芝多糖體的效果最佳。在肝臟脂肪方面,如圖6B所示,HFD+G1組較其他多糖體處理HFD組降低肝臟脂肪的效果最佳,顯示不同分子量的靈芝多糖體對(duì)降低肝臟脂肪的效果不同,其中又以大于135kDa分子量的靈芝多糖體的效果最佳。在所有靈芝多糖體分餾液中,對(duì)高脂飲食小鼠來說,多糖體分餾液G1與G2有達(dá)到統(tǒng)計(jì)上的顯著差異,多糖體分餾液G3與G4則無。而多糖體分餾液G1與G2又以G1差異更大,所以效果最好。因此,本發(fā)明的靈芝多糖體分餾 液G1有最佳降低肝臟重量(圖6A)以及肝臟脂肪的含量(圖6B)。靈芝多糖體分餾液G1的多糖體含量為1.94g/100mL,故用以處理小鼠(體重為30g)的靈芝多糖體的劑量為0.0019g/小鼠體重。經(jīng)由換算,可得用以處理人個(gè)體(體重為70kg)的靈芝多糖體分餾液(G1)的劑量為4.53g/人個(gè)體體重,亦即用于人體的靈芝多糖體的劑量為0.0646g/kg(G1)。本發(fā)明所提供的分離與純化的靈芝多糖體,在喂食HFD哺乳動(dòng)物上可降低脂肪肝疾病的癥狀。因此,本發(fā)明提供一個(gè)預(yù)防與治療人類脂肪肝疾病的新穎方法。這個(gè)方法有顯著商業(yè)潛力,可以廣泛地用于設(shè)計(jì)治療此疾病的商品及治療方法。前述結(jié)果僅代表本發(fā)明的一個(gè)示例性的應(yīng)用。本發(fā)明的修飾與改良將成為本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域者的努力成果。這些修飾仍然落入本發(fā)明的范圍以及本專利的專利范圍內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3