本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：婦科疾病如月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)期腹痛等均是當今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，為了達到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如：婦科調(diào)經(jīng)顆粒，婦科調(diào)經(jīng)膠囊等，但是，現(xiàn)有的產(chǎn)品服用量大，服用次數(shù)多，易吸潮，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。這些傳統(tǒng)劑型的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的問題急需解決；現(xiàn)有技術(shù)：如專利CN200610138308.8，通過優(yōu)化工藝，將其制成滴丸，以掩蓋藥物的不良口味和氣味，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。然而，現(xiàn)有的制備方法制得的婦科調(diào)經(jīng)滴丸仍然存在一些問題：(1)滴丸在儲存時容易受熱干裂、易吸濕粘丸、變形等問題容易影響產(chǎn)品品質(zhì)，藥品穩(wěn)定性差，長期儲存影響藥品質(zhì)量；(2)制得的滴丸起效快，但半衰期短，血藥峰谷波動大，藥物體內(nèi)代謝過快，血藥濃度難以持久維系，且給藥方式不方便和不適應長期給藥等缺點。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸；該緩釋滴丸產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，能減少服藥次數(shù)、維持血藥濃度平穩(wěn)、能顯著增強其藥效作用。本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸，按照重量份計算，由以下原料藥及輔料配比制備而成：當歸20-40份、川芎2-6份、香附(醋制)80-100份、白術(shù)3-7份、白芍2-4份、赤芍2-4份、延胡索(醋炙)5-10份、熟地黃9-13份、大棗15-21份、甘草2-4份、乙基纖維素10-15份、卡波姆5-10份、聚乙二醇25-35份；優(yōu)選地，前述原料藥組成為：當歸31.97份、川芎3.58份、香附(醋炙)88.9份、白術(shù)5.13份、白芍2.64份、赤芍2.64份、延胡索(醋炙)7.08份、熟地黃10.66份、大棗17.8份、甘草2.41份、乙基纖維素12.5份、卡波姆7.5份、聚乙二醇30份；所述的聚乙二醇為：為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000按按重量份比為2:1混合物；本發(fā)明的另一目的是提供一種婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備方法，該方法包括以下步驟：將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入6-8量80％乙醇，浸泡2-3h，加熱回流3-5h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加8-10量的水，煎煮2-4h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎；加入所述所述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。本發(fā)明的有益效果如下：本發(fā)明通過優(yōu)化原藥材提取工藝，采用醇提加水提雙重提取方法，使得中藥材活性成分提取更充分，例外，為了克服婦科調(diào)經(jīng)滴丸現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明人通過了大量試驗篩選研究，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明采用乙基纖維素復配生物降解性好且具有較好緩釋效果的卡波姆作為骨架材料，再加入適量的聚乙二醇制成滴丸，該緩釋滴丸產(chǎn)品不僅質(zhì)量穩(wěn)定，能減少服藥次數(shù)，而且還能維持血藥濃度平穩(wěn)、增強其藥效作用。具體地，本發(fā)明還通過以下通過實驗例對本發(fā)明作進一步的說明：實驗例：1、緩釋材料的選擇試驗：(1)考察本發(fā)明采用不同的緩釋材料對制成的滴丸制劑釋放度的影響。采用中國藥典2010版二部附錄CX第一法,以乙醇溶液500ml作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/min，按照本法操作，分別在0.25h、0.75h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h取出溶液3ml(自動補液)，立即經(jīng)過0.22um微孔濾膜，取濾液4ul注入高效液相色譜儀進行測定，以滴丸中芍藥苷釋放度作為考察指標，結(jié)果如表1：表1緩釋材料選擇試驗結(jié)果由表1顯示：羥丙甲纖維素(HPMC)、羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)、乙基纖維素(EC)作為緩釋阻滯劑，均起到緩釋的作用，其中EC作為緩釋阻滯劑制得滴丸劑，釋放率較低，不應單獨選用EC作緩釋阻滯劑；采用EC與卡波姆聯(lián)用作為緩釋骨架制得滴丸劑，開始時釋藥快，達到快速起效的目的，以后釋藥速率較為平穩(wěn)，更能使血藥濃度持久維系；因此本發(fā)明選用乙基纖維素復配生物降解性好且具有較好緩釋效果的卡波姆作為骨架材料。2、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察：考察方式為：采用加速穩(wěn)定性試驗來考察滴丸制劑中芍藥苷的含量隨儲存時間的變化情況以及滴丸性狀；其中第0個月為剛制備出來的滴丸進行考察，第1個月為儲存一個月后進行的測定，以此類推，進行試驗的各實驗組滴丸制劑均采用相同的儲存方法。試驗組為：本發(fā)明實施例2-4制得的滴丸劑；對照組為：市售的滴丸制劑(由益佰女子大藥廠提供)；實驗結(jié)果如下表2：表2：滴丸劑穩(wěn)定性考察試驗：上述試驗表明：本發(fā)明制得的產(chǎn)品穩(wěn)定性更好，優(yōu)于對照組的現(xiàn)有技術(shù)。3、藥效學考察：本發(fā)明復方對冰醋酸致痛引起的扭體反應的影響將80只小鼠隨機分為8組，試驗組：給予本發(fā)明實施例制得的藥物，空白對照組(給予等量的蒸餾水)，對照組：給予市售婦科調(diào)經(jīng)滴丸、市售婦科調(diào)經(jīng)顆粒，每組10只。各組動物連續(xù)灌胃給藥7天，于給藥的第七天，末次灌胃1小時后，各鼠腹腔注射0.6％的冰醋酸液0.4mL/只。5min后開始計時，觀察15min內(nèi)各組動物產(chǎn)生扭體反應的次數(shù)，計算扭體反應抑制率。扭體反應抑制率＝(空白對照組小鼠扭體次數(shù)-給藥組小鼠扭體次數(shù))/空白對照組小鼠扭體次數(shù)×100％。結(jié)果見下表3：表3：婦科調(diào)經(jīng)制劑對冰醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)及扭體反應抑制率的影響(x±s)組別動物數(shù)量扭體次數(shù)(次)反應抑制率(％)空白對照組108.24±1.26-實施例1(低組分)106.36±2.1222.0實施例2組103.74±1.3454.0實施例3組102.96±1.4264.0實施例4組103.54±1.3657.0實施例5(高組分)105.78±2.3529.0市售婦科調(diào)經(jīng)顆粒104.24±1.5648.0市售婦科調(diào)經(jīng)滴丸104.12±1.3250.0上述試驗表明：上述試驗組及對照藥品組均對冰醋酸致痛小鼠扭體反應具有抑制作用，并且實施例2-4組對冰醋酸致痛小鼠扭體反應抑制率最高，說明本發(fā)明優(yōu)選的組方制成的滴丸劑效果最優(yōu)。4、臨床綜合評價：選擇臨床確診后的病人100例，隨機分為兩組，將本發(fā)明婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸與市售婦科調(diào)經(jīng)滴丸/片劑/顆粒劑用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)期腹痛相關(guān)疾病進行了對比分析，其中本發(fā)明婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸每日服用2次，每次2粒，市售產(chǎn)品每日服用3次，其結(jié)果見下表4：表4：本發(fā)明婦科調(diào)經(jīng)與對照樣品(市售市售婦科調(diào)經(jīng)制劑)療效試驗結(jié)果對比：試驗結(jié)果說明：本發(fā)明制得的婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸總體療效要明顯高于市售產(chǎn)品的總體療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，其安全性也明顯優(yōu)于市售婦科調(diào)經(jīng)制劑，并且本方服用次數(shù)少，服用更為方便。具體實施方式：實施例1：婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備(低組分)：處方：當歸18g、川芎1g、香附(醋制)75g、白術(shù)2g份、白芍1g份、赤芍1g份、延胡索(醋炙)4g、熟地黃8g、大棗14g、甘草1g、乙基纖維素9g、卡波姆4g、聚乙二醇(聚乙二醇4000與聚乙二醇6000為2:1混合)20g；將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入6量80％乙醇，浸泡2h，加熱回流3h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加8量的水，煎煮2h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制得100粒，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。實施例2：婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備：處方：當歸20g、川芎2g、香附(醋制)80g、白術(shù)3g份、白芍2g份、赤芍2g份、延胡索(醋炙)5g、熟地黃9g、大棗15g、甘草2g、乙基纖維素10g、卡波姆5g、聚乙二醇(聚乙二醇4000與聚乙二醇6000為2:1混合)25g；將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入6量80％乙醇，浸泡2h，加熱回流3h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加8量的水，煎煮2h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制得100粒，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。實施例3：婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備：處方：當歸31.97g、川芎3.58g、香附(醋炙)88.9g、白術(shù)5.13g、白芍2.64g、赤芍2.64g、延胡索(醋炙)7.08g、熟地黃10.66g、大棗17.8g、甘草2.41g、乙基纖維素12.5g、卡波姆7.5g、聚乙二醇(聚乙二醇4000與聚乙二醇6000為2:1混合)30g；將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入7量80％乙醇，浸泡3h，加熱回流3h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加9量的水，煎煮3h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制得100粒，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。實施例3：婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備：處方：當歸31.97g、川芎3.58g、香附(醋炙)88.9g、白術(shù)5.13g、白芍2.64g、赤芍2.64g、延胡索(醋炙)7.08g、熟地黃10.66g、大棗17.8g、甘草2.41g、乙基纖維素12.5g、卡波姆7.5g、聚乙二醇(聚乙二醇4000與聚乙二醇6000為2:1混合)30g；將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入7量80％乙醇，浸泡3h，加熱回流3h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加9量的水，煎煮3h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制得100粒，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。實施例4：婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備：處方：當歸40g、川芎6g、香附(醋制)100g、白術(shù)7g、白芍4g、赤芍4g、延胡索(醋炙)10g、熟地黃13g、大棗21g、甘草4g、乙基纖維素15g、卡波姆10g、聚乙二醇(聚乙二醇4000與聚乙二醇6000為2:1混合)35g；將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入8量80％乙醇，浸泡4h，加熱回流4h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加10量的水，煎煮4h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制得100粒，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。實施例5：婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸的制備：處方：當歸42g、川芎7g、香附(醋制)105g、白術(shù)8g、白芍5g、赤芍5g、延胡索(醋炙)11g、熟地黃14g、大棗22g、甘草5g、乙基纖維素17g、卡波姆12g、聚乙二醇(聚乙二醇4000與聚乙二醇6000為2:1混合)40g；將上述十味中藥材，粉碎，過40目篩，加入8量80％乙醇，浸泡4h，加熱回流4h，過濾，濾液回收乙醇濃縮至稠膏；藥渣加10量的水，煎煮4h，過濾，濾液濃縮知稠膏，合并2次提取得到的稠膏，減壓干燥，粉碎，加入上述量的乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇混合均勻，加熱熔融，攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機，滴制，收集滴丸，除去表面的甲基硅油，制得100粒，即到婦科調(diào)經(jīng)緩釋滴丸。當前第1頁1 2 3