本發(fā)明涉及一種含有葡萄糖脂肪乳劑的滅菌方法，屬于藥品生產技術領域。

背景技術：

目前以上市的乳劑產品通常采用全程無菌操作的方法，即在百級凈化車間，原輔料均已滅菌的情況下進行生產?；虿捎糜脗鹘y(tǒng)的熱壓滅菌115℃×30 min，或121 ℃× 15min以及100 ℃流通蒸汽30分鐘，這些火菌方法雖然可達到完全滅菌狀態(tài)。但針對于葡萄糖脂肪乳劑，因含有葡萄糖，受很多滅菌因素影響，尤其是葡萄糖，不耐熱，在高溫情況下容易分解，導致5-羥甲基糖醛限度超標同時制劑的PH值隨之改變，使乳劑物理穩(wěn)定性變差，同時極容易出現有飄油、分層等現象發(fā)生。而含葡萄糖脂肪乳劑的生產必須通過終端滅菌過程才能保證用藥安全，所以將含葡萄糖脂肪乳劑進行終端滅菌是必不可少的過程。因此有必要提供含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法，以克服現有制劑中無法滅菌的問題，至今在含葡萄糖脂肪乳劑滅菌方面未見有關于本制備方法的應用文獻或專利報道。

技術實現要素：

本發(fā)明是為了解決目前傳統(tǒng)的蒸氣滅菌或除菌方法不能保證含葡萄糖脂肪乳劑產品質量(無菌保證及含量保證)。本發(fā)明通過試驗研究提供了一種含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法，從根本上解決了上述技術問題。

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：

采用高壓均質機制備含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑控制在100 nm-400 nm范圍內，將藥液灌裝至無菌軟包裝袋內；采用旋轉滅菌法對已灌封的含葡萄糖脂肪乳劑滅菌，滅菌過程中溫度維持在121℃，壓力維持在0.2 MPa，時間維持15 min。轉速在5轉每分鐘范圍內。滅菌完成后采用噴淋裝置對滅菌后的乳劑進行快速冷卻，使溫度降至常溫。

驗證上述滅菌制劑除菌效果的方法如下：采用嗜熱性桿菌芽袍接種含葡萄糖脂肪乳劑中，按上述除菌方法進行除菌過濾的驗證，取出后，按照中國藥典2010版附錄無菌檢查法進行檢查。

本發(fā)明的優(yōu)點如下：

采用本發(fā)明制備方法即將脂肪乳的平均粒徑在100 nm-400 nm范圍內，盡量保證含葡萄糖脂肪乳劑質量穩(wěn)定。然后對灌裝后的軟包裝袋進行旋轉滅菌，旋轉滅菌工藝的優(yōu)勢如下：

1、維持混懸劑或乳劑的穩(wěn)定性和均勻性，否則會導致混懸劑或乳劑會產生分層；

2、快速地進行滅菌的真空檢漏，因為不管缺陷在什么地方，在旋轉過程全方位的運動中，總能理想地達到這一效果；

3、因而強制對流形成強力擾動的均勻趨化溫度場，從而更加縮短柜室內溫度均衡的時間在很短的時間內給熱敏性藥品滅菌。

4、由于回轉運動，柜內溫度場較靜態(tài)式更趨一致，熱的傳遞更快，無死角，因而滅菌效果更佳。

5、制備的含葡萄糖脂肪乳劑在進行旋轉滅菌后，采用噴淋裝置對乳劑進行快速冷卻，使溫度降至常溫。

按此方法制備的含葡萄糖脂肪乳劑完全可以達到產品滅菌后的要求。經檢測含葡萄糖脂肪乳劑粒徑無明顯改變，5-羥甲基糖醛和pH值沒有任何改變。

具體實施方式

以下通過實施例、實驗例詳細說明本發(fā)明的內容，但這些實施例并不構成對本發(fā)明的限制。

實施例1：

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：將采用高壓均質機制備的含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑290 nm，將藥液灌裝入軟包裝內即得。將軟包裝放入旋轉滅菌柜中，給入高溫蒸氣，在3分鐘內將滅菌柜內溫度迅速升至115 ℃，壓力維持在0.15 MPa，時間維持45分鐘范圍內，轉速為5轉每分鐘。滅菌完成后，進行自動水噴淋，經過60 min左右溫度降為50℃，壓力為零，打開消毒柜門。

實施例2：

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：將采用高壓均質機制備的含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑305nm，將藥液灌裝入軟包裝內即得。將軟包裝放入旋轉滅菌柜中，給入高溫蒸氣，在3分鐘內將滅菌柜內溫度迅速升至121℃，壓力維持在0.2MPa，時間維持30分鐘范圍內，轉速為3轉每分鐘。滅菌完成后，進行自動水噴淋，,經過60 min左右溫度降為50℃，壓力為零，打開消毒柜門。

實施例3：

本發(fā)明含葡萄糖脂肪乳劑的滅菌制劑的制備方法如下：將采用高壓均質機制備的含葡萄糖脂肪乳劑，平均粒徑298 nm，將藥液灌裝入軟包裝內即得。將軟包裝放入旋轉滅菌柜中，給入高溫蒸氣，在3分鐘內將滅菌柜內溫度迅速升至121℃，壓力維持在0.2 MPa，時間維持30分鐘范圍內，轉速為5轉每分鐘。滅菌完成后，進行自動水噴淋，經過60 min左右溫度降為50℃，壓力為零，打開消毒柜門。

實施例1-3主藥含量以及其他各項指標如下：

以上數據說明通過實施例1-3方法制備的含葡萄糖脂肪乳劑，相比蒸氣火菌而言，其主藥含量，pH值、粒徑變化較小，而5-羥甲基糖醛、內毒素和無菌檢查均符合規(guī)定，而傳統(tǒng)蒸氣滅菌工藝含量下降較多，pH值、5-羥甲基糖醛、粒徑變化較大。說明本旋轉滅菌工藝更適合含葡萄糖脂肪乳劑的制備，產品質量更加穩(wěn)定，可規(guī)?；a。