具有抗腫瘤活性的金剛烷型間苯三酚類化合物及其藥用組合物的制作方法
【專利摘要】提供駢五元碳環(huán)的金剛烷型間苯三酚類化合物Rxc-189或其藥用鹽，以其為有效成分和至少一種藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物組合物，其制備方法，以及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用?；衔颮xc-189為駢五元碳環(huán)的金剛烷型間苯三酚類化合物，具有顯著的體外細(xì)胞毒活性，化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，活性強(qiáng)，作為抗腫瘤藥物有較多優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】具有抗腫瘤活性的金剛燒型間苯H齡類化合物及其藥用組 合物

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，設(shè)及具有抗腫瘤活性的金剛燒型間苯=酪 類活性化合物Rxc-189及其制備方法，W該化合物為活性成分的藥物組合物，W及其在治 療腫瘤疾病中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】：
[0002] 金絲桃屬（Hypericum)是藤黃科（Guttiferae)的一個(gè)大屬，全世界約400種，除 南北兩極地或荒漠地及大部分熱帶低地外世界廣布。我國(guó)約有55種8亞種，幾產(chǎn)于全國(guó)各 地，但主要集中在西南地區(qū)，其中云南約產(chǎn)27種4亞種，四川約產(chǎn)25種3亞種，貴州約產(chǎn) 19種1亞種；有10余種為廣布種。中國(guó)特有種類有32種，其中的19種分布于云南。除了 用于觀賞，金絲桃屬植物具有抗抑郁、抗病毒、抗菌和抗腫瘤等多種藥理活性。該屬植物在 國(guó)內(nèi)外民間被廣泛作為藥用具有悠久的歷史，國(guó)產(chǎn)金絲桃屬植物有25種被民間作藥用。其 長(zhǎng)期的民間藥用基礎(chǔ)，使得各國(guó)學(xué)者對(duì)該屬植物展開了大量的研究工作，尤其是在藥學(xué)研 究方面。先后從不同的金絲桃屬植物中發(fā)現(xiàn)了如金絲桃素類、搬皮巧、金絲桃巧、蘆了、黃燒 酬醇類、黃酬類、酬類、香豆素類和間苯=酪衍生物（貫葉金絲桃素）等活性成分。其中間 苯=酪類化合物結(jié)構(gòu)類型十分豐富且多變，且多有全新骨架類型的化合物報(bào)道。但迄今為 止，現(xiàn)有技術(shù)中尚未見有拼五元碳環(huán)的金剛燒型間苯=酪類化合物Rxc-189及其的生物活 性的報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[000引本發(fā)明的目的在于提供從近無柄金絲桃（Hypericum subsessile N. Robson)中分 離得到的一類拼五元碳環(huán)金剛燒型間苯=酪類化合物，W其為有效成分的藥物組合物，其 制備方法，在制備藥物中特別是在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：
[0005] 下述結(jié)構(gòu)式所示的拼五元碳環(huán)的金剛燒型間苯S酪類化合物Rxc-189或其藥用 鹽，
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 下述結(jié)構(gòu)式所示的駢五元碳環(huán)的金剛烷型間苯三酚類化合物Rxc-189或其藥用鹽，
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2. 如權(quán)利要求1所述的藥用鹽，是指藥學(xué)上可接受的鹽，包括與有機(jī)酸或無機(jī)酸形成 的鹽，所述的有機(jī)酸為酒石酸、檸檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、馬來酸、琥珀酸、己 二酸、藻酸、檸檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟腦酸、樟腦磺酸、二葡糖酸、環(huán)戊烷丙酸、十二烷 基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2 -羥基乙磺酸、乳酸、 馬來酸、甲磺酸、煙酸、2 -萘磺酸、撲酸、果膠酯酸、3 -苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀 酸、酒石酸、硫代氰酸、對(duì)-甲苯磺酸鹽和十一烷酸鹽，所述的無機(jī)酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘 酸、硫酸或磷酸。
3. 抗腫瘤的藥物組合物，其包含權(quán)利要求1所述的金剛烷型間苯三酚類化合物和至少 一種藥學(xué)上可接受的載體。
4. 權(quán)利要求1所述的金剛烷型間苯三酚類化合物在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求1所述的金剛烷型間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于取近無柄金 絲桃地上部分，干燥，粉碎后用100 %甲醇，每次50L，室溫下冷浸三次，每次2天；提取液濃 縮后浸膏用硅膠100-200目拌樣過硅膠柱，分別以氯仿和乙酸乙酯洗脫，得氯仿部分，用聚 酰胺粉80-100目拌樣上MCI柱，以甲醇/水為流動(dòng)相洗脫，以TLC進(jìn)行檢測(cè)，合并相同組分， 得到5個(gè)組分A-E，其中組分C再過硅膠柱后得到組分C1-C7, C4組分經(jīng)過HPLC分離純化 得到化合物Rxc-189。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104513224SQ201510012264
【公開日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2015年1月9日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月9日
【發(fā)明者】許剛, 徐宏喜, 廖洋, 勞遠(yuǎn)至 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所