牙菌斑是附著到牙齒和其他口腔表面(特別是齦緣)的生物膜，并且與牙齦炎、牙周炎、齲齒和其他形式的牙周病的發(fā)生有關(guān)。牙菌斑是有粘著力的并且很難從牙齒和/或口腔表面除去。牙菌斑包含葡聚糖，其是給菌斑提供粘著特性的不溶性的多糖。細(xì)菌酶葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶將膳食糖轉(zhuǎn)化成葡聚糖。菌斑礦化以形成被稱為結(jié)石(或牙垢)的硬沉積物，其成為牙齦的局部刺激，引起牙齦炎。各種抗菌劑可延緩細(xì)菌的生長，并因此減少口腔表面生物膜的形成。之前，鋅和其他金屬化合物/鹽已被用作抗菌劑。在不受任何理論限制的情況下，認(rèn)為游離的鋅離子通過抑制葡萄糖代謝和/或與細(xì)菌細(xì)胞壁的相互作用、減少口腔內(nèi)的細(xì)菌定植來提供抗菌功效(如在CumminsD.，JClinPeriodontol1991；18；455-461中所討論)。不溶性的鋅化合物氧化鋅也可以在刷牙過程中提供強(qiáng)抗菌功效。牙本質(zhì)超敏是當(dāng)超敏牙齒在經(jīng)受溫度和/或壓力或化學(xué)作用的變化時(shí)產(chǎn)生的臨時(shí)感應(yīng)的痛覺。無論當(dāng)牙齒的牙本質(zhì)由于磨擦或磨損暴露時(shí)，或當(dāng)牙齒細(xì)根表面由于牙周病暴露時(shí)，都可能發(fā)生超敏。牙本質(zhì)是牙齒的骨樣材料，通常由牙齦線以上的釉質(zhì)和牙齦線以下的牙骨質(zhì)覆蓋。釉質(zhì)或牙骨質(zhì)可以通過衰變、損傷、疾病或其他原因被除去，從而將牙本質(zhì)暴露給口腔的外界刺激。牙本質(zhì)通常含有通道，稱為小管，其允許物質(zhì)和能量在牙本質(zhì)的外部與神經(jīng)位于其中的牙齒內(nèi)部之間的運(yùn)輸。牙本質(zhì)超敏的一種理論，稱為流體動力學(xué)理論，其表明這些小管暴露于外界刺激可以引起神經(jīng)興奮并導(dǎo)致超敏不適。流體動力學(xué)理論表面超敏可以通過使牙齒神經(jīng)對刺激不敏感，或通過阻斷或阻塞小管以防止或限制神經(jīng)暴露于外界刺激進(jìn)行治療。為了控制牙本質(zhì)超敏已經(jīng)進(jìn)行了許多嘗試。一種方法是減少敏感牙齒內(nèi)神經(jīng)的興奮性。如上關(guān)于流體動力學(xué)理論所討論，另一種控制牙本質(zhì)超敏的方法是使用完全或部分阻斷小管的藥劑。在以引用的方式并入本文的美國專利申請?zhí)?009/0092562(以引用的方式整體并入本文)中公開了使用具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅顆粒來阻斷牙本質(zhì)小管并治療牙本質(zhì)超敏。需要提供表現(xiàn)出生物膜減少功效并提供牙本質(zhì)脫敏功效的改進(jìn)的口腔護(hù)理組合物。簡述提供了口腔護(hù)理組合物，其包含：(a)二氧化硅研磨劑，其具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑；(b)鋅離子源，(c)生物粘合劑，和(d)抗牙垢劑。在一些實(shí)施方案中，所述生物粘合劑包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(“PVM/MA”)共聚物。在一些實(shí)施方案中，所述抗牙垢劑包含焦磷酸四鉀(“TKPP”)或焦磷酸四鈉(“TSPP”)。在一些實(shí)施方案中，所述鋅離子源為檸檬酸鋅。也提供了用于在口腔中減少或抑制生物膜形成的口腔護(hù)理組合物。也提供了通過向超敏牙齒施加脫敏量的本發(fā)明的口腔組合物用于脫敏超敏牙齒的方法。也提供了在口腔中減少或抑制生物膜形成的方法，所述方法包含使口腔與口腔護(hù)理組合物接觸。也提供了(a)二氧化硅研磨劑；(b)鋅離子源，例如包含檸檬酸鋅，(c)生物粘合劑，例如包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(“PVM/MA”)共聚物，和(d)抗牙垢劑，例如包含焦磷酸四鉀(“TKPP”)的組合在口腔護(hù)理組合物中的用途，其用于在口腔中減少或抑制生物膜形成和/或脫敏牙齒。本發(fā)明的適用性的其他領(lǐng)域?qū)⒏鶕?jù)下文提供的詳述而變得明顯。應(yīng)理解，詳述和具體實(shí)施例雖然指示了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是僅僅意圖用于說明的目的，而不是意圖限制本發(fā)明的范圍。詳述以下對優(yōu)選實(shí)施方案的描述在本質(zhì)上僅是示例性的，并且決不意圖限制本發(fā)明、本發(fā)明的應(yīng)用或用途。為了描述所述范圍之內(nèi)的各個(gè)和每個(gè)數(shù)值，貫穿全文使用的范圍是作為簡寫形式使用的。在所述范圍之內(nèi)的任何數(shù)值都可以被選為所述范圍的邊界。此外，本文中引用的所有參考文獻(xiàn)均特此以引用的方式整體并入。如果本公開中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義出現(xiàn)沖突，以本公開為準(zhǔn)。除非另外指出，否則本文和本說明書中其他地方表示的所有百分比和量都應(yīng)理解為重量百分比。給出的量是以材料的有效重量為基準(zhǔn)。開放術(shù)語諸如“包括(include)”、“包括(including)”、“含有(contain)”、“含有(containing)”等等意指“包含(comprising)”。在本說明書中，除非另外說明，單數(shù)的使用也包括復(fù)數(shù)。例如，“鋅離子源”也包括使用多于一種的鋅離子源的情況。本發(fā)明人已經(jīng)驚人地發(fā)現(xiàn)，口腔護(hù)理組合物中的組合：(a)二氧化硅研磨劑，其具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑；(b)鋅離子源，和(c)生物粘合劑，例如包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(“PVM/MA”)共聚物，和(d)抗牙垢劑，例如包含焦磷酸四鉀(“TKPP”)，改進(jìn)了口腔護(hù)理組合物減少生物膜方面的功效并提供了有力的牙齒超敏收益。本發(fā)明的組合物包括鋅離子源，其為提供鋅離子來源的鋅化合物。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)鋅離子有助于減少牙齦炎、菌斑、敏感性以及改進(jìn)牙齒收益。鋅化合物可以是可溶性的或略微可溶性的鋅與無機(jī)或有機(jī)反離子的化合物。實(shí)例包括氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、甘氨酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、鋅的氧化物和在美國專利號4,022,880中列出的其他的鹽。鋅離子衍生自以有效量存在于潔齒劑組合物中的鋅化合物，即鋅離子源。鋅離子的有效量定義為至少1000ppm(優(yōu)選2,000ppm至15,000ppm)。更優(yōu)選地，鋅離子以3,000ppm至13,000ppm的量存在，并且更優(yōu)選4,000ppm至10,000ppm。這是存在于用于遞送至牙齒表面的組合物中的鋅離子的總量。本發(fā)明的口腔組合物中使用的鋅化合物(鋅離子源)的量可以在基于組合物的總重量的0.01至8wt％之間變化，通常為基于所述口腔護(hù)理組合物的總重量的0.1至5％、或1至4％、或1.5％。在一種優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物含有檸檬酸鋅。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中檸檬酸鋅的量為基于所述組合物的總重量的0.01至5％、或0.1至5％、或0.2至5％、或0.2至3％、或1至3％。在一些實(shí)施方案中，所述組合物可以包含基于所述組合物的總重量的0.75至1.25％的量的氧化鋅和基于所述組合物的總重量的0.4至0.6重量％的量的檸檬酸鋅。任選地，如果使用檸檬酸鋅和氧化鋅，氧化鋅和檸檬酸鋅的重量比為1.5∶1至4.5∶1、1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或2∶1。在其他實(shí)施方案中，所述組合物不含有氧化鋅。本發(fā)明的組合物包含具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅研磨劑。一種或多種此類二氧化硅顆粒能夠嵌入在小管內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)感知的牙齒敏感性的減少或消除。適合的顆粒可以具有例如，8微米或更小，可選1.5-6微米、2.7-4微米或3.5微米的平均粒徑。所述顆粒可以最初具有所需尺寸存在于組合物中，或者可以最初以更大尺寸存在于組合物中，只要顆粒的結(jié)構(gòu)能使得它在(例如，通過牙刷，刷牙時(shí))施加機(jī)械力時(shí)破碎或斷裂成所需粒徑。二氧化硅微?？梢酝ㄟ^任何本領(lǐng)域已知的或待開發(fā)的方式進(jìn)行制備，并且可以進(jìn)行表面修飾(如果需要的話)以增加所述顆粒附著到牙齒表面的能力。實(shí)例可以在美國專利號8,211,452中發(fā)現(xiàn)，所述專利的內(nèi)容以引用的方式并入本文。具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑的二氧化硅顆粒以總組合物的按重量計(jì)1至20％的量存在于所述組合物中?？蛇x地，具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑的二氧化硅顆?？梢砸曰诮M合物總重量的按重量計(jì)2至10％或按重量計(jì)4至6％的量存在。具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑的二氧化硅顆粒的實(shí)施方案是可商購獲得的二氧化硅，諸如PQ公司(以前的INEOS)SORBOSILAC43(SORBOSILAC43是具有包括以下特性的二氧化硅：粉末RDA160、油吸收系數(shù)75cm3/100g、重量平均粒徑3.5微米、1000℃下的灼燒損失11.0、pH5.5)。另一實(shí)施方案是購自IneosSilicas，Warrington，UnitedKingdom的具有包括以下特性的二氧化硅：平均粒徑2.7-4.0微米(通過MALVERNMASTERSIZER確定)、篩余物(sieveresidue)+45μm、105℃下的濕汽損失8％最大值、1000℃下的灼燒損失14.0％最大值、以及水性懸浮液中的pH5.5-7.5)。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是具有1.5-6.0微米的平均粒徑的二氧化硅?？谇蛔o(hù)理組合物還可以包含一種或多種額外的研磨劑，即除了具有不大于哺乳動物牙本質(zhì)小管的平均直徑的平均粒徑的二氧化硅研磨劑之外。此類額外的研磨劑可以是二氧化硅或不是二氧化硅?？梢园ㄔ谒鼋M合物中的適合的額外的研磨劑包括但不限于氧化鋁、硅酸鋁、鍛燒氧化鋁、皂土、其他硅質(zhì)材料、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣(NCC)、沉淀碳酸鈣(PCC)和其混合物。在一些實(shí)施方案中，至少一種額外的研磨劑為碳酸鈣研磨劑，諸如沉淀碳酸鈣(PCC)或天然碳酸鈣(NCC)。二氧化硅研磨劑可以來自沉淀二氧化硅或二氧化硅凝膠，諸如在Pader等的美國專利號3,538,230和Digiulio的美國專利號3,862,307(均以引用的方式并入本文)中所描述的二氧化硅干凝膠。特定的二氧化硅干凝膠由W.R.Grace&Co.DavisonChemicalDivision以商品名銷售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.HuberCorp.以商品名出售的那些材料，包括商標(biāo)名為Zeodent115和119的二氧化硅。這些二氧化硅研磨劑在美國專利號4,340,583(以引用的方式并入本文)中描述。在某些實(shí)施方案中，可用于根據(jù)本發(fā)明的口腔組合物的實(shí)踐中的研磨劑包括二氧化硅凝膠和沉淀非晶形二氧化硅，其具有小于100cc/100g二氧化硅并且在45cc/100g二氧化硅至70cc/100g二氧化硅范圍內(nèi)的油吸收值。使用ASTARub-Out方法D281測量油吸收值。尤其可用于本發(fā)明的實(shí)踐中的低吸油二氧化硅研磨劑是由W.R.Grace&Co.，Baltimore，Md.21203的DavisonChemicalDivision以商品名Sylodent出售。由具有按重量計(jì)29％的水含量和小于70cc/100g二氧化硅的油吸收值的膠體二氧化硅顆粒構(gòu)成的二氧化硅水凝膠Sylodent650是可用于本發(fā)明的實(shí)踐中的低吸油二氧化硅研磨劑的實(shí)例。本發(fā)明的組合物中研磨劑的總量，即二氧化硅加上任何額外的研磨劑，為在一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)5至60％、在另一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)5至45％、在另一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)5至35％、在另一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)5至30％、在另一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)5至25％、在另一個(gè)實(shí)施方案中按重量計(jì)10至20％。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物包含抗牙結(jié)石或抗牙垢劑，諸如焦磷酸四鉀、焦磷酸四鈉或其組合。口腔護(hù)理組合物也包含生物粘合劑，優(yōu)選包含聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚物。在各種實(shí)施方案中，可以以例如1∶4至4∶1的單體比使用甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物。聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚物的制備在Pelah等的美國專利號5,047,490(其以引用的方式并入本文)中具體地講明。聚甲基乙烯醚馬來酸酐共聚物也從ISP(Ashland)，Wayne，N.J以商品名AN商購獲得。此種聚合物的實(shí)例在它的結(jié)構(gòu)中包含：-[-CH2-CH2OCH3-CH2COOH-CH2COOH-]-單元。此類聚合物可以是線性聚合物或交聯(lián)聚合物。這種類型的線性的、非交聯(lián)的聚合物可以以商品名S(CAS#25153-4-69)，例如具有約700,000分子量的S-96、具有約1,200,000分子量的S-97商購獲得。這種類型的交聯(lián)聚合物也以商標(biāo)商購獲得。此種酸的衍生物的實(shí)例是酸酐，即其中的兩個(gè)相鄰的-COOH基團(tuán)環(huán)化以形成環(huán)系統(tǒng)，此種酸酐易于水解以形成對應(yīng)的游離酸。此類聚合物以商品名AN(CAS#9011-16-9)，例如AN-119、AN-903、AN-139、AN-169商購獲得。衍生物的另一個(gè)實(shí)例是部分鹽，例如，其中一些游離-COOH基團(tuán)被轉(zhuǎn)化為I族或II族金屬的金屬鹽，諸如對應(yīng)地鈉鹽或鈣鹽、或混合的鈉-鈣鹽。此種聚合物以商品名MS，例如MS-955(CAS#62386-95-2)商購獲得。此種酸的衍生物的另一個(gè)實(shí)例為部分酯，其中一些游離-COOH基團(tuán)被C1-6烷基(例如乙基或正丁基)酯化。此類聚合物以商品名ES，例如ES-225(CAS#25087-06-03)或ES-425(CAS#25119-68-0商購獲得。通常這第二類型的聚合物具有200,000-2,000,000范圍內(nèi)的分子量。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還包含其他抗牙結(jié)石(牙垢控制)劑，即，不同于或除了焦磷酸四鉀之外。適合的其他抗牙垢劑包括但不限于：磷酸鹽和多磷酸鹽、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二磷酸鹽諸如氮雜環(huán)烷-2，2-二磷酸鹽(例如，氮雜環(huán)庚烷-2，2-二磷酸)、N-甲基氮雜環(huán)戊烷-2，3-二磷酸、乙烷-1-羥基-1，1-二磷酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二磷酸鹽、膦?；闊N羧酸和?？捎玫臒o機(jī)磷酸鹽和多磷酸鹽包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和磷酸鈉、焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉和其混合物。其他可用的牙垢控制劑包括聚羧酸酯聚合物。在一些實(shí)施方案中，抗牙垢劑是焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，所述組合物還包含一種或多種其他生物粘合劑，即不同于或除了聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物(諸如)之外。附著材料或生物粘合劑可以是任何本領(lǐng)域已知的或待開發(fā)的，其附著于哺乳動物牙齒表面上和/或也存在于牙齒表面上的異質(zhì)的生物膜上。附著可以以任何方式發(fā)生，諸如離子相互作用、范德瓦爾斯力、疏水-親水相互作用等等。附著材料可以是，例如，水凝膠、聚維酮、多糖、殼聚糖、角叉菜膠、羧甲基纖維素、幾丁質(zhì)、樹膠或海洋膠體。樹膠的具體實(shí)例包括黃原膠、瓜爾膠、槐豆膠、黃蓍膠、吉蘭糖膠(gellangum)和他拉膠(taragum)。其他設(shè)想的附著材料包括任何附著在牙齒表面的單聚物或共聚物(下文統(tǒng)稱為“聚合物”)。此類聚合物可以包括聚丙烯酰胺、聚丙烯酸共聚物、聚乙二醇、纖維素醚、硅氧烷聚合物、具有聚乙烯基膦酸單體的聚合物、聚(1-膦?；?、磺酸、聚(β-苯乙烯膦酸)、α-苯乙烯膦酸、合成的陰離子聚合的聚羧酸酯、馬來酸酐、馬來酸、和甲基乙烯基醚、聚(環(huán)氧乙烷)聚合物(諸如購自DowChemical的POLYOX)、線性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和交聯(lián)PVP、PEG/PPG共聚物(諸如BASFPluracareL1220)、酯膠、蟲膠、壓敏硅氧烷粘合劑(諸如夠自Dow-Corning的BioPSA)、甲基丙烯酸酯?？梢允褂萌魏畏肿恿康木酆衔?，其包括例如1,000至5,000的(數(shù)均)分子量?？梢杂米鞲街牧系钠渌酆衔锇ㄔ诿绹鴮＠?,521,551、4,485,090、4,138,477、4,138,914和3,956,480中列舉的那些，其中各專利的內(nèi)容以引用的方式并入本文。在一些實(shí)施方案中，生物粘合劑的總量以基于組合物的總重量的0.1重量％至10重量％、0.5重量％至4重量％、1重量％至2重量％或1.5重量％的量存在于所述組合物中。在一些實(shí)施方案中，聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物以基于組合物的總重量的0.1重量％至10重量％、0.5重量％至4重量％、1重量％至2重量％或1.5重量％的量存在于所述組合物中。在一些實(shí)施方案中，抗牙垢劑的總量以基于組合物的總重量的0.5重量％至5重量％、1.0重量％至3重量％或2.4重量％至2.5重量％的量存在于所述組合物中。在一些實(shí)施方案中，焦磷酸四鉀或焦磷酸四鈉以基于組合物的總重量的0.5重量％至5重量％、1.0重量％至3重量％或2.4重量％至2.5重量％的量存在于所述組合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物不含有常被稱為泊洛沙姆的聚(環(huán)氧丙烷)/聚(環(huán)氧乙烷)共聚物。在本文所述的任何實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物可以為潔齒劑、牙膏、凝膠、牙粉、漱口水、口腔清洗劑、錠劑、片劑、噴霧劑、口香糖或膜劑。在某些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物是牙膏、凝集或牙粉。在第二方面，提供了用于在口腔中減少或抑制生物膜形成的根據(jù)本文的實(shí)施方案中的任一個(gè)的口腔護(hù)理組合物。在第三方面，提供了在口腔中減少或抑制生物膜形成的方法，所述方法包含使口腔與根據(jù)本文的實(shí)施方案中的任一個(gè)的口腔護(hù)理組合物接觸。在第四方面，提供了(a)二氧化硅研磨劑，其具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑；(b)鋅離子源，優(yōu)選包含檸檬酸鋅，(c)生物粘合劑，優(yōu)選包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物，和(d)抗牙垢劑，優(yōu)選包含焦磷酸四鉀的組合在口腔護(hù)理組合物中的用途，其用于在口腔中減少或抑制生物膜的形成。在第五方面，提供了減少牙齒敏感性的方法，其包括向哺乳動物牙齒表面施加包含(a)二氧化硅研磨劑，其具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑，例如SORBOSILAC43；(b)鋅離子源，優(yōu)選包含檸檬酸鋅，(c)生物粘合劑，優(yōu)選包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物，和(d)抗牙垢劑，優(yōu)選包含焦磷酸四鉀的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所需粒徑的二氧化硅顆粒以按重量計(jì)5％或更多的量存在于組合物中。所述口腔護(hù)理組合物還可包含額外的成分。所有不同于以下組合：(a)二氧化硅研磨劑，其具有不大于牙本質(zhì)小管直徑、或可選地8微米或更小的平均粒徑；(b)檸檬酸鋅，(c)生物粘合劑，優(yōu)選包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物，和(d)抗牙垢劑，優(yōu)選包含焦磷酸四鉀，的成分包含口腔可接受的載體或基礎(chǔ)材料。這些額外的成分可以包括但不限于稀釋劑、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、濕潤劑、甜味劑、調(diào)味劑、顏料、額外的抗菌劑、防齲劑和其混合物。在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物包含至少一種碳酸氫鹽，所述碳酸氫鹽由于起泡和釋放二氧化碳可用于例如賦予牙齒和膠“清潔感”?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿奶妓釟潲}，其包括不限于堿金屬碳酸氫鹽，諸如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨等。一種或多種額外的碳酸氫鹽任選地以按組合物的總重量計(jì)的0.1wt.％至50wt.％(例如1wt.％至20wt.％)的總量存在。在一些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物包含至少一種pH調(diào)節(jié)劑。此類試劑包括降低pH的酸化劑、升高pH的堿化劑以及控制pH在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。例如，可以包括選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物以提供2至10的pH，或在各種說明性實(shí)施方案中提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10、7至9等的pH?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿膒H調(diào)節(jié)劑，其包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式鹽(例如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、堿金屬氫氧化物(諸如氫氧化鈉)、碳酸鹽(諸如碳酸鈉)、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽(例如磷酸二氫鈉、磷酸鈉)、咪唑等。一種或多種pH調(diào)節(jié)劑任選地以有效維持組合物在口腔可接受的pH范圍內(nèi)的總量存在。所述本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可以包含至少一種表面活性劑。可以使用任何口腔可接受的表面活性劑，其大部分是陰離子型、非離子型或兩性型。適合的陰離子型表面活性劑包括但不限于C8-20烷基硫酸酯、磺化的C8-20脂肪酸甘油單酯、肌氨酸鹽、?；撬猁}等。這些和其他種類的說明性實(shí)例包括月桂基硫酸鈉(SLS)、椰子甘油單酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂醇聚醚羰酸鈉(sodiumlaurethcarboxylate)和十二烷基苯磺酸鈉。適合的非離子型表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯脫水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚聚氧乙烯醚、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等。適合的兩性型表面活性劑包括但不限于具有陰離子基團(tuán)(諸如羰酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。也可以使用甜菜堿，其適合的實(shí)例是椰油酰氨基丙基甜菜堿。一種或多種表面活性劑任選地以按組合物的總重量計(jì)0.01wt.％至10wt.％(例如，0.05wt.％至5wt.％或0.1wt.％至2wt.％)的總量存在。所述口腔護(hù)理組合物可以包含至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑，所述調(diào)節(jié)劑可用于例如增加組合物在攪拌時(shí)所產(chǎn)生的泡沫的量、稠度或穩(wěn)定性?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿呐菽{(diào)節(jié)劑，其包括但不限于聚乙二醇(PEG)，也稱為聚氧乙烯。高分子量PEG是適合的，其包括具有200,000至7,000,000(例如500,000至5,000,000或1,000,000至2,500,000)的平均分子量的那些。一種或多種PEG任選地以按組合物的總重量計(jì)0.1wt.％至10wt.％(例如，0.2wt.％至5wt.％或0.25wt.％至2wt.％)的總量存在。所述口腔護(hù)理組合物可以包含至少一種增稠劑，所述增稠劑可用于例如賦予組合物所需的稠度和/或口感。可以使用任何口腔可接受的增稠劑，其包括但不限于卡波姆(也稱為羧基乙烯基聚合物)、角叉菜膠(也稱為愛爾蘭蘚)并且尤其是ι-角叉菜膠(iota-角叉菜膠)、纖維素聚合物(諸如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)和其鹽，例如CMC鈉)、天然樹膠(諸如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠)、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅等。優(yōu)選的增稠劑或膠凝劑的種類包括丙烯酸與季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交聯(lián)的一類均聚物，或卡波姆?？ú房蓮腂.F.Goodrich以系列商購獲得。特別優(yōu)選的卡波姆包括Carbopol934、940、941、956、974P和其混合物。也可以使用二氧化硅增稠劑諸如DT267(來自PPG工業(yè))。一種或多種增稠劑任選地以按組合物的總重量計(jì)0.1wt.％至15wt.％(例如，0.5wt.％至10wt.％或1wt.％至5wt.％)的總量存在。所述組合物可以包含至少一種粘度調(diào)節(jié)劑，所述調(diào)節(jié)劑可用于例如幫助抑制成分的沉淀或分離，或者促進(jìn)液體組合物在攪拌時(shí)的重新分散性?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿恼扯日{(diào)節(jié)劑，其包括但不限于礦物油、凡士林、粘土和有機(jī)改性的粘土、二氧化硅等。一種或多種粘度調(diào)節(jié)劑任選地以按組合物的總重量計(jì)0.01wt.％至10wt.％(例如0.1wt.％至5wt.％)的總量存在。所述組合物也可以包含至少一種濕潤劑?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿臐駶檮浒ǖ幌抻诙嘣?，諸如甘油、山梨醇(任選地為70wt.％的水溶液)、木糖醇或低分子量的聚乙二醇(PEG)。大多數(shù)濕潤劑也充當(dāng)甜味劑。一種或多種濕潤劑任選地以按組合物的總重量計(jì)1wt.％至70wt.％(例如，1wt.％至50wt.％、2wt.％至25wt.％或5wt.％至15wt.％)的總量存在。所述口腔護(hù)理組合物可以包含至少一種甜味劑，其可用于例如增強(qiáng)組合物的味道。一種或多種甜味劑任選地以密切取決于所選的特定甜味劑的總量存在，但是所述總量通常為按組合物的總重量計(jì)的0.005wt.％至5wt.％，任選地稱為0.005wt.％至0.2wt.％，還任選地為按組合物的總重量計(jì)的0.05wt.％至0.1wt.％。所述組合物也可以包含至少一種調(diào)味劑，所述調(diào)味劑可用于例如增強(qiáng)組合物的味道?？审w使用任何口腔可接受的天然或合成的調(diào)味劑，其包括但不限于茶調(diào)味劑、香草醛、鼠尾草、馬郁蘭、歐芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯(methylsalicylate))、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油和水果香精(包括源自檸檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的那些)、源自豆類和堅(jiān)果的調(diào)味劑(諸如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁等)、吸附的和密封的調(diào)味劑等。本文的調(diào)味劑中還涵蓋的是在口腔中提供芳香和/或其他感官效果(包括涼爽或溫?zé)嵝Ч?的成分。此類成分說明性地包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉油醇、茴香腦、丁香酚、肉桂(cassia)、噁烷酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚(propenylguaiethol)、麝香草酚、芳樟醇(linalool)、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-薄荷烷-3-甲酰胺(Nethyl-p-menthan-3-carboxamine)、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)等。一種或多種調(diào)味劑任選地以按組合物的總重量計(jì)0.01wt.％至5wt.％(例如，0.03wt.％至2.5wt.％、任選地0.05wt.％至1.5wt.％、還任選地0.1wt.％至0.3wt.％)的總量存在。所述組合物可以包含至少一種著色劑。本文的著色劑包括顏料、染料、色淀和賦予特定光澤或反射率的試劑諸如珠光劑?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿闹珓?，其包括但不限于滑石，云母，碳酸鎂，硅酸鎂，硅酸鎂鋁，二氧化鈦，紅色、黃色、褐色和黑色鐵氧化物，氰亞鐵酸鐵銨(ferricammoniumferrocyanide)，錳紫(manganeseviolet)，群青(ultramarine)，鈦酸化云母(titaniatedmica)，氯氧化鉍等。一種或多種著色劑任選地以按組合物的總重量計(jì)0.001wt.％至20wt.％(例如，0.01wt.％至10wt.％或0.1wt.％至5wt.％)的總量存在。所述組合物也可以包含額外的抗菌劑或防腐劑，諸如氯己定、三氯生、季銨化合物(例如苯扎氯銨)或?qū)αu基苯甲酸酯(paraben)(諸如對羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯)。一種或多種額外的抗菌劑或防腐劑可以任選地以按組合物的總重量計(jì)0.01wt.％至0.5wt.％、任選0.05wt.％至0.1wt.％的總量存在?？谇蛔o(hù)理組合物還可以包含氟化物離子源。氟化物離子源包括但不限于：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺諸如奧拉氟(N′-十八烷基三亞甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物(N′-octadecyltrimethylendiamine-N，N，N′-tris(2-ethanol)-dihydrofluoride))、氟化銨和其組合。在某些實(shí)施方案中，氟化物離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉以及其混合物。在某些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物也可以含有足以提供50至5000ppm的氟化物離子(例如，100至1000、200至500、或250ppm氟化物離子)的量的氟化物離子源或提供氟的成分?？梢韵蛩鼋M合物中添加水平為0.001wt.％至10wt.％(例如，0.003wt.％至5wt.％、0.01wt.％至1wt.％、或0.05wt.％)的氟化物離子源。然而，應(yīng)理解提供適當(dāng)水平氟化物離子的氟化物鹽的重量將基于鹽中的反離子的重量而明顯地變化，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地確定此類量。優(yōu)選的氟化物鹽可以為氟化鈉。所述組合物可以包含可用于例如改善口干的唾液刺激劑?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿耐僖捍碳?，其包括不限于食用酸，諸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸，以及其混合物。一種或多種唾液刺激劑任選地以唾液刺激的有效總量存在。所述組合物可以包括抗敏感劑，例如，鉀鹽諸如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒素；丁香酚；鍶鹽；氯化物鹽以及其組合。此類試劑可以以有效量進(jìn)行添加，例如按重量計(jì)基于所述組合物的總重量的1wt.％至20wt.％，這取決于所選擇的試劑。所述組合物還可以包含抗氧化劑?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿目寡趸瘎?，包括丁基化羥基苯甲醚(BHA)、丁基化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿卜素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素和其混合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物還包含氨基酸。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸以脫敏有效量存在。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含按所述組合物的重量計(jì)的0.01％至10％。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含按所述組合物的重量計(jì)的0.1％至7％。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含按所述組合物的重量計(jì)的0.5％至5％。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含按所述組合物的重量計(jì)的1％至4％。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含按所述組合物的重量計(jì)的2％至3％。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含按所述組合物的重量計(jì)的2.5％。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含精氨酸。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含L-精氨酸和/或L-絲氨酸。在一些實(shí)施方案中，所述氨基酸包含L-精氨酸碳酸氫鹽。在一些實(shí)施方案中，L-精氨酸碳酸氫鹽包含按所述組合物的重量計(jì)的2.5％。在一些實(shí)施方案中，所述組合物不含有氨基酸，例如，堿性氨基酸諸如精氨酸。應(yīng)理解，雖然上文材料類別中每一種的一般屬性可能有所不同，但是可以存在一些共同屬性并且任何給定材料可以用于這類材料類別中兩種或更多種內(nèi)的多種目的。組合物中的所有成分可以具有除了其主要功能之外的功能，并且可以有助于組合物的總體性質(zhì)，包括其穩(wěn)定性、功效、稠度、口感、味道、氣味等等。優(yōu)選地，針對與組合物的其他成分的相容性來選擇載體。提供了一種組合物(組合物1)，其是口腔護(hù)理產(chǎn)品，例如潔齒劑或口腔清洗劑，所述組合物包含：(a)具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅研磨劑(b)鋅離子源例如包含檸檬酸鋅，(c)生物粘合劑例如包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(“PVM/MA”)共聚物，和(d)抗牙垢劑例如包含焦磷酸四鉀(“TKPP”)，例如根據(jù)組合物1及以下的任何范圍，例如：1.1呈潔齒劑形式的組合物1，當(dāng)其施加至牙齒時(shí)提供阻斷牙本質(zhì)小管的二氧化硅顆粒；1.2呈潔齒劑形式的組合物1或1.1，其中所述具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅呈按重量計(jì)1至20％、按重量計(jì)2至10％、或按重量計(jì)4至6％的量，所述檸檬酸鋅是以按重量計(jì)0.01至5％、0.1至5％、0.2至5％、0.2至3％、1至3至5％的量存在，并且還包含作為潔齒劑基礎(chǔ)的口腔可接受的載體；1.3前述組合物中的任何組合物，其中生物粘合劑的總量為基于組合物的總重量的0.1重量％至10重量％、0.5重量％至4重量％、1重量％至2重量％、或1.5重量％；1.4前述組合物中的任何組合物，其中所述生物粘合劑為基于組合物的總重量的0.2重量％至8重量％、0.5重量％至4重量％、1重量％至2重量％、或1.5重量％的量的PVM/MA共聚物；1.5前述組合物中的任何組合物，其中(PVM/MA)共聚物具有30,000至1,000,000(例如300,000至800,000)的平均分子量(M.W.)；1.6前述組合物中的任何組合物，其中抗牙垢劑為基于組合物的總重量的0.5重量％至5重量％、1.0重量％至3重量％、或2.4重量％至2.5重量％的量的焦磷酸四鉀；1.7前述組合物中的任何組合物，其中研磨劑的總量為按重量計(jì)5至60％、按重量計(jì)5至45％、按重量計(jì)5至35％、按重量計(jì)5至30％、按重量計(jì)5至25％、按重量計(jì)10至20％、或按重量計(jì)20％；1.8前述組合物中的任何組合物，其中所述生物粘合劑的總量為基于組合物的總重量的0.1重量％至10重量％、0.5重量％至4重量％、1重量％至2重量％、或1.5重量％的量的聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物，并且抗牙垢劑為基于組合物的總重量的0.5重量％至5重量％、1.0重量％至3重量％、或2.4重量％至2.5重量％的量的焦磷酸四鉀或焦磷酸四鈉；1.9前述權(quán)利要求中的任何組合物，其中多磷酸鹽的總量為按重量計(jì)0.5％至15％或0.5％至11％(所述多磷酸鹽包括焦磷酸鹽，但是也可以包括三磷酸鹽或更高聚合型的磷酸鹽，例如六偏磷酸鈉)。1.10前述組合物中的任何組合物，其還包含有效量的氟化物離子源，例如提供500至3000ppm氟化物；1.11前述組合物中的任何組合物，其還包含有效量的氟化物，例如，其中所述氟化物是選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亞甲二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽和其組合的鹽；1.12前述組合物中的任何組合物，其包含有效量的一種或多種堿性磷酸鹽，例如鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽，例如選自堿性磷酸氫二鹽和堿性焦磷酸鹽，例如選自磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三聚磷酸鈉和這些的任何兩種或更多種的混合物的堿性磷酸鹽，例如所述堿性磷酸鹽呈按組合物重量計(jì)1-20％(例如2-8％、例如約5％)的量；1.13前述組合物中的任何組合物，其包含緩沖劑，例如，磷酸鈉緩沖劑(例如，磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉)；1.14前述組合物中的任何組合物，其包含濕潤劑，例如選自甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇和其混合物，例如其包含至少20％(例如20-40％、例如25-35％)的甘油；1.15前述組合物中的任何組合物，其包含一種或多種表面活性劑，例如選自陰離子型、陽離子型、兩性型和非離子型表面活性劑和其混合物，例如包含陰離子型表面活性劑，例如選自月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉和其混合物的表面活性劑，例如呈按重量計(jì)0.3至4.5％(例如1-2％)的量的月桂基硫酸鈉(SLS)；和/或兩性型表面活性劑，例如甜菜堿表面活性劑，例如椰油酰胺丙基甜菜堿(cocamidopropylbetaine)，例如呈按重量0.1至4.5％(例如0.5-2％)的量的椰油酰胺丙基甜菜堿；1.16前述組合物中的任何組合物，其呈潔齒劑、漱口水、口香糖或錠劑形式；1.17前述組合物中的任何組合物，其還包含粘度調(diào)節(jié)量的一種或多種聚合物，所述聚合物選自聚乙二醇、多糖(例如，纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素、多糖膠，例如黃原膠或角叉菜膠)和其組合；1.18前述組合物中的任何組合物，其還包含調(diào)味劑、芳香劑和/或著色劑；1.19前述組合物中的任何組合物，其包含有效量的一種或多種抗菌劑，例如包含選自以下各項(xiàng)的抗菌劑：鹵代二苯基醚(例如三氯生)，草藥提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶葉提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉油醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏酚(hinokitol)、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素、沒食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，雙胍防腐劑(例如，氯己定、阿來西定或奧替尼啶)，季銨化合物(例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))，酚類防腐劑，?？颂驵?hexetidine)，奧替尼啶(octenidine)，血根堿，聚維酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，5-正辛酰-3′-三氟甲基苯基水楊酰胺(salifluor)，金屬離子(例如，鋅鹽例如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)，血根堿，蜂膠(propolis)和氧合劑(例如，過氧化氫、緩沖的過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)，鄰苯二甲酸和其鹽，單過氧鄰苯二甲酸和其鹽及酯，硬脂酸抗壞血酸酯，油酰肌氨酸，硫酸烷基酯，磺基琥珀酸二辛酯，水楊酰苯胺，溴化度米芬(domiphenbromide)，地莫匹醇，辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物，煙酸(nicin)制劑，亞氯酸鹽；和任何前述各項(xiàng)的混合物；例如，包含三氯生或氯化十六烷基吡啶；1.20前述組合物中的任何組合物，其包含抗菌有效量的三氯生，例如0.1-0.5％，例如0.3％；1.21前述組合物中的任何組合物，其還包含美白劑，例如選自由過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽和其組合組成的組；1.22前述組合物中的任何組合物，其還包含過氧化氫或過氧化氫源，例如，過氧化脲或過氧化物鹽或絡(luò)合物(例如，諸如過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧硅酸鹽或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀)；1.23前述組合物中的任何組合物，其還包含干涉或防止細(xì)菌附著的藥劑，例如，對羥基苯甲酸酯或殼聚糖；1.24前述組合物中的任何組合物，其還包含鈣和磷源，其選自(i)鈣-玻璃絡(luò)合物，例如磷硅酸鈣鈉，和(ii)鈣-蛋白絡(luò)合物，例如酪蛋白磷酸肽-非晶形磷酸鈣；1.25前述組合物中的任何組合物，其還包含可溶性鈣鹽，例如，選自硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、乙酸鈣、乳酸鈣和其組合；1.26前述組合物中的任何組合物，其還包含生理學(xué)上或口腔可接受的鉀鹽，例如，硝酸鉀或氯化鉀，所述鉀鹽呈有效減少牙質(zhì)敏感性的量；1.27前述組合物中的任何組合物，其還包含口氣清新劑、芳香劑或調(diào)味劑；1.28前述組合物中的任何組合物，其中所述組合物的pH大約為中性，例如pH6至pH8，例如pH7；1.29前述組合物中的任何組合物，其中所述鋅離子源為鋅鹽，諸如檸檬酸鋅、氧化鋅、乳酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、硫酸鋅和檸檬酸鋅鈉，所述鋅鹽呈基于所述組合物總重量的0.01至8wt％，通常呈基于所述口腔護(hù)理組合物總重量的0.1至5％、或1至4％、或1.5％的量；1.30前述組合物中的任何組合物，其不含有一種或多種以下成分：氧化鋅、氨基酸尤其是精氨酸、或聚(環(huán)氧丙烷)/聚(環(huán)氧乙烷)共聚物；1.31前述組合物中的任何組合物，其呈漱口水或牙膏形式，其包含1.32前述組合物中的任何組合物，其用于減少并抑制釉質(zhì)的酸蝕，清潔牙齒，減少細(xì)菌生成的生物膜和菌斑，減少牙齦炎，抑制牙齒衰變和空腔的形成，并且減少牙本質(zhì)超敏。也提供了減少并抑制釉質(zhì)的酸蝕、清潔牙齒、減少細(xì)菌生成的生物膜和菌斑、減少牙齦炎、抑制牙齒衰變和空腔的形成并且減少牙本質(zhì)超敏的方法，酸蝕方法包括向牙齒施加有效量的組合物(例如組合物1及以下中的任一種)。也提供了制造口腔護(hù)理組合物的方法，所述組合物包含(a)具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅研磨劑；(b)檸檬酸鋅，(c)生物粘合劑，優(yōu)選包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(“PVM/MA”)共聚物，和(d)抗牙垢劑，優(yōu)選焦磷酸四鉀(“TKPP”)，例如包含組分(a)、(b)、(c)和(d)與口腔護(hù)理基礎(chǔ)(例如潔齒劑基礎(chǔ)或漱口水基礎(chǔ))組合的組合物1及以下中的任一種。例如，在各種實(shí)施方案中，提供了方法以(i)減少牙齒的超敏，(ii)減少菌斑累積，(iii)減少或抑制脫礦質(zhì)并促進(jìn)牙齒再礦化，(iv)抑制口腔中的微生物生物膜的形成，(v)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進(jìn)口中潰瘍或割口的愈合，(vii)減少產(chǎn)酸細(xì)菌的水平，(viii)增加非致齲細(xì)菌和/或非菌斑形成細(xì)菌的相對水平，(ix)減少或抑制牙本質(zhì)空腔的形成，(x)減少、修補(bǔ)或抑制釉質(zhì)的齲齒前病灶，例如，如通過定量光導(dǎo)熒光(QLF)或電齲齒測量(ECM)所檢測的，(xi)治療、緩解或減少口干，(xii)清潔牙齒和口腔，(xiii)減少腐蝕，(xiv)美白牙齒；(xv)減少牙垢積累和/或(xvi)促進(jìn)全身健康，包括心血管健康，例如通過減少經(jīng)由口腔組織的全身性感染的可能性，所述方法包含例如每天一次或多次向有此需要的人的口腔施加如上所述的組合物1及以下中的任一種。也提供了組合物1及以下用于這些方法中的任一個(gè)。也提供了(a)具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅研磨劑；(b)檸檬酸鋅，和(c)生物粘合劑，優(yōu)選包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(“PVM/MA”)共聚物，和(d)抗牙垢劑，優(yōu)選包含焦磷酸四鉀(“TKPP”)在口腔護(hù)理組合物(例如根據(jù)組合物1及以下中的任一種)制造中的用途。也提供了(a)具有不大于牙本質(zhì)小管直徑的平均粒徑的二氧化硅研磨劑；(b)檸檬酸鋅，和(c)生物粘合劑，優(yōu)選包含聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物，和(d)抗牙垢劑，優(yōu)選焦磷酸四鉀的用途，其用于減少并抑制釉質(zhì)的酸蝕、清潔牙齒、減少細(xì)菌產(chǎn)生的生物膜和菌斑、減少牙齦炎、抑制牙齒衰變和空腔的形成、和/或減少牙本質(zhì)超敏。產(chǎn)品形式的類型為潔齒劑。術(shù)語“潔齒劑”一般表示用于清潔口腔的表面的制劑。潔齒劑是口腔組合物，其不需故意吞下達(dá)到全身施用治療劑的目的，而是施加到口腔用以治療口腔并隨后吐出。潔齒劑通常與清潔工具(諸如牙刷)結(jié)合使用，經(jīng)常通過將潔齒劑施加到牙刷的刷毛并隨后刷動口腔的可接近表面來使用。優(yōu)選地，潔齒劑呈膏劑或凝膠(或其組合)的形式。產(chǎn)品形式的另一種類型為漱口水。術(shù)語“漱口水”通常表示液體制劑，其用于清洗口腔的表面并且為用戶提供口部清潔感和清新感。漱口水是口腔組合物，其不需故意吞下達(dá)到全身施用治療劑的目的，而是施加到口腔用以治療口腔并隨后吐出。漱口水組合物經(jīng)常含有水性連續(xù)相。水的量一般在基于漱口水的總重量計(jì)的70至99％的范圍內(nèi)。本說明書的一部分中具有特定用途(例如，作為“活性”或“載體”成分)的材料的分類或討論是為了方便而做出的，并且不應(yīng)推斷當(dāng)用于任何給定的組合物時(shí)，所述材料必須或僅根據(jù)它在本文中的分類起作用。本發(fā)明通過以下非限制性實(shí)施例中進(jìn)行說明。實(shí)施例實(shí)施例1配方A是本發(fā)明的牙膏組合物，并且配方B是對照牙膏組合物。配方C與配方A相似，除了它含有2％TKPP、1％TSPP并且不含Gantrez。配方D與配方A相似，除了它含有1％TKPP、1％TSPP并且不含Gantrez。配方E與配方A相似，除了它不含鋅。配方A成分重量百分比聚乙二醇6003.00CMC鈉0.55GantrezS-97(B.F)粉末1.50糖精鈉0.25單氟磷酸鈉1.10山梨醇-非晶體-70％溶液21.52甘油11.50檸檬酸鋅三水合物2.00焦磷酸四鉀2.44氫氧化鈉50％1.60脫礦質(zhì)水28.04合成的非晶形沉淀(Syn.Amorph.Ppt.)二氧化硅-研磨劑15.00合成的非晶形沉淀(Syn.Amorph.Ppt.)二氧化硅增稠劑2.00香料1.3095％月桂基硫酸鈉顆粒2.30二氧化鈦0.50二氧化鈦涂覆的云母0.20黃原膠0.20二氧化硅(SORBOSILAC43二氧化硅)5.00總計(jì)100.00配方B所述組合物的另一個(gè)實(shí)施方案在下表中進(jìn)行描述：實(shí)施例2為了評估牙膏組合物的生物膜減少功效進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。在本實(shí)施例中，使用的實(shí)驗(yàn)方法是使用具有下表指出的關(guān)鍵成分的標(biāo)準(zhǔn)牙膏制劑的生物膜生長抑制Manchester大學(xué)模型。此模型的流程如下：(1)從四名健康志愿者中收集牙菌斑并且合并到一起作為接種物。將所述接種物的光密度匹配為610nm處0.3吸光度。(2)將無菌羥基磷灰石(HAP)盤在厭氧條件下在37℃下與1mL無菌人造唾液(具有0.01重量％蔗糖)和1mL合并的唾液在24孔微量培養(yǎng)板中孵育24小時(shí)。(3)對于每份測試潔齒劑(以及對于每份對照)，制做按重量計(jì)1份潔齒劑：2份無菌蒸餾水的處理液。將每份新鮮制備的處理液添加到三個(gè)孔中并使其接觸其中的HAP盤10分鐘。(4)然后除去每個(gè)孔的液相，并用2mL無菌人造唾液替換。(5)然后將所述盤維持在37℃厭氧條件下8天。(6)每隔2、4和8天，無菌收集所述盤并將其轉(zhuǎn)移至半強(qiáng)度預(yù)還原的巰基乙酸鹽介質(zhì)中(每盤4.5ml)。(7)將100μL稀釋液10-4、10-5和10-6每盤一式兩份涂在針對總革蘭氏陰性厭氧菌的新霉素/萬古霉素(NV)瓊脂上。(8)使用無菌涂布器將平板表面涂布，并將其在37℃下厭氧孵育72小時(shí)，之后計(jì)數(shù)每個(gè)平板上的菌落數(shù)。針對每份測試潔齒劑或?qū)φ沼?jì)算log10CFU/ml(其中CFU＝菌落形成單位數(shù))。Log10CFU/ml越低指示測試的潔齒劑具有越高的抑制生物膜生長的功效。測試的結(jié)果示于下表中。表A1.生物膜減少。所述表按照功效的降序排列表A2.生物膜減少。所述表按照功效的降序排列實(shí)施例3在本實(shí)施例中，使用的實(shí)驗(yàn)方法是使用具有下表指出的關(guān)鍵成分的標(biāo)準(zhǔn)牙膏制劑的人造口法(artificialmouthmethod)。下面描述人造口法的流程：1.將唾液涂覆的HAP盤放置在流動池中，并連接至一個(gè)流動介質(zhì)通道。2.介質(zhì)從儲存器流動通過流動池并且被去除至廢物中。3.使用未處理的樣品作為對照以測試潔齒劑的功效。4.然后將1∶2稀釋的潔齒劑(10ml)的處理液吸入流動池中以接觸所述盤。5.恢復(fù)介質(zhì)流動以清洗所述處理，并且還允許研究期間生物膜的生長。6.在24小時(shí)的時(shí)間間隔內(nèi)重復(fù)所述處理，并調(diào)節(jié)流量以刺激人口中的病癥。7.在研究結(jié)束時(shí)收集HAP盤，并將其引入至厭氧介質(zhì)中，渦旋以使盤上的菌斑徹底懸浮在溶液中。8.吸取300μl懸浮液至96孔微量培養(yǎng)板的孔中，在酶標(biāo)儀上讀取其在630nm處的光密度(OD)。9.使用EXCEL電子表格計(jì)算不同處理的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差。OD值越低，處理的功效越好。10.從流動池中收集懸浮液，并用厭氧轉(zhuǎn)移介質(zhì)將其連續(xù)稀釋。11.將連續(xù)稀釋液涂在乙酸鉛平板上，并且在37℃下厭氧孵育2-3天。12.計(jì)算HAP盤上的真實(shí)的菌落形成單位數(shù)，并以Logcfu/盤記錄最終結(jié)果。數(shù)值越低，處理的功效越好。結(jié)果在下表中。表A3.人造口在610nm處的OD值。數(shù)值越低表示對抗菌斑的功效越高表A4.人造口板在NV瓊脂上計(jì)數(shù)表A5.人造口板在PbAc瓊脂上計(jì)數(shù)實(shí)施例4進(jìn)行臨床研究以比較本發(fā)明的牙膏(配方A)與對照牙膏(配方B)的牙齒敏感有效性。在兩個(gè)治療組進(jìn)行觸覺(tactile)超敏和鼓風(fēng)(airblast)超敏，一組使用配方A每日刷牙，而一組使用配方B每日刷牙。在0、2、4和8周確定觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏。結(jié)果：基線-觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏兩個(gè)治療組之間在基線平均超敏(觸覺和鼓風(fēng))得分上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。刷牙兩周后-觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏組間比較兩個(gè)治療組之間在兩周平均超敏(觸覺和鼓風(fēng))得分上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。刷牙四周后-觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏組間比較相對于用配方B刷牙的組，在產(chǎn)品使用四周后，配方A組在平均觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏得分方面表現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改進(jìn)(分別23.50％和21.39％)。刷牙八周后-觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏組間比較相對于用配方B刷牙的組，在產(chǎn)品使用八周后，配方A組在平均觸覺超敏和鼓風(fēng)超敏得分方面表現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改進(jìn)(分別41.18％和27.69％)。處理中：配方A組在所有基線后測量(2、4和8周)時(shí)提供了比在基線時(shí)更顯著的觸覺和鼓風(fēng)超敏的減少。配方A組在所有基線后測量(2、4和8周)時(shí)提供了比在基線時(shí)更顯著的觸覺和鼓風(fēng)超敏的減少。表A6.觸覺敏感性得分總結(jié)(克力，使用Yeaple探頭)表A7.鼓風(fēng)敏感性得分(Schiff熱量表(SchiffThermalScale))當(dāng)前第1頁1 2 3