一種治療月經(jīng)后期的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療月經(jīng)后期的藥物組合物。所述藥物組合物包括如下組分：菟絲子、烏藥、川芎、三棱、制何首烏、牛膝、熟地黃、雞血藤、山藥、紅花。本發(fā)明藥物組合物均為中草藥，與月經(jīng)后期尤其是腎虛血瘀所致月經(jīng)后期，藥證相符，療效確切，適合臨床推廣應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種治療月經(jīng)后期的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療月經(jīng)后期的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]月經(jīng)是女性生長(zhǎng)發(fā)育、成熟過(guò)程中表現(xiàn)于外的生理現(xiàn)象，是生育力的象征。其來(lái)“如潮沙，每月一度”，若月經(jīng)失于常度，則為月經(jīng)失調(diào)。臨床主要以月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量的異常為特征，具體可分為月經(jīng)先期、月經(jīng)后期、月經(jīng)先后無(wú)定期、月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)過(guò)少、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)間期出血等。
[0003]月經(jīng)后期為婦科常見病，是指月經(jīng)周期延長(zhǎng)，經(jīng)行錯(cuò)后7天以上，甚至3?5個(gè)月一行者，連續(xù)兩個(gè)周期以上者，可歸屬西醫(yī)學(xué)“月經(jīng)稀發(fā)”的范疇。月經(jīng)后期常合并月經(jīng)過(guò)少，影響生育。未及時(shí)治療，或治療不當(dāng)，可發(fā)展為閉經(jīng)，近年來(lái)發(fā)病率明顯增加。本病的西醫(yī)學(xué)病理生理比較復(fù)雜，臨床上以多囊卵巢綜合征(PCOS)引起的月經(jīng)后期多見。多囊卵巢綜合征，是月經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制異常所致的臨床綜合征，常表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)多為繼發(fā)性，閉經(jīng)前常有月經(jīng)稀發(fā)或過(guò)少。
[0004]西醫(yī)多采用雌、孕激素替代療法及促排卵藥物治療，從而調(diào)整月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵。但激素藥物治療后易復(fù)發(fā)，用藥后體重有增加傾向。中醫(yī)認(rèn)為月經(jīng)后期主要與肝脾腎有關(guān)，為肝腎精血不足或勞倦傷脾，氣血化源不足，致沖任虧損，血海不能如期滿溢所致。中醫(yī)根據(jù)虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之，寒者溫之的原則進(jìn)行辨證治療，在治療月經(jīng)不調(diào)方面，歷史悠久，經(jīng)驗(yàn)豐富，故應(yīng)用中藥治療本病較為理想，能夠標(biāo)本兼治，療效確切，毒副作用小，在月經(jīng)后期的治療中有廣泛前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種治療月經(jīng)后期的新的藥物組合物，該藥物組合物起效快，療效好，毒副作用小，它由以下原料制得:菟絲子、烏藥、川芎、三棱、制何首烏、牛膝、熟地黃、雞血藤、山藥、紅花。
[0006]為解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是所述治療月經(jīng)后期的藥物組合物，由下列重量份配比的藥物原料組成..菟絲子15-25份，烏藥5-11份，川芎15-20份，三棱5_10份，制何首烏15-20份，牛膝8-16份，熟地黃10-20份，雞血藤15-25份，山藥10-20份，紅花1_5份。
[0007]本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案是，所述本發(fā)明藥物組合物由以下重量份的原料制得:菟絲子20份，烏藥8份，川芎18份，三棱8份，制何首烏18份，牛膝12份，熟地黃15份，雞血藤20份，山藥15份，紅花3份。
[0008]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟:將上述重量份的原料菟絲子、烏藥、川芎、三棱、制何首烏、牛膝、熟地黃、雞血藤、山藥、紅花粉碎后，加藥材總質(zhì)量10倍量的水煎煮3次，每次3.5小時(shí)，過(guò)濾除渣取汁合并，并將合并后的濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.12-1.15的稠膏，即得。
[0009]本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。如可以制成常用的片劑(分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片)、膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊劑)、顆粒劑、丸劑(滴丸劑)、散劑等固體制劑形式的□服藥物，也可以制成糖楽、□服液、水劑、合劑、湯劑等液體制劑形式的口服藥物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可以接受的輔料。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成口服液、糖漿、膠囊劑或散劑等。
[0010]本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療月經(jīng)后期特別是在制備治療腎虛血瘀型月經(jīng)后期藥物中的用途。通過(guò)臨床試驗(yàn)可知，兩組患者治療2個(gè)療程后療效評(píng)定結(jié)果，治療組治愈率為59.09 %，對(duì)照組治愈率為32.56 %，治療組顯效率為31.82 %，對(duì)照組顯效率為20.93 %，治療組總有效率為95.45 %，對(duì)照組總有效率為74.42 %，兩組患者治療后在月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)質(zhì)等方面均較治療前都有非常顯著的改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組。在安全性評(píng)價(jià)中，治療組患者服藥前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常。由此說(shuō)明使用本發(fā)明所述藥物組合物治療月經(jīng)后期特別是治療屬于腎虛血瘀型月經(jīng)后期癥療效確切，起到了標(biāo)本兼治的顯著效果，安全可靠，可作為治療腎虛血瘀型月經(jīng)后期癥的有效方法，在臨床中值得推廣使用。
[0011]本發(fā)明所述藥物組合物中，所述菟絲子，甘，溫。歸肝、腎、脾經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。用于陽(yáng)瘺遺精，尿有余瀝，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動(dòng)不安，脾腎虛瀉；外治白癜風(fēng)。
[0012]烏藥，辛，溫。歸肺、脾、腎、膀胱經(jīng)。順氣止痛，溫腎散寒。用于胸腹脹痛，氣逆喘急，膀胱虛冷，遺尿尿頻，疝氣，痛經(jīng)。
[0013]川；，辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)?；钛袣猓铒L(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。
[0014]三棱，味辛；濕；涼。肝；脾經(jīng)。破血行氣；消積止痛。主癥瘕痞塊；瘀滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；食積脹痛；跌年傷痛。
[0015]制何首烏，苦、甘、濕，溫。歸肝、心、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，益精血，烏須發(fā)，強(qiáng)筋骨。用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，久瘧體虛；高血脂。
[0016]牛膝，苦、酸，平。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨無(wú)力，經(jīng)閉癥瘕，肝陽(yáng)眩暈。
[0017]熟地黃，甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。滋陰補(bǔ)血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。
[0018]雞血藤，苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。
[0019]山藥，甘；平。肺；脾;腎經(jīng)。補(bǔ)脾；養(yǎng)肺；固腎；益精。主脾虛泄瀉；食少浮腫；肺虛咳喘；消渴；遺精；帶下；腎虛尿頻；外用治痛腫；療病。
[0020]紅花，辛，溫。歸心、肝經(jīng)?；钛ń?jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
[0021]本發(fā)明藥物組合物以補(bǔ)腎活血為目的，選用菟絲子有補(bǔ)肝腎益精，調(diào)沖任，補(bǔ)脾腎陽(yáng)的作用。制何首烏補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。牛膝活血通經(jīng)，補(bǔ)益肝腎，性善下行，用之既補(bǔ)肝腎，亦活血通經(jīng)，又能引血下行。熟地黃滋陰養(yǎng)血，大補(bǔ)肝腎。雞血藤有行血補(bǔ)血之功效。烏藥、川芎、三棱補(bǔ)腎活血，理氣調(diào)經(jīng)。山藥健脾固腎，清潤(rùn)生津。紅花活血散瘀。諸藥相合，亦補(bǔ)亦通，使氣血充足，血海按時(shí)盈滿，從而有效治療月經(jīng)后期特別是腎虛血瘀型月經(jīng)后期癥。
[0022]本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，原藥易得、成本低廉，遵循中醫(yī)的處方用藥原則，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，安全系數(shù)高，經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，其療效確切，藥性平和，未出現(xiàn)毒副作用及嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床觀察總有效率達(dá)到90%以上，同時(shí)本發(fā)明制備的劑型用藥方便，提高了月經(jīng)后期患者的用藥依從性。

【具體實(shí)施方式】
[0023]以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但是本發(fā)明不僅僅限于以下具體實(shí)施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0024]實(shí)施例1
[0025]按以下重量份稱取本發(fā)明各原料絲子20份，烏藥8份，川芎18份，三棱8份，制何首烏18份，牛膝12份，熟地黃15份，雞血藤20份，山藥15份，紅花3份。
[0026]制備工藝如下:將上述重量份的原料雞菟絲子、烏藥、川芎、三棱、制何首烏、牛膝、熟地黃、雞血藤、山藥、紅花粉碎后，加總質(zhì)量10倍量的水煎煮3次，每次3.5小時(shí)，過(guò)濾除渣取汁合并，并將合并后的濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.12-1.15的稠膏，即得。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在此基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入輔料用常規(guī)制劑工藝制得口服液、水劑、沖劑、膠囊劑或散劑等常用的口服制劑。
[0027]使用本發(fā)明藥物組合物治療月經(jīng)后期證時(shí)，服用所制備的沖劑或散劑，每袋含生藥量3g，每日2次，每次I袋。
[0028]實(shí)施例2
[0029]按以下重量份稱取本發(fā)明各原料..菟絲子15份，烏藥5份，川芎15份，三棱5份，制何首烏15份，牛膝8份，熟地黃10份，雞血藤15份，山藥10份，紅花I份。
[0030]實(shí)施例3
[0031 ] 按以下重量份稱取本發(fā)明各原料:菟絲子25份，烏藥11份，川芎20份，三棱10份，制何首烏20份，牛膝16份，熟地黃20份，雞血藤25份，山藥20份，紅花5份。
[0032]實(shí)施例4
[0033]按以下重量份稱取本發(fā)明各原料:菟絲子15份，烏藥11份，川芎20份，三棱5份，制何首烏20份，牛膝8份，熟地黃20份，雞血藤15份，山藥20份，紅花I份。
[0034]實(shí)施例5
[0035]按以下重量份稱取本發(fā)明各原料..菟絲子25份，烏藥5份，川芎15份，三棱10份，制何首烏15份，牛膝16份，熟地黃10份，雞血藤25份，山藥10份，紅花5份。
[0036]實(shí)施例2-5的同實(shí)施例1。
[0037]實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物治療月經(jīng)后期的臨床觀察
[0038]1、病例資料:選擇醫(yī)院婦科病房及門診就診的符合月經(jīng)后期(腎虛血瘀證)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者87例。采取隨機(jī)數(shù)字表分組法，將入選87例患者分為治療組和對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組病例在年齡、病程、病情等方面無(wú)顯著性差異，兩組具有可比性。
[0039]其中，治療組，44例，年齡20-35歲，平均年齡28.6歲，月經(jīng)周期延后10_20d者24例，30-70d者20例，病程最短半年，最長(zhǎng)3年。對(duì)照組，43例，年齡20-35歲，平均年齡28.1歲，月經(jīng)周期延后10-20d者24例，30-70d者19例，病程最短半年，最長(zhǎng)3年。
[0040]多數(shù)患者治療前均需肌注黃體酮，月經(jīng)才能來(lái)潮。所有病例均進(jìn)行婦科檢查(未婚者肛查)及B超檢查，未發(fā)現(xiàn)盆腔器質(zhì)性病變。
[0041]2、診斷依據(jù):
[0042]I)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0043](I)月經(jīng)周期超過(guò)35天，連續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期以上。
[0044](2)育齡婦女周期延后，應(yīng)與妊娠、青春期、更年期月經(jīng)后期相鑒別。
[0045](3)婦科檢查，B超或氣腹造影，以排除子宮及卵巢器質(zhì)性疾病。
[0046]2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn):腎虛血瘀證:
[0047]主證:月經(jīng)延后，經(jīng)量少，色淡或黯黑有塊。
[0048]次證:經(jīng)行不暢或少腹脹痛，精神欠佳，或抑郁少歡，腰膝疼痛，眩暈寐差，面色灰等。
[0049]舌脈:舌質(zhì)淡紅，苔薄，脈沉弱或沉細(xì)弦。
[0050]以上主證必備，次證I?2項(xiàng)加舌、脈即可診斷。
[0051]3)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》(2001年)制定。
[0052](I)月經(jīng)周期延后超過(guò)7天以上，不超過(guò)3個(gè)月，持續(xù)2個(gè)月經(jīng)周期以上。
[0053](2)育齡婦女周期延后，應(yīng)與早孕相鑒別。
[0054](3)婦科檢查:內(nèi)外生殖器官無(wú)器質(zhì)性病變。
[0055](4)輔助檢查:
[0056]①基礎(chǔ)體溫(BBT)測(cè)定:基礎(chǔ)體溫雙相，但卵泡期長(zhǎng)，高溫相偏低。
[0057]②子宮內(nèi)膜活檢:經(jīng)期子宮內(nèi)膜分泌欠佳。
[0058]③內(nèi)分泌激素測(cè)定可見經(jīng)后期雌激素水平持續(xù)低下，卵泡不能屆時(shí)發(fā)育成熟并排卵。
[0059]3、納入標(biāo)準(zhǔn):
[0060](I)年齡在18-45歲之間；
[0061](2)符合月經(jīng)后期中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及腎虛血瘀型中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)；
[0062](3)既往月經(jīng)周期正常者；
[0063](4)治療前3個(gè)月內(nèi)未用激素類藥物，治療觀察期間不服用其他通經(jīng)藥；
[0064](5)簽署“知情同意書”者。
[0065]4、排除標(biāo)準(zhǔn):
[0066](I)未簽署“知情同意書”者。
[0067](2)具有其他內(nèi)分泌疾病者，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤、甲狀腺功能異常、卵巢早衰、高泌乳素血癥、高胰島素血癥、糖尿病等；有生殖系統(tǒng)或相關(guān)器官組織器質(zhì)性病變者。
[0068](3)可疑乳癌或有乳癌病史者、已知或可疑有雌激素依賴性的腫瘤、血栓性疾病、肝功能不正常。
[0069](4)嚴(yán)重合并癥:如心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
[0070](5)妊娠期、哺乳期、月經(jīng)初潮I年內(nèi)的女性。
[0071](6)已知或可能對(duì)試驗(yàn)藥物及其組分過(guò)敏者。
[0072]5、剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn):
[0073](I)病例入選后，發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者；
[0074](2)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止該病例臨床試驗(yàn)者；
[0075](3)病例入選后資料不全或未按規(guī)定用藥者；
[0076](4)試驗(yàn)過(guò)程中，受試者依從性差，影響療效評(píng)價(jià)者。
[0077]6、用法用量:
[0078]治療組:給予本發(fā)明藥物治療，取實(shí)施例1制備的沖劑，每袋含生藥量3g，每日2次，每次I袋，經(jīng)期停藥，經(jīng)后繼服，連服3個(gè)月經(jīng)周期為I個(gè)療程。2個(gè)療程后評(píng)定療效結(jié)果O
[0079]對(duì)照組:坤靈丸(國(guó)藥準(zhǔn)字Z21021219)，口服，一次15丸，每10丸相當(dāng)于原生藥2.6g，一日2次。經(jīng)期停藥，經(jīng)后繼服，連服3個(gè)月經(jīng)周期為I個(gè)療程。2個(gè)療程后評(píng)定療效結(jié)果。
[0080]7、療效評(píng)定:
[0081](I)痊愈:月經(jīng)周期恢復(fù)正常，經(jīng)期、經(jīng)量亦正常，其他主要癥狀消失，停藥3個(gè)月經(jīng)周期未復(fù)發(fā)；
[0082](2)顯效:月經(jīng)周期恢復(fù)正常，經(jīng)期、經(jīng)量亦正常，其他主要癥狀減輕，停藥3個(gè)月經(jīng)周期仍屬正常范圍；
[0083](3)有效:月經(jīng)周期有所改善，但偶有延后超過(guò)7天，其他主要癥狀減輕；
[0084](4)無(wú)效:月經(jīng)周期無(wú)改善。
[0085]9、治療效果:
[0086]治療過(guò)程中無(wú)剔除和脫落病例，均完成臨床觀察。
[0087]兩組患者治療2個(gè)療程后療效評(píng)定結(jié)果，治療組治愈率為59.09%，對(duì)照組治愈率為32.56%，治療組顯效率為31.82%，對(duì)照組顯效率為20.93%，治療組總有效率為95.45%，對(duì)照組總有效率為74.42%，兩組治療后在月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)質(zhì)等方面均較治療前都有非常顯著的改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組。
[0088]在安全性評(píng)價(jià)中，治療組患者服藥前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常。由此說(shuō)明使用本發(fā)明所述藥物組合物治療月經(jīng)后期癥特別是治療屬于腎虛血瘀型月經(jīng)后期癥療效確切，安全可靠，可作為治療腎虛血瘀型月經(jīng)后期癥的有效方法，在臨床中值得推廣使用。
【權(quán)利要求】
1.一種治療月經(jīng)后期的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得:菟絲子15-25份，烏藥5-11份，川芎15-20份，三棱5-10份，制何首烏15-20份，牛膝8_16份，熟地黃10-20份，雞血藤15-25份，山藥10-20份，紅花1_5份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得:菟絲子20份，烏藥8份，川芎18份，三棱8份，制何首烏18份，牛膝12份，熟地黃15份，雞血藤20份，山藥15份，紅花3份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是口服制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為口服液、水劑、沖劑、膠囊劑或散劑。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述口服制劑為沖劑。
6.一種制備如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟:將上述重量份的原料菟絲子、烏藥、川芎、三棱、制何首烏、牛膝、熟地黃、雞血藤、山藥、紅花粉碎后，加藥材總質(zhì)量10倍量的水煎煮3次，每次3.5小時(shí)，過(guò)濾除渣取汁合并，并將合并后的濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1.12-1.15的稠膏，即得。
7.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療月經(jīng)后期藥物中的用途。
8.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療腎虛血瘀型月經(jīng)后期藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P15/00GK104491622SQ201410818113
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月24日
【發(fā)明者】孫忠國(guó) 申請(qǐng)人:周連才