一種具有消炎止血作用的裸花紫珠組分中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種裸花紫珠組分的中藥組合物。該組合物的成分均來自中藥裸花紫珠，其具體由重量百分比為10～80％的裸花紫珠總黃酮，10～80％的裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位和10～80％的裸花紫珠三萜類化合物組成。所述的中藥組合物的重量百分比優(yōu)選為20～50％的裸花紫珠總黃酮，30～50％的裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位和20～30％的裸花紫珠三萜類化合物。
【專利說明】一種具有消炎止血作用的裸花紫珠組分中藥組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種裸花紫珠組分的組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 裸花紫珠 （Callicarpa nudifIora Hook, et Arn.)為馬鞭草科（Verbenaceae)紫 珠屬植物，主產(chǎn)于我國海南，是一種海南地道藥材，我國廣東、廣西也有分布。目前有研究表 明裸花紫珠藥材的主要成分為黃酮類、鞣質(zhì)、萜類、揮發(fā)油類等，其中萜類和黃酮能增加血 小板的數(shù)量，縮短出血和凝血時(shí)間，對(duì)纖溶系統(tǒng)具有顯著的抑制作用，收縮血管、止血效果 顯著，對(duì)炎癥早期的滲出、腫脹有明顯的抑制作用，加快創(chuàng)面滲出的吸收，促進(jìn)傷口的愈合， 對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌等均有較強(qiáng)的抑菌作用；而鞣質(zhì) 能使創(chuàng)面的微血管收縮，具有局部止血作用。臨床上常用于治療細(xì)菌感染引起的炎癥，急性 傳染性肝炎，消化道出血等疾病。
[0003] 國內(nèi)外對(duì)紫珠屬植物包括裸花紫珠化學(xué)成分研究的報(bào)道較少，其化學(xué)成分主要有 黃酮類、萜類、鞣質(zhì)和揮發(fā)油類等。目前技術(shù)是將裸花紫珠葉采用水煎煮提取的方法得到浸 膏后加入輔料制成片劑或者膠囊等口服制劑，用于治療細(xì)菌感染引起的炎癥，急性傳染性 肝炎，呼吸道及消化道等腔道出血等癥，療效確切。但存在服用劑量大，有效成分不明確、質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)可控性差等缺點(diǎn)，難于滿足藥物"安全、有效、可控、穩(wěn)定"的要求。目前，盡管有多種 劑型方便了患者的使用，但僅是簡(jiǎn)單的劑型轉(zhuǎn)換，在技術(shù)上未有實(shí)質(zhì)上的創(chuàng)新之處，尚不能 用科學(xué)的方法揭示其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理，難于被國際市場(chǎng)所接受。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決該成藥存在的上述缺陷，本發(fā)明對(duì)裸花紫珠葉中的有效部位進(jìn)行了提取。 并分別對(duì)不同組分的化學(xué)成分進(jìn)行了分析，并進(jìn)行了活性試驗(yàn)。根據(jù)各個(gè)組分活性試驗(yàn)的 結(jié)果，對(duì)裸花紫珠提取物中的各個(gè)組分含量進(jìn)行了優(yōu)化，從而得到一種療效明確，協(xié)同作用 明顯的源自裸花紫珠提取物的中藥組合物。
[0005] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有消炎止血作用的中藥組合物，該組合物的成分 均來自中藥裸花紫珠，其具體由重量百分比為10?80%的裸花紫珠總黃酮，10?80%的裸 花紫珠鞣質(zhì)有效部位和10?80 %的裸花紫珠三萜類化合物組成。
[0006] 在本發(fā)明進(jìn)一步地實(shí)施方案中，所述的中藥組合物的重量百分比優(yōu)選為20? 50%的裸花紫珠總黃酮，30?50%的裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位和20?30%的裸花紫珠三萜 類化合物。
[0007] 本發(fā)明的中藥有效部位提取物可用現(xiàn)有技術(shù)獲得，也可本發(fā)明列出的方法進(jìn)行制 備。
[0008] 裸花紫珠三萜類化合物的制備：取裸花紫珠藥材5kg，75 %乙醇40L回流提取3 次，每次提取1小時(shí)，減壓回收溶劑，得提取物，加一定體積的水分散溶解，使得藥材量與分 散后溶液體積比為1 :1〇。再以4000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心30min，傾出上清液，將沉淀加7 倍于生藥量的95%乙醇分散，在轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)每分鐘的條件下離心30分鐘。離心后，上清 夜回收溶劑至干，真空干燥，即得裸花紫珠三萜類化合物。
[0009] 裸花紫珠總黃酮的制備：取5kg裸花紫珠藥材，加稀酮100kg，浸泡40分鐘，加熱 煮沸60分鐘，取出煎液，藥渣再煎2次，每次加水50kg，煮沸60分鐘，合并三次煎液，過濾， 濾液通過比表面積為350?450m 2/g、骨架密度為1?I. 2g/ml，平均孔徑為35?65nm，空 隙率為60?68%的AB-8型聚苯乙烯類大孔吸附樹脂柱，樹脂柱的徑高比為1 : 10,棄去流 出液，用6倍柱體積的水洗滌柱體，棄去洗滌液，用90%乙醇洗脫至洗脫液中無黃酮檢出。 收集洗脫液，回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 08,冷凍干燥，檢驗(yàn)分裝即得裸花紫珠總 黃酮。
[0010] 裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位的制備：取干燥裸花紫珠藥材粉碎，過2號(hào)篩，稱取IOOg 藥材粉末，加水提取3次，每次加5-15倍量水，提取20-120min ;將提取液減壓濃縮至 500-1500ml，濃縮液用乙醚萃取至醚層澄清，棄去乙醚層；將水層部位再用乙酸乙酯萃取， 回收乙酸乙酯，真空干燥溫度45-90°C，即得裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位。
[0011] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種含有所述中藥組合物的藥物制劑，本發(fā)明中藥組 合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于消炎止血的治療，如 口服制劑、注射制劑等。
[0012] 所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑，所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆 粒劑、分散片、散劑。所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、β-環(huán)糊 精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙 二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅 膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。上述制劑的所用 輔料及制備方法均可采用其常規(guī)的輔料和制備方法制得。
[0013] 本發(fā)明還提供所述中藥有效部位組合物的用途，即該中藥有效部位組合物在制備 治療消炎止血藥物中的應(yīng)用。所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動(dòng)物病情以及用藥部位可以將上述 藥物組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之 內(nèi)。例如，將對(duì)小鼠痛經(jīng)的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對(duì)人的有效劑量可以通過該藥 物對(duì)小鼠的有效劑量進(jìn)行換算，這對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。
[0014] 一般來講，目前現(xiàn)有技術(shù)中均采用裸花紫珠單一有效部位作為藥物應(yīng)用于臨床； 而本發(fā)明發(fā)現(xiàn)采用單一有效部位（例如，總黃酮或三萜）在活性試驗(yàn)及臨床的療效上有時(shí) 不如藥材的提取物；這是因?yàn)閱我挥行Р课浑m然通過現(xiàn)代分離手段富集了中藥中結(jié)構(gòu)類似 的相關(guān)化合物，但是忽略了藥材中不同類型物質(zhì)可能發(fā)生的協(xié)同作用，本發(fā)明通過大量的 活性試驗(yàn)研究，對(duì)裸花紫珠不同有效部位的重量比進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，從而使最后獲得的藥物 組合物在消炎止血方面達(dá)到最佳的協(xié)同作用，從而獲得更高的療效。采用上述技術(shù)方案后， 本發(fā)明的中藥組合物具有有效物質(zhì)明確、療效確切，副作用小、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面將進(jìn)一步通過舉例的詳細(xì)說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對(duì)本 發(fā)明要求保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對(duì)這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范 圍以所附權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0016] 實(shí)施例1裸花紫珠各有效部位的制備
[0017] 裸花紫珠三萜類化合物的制備：取裸花紫珠藥材5kg，75%乙醇40L回流提取3 次，每次提取1小時(shí)，減壓回收溶劑，得提取物，加一定體積的水分散溶解，使得藥材量與分 散后溶液體積比為1 :1〇。再以4000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心30min，傾出上清液，將沉淀加7 倍于生藥量的95%乙醇分散，在轉(zhuǎn)速為3000轉(zhuǎn)每分鐘的條件下離心30分鐘。離心后，上清 夜回收溶劑至干，真空干燥，即得裸花紫珠三萜類化合物105g。
[0018] 裸花紫珠總黃酮的制備：取5kg裸花紫珠藥材，加稀酮100kg，浸泡40分鐘，加熱 煮沸60分鐘，取出煎液，藥渣再煎2次，每次加水50kg，煮沸60分鐘，合并三次煎液，過濾， 濾液通過比表面積為350?450m 2/g、骨架密度為1?I. 2g/ml，平均孔徑為35?65nm，空 隙率為60?68%的AB-8型聚苯乙烯類大孔吸附樹脂柱，樹脂柱的徑高比為1 : 10,棄去流 出液，用6倍柱體積的水洗滌柱體，棄去洗滌液，用90%乙醇洗脫至洗脫液中無黃酮檢出。 收集洗脫液，回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 08,冷凍干燥，檢驗(yàn)分裝即得裸花紫珠總 黃酮159g。
[0019] 裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位的制備：裸花紫珠藥材切段，取5kg，投入微波提取罐，力口 40kg水微波提取30分鐘，提取兩次，合并提取液濾過用截留分子量2000的中空纖維素膜 超濾，收集透過液加入截留分子量為300的中空纖維素膜系統(tǒng)濃縮。濃縮液加入活性炭柱 (裝300g顆粒活性炭），吸附結(jié)束后，取4BV50%的乙醇溶液洗脫雜質(zhì)，再用5BV90%乙醇洗 脫目標(biāo)成分，收集目標(biāo)成分，減壓濃縮，真空干燥得鞣質(zhì)有效部位l〇2g。
[0020] 實(shí)施例2-5中藥組合物的制備
[0021] 將實(shí)施例1制備的各有效部位按下表比例混勻即可。
[0022]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有消炎止血作用的中藥組合物，其特征在于，該組合物的成分均來自中藥裸 花紫珠，其具體由重量百分比為10?80%的裸花紫珠總黃酮，10?80%的裸花紫珠鞣質(zhì)有 效部位和10?80 %的裸花紫珠三萜類化合物組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的重量百分比 優(yōu)選為20?50%的裸花紫珠總黃酮，30?50%的裸花紫珠鞣質(zhì)有效部位和20?30%的 裸花紫珠三萜類化合物。
3. -種包含權(quán)利要求1所述中藥組合物的藥物制劑，其特征在于，所述中藥組合物可 以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述口服制劑所選用的輔料選自淀 粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、3 -環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙 基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘 露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉 中的一種或幾種。
【文檔編號(hào)】A61P7/04GK104435385SQ201410705217
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】肖軍平, 吳永忠, 李小鋒, 楊偉慶, 毛金娣 申請(qǐng)人:普正藥業(yè)股份有限公司