一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考5～10、利福平1～5、PEG 6000 8～15、PVP-K30 5～10、β-環(huán)糊精 5～10、吐溫-80 7～12、甘油15～25和純化水25～40。本發(fā)明原料藥易得，價(jià)格低廉且安全、對畜禽機(jī)體無毒副作用；本發(fā)明方法簡單、易操作，適于大規(guī)模生產(chǎn)及推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 鴨傳染性漿膜炎又稱鴨疫里默氏桿菌病、新鴨病、鴨疫綜合征或鴨敗血病，是由鴨 疫里默氏桿菌（RA)引起的一種接觸性傳染性疾病。臨床上多見于2 - 7周齡鴨，呈急性 和慢性經(jīng)過，主要表現(xiàn)為眼、鼻分泌物增多、喘氣、咳嗽、下痢、共濟(jì)失調(diào)和頭頸震顫。病理 變化的特征是纖維素性心包炎、纖維素性肝周炎、纖維素性氣囊炎、干酪樣輸卵管炎和關(guān)節(jié) 炎。若不及時(shí)防治或防治方法不當(dāng)，可導(dǎo)致鴨群大批發(fā)病死亡。對于該病的防治，資料介紹 的藥物頗多，但有的藥物由于長期使用，使鴨子體內(nèi)的病菌產(chǎn)生了抗藥性，防治效果已不夠 理想。鴨傳染性漿膜炎又稱鴨疫里默氏桿菌病、新鴨病、鴨疫綜合征或鴨敗血病，是由鴨疫 里默氏桿菌（RA)引起的一種接觸性傳染性疾病。臨床上多見于2-7周齡鴨，呈急性和慢性 經(jīng)過，主要表現(xiàn)為眼、鼻分泌物增多、喘氣、咳嗽、下痢、共濟(jì)失調(diào)和頭頸震顫。病理變化的特 征是纖維素性心包炎、纖維素性肝周炎、纖維素性氣囊炎、干酪樣輸卵管炎和關(guān)節(jié)炎。若不 及時(shí)防治或防治方法不當(dāng)，可導(dǎo)致鴨群大批發(fā)病死亡。對于該病的防治，資料介紹的藥物頗 多，但有的藥物由于長期使用，使鴨子體內(nèi)的病菌產(chǎn)生了抗藥性，防治效果已不夠理想。
[0003] 根據(jù)市場反饋，鴨漿膜炎是由鴨疫里默氏桿菌引起的一種主要危害雛鴨的接觸性 傳染病。隨著養(yǎng)殖業(yè)的集約化、規(guī)?；彤a(chǎn)業(yè)化水平的快速發(fā)展已遍及全國各地，每年造成 的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)億元，目前應(yīng)用藥物防治病存在效果越來越差，本發(fā)明的產(chǎn)品大大提高了 鴨漿膜炎的治療效果，從而給養(yǎng)殖業(yè)減少了很大的經(jīng)濟(jì)損失。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，該藥物能夠治療 鴨傳染性漿膜炎疾病，降低鴨對藥物的耐藥性。
[0005] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 本發(fā)明提供一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯 尼考5?10、利福平1?5、PEG 6000 8?15、PVP-K30 5?10、β -環(huán)糊精5?10、吐 溫-80 7?12、甘油15?25和純化水25?40。
[0006] 所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥由以下重量份的原料藥制成：氟苯尼考 6?10、利福平3?5、PEG 6000 10?13、PVP-K30 8?10、β -環(huán)糊精5?7、吐溫-80 9?12、甘油18?22和純化水25?30。
[0007] 所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥由以下重量份的原料藥制成：氟苯尼考 10、利福平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、β-環(huán)糊精5、吐溫-8012、甘油20和純化水26。
[0008] 所述中獸藥劑型為顆粒劑。
[0009] 所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥的制備方法具體步驟如下： (1) 攪拌下，于45?65°C水浴下向容器中加入配方量純化水、PEG 6000、PVP-K30和 β -環(huán)糊精，攪拌溶解得到混合物a ; (2) 攪拌下，向混合物a中加入配方量氟苯尼考和吐溫-80,攪拌至透明，然后加入配方 量甘油攪拌均勻?yàn)橹沟玫交旌衔颾 ; (3) 將混合物b經(jīng)噴霧干燥得到干粉，最后向干粉中加入配方量利福平混勻制得軟材， 造粒，烘干即得。
[0010]本發(fā)明中獸藥劑型為顆粒劑，根據(jù)特殊情況的需要，也可以做成散劑、粉劑等藥典 規(guī)定的劑型。
[0011] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明取得的有益效果： 本發(fā)明氟苯尼考與利福平復(fù)配制的中獸藥，原料藥易得，價(jià)格低廉且安全、對畜禽機(jī)體 無任何毒副作用。本發(fā)明制備方法簡單、易操作，適于大規(guī)模生產(chǎn)及推廣應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明選用原料的功效如下： 氟苯尼考：化學(xué)名稱為D (+)-蘇-1-對甲研!基苯基_2_二氯乙酞氨基_3_氟丙醇，是化 學(xué)合成的第三代氯霉素類廣譜抗菌藥物，對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抑制作 用。氟苯尼考的抗菌活性與氯霉素非常相似，但因結(jié)構(gòu)中無對位硝基而無潛在致再生障礙 性貧血作用。因此，上世紀(jì)80年代由Schering-Plough公司研制成功后，1990年首次在日 本上市，接著在挪威、法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙等國上市，用于牛呼吸系統(tǒng)疾病、 魚巴氏桿菌、魚鏈球菌病等。1999年，湖北中牧安達(dá)藥業(yè)有限公司等廠家生產(chǎn)的氟苯尼考及 其制劑也被批準(zhǔn)為國家二類新獸藥，用于敏感菌所致的豬、禽及魚的細(xì)菌性疾病。在日本和 墨西哥還被批準(zhǔn)用作豬的飼料添加劑，商品名分別為Florocol和Nunor。近年來，隨著研究 的不斷深入，在藥物動力學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等方面的試驗(yàn)研究使人們對該藥有了全面的認(rèn) 識。氟苯尼考的抗菌機(jī)理與氯霉素及甲砜霉素相同，主要通過作用于細(xì)菌核糖體505亞基， 抑制乙酞基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制鏈的延伸，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。甲砜霉素和氯霉素耐藥菌 菌株通常會產(chǎn)生隨質(zhì)粒傳播的乙酞基轉(zhuǎn)移酶（Acetyl-transferase)，該酶能夠使甲研^霉素 和氯霉素結(jié)構(gòu)中C-3甲基位上的-OH發(fā)生乙酞化反應(yīng)，并因此失去藥理活性。而氟苯尼考 則因 C-3位的-OH被-F取代，不會受乙酞基轉(zhuǎn)移酶的破壞，所以對甲砜霉素和氯霉素耐藥 的菌株仍對氟苯尼考敏感，其抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，至今氟苯尼考獸醫(yī)臨床上 應(yīng)用廣泛。
[0013] 2002年10月8日，江西省豐城市小巷鎮(zhèn)一飼養(yǎng)場內(nèi)飼養(yǎng)的1500羽30日齡蛋用 雛鴨患病，部分病鴨精神沉郁，縮頸嗜睡，緣拱地，兩腳軟弱，不愿走動，擁擠或堆。發(fā)病的第 2d癥狀更為嚴(yán)重，精神極度沉郁，并開始出現(xiàn)死亡。有的病鴨不能站立或站立時(shí)全身發(fā)抖， 頻頻點(diǎn)頭或左右擺動，有的身體后翻或倒向一側(cè)。掙扎時(shí)不停的拍動雙翅，兩腿后蹬。癥狀 稍輕的食欲減退或廢絕，眼鼻有漿液性或乳液性分泌物，咳嗽，噴嚏，糞便呈黃綠色，經(jīng)臨床 確診為鴨傳染性漿膜炎。至10月12日，患病鴨共死亡70羽。10月10日至10月12日， 先后用慶大霉素和恩諾沙星進(jìn)行臨床治療，效果都不是很理想，臨床死亡率在50%左右。10 月13日開始用氟苯尼考進(jìn)行治療，用氟苯尼考飲水治療后，死亡率立即下降到10%，病情得 到了有效控制，用氟苯尼考進(jìn)行臨床治療收到了良好的效果。
[0014] 利福平是利福霉素類的半合成抗生素，其化學(xué)名為3 -（4 一甲基一 1 一呱嚓一亞 胺甲基）一利福霉素。通常該藥為紅棕色結(jié)晶粉末，稍易溶于水，很容易溶于氯仿，易溶于 乙酸乙脂和甲醇，分子量為822.95。利福霉素主要由革蘭氏陽性菌&1即(：〇1 &如？8&產(chǎn)生。 這些抗生素除了能抗結(jié)核、麻風(fēng)等病原菌外，還發(fā)現(xiàn)它們對多種病原體有效。利福平為半合 成廣譜殺菌劑，與依賴于DNA的RNA多聚酶的β -亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成， 防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程。由于利福平易產(chǎn)生耐藥性，現(xiàn)階段除治療結(jié) 核病以及用作外用滴眼液外，利福平已從人醫(yī)一線用藥退居下來，而由于利福平的特性，獸 醫(yī)一線正在大力開發(fā)利福平的臨床療效。利福平的抗菌譜廣，對多種病原體有效，但在現(xiàn)階 段獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用還有待大力開發(fā)，針對利福平的新制劑研制水平也有待提高。臨床上 在進(jìn)行鴨傳染性漿膜炎的研究中發(fā)現(xiàn)利福平對里默氏桿菌有強(qiáng)效抑制作用，針對利福平水 溶性差的特點(diǎn)，我們采用市場上銷售的水溶性利福平與氟苯尼考做成的顆粒劑，對鴨漿膜 炎有了很好的治愈效果。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步的描述，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實(shí)施例1 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考5?10、 利福平1?5、PEG 6000 8?15、PVP-K30 5?10、β -環(huán)糊精5?10、吐溫-80 7?12、 甘油15?25和純化水25?40。
[0017] 所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥由以下重量份的原料藥制成：氟苯尼考 6?10、利福平3?5、PEG 6000 10?13、PVP-K30 8?10、β -環(huán)糊精5?7、吐溫-80 9?12、甘油18?22和純化水25?30。
[0018] 所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥的制備方法具體步驟如下： (1) 攪拌下，于45?65°C水浴下向容器中加入配方量純化水、PEG 6000、PVP-K30和 β -環(huán)糊精，攪拌溶解得到混合物a ; (2) 攪拌下，向混合物a中加入配方量氟苯尼考和吐溫-80,攪拌至透明，然后加入配方 量甘油攪拌均勻?yàn)橹沟玫交旌衔颾 ; (3) 將混合物b經(jīng)噴霧干燥，噴霧干燥設(shè)備設(shè)置進(jìn)口溫度180°C出口溫度200°C噴霧干 燥得到干粉，最后向干粉中加入配方量利福平混勻制得軟材，造粒，烘干即得。
[0019] 實(shí)施例2 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考10、利 福平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、β-環(huán)糊精5、吐溫-80 12、甘油20和純化水26。
[0020] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0021] 實(shí)施例3 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考5、利福 平2、PEG 6000 10、PVP-K30 7、β-環(huán)糊精6、吐溫-80 10、甘油25和純化水37。
[0022] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0023] 實(shí)施例4 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考8、利福 平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、β-環(huán)糊精7、吐溫-80 8、甘油22和純化水27。
[0024] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0025] 實(shí)施例5 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考6、利福 平4、PEG 6000 8、PVP-K30 5、β-環(huán)糊精10、吐溫-80 7、甘油15和純化水30。
[0026] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0027] 實(shí)施例6 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考7、利福 平UPEG 6000 15、PVP-K30 9、β-環(huán)糊精5、吐溫-80 8、甘油25和純化水40。
[0028] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0029] 實(shí)施例7 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考8、利福 平2、PEG 6000 13、PVP-K30 7、β-環(huán)糊精6、吐溫-80 9、甘油18和純化水32。
[0030] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0031] 實(shí)施例8 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考7. 5、利 福平 3. 2、PEG 6000 12.5、PVP-K30 6.8、β-環(huán)糊精 9. 5、吐溫-80 11、甘油 19 和純化水 38 〇
[0032] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0033] 實(shí)施例9 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考9. 5、利 福平 2. 5、PEG 6000 13.5、PVP-K30 5、β-環(huán)糊精 8. 2、吐溫-80 7. 6、甘油 21. 5 和純化水 28 〇
[0034] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0035] 實(shí)施例10 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，由以下重量份的原料制成：氟苯尼考8. 5、利 福平l·5、PEG 6000 11·5、PVP-K30 7·8、β-環(huán)糊精8、吐溫-80 8·7、甘油19和純化水33。
[0036] 本實(shí)施例制備方法與實(shí)施例1的制備方法相同。
[0037] 試驗(yàn)例 試驗(yàn)動物：根據(jù)流行病學(xué)，臨床癥狀，病理剖檢、病原分離與鑒定綜合診斷為鴨漿膜炎， 隨機(jī)選取880只，分為11組，每組80只，試驗(yàn)組1?9依次采用實(shí)施例2?10制備的顆粒 劑飲水進(jìn)行治療，對照組采用市售鴨疫速滅，并空白對照組不施用任何藥物，連用3天，觀 察療效并統(tǒng)計(jì)治愈、有效及無效數(shù)，計(jì)算治愈率，試驗(yàn)結(jié)果詳見下表1。
[0038] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)： 治愈：精神狀況良好，采食量正常，糞便檢測無異常； 有效：病癥明顯好轉(zhuǎn)； 無效：精神狀況差，拉白色或淡黃色水樣洗便，站立不穩(wěn)，走路搖晃，有羽毛脫落現(xiàn)象。

【權(quán)利要求】
1. 一種治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，其特征在于，由以下重量份的原料制成： 氟苯尼考5?10、利福平1?5、PEG 6000 8?15、PVP-K30 5?10、3 -環(huán)糊精5?10、 吐溫-80 7?12、甘油15?25和純化水25?40。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，其特征在于，由以下重量 份的原料藥制成：氟苯尼考6?10、利福平3?5、PEG 6000 10?13、PVP-K30 8?10、 3 -環(huán)糊精5?7、吐溫-80 9?12、甘油18?22和純化水25?30。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，其特征在于，由以下重 量份的原料藥制成：氟苯尼考10、利福平5、PEG 6000 12、PVP-K30 10、￠-環(huán)糊精5、吐 溫-8012、甘油20和純化水26。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥，其特征在于所述中獸藥劑 型為顆粒劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1?3任一項(xiàng)所述治療鴨傳染性漿膜炎疾病的中獸藥的制備方法，其 特征在于，具體步驟如下： 攪拌下，于45?65°C水浴下向容器中加入配方量純化水、PEG 6000、PVP-K30和0 -環(huán) 糊精，攪拌溶解得到混合物a ; 攪拌下，向混合物a中加入配方量氟苯尼考和吐溫-80,攪拌至透明，然后加入配方量 甘油攪拌均勻?yàn)橹沟玫交旌衔颾 ; 將混合物b經(jīng)噴霧干燥得到干粉，最后向干粉中加入配方量利福平混勻制得軟材，造 粒，烘干即得。
【文檔編號】A61K31/496GK104490882SQ201410702800
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月29日
【發(fā)明者】董曉盈, 李建正, 王麗景 申請人:鄭州后羿制藥有限公司