一種福多司坦劑型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種福多司坦劑型及其制備方法，制備方法如下：(A)先將二氧化碳源、填充劑粉碎后備用，將粘合劑與潤(rùn)濕劑混合配制成溶粘合劑溶液備用；(B)將福多司坦、有機(jī)酸、崩解劑以及甜味劑進(jìn)行混合后，經(jīng)過(guò)處理后得到第一顆粒混合物；(C)將隔離劑熔融后加入二氧化碳源，經(jīng)過(guò)處理加入填充劑進(jìn)行攪拌，再用剩余粘合劑溶液混合，處理后得到第二顆粒混合物；(D)取出第二顆?；旌衔锟傎|(zhì)量的1-2％研磨至粉狀后，加入香精混合后再分散到剩余的第二顆?；旌衔镏?，形成第三顆粒混合物；(E)將第一顆粒混合物與第三顆?；旌衔飰浩螅?jīng)過(guò)包裝、檢測(cè)即得成品。該福多司坦劑型吸收完全、釋放速度快、不會(huì)粘沖的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】一種福多司坦劑型及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種福多司坦劑型及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 呼吸道疾病，特別是氣管炎，是一常見(jiàn)易發(fā)疾病，在我國(guó)患病人數(shù)眾多，特別是在 冬季兒童及老年患者甚多。呼吸道疾病的患者往往有咳痰的癥狀。福多司坦（Fudosteine) 是一種新型化痰劑，福多司坦可用于慢性呼吸道疾病的祛痰治療，廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘、 慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、塵肺、肺氣腫、非典型分枝桿菌病、彌漫性泛細(xì)支氣管 炎等，其是一種新型的半胱氨酸衍生物，作用機(jī)制新穎，通過(guò)抑制氣道杯狀上皮細(xì)胞而減少 痰液的生成，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有劑型主要為普通片劑、膠囊、顆粒劑。
[0003] 泡騰片具有如下優(yōu)點(diǎn)：便于保存和攜帶。泡騰片劑崩解快速、服用方便、起效迅速。 生物利用度高，能提高臨床療效。特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難的患者。經(jīng)過(guò) 調(diào)味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂(lè)于接受。由于崩解產(chǎn)生的大量泡沫 增加了藥物與病變部位的直接接觸，更好地發(fā)揮其療效作用，所以泡騰片還用于陰道疾病 等的防治用藥。
[0004] 但是，現(xiàn)在市面上未有福多司坦泡騰片這種劑型上市，而且現(xiàn)有技術(shù)中，泡騰片通 常的制備方法為主成分加上一個(gè)有機(jī)酸源（檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等），一個(gè)堿源，輔以片 劑常用的填充劑，崩解劑，粘合劑，潤(rùn)滑劑，壓片制得。但由于作為泡騰劑的輔料具有較強(qiáng)的 吸濕性，故壓片的過(guò)程中很容易發(fā)生粘沖的現(xiàn)象，因此生產(chǎn)環(huán)境要求比較嚴(yán)苛，需保持很低 的環(huán)境濕度（相對(duì)濕度<30%)。而且在包裝過(guò)程中需要隔濕性能很好的包裝材料，但是 即使這樣在儲(chǔ)存過(guò)程中也容易發(fā)生酸堿吸濕后反應(yīng)產(chǎn)生氣體脹袋的現(xiàn)象，不利于保存也會(huì) 影響到藥物的藥效。因此，如何研制出一種不會(huì)發(fā)生粘沖、又易于保存的福多司坦劑型，是 現(xiàn)在主要的研宄方向。
[0005] 有鑒于此，特提出本發(fā)明。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種福多司坦劑型，所述的福多司坦劑型具有吸收完 全、釋放速度快、不會(huì)粘沖、易于保存等優(yōu)點(diǎn)。
[0007] 本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的福多司坦劑型的制備方法，該方法具有在 制作泡騰片的過(guò)程中壓片時(shí)將福多司坦和酸源相互隔離開，則不會(huì)出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象等優(yōu)點(diǎn)。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：
[0009] 本發(fā)明實(shí)施例提供了一種福多司坦劑型，其原材料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)包括以下組分： 福多司坦1-5份，有機(jī)酸2-6份，二氧化碳源3-9份，填充劑2-10份，隔離劑0. 5-3份，崩解 劑0. 1-0. 5份，粘合劑0. 2-0. 6份，潤(rùn)濕劑1-5份，香精0. 01-0. 5份，甜味劑0. 1-0. 3份。 [0010] 優(yōu)選地，其原材料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)包括以下組分：福多司坦1-3份，有機(jī)酸2-5份，二 氧化碳源3-7份，填充劑2-8份，隔離劑0. 5-2份，崩解劑0. 1-0. 3份，粘合劑0. 2-0. 4份， 潤(rùn)濕劑1-3份，香精0. 01-0. 2份，甜味劑0. 1-0. 2份。
[0011] 本發(fā)明實(shí)施例提供的福多司坦劑型是將福多司坦做成泡騰片這種劑型，使其更易 被人體吸收，釋放速度快，而且通過(guò)在原料中添加隔離劑，將二氧化碳源包裹住，使其與福 多司坦和酸源隔離開后，同時(shí)又起到潤(rùn)滑顆粒的作用，有效的防止壓片過(guò)程中，由于酸堿反 應(yīng)所引起的粘沖，同時(shí)也避免了成品在儲(chǔ)存過(guò)程中的酸堿反應(yīng)引起的脹袋現(xiàn)象。
[0012] 優(yōu)選地，所述有機(jī)酸為檸檬酸、酒石酸、富馬酸以及蘋果酸中的一種或幾種，以上 選用的這幾種有機(jī)酸具有一定的生物活性，在做藥用成分時(shí)有一定的抗菌、增強(qiáng)免疫力的 作用，因此人體服用時(shí)也會(huì)起到相應(yīng)的功效，有益于人體健康。
[0013] 優(yōu)選地，所述二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉以及碳酸鉀中的一種或幾 種，二氧化碳源可以使片劑崩解后促進(jìn)其溶解，以上幾種含有碳酸根的化合物均可以作為 碳源。
[0014] 優(yōu)選地，所述填充劑為甘露醇以及乳糖中的一種或兩種，填充劑的主要作用為填 充片劑的質(zhì)量或體積，使其更便于壓片。
[0015] 優(yōu)選地，所述隔離劑為聚乙二醇6000以及聚乙二醇4000中的一種或兩種，隔離劑 的作用為將二氧化碳源與藥物中的福多司坦和有機(jī)酸分開，防止發(fā)生粘沖。
[0016] 優(yōu)選地，所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素以及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或 兩種，選擇合適的崩解劑，則更有利于福多司坦被人體迅速吸收，以發(fā)揮藥效。
[0017] 優(yōu)選地，所述粘合劑為聚維酮K30 ;
[0018] 優(yōu)選地，所述潤(rùn)濕劑為水、乙醇、甘油以及丙二醇的一種或幾種，粘合劑與潤(rùn)濕劑 配制成溶液，用于將福多司坦進(jìn)行粘合，使福多司坦本身不會(huì)太松散，易于儲(chǔ)存與使用。
[0019] 優(yōu)選地，所述香精為檸檬香精、鮮橙香精以及桔子香精中的一種或幾種，香精可以 根據(jù)需要在福多司坦中添加，以用于改善福多司坦的氣味，最好選用上述這幾種天然香精， 對(duì)人體無(wú)害。
[0020] 優(yōu)選地，所述甜味劑為阿斯巴甜以及三氯蔗糖中的一種或兩種，甜味劑同樣的具 有改善口感的作用。
[0021] 本發(fā)明實(shí)施例還提供了福多司坦劑型的制備方法，包括如下步驟：
[0022] (A)先將二氧化碳源、填充劑粉碎后備用，將粘合劑與潤(rùn)濕劑混合配制成溶質(zhì)的質(zhì) 量百分比濃度為1-20 %的粘合劑溶液備用；
[0023] (B)將福多司坦、有機(jī)酸、崩解劑以及甜味劑進(jìn)行混合后，經(jīng)過(guò)粉碎、過(guò)80-100目 篩、用粘合劑溶液混合、過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò)篩后得到第一顆粒混合物；
[0024]或
[0025] 將福多司坦、有機(jī)酸、崩解劑以及甜味劑進(jìn)行混合后，經(jīng)過(guò)粉碎、過(guò)80-100目篩、 再用粘合劑溶液進(jìn)行噴霧干燥制粒得到第一顆粒混合物；
[0026] (C)將隔離劑熔融后加入粉碎后的二氧化碳源，經(jīng)過(guò)攪拌、冷卻、粉碎以及過(guò) 80-100目篩步驟后加入填充劑進(jìn)行混合攪拌，再用剩余的粘合劑溶液混合后，過(guò)篩制粒、烘 干、再過(guò)篩后得到第二顆?；旌衔铮?br> [0027]或
[0028] 將二氧化碳源與填充劑混合后，過(guò)80-100目篩、用將隔離劑溶解于剩余的粘合劑 溶液的混合物進(jìn)行噴霧干燥制粒得到第二顆粒混合物；
[0029] (D)定量取出第二顆?；旌衔锟傎|(zhì)量的1-2%研磨至粉狀后，加入香精混合均勻 后再分散到剩余的第二顆?；旌衔镏?，形成第三顆?；旌衔?；
[0030] (E)將所述第一顆粒混合物與所述第三顆?；旌衔镞M(jìn)行混合壓片后，經(jīng)過(guò)包裝、檢 測(cè)即得成品。
[0031] 本發(fā)明實(shí)施例提供的福多司坦劑型的制備方法，通過(guò)將含有福多司坦的第一顆粒 混合物與加入了隔離劑等輔料的第三顆粒混合物進(jìn)行壓片后，制備出的劑型由于將二氧化 碳源與福多司坦和有機(jī)酸分開后，在壓片過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象，而且在儲(chǔ)存過(guò)程中也 不會(huì)有漲袋現(xiàn)象發(fā)生。
[0032] 其中，進(jìn)行制粒時(shí)可以選用噴霧干燥制粒，也可以采用過(guò)篩烘干的方式制粒，配制 粘合劑溶液時(shí)，其質(zhì)量百分比濃度最好控制在1-20%，濃度過(guò)大則福多司坦不容易崩解。香 精一般最后加入，因?yàn)橄憔讚]發(fā)，如果提前加入則容易揮發(fā)失去其功效，而且一般加完香 精需要儲(chǔ)存的情況下最好密封保存以防止香精揮發(fā)。
[0033] 優(yōu)選地，所述步驟（B)中，所述第一顆?；旌衔锏哪苛６瓤刂圃?8目以上，顆粒太 大則不方便后續(xù)操作，尤其不利于進(jìn)行壓片。
[0034] 優(yōu)選地，所述步驟（B)中，用粘合劑溶液混合、過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò)篩后得到第一 顆粒混合物的步驟中烘干的溫度為50-60°C。
[0035] 優(yōu)選地，所述步驟（C)中，再用剩余的粘合劑溶液混合后，過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò)篩 后得到第二顆粒混合物的步驟中烘干的溫度為50-60°C。混合完粘合劑溶液后需進(jìn)行烘干， 一般50-60°C即可滿足烘干要求，溫度太高會(huì)破壞福多司坦中的有效成分。
[0036] 優(yōu)選地，所述步驟（C)中，所述第二顆粒混合物的目粒度控制在18目以上，顆粒太 大則不方便后續(xù)操作，尤其不利于壓片。
[0037] 優(yōu)選地，所述步驟（C)中，隔離劑熔融的溫度為60-80°C，將隔離劑熔融成熔融物， 這樣其與二氧化碳源的融合效果更好，能夠?qū)⒍趸荚闯浞值呐c福多司坦和酸源隔離 開。
[0038] 優(yōu)選地，所述步驟（E)中，將將所述第一顆?；旌衔锱c所述第三顆粒混合物進(jìn)行 混合后，取混合顆粒適量，測(cè)定其水分、PH值和片重，水分控值在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1. 5%以下，PH 值控制在4. 3-5. 8之間，合格片重則按下式進(jìn)行計(jì)算：
[0039]

【權(quán)利要求】
1. 一種福多司坦劑型，其特征在于，其原材料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)包括以下組分：福多司坦 1-5份，有機(jī)酸2-6份，二氧化碳源3-9份，填充劑2-10份，隔離劑0. 5-3份，崩解劑0. 1-0. 5 份，粘合劑〇. 2-0. 6份，潤(rùn)濕劑1-5份，香精0. 01-0. 5份，甜味劑0. 1-0. 3份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種福多司坦劑型，其特征在于，其原材料按質(zhì)量份數(shù)計(jì)包 括以下組分：福多司坦1-3份，有機(jī)酸2-5份，二氧化碳源3-7份，填充劑2-8份，隔離劑 0. 5-2份，崩解劑0. 1-0. 3份，粘合劑0. 2-0. 4份，潤(rùn)濕劑1-3份，香精0. 01-0. 2份，甜味劑 0? 1-0. 2 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種福多司坦劑型，其特征在于，所述有機(jī)酸為檸檬酸、 酒石酸、富馬酸以及蘋果酸中的一種或幾種； 優(yōu)選地，所述二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉以及碳酸鉀中的一種或幾種； 優(yōu)選地，所述填充劑為甘露醇以及乳糖中的一種或兩種； 優(yōu)選地，所述隔離劑為聚乙二醇6000以及聚乙二醇4000中的一種或兩種； 優(yōu)選地，所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素以及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或兩 種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種福多司坦劑型，其特征在于，所述粘合劑為聚維酮 K30 ； 優(yōu)選地，所述潤(rùn)濕劑為水、乙醇、甘油以及丙二醇的一種或幾種； 優(yōu)選地，所述香精為檸檬香精、鮮橙香精以及桔子香精中的一種或幾種； 優(yōu)選地，所述甜味劑為阿斯巴甜以及三氯蔗糖中的一種或兩種。
5. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的福多司坦劑型的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (A) 先將二氧化碳源、填充劑粉碎后備用，將粘合劑與潤(rùn)濕劑混合配制成溶質(zhì)的質(zhì)量百 分比濃度為1-20 %的粘合劑溶液備用； (B) 將福多司坦、有機(jī)酸、崩解劑以及甜味劑進(jìn)行混合后，經(jīng)過(guò)粉碎、過(guò)80-100目篩、用 粘合劑溶液混合、過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò)篩后得到第一顆?；旌衔?； 或 將福多司坦、有機(jī)酸、崩解劑以及甜味劑進(jìn)行混合后，經(jīng)過(guò)粉碎、過(guò)80-100目篩、再用 粘合劑溶液進(jìn)行噴霧干燥制粒得到第一顆?；旌衔?； (C) 將隔離劑熔融后加入粉碎后的二氧化碳源，經(jīng)過(guò)攪拌、冷卻、粉碎以及過(guò)80-100目 篩步驟后加入填充劑進(jìn)行混合攪拌，再用剩余的粘合劑溶液混合后，過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò) 篩后得到第二顆粒混合物； 或 將二氧化碳源與填充劑混合后，過(guò)80-100目篩、用將隔離劑溶解于剩余的粘合劑溶液 的混合物進(jìn)行噴霧干燥制粒得到第二顆?；旌衔?； (D) 定量取出第二顆?；旌衔锟傎|(zhì)量的1-2%研磨至粉狀后，加入香精混合均勻后再 分散到剩余的第二顆?；旌衔镏?，形成第三顆?；旌衔?； (E) 將所述第一顆粒混合物與所述第三顆?；旌衔镞M(jìn)行混合壓片后，經(jīng)過(guò)包裝、檢測(cè)即 得成品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的福多司坦劑型的制備方法，其特征在于，所述步驟（B)中，所 述第一顆?；旌衔锏哪苛６瓤刂圃?8目以上。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的福多司坦劑型的制備方法，其特征在于，所述步驟（B)中， 用粘合劑溶液混合、過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò)篩后得到第一顆?；旌衔锏牟襟E中烘干的溫度為 50-60。。。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的福多司坦劑型的制備方法，其特征在于，所述步驟（C)中，再 用剩余的粘合劑溶液混合后，過(guò)篩制粒、烘干、再過(guò)篩后得到第二顆?；旌衔锏牟襟E中烘干 的溫度為50-60 °C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的福多司坦劑型的制備方法，其特征在于，所述步驟（C)中，所 述第二顆?；旌衔锏哪苛６瓤刂圃?8目以上。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的福多司坦劑型的制備方法，其特征在于，所述步驟（C)中，隔 尚劑溶融的溫度為60_80 C。
【文檔編號(hào)】A61K9/46GK104473900SQ201410665021
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月19日
【發(fā)明者】唐雪楓, 陳果, 王曉玲, 張寒煦, 王風(fēng)順, 梁仁興, 袁波, 潘文洪 申請(qǐng)人:峨眉山通惠制藥有限公司