具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制法。本發(fā)明通過溶液鋪膜的方法在Ni-Ti記憶食管支架的表面制得內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；以有機(jī)高分子材料與抗癌藥物的共混溶于有機(jī)溶劑中得到的混合液為制備外層纖維膜的溶液，以表面有內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜的Ni-Ti記憶食管支架為靜電紡絲設(shè)備的旋轉(zhuǎn)接收器，利用靜電紡絲技術(shù)將由外層纖維膜的溶液得到的纖維膜紡于內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜上，得到具有治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜；該雙層復(fù)合覆膜是由外層纖維膜和內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜在有機(jī)溶劑尚未揮發(fā)完全時(shí)復(fù)合而成，貼合緊密。本發(fā)明在提高膜材料的細(xì)胞相容性的同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了藥物的控制釋放；本發(fā)明工藝簡單、易于操作且成本低。
【專利說明】具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及多功能食管支架覆膜的制備，具體涉及具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]食管癌是一種常見的消化道腫瘤，全世界每年約有31萬人死于食管癌，其中16萬發(fā)生于中國。食管癌的典型癥狀是進(jìn)行性吞咽困難，這會導(dǎo)致患者逐漸消瘦，直接降低患者的生活質(zhì)量，甚至死亡。由于食管癌的早期癥狀不明顯，當(dāng)確診時(shí)，癌細(xì)胞可能處于中后期或者已經(jīng)擴(kuò)散，另外，有一部分患者的病灶體積范圍較大，所以，大約只有50%患者適合手術(shù)切除。所以，為了緩解患者的進(jìn)食、飲水困難，植入食管支架是一種很重要的姑息療法。
[0003]食管支架分為裸支架和涂覆有特殊性膜材料的覆膜支架。相比于裸支架，覆膜支架可以有效阻止增生組織向支架內(nèi)部生長，以及在食管狹窄緩解之后，便于取出，所以，覆膜支架上的覆膜材料需要具有良好的力學(xué)性能以及生物相容性。在此基礎(chǔ)上，把抗癌藥加入到覆膜支架的覆膜內(nèi)，既可以起到一般覆膜支架的作用，也可以局部定點(diǎn)緩釋藥物，達(dá)到更加快速有效的輔助殺死癌細(xì)胞的效果，遠(yuǎn)比一般的靜脈注射抗癌藥更有針對性，利用率
[0004]結(jié)合我國的醫(yī)療現(xiàn)狀，目前急需一種可植入病灶區(qū)的具有輔助治療食管癌的覆膜支架，并要求該覆膜既能夠很好的粘附于金屬支架上，也能夠避免在支架取出過程中拉扯傷口造成二次傷害，同時(shí)達(dá)到對食管癌的輔助治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法。
[0006]本發(fā)明首先配制制備內(nèi)層致密膜的溶液，并通過溶液鋪膜的方法在N1-Ti記憶食管支架的表面制得內(nèi)層致密膜；然后以有機(jī)高分子材料與抗癌藥物的共混溶于有機(jī)溶劑中得到的混合溶液為制備外層纖維膜的溶液，以表面有內(nèi)層致密膜的N1-Ti記憶食管支架為靜電紡絲設(shè)備的旋轉(zhuǎn)接收器，利用靜電紡絲技術(shù)將由外層纖維膜的溶液得到的纖維膜紡于內(nèi)層致密膜上，由此得到具有治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜；該雙層復(fù)合覆膜是由外層纖維膜和內(nèi)層致密膜在有機(jī)溶劑尚未揮發(fā)完全時(shí)復(fù)合而成，貼合緊密。由該制備方法得到的具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的雙層復(fù)合覆膜是由內(nèi)層致密膜和外層纖維膜構(gòu)成，其內(nèi)層致密膜能夠很好的粘附于金屬支架上，而外層纖維膜是由含有有機(jī)高分子和抗癌藥物的混合溶液，采用靜電紡絲技術(shù)制成，該外層纖維膜的柔軟的纖維材料的力學(xué)性能較弱，可以避免在支架的取出過程中對傷口造成二次傷害；另外還可以控制抗癌藥物的釋放。
[0007]本發(fā)明的具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法包括如下步驟:
[0008](I)配制制備聚己內(nèi)酯(PCL)內(nèi)層膜溶液:將聚己內(nèi)酯溶于有機(jī)溶劑中，配制成濃度為10?20% w/v的溶液，室溫?cái)嚢?一般攪拌3小時(shí)左右)均勻；
[0009](2)制備內(nèi)層聚己內(nèi)酯(PCL)致密膜:將步驟(I)得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至聚己內(nèi)酯溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋；釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；
[0010](3)配制制備外層纖維膜的混合液:將有機(jī)高分子材料溶解于有機(jī)溶劑中，配制成濃度為9?15% w/v的溶液，加入抗癌藥物，室溫?cái)嚢?一般攪拌12小時(shí)左右)均勻，得到混合液；
[0011](4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合液注入靜電紡絲設(shè)備的注射器中，在注射器的前端加上直徑為0.3?0.7mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為12?25kv，溶液流速為3?8ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為10?25cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，由此在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜和外層含有有機(jī)高分子材料和抗癌藥物的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜；在室溫真空干燥(一般室溫真空干燥的時(shí)間為24?48小時(shí))，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架在4°C干燥箱中保存。
[0012]步驟(3)所述的加入抗癌藥物，其抗癌藥物的加入量是按照抗癌藥物的質(zhì)量與濃度為9?15% w/v的溶液中的有機(jī)高分子材料的質(zhì)量比值為3?15%來加入抗癌藥物。
[0013]所述的雙層復(fù)合覆膜的外層纖維膜的厚度為30?150 μπι。
[0014]所述的雙層復(fù)合覆膜的內(nèi)層致密膜的厚度為10?80 μπι。
[0015]所述的有機(jī)高分子材料選自乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、明膠(GT)中的一種或幾種。所述的PCL的重均分子量是5萬?20萬。
[0016]所述的PLGA的重均分子量是5萬?20萬。
[0017]所述的抗癌藥物選自紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶等中的一種。
[0018]所述的有機(jī)溶劑選自DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、二甲基亞砜中的一種或兩種。
[0019]所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機(jī)。
[0020]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明制備的具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架，內(nèi)層致密膜能夠很好的粘附于金屬支架上，而外層纖維膜的柔軟的纖維材料的力學(xué)性能較弱，在食管支架的取出過程中不會對傷口造成二次傷害。雙層復(fù)合覆膜中負(fù)載有抗癌藥物，通過調(diào)控有機(jī)高分子材料的比例，在提高膜材料的細(xì)胞相容性的同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了藥物的控制釋放；并使得該雙層復(fù)合覆膜材料中的抗癌藥物在維持對癌細(xì)胞的持續(xù)殺傷作用時(shí)，對正常細(xì)胞的傷害較小。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法的工藝簡單、易于操作且成本低，有廣泛的應(yīng)用前景。

【具體實(shí)施方式】
[0021]下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳述，但不應(yīng)理解為是對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，凡基于上述技術(shù)思想，利用本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段所做的修改、替換、變更均屬于本發(fā)明的范圍。
[0022]實(shí)施例1
[0023](I)配制制備聚己內(nèi)酯(PCL，重均分子量是10萬)內(nèi)層膜溶液:將PCL溶于四氫呋喃中，配制成濃度為10% w/v的溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)左右；
[0024](2)制備內(nèi)層PCL致密膜:將步驟⑴得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至PCL溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋；取出并釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到厚度約為10 ym的內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；
[0025](3)配制制備外層纖維膜的混合液:將PLGA (重均分子量為8萬)、PCL (重均分子量為20萬)和GT，以PLGA:PCL:GT的質(zhì)量比為10:2.5:5的比例共同溶解于六氟異丙醇中，配制成濃度為11% w/v的溶液，加入紫杉醇，室溫?cái)嚢?2小時(shí)左右，得到混合均勻的混合液；其紫杉醇的加入量是按照紫杉醇的質(zhì)量與濃度為11% w/v的溶液中的PLGA、PCL和GT溶質(zhì)的總質(zhì)量的比值為10%來加入紫杉醇；
[0026](4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合均勻的混合液注入多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的注射器中，在注射器的前端加上直徑為0.5mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為20kv，溶液流速為5ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為20cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，由此在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜和外層含有PLGA、PCL、GT和紫杉醇的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜，且外層纖維膜的厚度約為150 μπι ;在室溫真空干燥48小時(shí)，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架在4°C干燥箱中保存。
[0027]實(shí)施例2
[0028](I)配制制備聚己內(nèi)酯(PCL，重均分子量是10萬)內(nèi)層膜溶液:將PCL溶于四氫呋喃中，配制成濃度為15% w/v的溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)左右；
[0029](2)制備內(nèi)層PCL致密膜:將步驟⑴得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至PCL溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋；取出并釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到厚度約為50 ym的內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；
[0030](3)配制制備外層纖維膜的混合液:將PLGA(重均分子量為20萬)、PCL(重均分子量為10萬)和GT，以PLGA:PCL:GT的質(zhì)量比為10:2.5:1的比例共同溶解于六氟異丙醇中，配制成濃度為9% w/v的溶液，加入紫杉醇，室溫?cái)嚢?2小時(shí)左右，得到混合均勻的混合液；其紫杉醇的加入量是按照紫杉醇的質(zhì)量與濃度為9% w/v的溶液中的PLGA、PCL和GT的總質(zhì)量的比值為3%來加入紫杉醇；
[0031](4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合均勻的混合液注入多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的注射器中，在注射器的前端加上直徑為0.3mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為12kv，溶液流速為3ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為1cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，由此在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜和外層含有PLGA、PCL、GT和紫杉醇的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜，且外層纖維膜的厚度約為100 μ m ;在室溫真空干燥48小時(shí)，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架在4°C干燥箱中保存。
[0032]實(shí)施例3
[0033](I)配制制備聚己內(nèi)酯(PCL，重均分子量是5萬)內(nèi)層膜溶液:將PCL溶于二氯甲烷中，配制成濃度為20% w/v的溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)左右；
[0034](2)制備內(nèi)層PCL致密膜:將步驟⑴得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至PCL溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋，取出并釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到厚度約為80 ym的內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；
[0035](3)配制制備外層纖維膜的混合液:將PLGA (重均分子量為5萬)、PCL (重均分子量為20萬)和GT，以PLGA:PCL:GT的質(zhì)量比為10:2.5:1的比例共同溶解于六氟異丙醇中，配制成濃度為15% w/v的溶液，加入紫杉醇，室溫?cái)嚢?2小時(shí)左右，得到混合均勻的混合液；其紫杉醇的加入量是按照紫杉醇的質(zhì)量與濃度為15% w/v的溶液中的PLGA、PCL和GT溶質(zhì)的總質(zhì)量的比值為3%來加入紫杉醇；
[0036](4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合均勻的混合液注入多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的注射器(規(guī)格為5ml)中，在注射器的前端加上直徑為0.7mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為25kv，溶液流速為8ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為25cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，由此在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜和外層含有PLGA、PCL、GT和紫杉醇的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜，且外層纖維膜的厚度約為50 μ m ;在室溫真空干燥48小時(shí)，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架在4°C干燥箱中保存。
[0037]實(shí)施例4
[0038](I)配制制備聚己內(nèi)酯(PCL，重均分子量是20萬)內(nèi)層膜溶液:將PCL溶于四氫呋喃中，配制成濃度為10% w/v的溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)左右；
[0039](2)制備內(nèi)層PCL致密膜:將步驟⑴得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至PCL溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋，取出并釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到厚度約為30 ym的內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；
[0040](3)配制制備外層纖維膜的混合液:將PLGA (重均分子量為10萬)和PCL (重均分子量為10萬)，以PLGA:PCL的質(zhì)量比為4:1的比例共同溶解于四氫呋喃、氯仿和DMF組成的混合溶劑中(體積比為2:1:2)中，配制成濃度為15% w/v的溶液，加入5-氟尿嘧啶，室溫?cái)嚢?2小時(shí)左右，得到混合均勻的混合液；其5-氟尿嘧啶的加入量是按照5-氟尿嘧啶的質(zhì)量與濃度為15% w/v的溶液中的PLGA和PCL溶質(zhì)的總質(zhì)量的比值為5%來加入5-氟尿嘧啶；
[0041](4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合均勻的混合液注入多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的注射器中，在注射器的前端加上直徑為0.5mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為20kv，溶液流速為5ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為25cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，由此在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜和外層含有PLGA、PCL和5-氟尿嘧啶的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜，且外層纖維膜的厚度約為100 μ m ;在室溫真空干燥48小時(shí)，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架在4°C干燥箱中保存。
[0042]實(shí)施例5
[0043](I)配制制備聚己內(nèi)酯(PCL，重均分子量是20萬)內(nèi)層膜溶液:將PCL溶于四氫呋喃中，配制成濃度為12% w/v的溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)左右；
[0044](2)制備內(nèi)層PCL致密膜:將步驟⑴得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至PCL溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋，取出并釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到厚度約為30 ym的內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜；
[0045](3)配制制備外層纖維膜的混合液:將PLGA (重均分子量為15萬)溶解于六氟異丙醇中，配制成濃度為12% w/v的溶液，加入紫杉醇，室溫?cái)嚢?2小時(shí)左右，得到混合均勻的混合液；其紫杉醇的加入量是按照紫杉醇的質(zhì)量與濃度為12% w/v的溶液中的PLGA溶質(zhì)的質(zhì)量的比值為10%來加入紫杉醇；
[0046](4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合均勻的混合液注入多噴絲頭靜電紡絲機(jī)的注射器中，在注射器的前端加上直徑為0.5mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為20kv，溶液流速為5ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為20cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，由此在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層PCL致密膜和外層含有PLGA和紫杉醇的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜，且外層纖維膜的厚度約為150 μm ;在室溫真空干燥26小時(shí)，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。該具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架在4°C干燥箱中保存。
【權(quán)利要求】
1.一種具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架的制備方法，其特征是，所述的制備方法包括如下步驟: (1)配制制備聚己內(nèi)酯內(nèi)層膜溶液:將聚己內(nèi)酯溶于有機(jī)溶劑中，配制成濃度為10?20% w/v的溶液，室溫?cái)嚢杈鶆颍? (2)制備內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜:將步驟(I)得到的溶液倒于培養(yǎng)皿中，將壓縮的N1-Ti記憶食管支架置于該培養(yǎng)皿中滾動(dòng)，直至聚己內(nèi)酯溶液在該壓縮的N1-Ti記憶食管支架的表面均勻覆蓋；釋放該壓縮的N1-Ti記憶食管支架，使壓縮的N1-Ti記憶食管支架恢復(fù)到原始長度，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜； (3)配制制備外層纖維膜的混合液:將有機(jī)高分子材料溶解于有機(jī)溶劑中，配制成濃度為9?15% w/v的溶液，加入抗癌藥物，室溫?cái)嚢杈鶆?，得到混合液? (4)制備雙層復(fù)合覆膜:將步驟(3)得到的混合液注入靜電紡絲設(shè)備的注射器中，在注射器的前端加上直徑為0.3?0.7mm的不銹鋼針頭，以步驟(2)得到的恢復(fù)到原始長度的N1-Ti記憶食管支架為旋轉(zhuǎn)接收器；在電壓為12?25kv，溶液流速為3?8ml/h，旋轉(zhuǎn)接收器距離不銹鋼針頭為10?25cm的條件下進(jìn)行靜電紡絲，在N1-Ti記憶食管支架的表面得到由內(nèi)層聚己內(nèi)酯致密膜和外層含有有機(jī)高分子材料和抗癌藥物的纖維膜構(gòu)成的雙層復(fù)合覆膜；在室溫真空干燥，去除殘留的有機(jī)溶劑，得到具有輔助治療食管癌功能的雙層復(fù)合覆膜的食管支架。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是:步驟⑶所述的加入抗癌藥物，其抗癌藥物的加入量是按照抗癌藥物的質(zhì)量與濃度為9?15% w/v的溶液中的有機(jī)高分子材料的質(zhì)量比值為3?15%來加入抗癌藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是:所述的雙層復(fù)合覆膜的外層纖維膜的厚度為30?150 μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是:所述的雙層復(fù)合覆膜的內(nèi)層致密膜的厚度為10?80 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是:所述的有機(jī)高分子材料選自乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯、明膠中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是:所述的聚己內(nèi)酯的重均分子量是5萬?20萬。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是:所述的聚己內(nèi)酯的重均分子量是5萬?20萬。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是:所述的乳酸-羥基乙酸共聚物的重均分子量是5萬?20萬。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征是:所述的抗癌藥物選自紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶中的一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是:所述的有機(jī)溶劑選自DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、二甲基亞砜中的一種或兩種。
【文檔編號】A61L31/02GK104474595SQ201410640182
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】韓志超, 夏清華, 許杉杉 申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所