一種提高利伐沙班片溶出曲線重現(xiàn)性的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種提高利伐沙班片溶出曲線重現(xiàn)性的方法，所述方法是通過采用十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑，配制溶出介質(zhì)儲備液，其中溶出介質(zhì)儲備液中十二烷基硫酸鈉的含量不得高于10％，w/v，在臨用前打破溶出介質(zhì)中十二烷基硫酸鈉形成的膠束，使得十二烷基硫酸鈉在溶出介質(zhì)中均勻化，最后用獲得溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出度實驗。本發(fā)明所述的方法可以有效的提高利伐沙班片溶出度吃的重現(xiàn)性，給準(zhǔn)確測定利伐沙班溶出度提供了保證。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本領(lǐng)域?qū)儆卺t(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種提高利伐沙班片溶出曲線重現(xiàn)性的方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 利伐沙班，化學(xué)名為5-氯-氮-({(5S) -2-氧-3- [-4- (3-氧-4-嗎啉基）苯基]-1， 3-唑烷-5-基}甲基）-2-噻吩-羧酰胺，結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種提高利伐沙班片溶出曲線重現(xiàn)性的方法，所述方法包括以下步驟： a) 配制含有十二烷基硫酸鈉的溶出介質(zhì)儲備液，其中十二烷基硫酸鈉含量是約 0? 2%?10%，w/v ; b) 臨用前將a)中的溶出介質(zhì)儲備液用純化水稀釋至所需要濃度的溶出介質(zhì)，調(diào)節(jié) pH ； c) 將利伐沙班片在b)所得的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出實驗，并檢測溶出度； 其特征是對臨用前將所述b)的溶出介質(zhì)進(jìn)行使得儲備液中十二烷基硫酸鈉所形成的 凝膠束被打破，以保證每次配制的溶出介質(zhì)中十二烷基硫酸鈉分布均勻的均勻化處理。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的溶出介質(zhì)儲備液是含有十二烷基硫酸鈉的 醋酸鹽溶液，其中十二烷基硫酸鈉含量是約0. 2%?10%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的溶出介質(zhì)是含有十二烷基硫酸鈉的醋酸鈉 緩沖液；并在臨用前用純化水稀釋成醋酸鈉濃度為約〇. 〇5mol/L，十二烷基硫酸鈉濃度為 約 0? 2%，w/v，pH 調(diào)節(jié)為 4. 5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其中所述的溶出介質(zhì)均勻化處理是采用distek 脫氣機(jī)對溶出介質(zhì)進(jìn)行真空脫氣，其中脫氣機(jī)的溫度是約38°C?42°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其中所述的溶出介質(zhì)均勻化處理是將溶出介質(zhì) 置于已加熱至37°C的溶出儀中，槳法攪拌至少2小時以上，其中槳速是50rpm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中進(jìn)行溶出度實驗的條件是：采用槳法，溶出介質(zhì)體 積是900mL，溫度是37. 0°C，槳速是75rpm，然后于實驗開始后第5min、lOmin、15min、20min 和45min時間點在槳葉頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不少于10mm處進(jìn)行取樣，取樣體 積是10mL，測定溶出度。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中進(jìn)行溶出度實驗的條件是：采用槳法，溶出介質(zhì)體 積是900mL，溫度是37. 0°C，槳速是75rpm，然后于實驗開始后第5min、lOmin、15min、20min 和45min時間點在槳葉頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不少于10mm處進(jìn)行取樣，取樣體 積是10mL，測定溶出度。
【文檔編號】A61K31/5377GK104473887SQ201410635383
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】趙芹, 鐘禮娟, 柳夢婕, 宋學(xué)志, 黃芳芳, 郝鼓鼓 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司