一類(lèi)含1,4-苯并二噁烷骨架的2-苯乙烯基-5-硝基咪唑衍生物的合成及生物活性評(píng)價(jià)的制作方法
【專(zhuān)利摘要】1.一類(lèi)含1，4-苯并二噁烷骨架的新型2-苯乙烯基-5-硝基咪唑衍生物的合成，其特征是它有如下通式：R＝3a：o-Cl；3b：m-Cl；3c：p-Cl；3d：o-Br；3e：m-Br；3f：p-Br；3g：o-F；3h：m-F；3i：p-F；3j：o-CH3；3k：m-CH3；3l：p-CH3；3m：o-OCH3；3n：m-OCH3；3o：p-OCH3；3p：2-F-6-Cl；3q：fused Ph；3r：H本發(fā)明公開(kāi)了其制法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】-類(lèi)含1，4-苯并二腰燒骨架的2-苯乙稀基-5-硝基咪性 衍生物的合成及生物活性評(píng)價(jià)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一類(lèi)含1,4-苯并二曠燒骨架的新型2-苯己締基-5-硝基咪挫衍生物 的合成及其在抗癌活性方面的研究。

【背景技術(shù)】
[0002] 咪挫衍生物，它廣泛用于厭氧菌感染的治療，可W治療腸道和腸外阿米己?。ㄈ?阿米己肝脈腫、胸膜阿米己病等），陰道滴蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)咪挫類(lèi)化合物 具有多種生物活性，尤其作為抗癌藥物顯示了廣闊的應(yīng)用前景，但存在藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)差、 不良反應(yīng)明顯等特點(diǎn)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行有效的改造W獲得高效、低毒的咪挫類(lèi)抗癌藥物已成 為當(dāng)前藥物化學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。
[0003] 1,4-苯并二曠燒中含有2個(gè)氧原子，易產(chǎn)生多種非共價(jià)鍵相互作用，如氨鍵與金 屬離子鍵等，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道該兩個(gè)氧原子對(duì)配體-受體的緊密結(jié)合起重要作用，該對(duì)提高藥 物的祀向性有著重要意義，具有較大的發(fā)展?jié)摿?。此外，作為重要的活性中間體，1,4-苯 并二曠燒是一種廣泛存在于自然界的藥效基團(tuán)，具有抗癌、抗真菌、抗精神病等多種生理活 性。
[0004] 根據(jù)W上分析結(jié)果，本發(fā)明將1,4-苯并二曠燒引入到咪挫類(lèi)衍生物中，設(shè)計(jì)合成 了一系列結(jié)構(gòu)新穎的含1,4-苯并二曠燒骨架的硝基咪挫衍生物，期望具有更好的生物活 性、更高的選擇性、更低的毒性、更長(zhǎng)或更短的殘效期等。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] 1. 一類(lèi)含1,4-苯并二曠燒骨架的硝基咪挫衍生物的合成，其特征是它有如下通 式：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一類(lèi)含1，4-苯并二噁烷骨架的新型2-笨乙烯基-5-硝基咪唑衍生物的合成，其特 征是它有如下通式： *￥v
---- R= 3a：〇-Cl；3b：m-Cl；3c：p-Cl；3d：〇-Br；3e：m-Br；3f：p-Br；3g：〇-F；3h：m-F；3i：p-F；3j：〇-CH3； 3k:m_CH3;31 :p_CH3;3m:o_0CH3;3n:m_0CH3;3o:p-〇CH3;3p:2_F-6_C1 ;3q:fusedPh; 3r：H 一類(lèi)含1，4-苯并二噁烷骨架的硝基咪唑衍生物的制法，它由下列步驟組成： 步驟一：兒茶酸用甲醇溶解后，逐滴加入濃硫酸，90°C下過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，去除掉溶 劑，有機(jī)層使用乙酸乙酯溶解，然后用水提取，使用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，減壓出去溶劑， 析出固體。固體使用乙醇重結(jié)晶，獲得化合物1，充入氮?dú)?，無(wú)水丙酮溶解化合物1，然后加 入無(wú)水碳酸鉀，逐滴加入二溴甲烷與丙酮的混合溶液，回流反應(yīng)24小時(shí)。減壓蒸餾除去反 應(yīng)溶液后添加適量的水，用乙酸乙酯萃取，保留有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去 溶劑，得到化合物2?；衔?在75°C下皂化2個(gè)小時(shí)，溶劑比例（NaOH(aq) :MeOH:THF =1 : 1 : 1)，過(guò)濾重結(jié)晶產(chǎn)生化合物3。 步驟二：有兩種方法可以得到終產(chǎn)物，它們分別是 方法1將甲醇鈉溶于適量甲醇，一定量的甲硝唑與不定取代基的苯甲醛用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104447712SQ201410570982
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月21日
【發(fā)明者】朱海亮, 陶翔翔, 段勇濤, 湯丹潔, 桑亞麗 申請(qǐng)人:南京大學(xué)