與藥物制品整合的可攝入的事件標記系統(tǒng)的制作方法【專利摘要】本發(fā)明提供一種用于將可攝入電子器件緊固到藥物制品上而不損壞所述可攝入電子器件的系統(tǒng)與方法。根據(jù)本發(fā)明的一方面，所述制品包括置于所述制品上的可攝入電子器件。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述可攝入電子器件被置于所述制品的內(nèi)部。根據(jù)本發(fā)明公開的各種實施方案是用于保護和/或涂覆所述電子標記以及將所述可攝入電子器件緊固到所述制品上。【專利說明】與藥物制品整合的可攝入的事件標記系統(tǒng)[0001]本申請是名稱為“與藥物制品整合的可攝入的事件標記系統(tǒng)”、申請日為“2010年12月2日”的中國發(fā)明專利申請201310315055.7(原母案申請為201080062284.7)的分案申請。[0002]交叉引用和相關(guān)申請[0003]依據(jù)美國法典35篇119條(e)款，本申請要求2009年12月2日提交的題為“與藥物制品整合的可攝入的事件標記系統(tǒng)(INTEGRATEDINGESTIBLEEVENTMARKERSYSTEMWITHPHARMACEUTICALPRODUCT)”的美國臨時專利申請第61/266，103號的申請日的優(yōu)先權(quán)，所述申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。[0004]本申請涉及并以引用的方式并入下列申請:2010年11月22日提交的題為“使用藥物制品的可攝入器件(INGESTIBLEDEVICEWITHPHARMACEUTICALPRODUCT)”的美國臨時申請第61/416，150號；2007年10月25日提交的題為“激活受控制的可攝入的標識物(CONTROLLEDACTIVAT1NINGESTIBLEIDENTIFIER)”的美國申請第12/447，172號；2006年10月25日提交的題為“激活受控制的藥物信息系統(tǒng)(CONTROLLEDACTIVAT1NPHARMA-1NFORMATICSSYSTEM)”的美國臨時申請第60/862，925號；和，2007年10月25日提交的題為“激活受控制的可攝入的標識物(CONTROLLEDACTIVAT1NINGESTIBLEIDENTIFIER)”的PCT申請US2007/82563?！?br>技術(shù)領(lǐng)域：
】[0005]本發(fā)明涉及使用部分電源的電子器件，而更具體地說，涉及緊固到藥物制品的電子器件，其中所述電子器件在與導電流體接觸時被激活?！?br>背景技術(shù)：
】[0006]藥物制品以包括藥丸的多種形式遞送給使用者。由于電子元件的精密性質(zhì)以及將電子元件緊固到藥物制品(如藥丸或藥片或膠囊)的難度，藥物制品與可攝入器件的整合常常是個挑戰(zhàn)。例如，藥片通常是利用壓機向藥粉施加壓力而制成。由壓機產(chǎn)生的壓力常常會損壞置于藥片或藥丸內(nèi)部的電子元件。此外，利用粘合材料將電子元件緊固到藥片的表面常常因所述粘合劑而造成對器件的損壞，所述粘合劑可能是熱激活型或化學激活型粘合劑。另外，在裝配過程中操縱小型電子器件常常是個挑戰(zhàn)。因此，需要用于將可攝入電子器件緊固到藥物制品而不損壞所述可攝入電子器件的系統(tǒng)和方法?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0007]本發(fā)明提供一種用于將可攝入電子器件緊固到藥物制品而不損壞所述可攝入電子器件的系統(tǒng)和方法。根據(jù)本發(fā)明的一方面，所述制品包括置于所述制品上的電子標記。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述電子標記被置于所述制品的內(nèi)部。根據(jù)本發(fā)明公開的各種實施方案允許對所述電子標記的保護和涂覆?！緦＠綀D】【附圖說明】[0008]圖1示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0009]圖1A示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0010]圖1B示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0011]圖1C示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0012]圖2是圖1的器件組件的分解圖。[0013]圖2A是圖1A的器件組件的分解圖。[0014]圖2B是圖1B的器件組件的分解圖。[0015]圖2C是圖1B的器件組件的分解圖。[0016]圖3A示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0017]圖3B示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的第一藥片部分和緊固在所述器件組件之上的第二藥片部分。[0018]圖3C示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的具有層合包衣的器件組件。[0019]圖4示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0020]圖5示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0021]圖5A示出圖5的藥片的裝配過程。[0022]圖5B示出圖5的藥片的裝配過程。[0023]圖6示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片。[0024]圖6A示出圖6的藥片的裝配過程。[0025]圖7示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個表面上緊固有器件組件的藥片和包圍所述藥片的包衣。[0026]圖8示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個末端上緊固有器件組件的膠囊。[0027]圖9示出根據(jù)本發(fā)明的一方面的在一個側(cè)表面上緊固有器件組件的膠囊。[0028]圖10是根據(jù)本發(fā)明的一方面的在藥片上裝配器件的流程圖。[0029]圖11是根據(jù)本發(fā)明的一方面的在藥片上裝配器件的流程圖。[0030]圖12是根據(jù)本發(fā)明的一方面的在藥片上裝配器件的流程圖。[0031]圖13是根據(jù)本發(fā)明的一方面的在藥片內(nèi)裝配器件的流程圖。[0032]圖14是用于在藥片上裝配器件的裝配裝置。[0033]圖15是圖14的裝置的一部分的部分特寫圖，特別指明了施加力的方向。[0034]圖16是圖14的裝置的饋料器組件的部分特寫圖。[0035]圖17是根據(jù)本發(fā)明的另一方面的可與圖14的裝置一起使用的饋料器組件的部分特寫圖。[0036]圖18A是根據(jù)本發(fā)明的另一方面的可與圖14所述裝置一起使用的饋料器組件的部分特寫圖。[0037]圖18B是圖18A中示出的饋料器組件在裝載過程的后期的部分特寫圖。[0038]圖19是根據(jù)本發(fā)明的一方面的用于將器件裝配到藥片上的裝配裝置。[0039]圖20是圖19的裝配裝置的部分特寫圖。[0040]圖21是包括如圖19的部分所示的用于將器件裝配到藥片或藥丸上的附加元件的裝配裝置圖。[0041]圖22是根據(jù)本發(fā)明的一方面的壓制工具的特寫圖。[0042]圖23A-C示出根據(jù)本發(fā)明的另一方面的用于將器件裝配到藥片上的裝配裝置。[0043]圖24A-C示出用于裝載圖16、圖17、圖18A和圖18B中任何圖的饋料器或饋料器組件的過程。[0044]圖25示出根據(jù)本發(fā)明的另一方面的使用將器件裝配到藥片或藥丸上的方法的裝配裝置?！揪唧w實施方式】[0045]本發(fā)明公開了將能夠指明事件(如攝取)發(fā)生的器件緊固到可攝入制品(如藥丸或藥片形式的藥物制品)的多種方法。為更好地理解所涉及的方法和系統(tǒng)，就緊固在所述制品內(nèi)的器件以及緊固在所述制品外表面上的器件，對所述系統(tǒng)進行更詳細地描述。例如，將所述器件緊固到所述制品上的方法可利用壓力、溫度、化學反應或其組合來完成。根據(jù)本發(fā)明的一方面，通過本文公開的各種緊固層和保護層來保護所述器件免受這些條件的影響。所用的材料在25-200攝氏度的溫度范圍內(nèi)有效，包括80-150攝氏度的目標范圍以及在這些溫度下的暴露持續(xù)時間。暴露時間將從0.1秒變化至50秒，包括I秒至15秒的目標范圍。此外，將保護所述器件免受所涉及的力的影響，所述力的范圍是I至50磅，包括2-8磅，以及免受在整合器件與藥丸期間施加的壓力，所述壓力范圍是100至400PSI。因此，本發(fā)明的范疇包括使用材料來保護器件和制品免受與整合所述器件與所述藥丸相關(guān)的各種環(huán)境參數(shù)(如壓力、時間、力、化學反應和其組合)的影響。[0046]另外，本發(fā)明的范疇不受所述制品的形狀或類型的限制。例如，所述制品可為藥丸，包括膠囊、時間釋放的口服劑型、藥片、凝膠膠囊、舌下含片或任何口服劑型制品。藥丸可單獨或組合地含有或單獨或組合地由任何下列物質(zhì)制成:活性劑、藥物、安慰劑、維生素或任何食材。根據(jù)本發(fā)明的一方面，所述制品包括的器件是定位在所述制品的內(nèi)部或緊固在所述制品的內(nèi)部。在替代方案中，所述器件被緊固在所述制品的外部。[0047]現(xiàn)參看圖1,其示出具有凸面的藥丸20的實施例,其中標記組件22緊固在外部。此外，標記組件22與藥丸20的形狀相適應。在本實施例中，如圖2所示,標記組件22包括可攝入的事件標記或離子發(fā)射模塊(IEM)單元24、下保護層26、上保護層28、粘合劑層或緊固層30以及裝飾層或印刷層32。根據(jù)本發(fā)明的一方面，IEM單元24的不導電外部或裙緣部包括圍繞IEM單元24分布的孔24a(如圖2A所示)，以便在層26與層28被緊固到或被層合到IEM單元24上時，層26與層28可通過孔24a在連接部25處(如圖1A所示)層合在一起。[0048]現(xiàn)參看圖1B和圖2B，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，圖1的保護層26和緊固層30由多個緊固點或部分27預置。如圖1C和圖2C所示，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，包括保護層26，并且圖1的緊固層30由多個緊固點或部分27預置。標記組件22通過空氣間隙與藥丸20隔開，因此能被緊固到藥丸20而無需考慮藥丸20的形狀，因為點27會變形并調(diào)整輪廓以適應藥丸20的形狀。因此，當藥丸20的形狀使得標記組件22不能容易地與藥丸20的形狀適應時，點27就會變形和加以適應。這確保了藥丸20的形狀與標記組件22的形狀之間的緊固連接。點27分布在標記組件22周圍并用來將標記組件22連接到藥丸20。另外，將每個標記組件22緊固到藥丸20所需的緊固材料的厚度或量將會減少。[0049]IEM單元24包括兩種不同類材料(未示出)和裙緣部包圍的控制單元，每種所述的不同類材料都電連接到所述控制單元并互相隔開。所述不同類材料代表電源的一部分或可被稱作部分電源，并在與導電流體接觸時，隨著材料溶解而在整個材料范圍產(chǎn)生電壓電勢。一旦IEM單元24與導電流體(如見于胃中的體液)進行接觸時，那么IEM單元24就被激活并且由溶解到溶液中的不同類材料產(chǎn)生電流，并且隨著所述不同類材料從固態(tài)變成液態(tài)而在材料之間產(chǎn)生電壓電勢。[0050]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，緊固層30也可由包括粘合與釋放性質(zhì)的層替換。例如，釋放功能是通過引入崩解劑(例如羥基乙酸淀粉鈉)或水溶性賦形劑(例如羥丙基纖維素)來實現(xiàn)。因此，當組件22變潮濕時，層30會使標記組件22離開藥丸20。因此，在本發(fā)明提及粘合層或緊固層的層面，本發(fā)明的范疇涵蓋使用具有粘合性質(zhì)的層或具有粘合性質(zhì)和釋放性質(zhì)的層。本發(fā)明的范疇不受標記組件22的形狀的限制。IEM概念可被擴展到“電流藥片(galvanictablet)”或藥物釋放速率是通過集成電路(IC)進行電流控制的劑型。所述劑型由芯片組成，該芯片連接到部分電源(如類似于IEM所用材料的CuCl-Mg材料)，也連接到含有藥物化合物的基質(zhì)。一旦被激活，所述IC就通過控制施加到所述基質(zhì)的電流或電勢來控制藥物釋放的速率。這方面的一個實例是由藥物化合物、粘結(jié)劑和電化學可溶性材料(例如鹽)構(gòu)成的基質(zhì)。所述鹽電化學轉(zhuǎn)化為可溶性物質(zhì)侵蝕基質(zhì)或在基質(zhì)中產(chǎn)生孔，從而以對應于所傳遞電荷的精確速率來釋放藥物。[0051]所述IC可以任何所需速率來控制施加于基質(zhì)的電荷，例如以便實現(xiàn)持續(xù)的藥物放出、脈沖釋放、逐漸變速(ramp)的藥物遞送。釋放可響應于由所述IC感測到的生理信號，例如局部PH值、阻抗、能動性、在胃腸(GI)道中的位置、出血。也可在外部觸發(fā)釋放，例如，所述IC可包括RF天線，從而允許患者或醫(yī)療監(jiān)視器(例如個人健康陪護(personalhealthcompan1n)、血液監(jiān)視器)響應如疼痛的身體病狀來啟動藥物釋放。相關(guān)的IEM配置包括但不限于以下專利中描述的那些配置:公布為W0/2006/116718的PCT申請第PCT/US2006/016370號、公布為TO/2008/052136的PCT申請第PCT/US2007/082563號、公布為W0/2008/063626的PCT申請第PCT/US2007/024225號、公布為W0/2008/066617的PCT申請第PCT/US2007/022257號、公布為TO/2008/095183的PCT申請第PCT/US2008/052845號、公布為W0/2008/101107的PCT申請第PCT/US2008/053999號、公布為W0/2008/112577的PCT申請第PCT/US2008/056296號、公布為TO/2008/112578的PCT申請第PCT/US2008/056299號、公布為W02009/042812的PCT申請第PCT/US2008/077753號、美國專利申請第12/546，017號；和美國臨時申請第61/142，849號、第61/142，861號、第61/173，511號、第61/173，564號和第61/177，611號；所述申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。[0052]劑型能夠提供非常精確的血液藥物濃度，用于疼痛管理的快速劑量遞送或在胃腸道中的局部遞送。醫(yī)療應用可以包括胃腸疾病，例如，能動性、結(jié)腸炎、疼痛管理、對腫瘤的局部遞送、治療劑(例如免疫抑制劑)的定制給藥，以及其它應用。[0053]其它釋放機理也有可能:藥物基質(zhì)可以含有電活性的藥物結(jié)合聚合物，例如Naf1n、蛋白質(zhì)，其電荷狀態(tài)或溶脹程度可通過施加電流或電勢來改變。通過IC施加電勢改變聚合物對藥物的結(jié)合性質(zhì)以實現(xiàn)藥物的釋放。另一可能的機理是所述IC控制劑型周圍的溶液物質(zhì)(例如H+)的濃度，這進而可增大/減小所述藥物基質(zhì)的溶解度并調(diào)節(jié)藥物釋放。電流也可被施加到所述劑型的外層而不是整個基質(zhì)來控制包衣的溶解速率。[0054]電源和藥物基質(zhì)可為不同或相同的。例如，基質(zhì)可以含有作為電化學活性物質(zhì)的CuCl。CuCl可作為陰極來向所述IC提供電力，也可充當發(fā)生轉(zhuǎn)化(轉(zhuǎn)化成銅和氯離子)會釋放藥物的物質(zhì)。所述IC的位置可以在所述劑型的主體內(nèi)或在表面上。傳感器可以引入所述IC中并用來觸發(fā)藥物釋放或向接收器單元報告生理狀況，如PH值、阻抗、化學敏感性、溫度(檢測出血)。護套、包衣或歧管可用來限制所述基質(zhì)以使溶解只發(fā)生在一個表面，而另一個表面被防止溶解的護套涂覆。也可施加包衣來防止藥物釋放，直到藥物達到胃腸道(例如腸或結(jié)腸)內(nèi)的所需位置為止。[0055]疼痛管理方案的一個實施例是，通常存在長效阿片樣物質(zhì)(例如奧施康定(Oxycontin))結(jié)合針對爆發(fā)性疼痛的自滴定短效阿片樣物質(zhì)得到的疼痛緩解的基礎(chǔ)率。所述范例被用于可注射療法和口服療法。本發(fā)明可以同一藥丸或藥丸組來應付基礎(chǔ)疼痛和爆發(fā)性疼痛，或如果患者還服用標準的長效口服劑，那么可使用本發(fā)明專用于爆發(fā)性部分。這就涉及將其設想為可攝入患者自控的鎮(zhèn)痛系統(tǒng)(類似于住院，基于IV的PCA)。本發(fā)明的一方面包括將IEM與用于以下作用的藥學非活性的賦形劑材料穩(wěn)定地聯(lián)合:1)保護所述IEM免受潮濕、處理和附近環(huán)境的影響；和2)保護制劑中別處的活性藥物免受所述IEM自身的損壞或降解的影響?？砷_發(fā)一個或多個保護性IEM“夾層”以使最終IEM與賦形劑模塊可被可靠地整合到最終藥片或膠囊口服劑型中，而對制品溶解作用或穩(wěn)定性的有害作用風險最小。隨著時間的過去，一旦聯(lián)合活性藥物完成對IEM夾層性能的表征，包括例如pH值、溶解作用、生物利用度、溶解度的基本藥物特征范圍，就可能使規(guī)定準許相關(guān)的測試IEM-啟動的藥物療法現(xiàn)代化，從而在市場獨占權(quán)并不必依賴于分子物質(zhì)組合物專利，而依賴于IEM的引入和由這種引入所賦予的伴隨能力的情況下，使實質(zhì)上成為新型的專有藥物療法的上市時間加快。[0056]現(xiàn)參看圖3A,其示出具有近乎平面或平坦表面的藥丸40,標記組件42緊固在外部。標記組件42與藥丸40的形狀相適應。在本實施例中，標記組件42包括IEM單元44、下保護層46、上保護層48、粘合劑層或緊固層50以及裝飾層或印刷層52.[0057]現(xiàn)參看圖3B，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，示出具有第一藥片部分41的藥丸40。示出的標記組件42a被緊固到所述第一藥片部分41的表面。標記組件42a由第二藥片部分43覆蓋。部分41和部分43可以是類似或不同的材料。例如，根據(jù)本發(fā)明的一方面，部分41可以為藥物制品，而部分43可以為快速溶解材料。標記組件42a可以與圖3A中的標記組件42類似，或該標記組件也可以僅僅只是具有下層46和上層48的IEM單元44。[0058]現(xiàn)參看圖3B和圖3C，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，標記組件42a可由圖3C的標記組件42b替換。標記組件42B包括IEM單元44和層合包衣或薄膜包衣45。層合層是由可溶解材料制成，一旦藥丸40的部分41和部分43已溶解或崩解以釋放標記組件42b，所述可溶解材料就延遲IEM單元44的激活。薄膜包衣45可由各種材料或薄膜制成，如聚合物薄膜，包括聚氧化乙烯、羥丙基纖維素和檸檬酸三乙酯?？捎玫钠渌∧ぐㄈ魏慰扇芙饩酆衔锘蛟鏊軇１∧ぐ?5提供濕分阻擋并在合適的條件下溶解以延遲IEM單元44的激活。相對于藥丸40的崩解和分散，薄膜包衣45設計為IEM單元暴露于周圍流體時提供足夠的延遲。薄膜包衣45可包括任何下列材料:可溶性材料、屏蔽材料(如脂質(zhì)、聚乙烯醇)、力口工助劑(如增塑劑、粘合促進劑)和穩(wěn)定劑。另外，薄膜包衣45可經(jīng)由層合作用，施加涂覆溶液或漿液接著固化來制造。例如，根據(jù)本發(fā)明的一方面，薄膜包衣44可被層合到IEM單元44，其中IEM單元44的裙緣或末端被暴露(如圖3A所示)。例如，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，薄膜包衣44可圍繞IEM單元44進行層合以形成袋狀物，其中IEM單元44的邊緣或末端被覆蓋(如圖3B所示)。根據(jù)本發(fā)明的其它方面，可利用干式壓縮，如壓片機來圍繞IEM單元44形成薄膜包衣45。[0059]顯然所公開的各種層可根據(jù)所用材料及其性質(zhì)而省去或組合。例如，參看圖2，下保護層26和緊固層30可組合成單層，這在圖4中示出。更具體地說并參看圖4，示出了具有凸面的藥丸52，但是可使用平面或凹面而不會限制本發(fā)明的范疇。標記組件54被緊固到藥丸52上。在本實施例中，標記組件54包括下層56、上層58和器件60，如IEM。根據(jù)本發(fā)明的一方面，下層56是分別組合了圖2的層30與層26的粘合性質(zhì)和保護性質(zhì)的材料。類似地，上層58是分別組合了圖2的層28與層32的保護性質(zhì)和裝飾性質(zhì)的材料。此外，在本實施例中，標記組件54相對于藥丸52來說尺寸不同。本發(fā)明的范疇不受本實施例或本文公開的任何其它實施例中的標記組件54的形狀或尺寸的限制。[0060]現(xiàn)參看圖5，示出具有凸面的藥丸62，但可使用平面或凹面而不會限制本發(fā)明的范疇。標記組件64被緊固到藥丸62上。在本實施例中，標記組件64包括上層66和器件68，如IEM。在本實施例中，粘合劑層及其性質(zhì)，如圖2的粘合劑層30，可以為藥丸62上包衣的部分?；蛘?，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，粘合劑層可以為器件68的部分。根據(jù)本發(fā)明的又一方面，粘合性質(zhì)可以由上層66在與藥丸62的接觸點處提供。因此，取決于所選擇的材料的性質(zhì)，可改變每個層的性質(zhì)以滿足如在各種實施例中所示的方面的特定需要。[0061]現(xiàn)參看圖5A，其示出根據(jù)本發(fā)明的一方面將標記組件64裝配到藥丸62上的工藝。一次一層地將標記組件64構(gòu)建到藥丸62上。將器件68定位于藥丸62上。然后,使器件68形成為藥丸62的形狀?？墒褂萌魏螛藴史椒?例如，熱和/或壓力)使器件68成形為藥丸62的形狀。然后，增加上層66并使之成形為藥丸62的形狀，并利用壓力和/或熱將其緊固到藥丸62上。[0062]現(xiàn)參看圖5B，其示出根據(jù)本發(fā)明的另一方面將標記組件64裝配到藥丸62上的工藝。在本實施例中，標記組件64在被提供給藥丸62之前已被裝配。將標記組件64定位于藥丸62上。然后，利用熱和/或壓力將標記組件64緊固到藥丸62上并使之成形為藥丸62的形狀。[0063]現(xiàn)參看圖6和圖6A，在根據(jù)本發(fā)明另一方面的另一實施例中，藥丸70包括凸面，但可使用平面或凹面而不會限制本發(fā)明的范疇。利用熱和/或壓力將標記組件72成形為藥丸70的形狀并使之緊固到藥丸70上。在本實施例中，標記組件72包括器件包衣層74和器件74a，如IEM。在本實施例中，粘合劑層和其性質(zhì)及保護層和其性質(zhì)，如圖2的粘合劑層30和保護層26和28，都是器件包衣層74的部分。此外，圖2的裝飾層32的性質(zhì)也可以是器件包衣層74的部分。[0064]現(xiàn)參看圖7，在根據(jù)本發(fā)明另一方面的另一實施例中，藥丸76包括凸面，但可使用平面或凹面而不會限制本發(fā)明的范疇。標記78被緊固到藥丸76上。封閉層80包圍藥丸76和標記78。在本實施例中，粘合劑層、保護層及裝飾層(分別如圖2的層30、層26/28和層32)的性質(zhì)可以是封閉層80的部分。在本發(fā)明的替代方面，替代封閉層或除了封閉層80之外，標記78也可具有粘合性質(zhì)。[0065]現(xiàn)參看圖8，在根據(jù)本發(fā)明另一方面的另一實施例中，示出了膠囊84。標記86被緊固到膠囊84的一端。層88包圍標記86并且也被緊固到膠囊上。在本實施例中，粘合劑層、保護層及裝飾層(分別如圖2的層30、層26/28和層32)的性質(zhì)可被并入層88中。在本發(fā)明的替代方面，替代層88或除了層88之外，標記86也可具有粘合性質(zhì)。[0066]現(xiàn)參看圖9，在根據(jù)本發(fā)明另一方面的另一實施例中，示出了膠囊90。標記組件92被緊固到膠囊90的中間部分。標記組件92包圍膠囊90的圓周。但是，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，標記組件92可被設計成僅部分地包圍膠囊90(未示出)。在本實施例中,粘合劑層、保護層及裝飾層(分別如圖2的層30、層26/28和層32)的性質(zhì)可被并入標記組件92中。[0067]現(xiàn)參看圖10，其示出了將器件或器件組件緊固到藥片或藥丸上的方法步驟，所述方法步驟以步驟100開始，其中產(chǎn)生原芯藥片或藥丸。在步驟102中，將器件或器件組件附著到原芯藥片上以產(chǎn)生經(jīng)過裝配的藥片。在步驟104中，將包底衣添加到經(jīng)過裝配的藥片上以產(chǎn)生包衣藥片。在步驟106中，這是一個任選步驟，將彩色包衣添加到包衣藥片上以產(chǎn)生彩色包衣片。在步驟108中，這是一個任選步驟，將彩色包衣片壓印以產(chǎn)生用于分配的壓印藥片。[0068]現(xiàn)參看圖11，其示出了根據(jù)本發(fā)明另一方面將器件或器件組件緊固到藥片或藥丸上的方法步驟，所述步驟以步驟110開始，其中產(chǎn)生原芯藥片或藥丸。在步驟112中，將包底衣添加到原芯藥片以產(chǎn)生包衣藥片。在步驟114中，將器件或器件組件附著到包衣藥片上以產(chǎn)生經(jīng)過裝配的包衣藥片。在步驟116中，這是一個任選步驟，將彩色包衣添加到經(jīng)過裝配的包衣藥片上以產(chǎn)生彩色包衣藥片。在步驟118中，這是一個任選步驟，將彩色包衣藥片壓印以產(chǎn)生備用于分配的壓印藥片。[0069]現(xiàn)參看圖12，其示出了根據(jù)本發(fā)明的另一方面的將器件或器件組件緊固到藥片或藥丸上的方法步驟，所述步驟以步驟120開始，其中產(chǎn)生原芯藥片或藥丸。在步驟122中，將包底衣添加到原芯藥片上以產(chǎn)生包衣藥片。在步驟124中，將彩色包衣添加到包衣藥片上以產(chǎn)生彩色包衣藥片。在步驟126中，將器件或器件組件附著到彩色包衣藥片上以產(chǎn)生經(jīng)過裝配的彩色包衣藥片。在步驟128中，將第二包衣添加到經(jīng)過裝配的彩色包衣藥片上以產(chǎn)生經(jīng)過封閉裝配的藥片。在步驟129中，這是一個任選步驟，將經(jīng)過封閉裝配的藥片壓印以產(chǎn)生備用于分配的壓印藥片。[0070]現(xiàn)參看圖14、圖15和圖16，示出了壓片機150。如所示，壓片機150以逆時針方向旋轉(zhuǎn)。壓片機150包括模腔或沖壓腔152和彈射托盤154。如所示，從位置A開始，藥物制品存放在腔152內(nèi)。壓片機150旋轉(zhuǎn)至位置B，該位置位于傳送輪160下方。輪160包括數(shù)個開口162。當輪160經(jīng)過位置C時，每個開口162都在饋料器170下方經(jīng)過，如圖16所示。[0071]饋料器170含有標記器件200。器件200是IEM，其與導電流體接觸時被激活。本發(fā)明的范疇不受環(huán)境或?qū)щ娏黧w類型的限制。一旦被攝入，器件200就與導電流體(如胃液)接觸，因而器件200被激活。再次參看器件200與被活生物體攝入的制品一起使用的情況，當包括器件200的制品被服用或攝入時，器件200就與身體的導電流體接觸，并產(chǎn)生電壓電勢從而激活系統(tǒng)。電源的部分是由器件200提供，而電源的另一部分是由導電流體提供。[0072]再次參看圖14和圖15，每次開口162在饋料器170下方經(jīng)過時，器件200中的一個就會掉入直接在饋料器170下方的開口162中。如圖15所示，所示的力“F”有助于器件200從饋料器170移動到開口162中。該力可通過吸入管168使用真空來提供。根據(jù)本發(fā)明的其它方面，除了重力之外，力可以由彈簧、氣浪或推頂銷來提供。輪160旋轉(zhuǎn)到位置B。在位置B，位于開口162中的器件200掉入壓片機150的腔152內(nèi)。壓片機150旋轉(zhuǎn)到位置D，在此其它的藥物制品被存放到器件200頂部的腔152內(nèi)。壓片機150繼續(xù)在逆時針方向上移動并到達位置E，腔152的所容之物在高壓下被壓制以形成內(nèi)部含有器件200的藥片。通過彈射托盤154，所成藥片被彈出并移動到收集處用于進一步的處理，如根據(jù)需要來涂覆層。[0073]現(xiàn)參看圖17，其示出作為替代實施方案并根據(jù)本發(fā)明的另一方面的饋料器組件172。饋料器組件172可用于代替圖14的饋料器170。饋料器組件172包括將每個器件200保持到位的多個支撐指狀物174。指狀物174與皮帶176連接。指狀物174向著圖14的輪160下移器件200。當指狀物174到達靠近輪160的下方部位時，指狀物174移開使得器件200掉入輪160的開口162中。[0074]現(xiàn)參看圖18A和圖18B，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，饋料器組件172包括帶有彈簧175的彈射器173。隨著開口162在饋料器組件172下方移動，彈射器173將器件200推入輪160的開口162內(nèi)。[0075]現(xiàn)參看圖24A、圖24B和圖24C，其示出饋料器組件170a的替代實施例，該饋料器組件位于切割工具170b下方。網(wǎng)狀片(websheet)177位于饋料器組件170a與工具170b之間。網(wǎng)狀片177將器件179遞送到饋料器組件170a上方的位置。如圖24B所示，工具170b向饋料器組件170a移動并切下器件179。彈射器170c向下移動以將器件179從工具170b中推出并推入饋料器組件170a中。如圖24C所示，此過程繼續(xù)并且器件179被饋入饋料器組件170a中。此方法可用于裝載圖16的饋料器170。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，饋料器組件170a可用于替換圖14和圖16的饋料器170。[0076]現(xiàn)參看圖13，其示出將器件200裝配到藥片或藥丸中的方法步驟，所述步驟以步驟130開始，其中粉末/原料被裝入模具。在步驟132中，將器件200插入模具。在步驟134中，添加更多的粉末/原料并產(chǎn)生原芯藥片或藥丸。在步驟134中，將包衣層添加到原芯藥片上以產(chǎn)生包衣藥片。在步驟138中，將彩色包衣添加到包衣藥片上以產(chǎn)生彩色包衣藥片。在步驟139中，這是一個任選的步驟，將彩色包衣藥片壓印以產(chǎn)生備用于分配的壓印藥片。[0077]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，器件200可被緊固到制品的外部。將器件200裝配或緊固到制品外部的方法可使用組件陣列來進行。現(xiàn)參看圖19和圖20，其示出了包括定位槽182的輪180。圖20中更詳細地示出槽182。每個槽182中都具有開口184。穿過開口184產(chǎn)生真空，當藥丸186從料斗盤188被遞送到輪180時，所述真空將藥丸186吸拉到位。根據(jù)本發(fā)明的其它方面，藥丸186可通過不同于真空吸拉的其它方法來定位。藥丸186可被振動到位或用某些形式的掃刮器進行刷掃，因此藥丸會落入開口中并且多余藥丸會被刷去。當輪180旋轉(zhuǎn)時，藥丸186移動到施加粘合劑層的站區(qū)I。當輪180移動到站區(qū)2時，器件200被緊固在每個藥丸186上。當輪180移動到站區(qū)3時，施加保護層。當輪180移動到站區(qū)4時，施加裝飾層或印刷層。其后，完整并經(jīng)過印刷的藥片或藥丸186從輪180移送到中央收集處以作進一步處理或分配。本發(fā)明的范疇不受輪180上站區(qū)數(shù)目的限制。例如，輪180可被設計成具有一個站區(qū)，在這個站區(qū)上，將預先裝配的器件施加到藥丸186上。預先裝配的器件可以與帶有粘合劑層的IEM或與上文就圖1所討論的一樣簡單。[0078]現(xiàn)參看圖21，在圖19中示出的每個站區(qū)，進行各種裝配步驟，包括在藥片上安裝器件以及其它元件或部件。所示出的遞送臂230的部分位于藥丸186的部分的上方。遞送臂230在輪180與網(wǎng)狀物232之間移動。網(wǎng)狀物232含有按順序排列的器件234，以便允許遞送臂230拾取器件234。遞送臂230從網(wǎng)狀物232移去器件234并將器件234緊固到藥丸186上。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，將器件234從網(wǎng)狀物232切下或沖壓取出。在其它的站區(qū)，其它遞送臂從不同的網(wǎng)狀輥上移去或沖壓取下或切下其它材料并將那些材料緊固到藥丸186上。例如，遞送臂可從網(wǎng)狀片上移去保護層并將其緊固在已緊固有器件的藥片上。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，位于網(wǎng)狀物上的器件可以是標記組件單元以使得單次安裝過程就是所需的全部，并且每個站區(qū)都可用于使用遞送臂230來執(zhí)行將標記組件從網(wǎng)狀物移動到藥丸186的單次任務。[0079]現(xiàn)參看圖22，其示出裝配過程，其中工具210包括腔212。在將器件形成到藥丸或藥片216上之前，將工具210置于包括電路元件214a的裝配器件214上方。使工具210形成為藥片216的形狀和下降至器件214上。通過施加溫度和壓力，將器件214改造成器件218和將其緊固在藥片216上成為器件220。腔212阻止壓力施加于器件214的電路元件214a上。[0080]現(xiàn)參看圖23A、圖23B和圖23C，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，其示出了替代裝配過程，其中壓制工具或切割工具240位于壓臺242上方。壓臺242包括具有中央孔248的槽246。使用穿過孔248施加的真空吸力將藥片250保持在槽246中。網(wǎng)狀片252位于壓臺242與工具240之間。網(wǎng)狀片252包括器件254。為開始裝配過程，工具240向壓臺242移動。如圖23B所示，網(wǎng)狀片252被沖壓并且器件254被緊固到藥片250上。在裝配過程中的不同站區(qū)或位置處，包括不同層的板片256在裝配過程中位于壓臺242與切割工具260之間，所述壓臺當下保持有緊固了器件254的藥片250。切割工具260向壓臺242移動并且將層256緊固到藥片250上(未示出)以形成裝配有器件254的包衣藥片250。[0081]現(xiàn)參看圖25，其示出根據(jù)本發(fā)明的另一方面的裝配過程。裝配單元300包括壓機302和壓機304。壓機302位于網(wǎng)狀物308上方。網(wǎng)狀物308具有定位并保持在網(wǎng)狀物308的適當位置上的器件306。器件306具有將其保持在網(wǎng)狀物308上的粘合劑層和位于相反側(cè)鄰近藥片312的第二粘合劑層。隨著網(wǎng)狀物308從輥310a移動至輥310b，器件被提供并置于藥片312上方，藥片則位于藥片饋料器皮帶314上。當器件306向壓機302移動時，饋料器皮帶314將藥片312向壓機304移動。當藥片312接近壓機304時，每個藥片312都落入壓機304的槽304a內(nèi)。然后，當壓機302將器件306推向壓機304時，藥片312被壓機304抬高送至壓機302。在位置318處，器件306被壓在藥片312上并被緊固在藥片上。當壓機302和壓機304旋轉(zhuǎn)時，網(wǎng)狀物308向輥310b移動。同時，經(jīng)過裝配的藥片320被下降至取走輥皮帶322上，其將經(jīng)過裝配的藥片320從壓機302和壓機304移走。經(jīng)過裝配的藥片320可被移至該方法的下一階段，包括包裝以供分配或其它制備步驟，如添加其它的層或包衣。[0082]受關(guān)注的實施方案包括高產(chǎn)量制造過程，例如，關(guān)于這些實施方案的細節(jié)提供在上文和/或美國臨時申請第61/142，849號中；所述申請的公開內(nèi)容以引用的方式并入本文。[0083]如本文所述，本發(fā)明的系統(tǒng)是與導電流體一起使用以指明由導電流體與系統(tǒng)之間接觸所標記的事件。舉例來說，本公開的系統(tǒng)可與藥物制品一起使用并且所指明的事件就是制品何時被服用或攝入。術(shù)語“被攝入”或“攝入”或“正在攝入”應理解為指系統(tǒng)到體內(nèi)的任何引入。舉例來說，正在攝入包括單純地將系統(tǒng)放入嘴中直到到達降結(jié)腸。因此，術(shù)語正在攝入是指當系統(tǒng)被引入含有導電流體的環(huán)境中的任何時刻。另一個實施例是不導電流體與導電流體相混合的情形。在這樣的情形下，系統(tǒng)將存在于在不導電流體中并且當兩種流體混合時，系統(tǒng)就與導電流體接觸從而激活系統(tǒng)。另一實施例將是存在需要被檢測的某些導電流體時的情形。在這些實施例中，可檢測導電流體中將被激活的系統(tǒng)的存在，并因此檢測到各種流體的存在。[0084]應當注意，除非文章另外明確指出，否則本文和所附權(quán)利要求書中使用的單數(shù)形式“一個(種)”和“所述”都包括對復數(shù)的提及。應當進一步注意，所撰寫的權(quán)利要求書可排除任何任選的要件。同樣，希望本陳述作為以下的前提基礎(chǔ):與權(quán)利要求書要件的敘述聯(lián)合使用如“單獨的”、“唯一的”等的這類排他術(shù)語，或使用“否定”限定。[0085]本領(lǐng)域的技術(shù)人員在閱讀本公開后將明白:本文描述和說明的每個單獨的實施方案都有分立元件和特征，可容易將其與其它若干實施方案中任何實施方案的特征分開或進行組合，而不會脫離本發(fā)明的范疇或精神。任何敘述的方法都可以所敘述的事件順序或以邏輯上可能的任何其它順序來實施。[0086]雖然本發(fā)明已通過舉例說明的方式在一定程度上進行了詳細描述以達理解清楚的目的，但是根據(jù)本發(fā)明的教導，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說顯而易見的是:可對本發(fā)明做出某些變化和修改，而不會脫離本發(fā)明的精神或范疇。[0087]因此，前文僅僅說明本發(fā)明的原則。應了解，本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠設計出體現(xiàn)本發(fā)明的原則和包括在本發(fā)明精神和范疇內(nèi)的各種配置，盡管所述配置在本文沒有明確描述或示出。此外，主要希望本文敘述的所有實施例和條件性語言是幫助讀者理解本發(fā)明的原則和【發(fā)明者】為推動技術(shù)進步而提供的概念，并且應被解釋為不限于這些具體陳述的實施例和條件。另外，希望本文中敘述本發(fā)明原則、方面和實施方案以及其特定實施例的所有陳述涵蓋其結(jié)構(gòu)上和功能上的等價方案。此外，希望這些等價方案包括目前已知的等價方案和未來研發(fā)的等價方案，即，在不考慮結(jié)構(gòu)情況下，所研發(fā)的執(zhí)行相同的功能的任何要件。因此，希望本發(fā)明的范疇不限于本文示出和描述的示例性實施方案。相反，本發(fā)明的范疇和精神是由所附權(quán)利要求書體現(xiàn)。【權(quán)利要求】1.一種藥物制品，包括:藥丸；以及器件，所述器件包括頂部和底部，并且被緊固到所述藥丸上，其特征在于，所述器件包括:界定出中央腔的不導電裙緣；位于由所述裙緣界定的所述中央腔內(nèi)的控制單元，其中所述控制單元包括至少第一材料和第二材料，其中所述第一材料與第二材料不同類，并且其中所述第一材料和上述第二材料位于所述控制單元的相對側(cè)上并且與所述控制單元電連接，其中所述第一材料可暴露于所述裙緣的第一側(cè)以及所述第二材料可暴露于所述裙緣的第二側(cè)使得當暴露時所述裙緣隔開所述兩種不同類的材料，其中，當所述第一材料和所述第二材料暴露于導電流體并與之接觸時，產(chǎn)生向所述控制單元供電的電壓電勢，并產(chǎn)生通過在所述第一材料和所述第二材料之間且在所述不導電裙緣周圍延伸的導電流體的電流，并且其中所述控制單元在被供電時，調(diào)節(jié)電流以產(chǎn)生電流信號，所述電流信號中編碼有信息；和所述器件底部上的緊固部分，其用于將所述器件緊固到所述藥丸。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制品，其特征在于，所述藥物制品還包括位于所述器件頂部的保護層。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制品，其特征在于，所述保護層與所述裙緣的尺寸相同并且覆蓋所述控制單元的頂部。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制品，其特征在于，所述緊固部分是位于所述裙緣上所述器件的底部上的多個粘合劑點。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制品，其特征在于，所述緊固部分與所述器件的尺寸相同并且覆蓋所述器件的底部。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制品，其特征在于，所述藥物制品還包括位于所述器件的底部上并在所述器件和所述緊固部分之間的第二保護層。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制品，其特征在于，所述第二保護層與所述裙緣的尺寸相同并覆蓋控制單元的底部。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制品，其特征在于，所述緊固部分是位于所述第二保護層上并圍繞所述器件的多個粘合劑點。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制品，其特征在于，所述緊固部分與所述器件的尺寸相同并位于所述第二保護層上。10.一種帶有可攝入電子標記的藥物制品，所述藥物制品包括:含有藥物的第一藥片部分；和含有速溶劑的第二藥片部分，其中所述速溶劑和藥物是化學相容的，其中所述第一藥片部分和第二藥片部分界定出用于保持所述可攝入電子標記的腔，其特征在于，所述可攝入電子標記包括:界定出中央腔的不導電裙緣；位于由所述裙緣界定的所述中央腔內(nèi)的控制單元，其中所述控制單元包括由所述裙緣隔開的至少兩種不同類材料，所述兩種不同類材料在與導電流體接觸時形成可完備的部分電源以提供電壓電勢以便向所述控制單元供電，并且其中當所述控制單元被供電時產(chǎn)生電流信號，所述電流信號中編碼有信息；界定包圍所述裙緣和控制單元的袋狀物的包衣，其中所述包衣溶解掉以將所述控制單兀暴露于周圍環(huán)境。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物制品，其特征在于，所述藥片置于膠囊內(nèi)部。12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥片，其特征在于，所述膠囊填充有第二藥物?！疚臋n編號】A61K9/28GK104323917SQ201410494980【公開日】2015年2月4日申請日期:2010年12月2日優(yōu)先權(quán)日:2009年12月2日【發(fā)明者】霍曼·哈菲奇,羅伯特·達克,蒂莫西·羅伯森,本尼迪克特·科斯特洛申請人:普羅秋斯數(shù)字健康公司