一種具有穩(wěn)定血管斑塊作用的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有穩(wěn)定血管斑塊、減少和防止血管沉積物脫落的藥物制劑，特別是以3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷(3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin，簡(jiǎn)稱HBM)為活性成分制備的口服藥物制劑；采用藥物制劑成型的慣用方法，制備成臨床上使用的口服劑型。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥物制劑對(duì)兔股動(dòng)脈粥樣斑塊模型有穩(wěn)定作用。
【專利說明】一種具有穩(wěn)定血管斑塊作用的藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程領(lǐng)域，涉及一種具有穩(wěn)定血管斑塊、減少和防止血管沉積 物脫落的藥物制劑，特別是以3,6,7,2'，3'，4'-六丁酯化芒果苷（3,6,7,2'，3'， f -hexa-butyryl-mangiferin，簡(jiǎn)稱HBM)為活性成分制備的口服藥物制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 人體血液中過多的膽固醇等容易沉積到動(dòng)脈內(nèi)壁形成斑塊，這些斑塊會(huì)引起動(dòng)脈 粥樣硬化，最終導(dǎo)致血管腔過分狹窄，供血不足或中斷，嚴(yán)重者在局部繼發(fā)血栓而引起梗 塞，從而引發(fā)心臟病、腦卒中、器官衰竭，甚至猝死。
[0003] 芒果苷（Mangiferin)廣泛存在于芒果葉、知母等中藥材，系純天然化合物，具有 止咳、化痰、平喘、降血糖、抑菌、抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、保肝利膽、免疫調(diào)節(jié)、抗過敏、抗炎、鎮(zhèn) 痛、抗病毒、興奮中樞神經(jīng)、強(qiáng)心、鎮(zhèn)痛解熱、抗腫瘤等近20種作用，但每一種作用的強(qiáng)度都 不突出，藥理作用機(jī)制也不清楚，原因是芒果苷屬于國際生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)上的第IV類 藥物，溶解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，從而制約了芒果苷藥理作用的發(fā)揮。
[0004] 李學(xué)堅(jiān)等人為了提高芒果苷的生物利用度從而提高其藥理活性，對(duì)芒果苷的 化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行酯化衍生，合成了三個(gè)新的芒果苷衍生物（一種芒果苷五乙酯化衍生物 ZL2011103252496、芒果苷七丙酯化衍生物ZL2011103252566、一種芒果苷六丁酯化衍生物 的制備方法及其藥理作用ZL2011103252852)，其結(jié)構(gòu)分別為：（1)7,2'，3'，4'，6'-五 乙酯化芒果苷，或 7,2\3W ,6' -penta-acetyl-mangiferin(PAM)，分子式 C29H28016 ; (2)3,6,7,2，，3，，4，，6，-七丙酯化芒果苷，或 3,6,7,2?，3?，4，，6，-1κ5ρ?&-ρι·〇ρ?οη7 11&1^作1^11〇^)，分子式(；。!146018 ;(3)3,6,7,2/，3/，4/-六丁酯化芒果苷，或3,6,7， 2' ,3' A' -hexa一butyryl-mangiferin(HBM)，分子式 C43H54017。藥理研究結(jié)果表明，與 芒果苷原有的活性相比，PAM、HPM和HBM在抗炎、降血糖方面的藥理活性大大增強(qiáng)。這些研 究結(jié)果已以論文的形式公開發(fā)表。
[0005] 本發(fā)明為了提高芒果苷的跨膜通透性，從而提高芒果苷的生物利用度，增加芒果 苷的藥效，前期研究中對(duì)芒果苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了酯化衍生，合成得到3,6,7,2'，3'， 4'-六丁酯化芒果苷（3,6,7,2'，3' ,4' -hexa-butyryl-mangiferin，簡(jiǎn)稱 HBM)，分子 式：C43H54017，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 ：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物制劑在制備具有穩(wěn)定血管斑塊作用的藥物中的用途，其特征在于：以重量 計(jì)，3,6,7,2'，3<-六丁酯化芒果苷在藥物制劑中所占的比例為0. 5%?95. 0%，余 量為輔料。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK104188954SQ201410461232
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月12日
【發(fā)明者】李學(xué)堅(jiān), 黃云, 胡文姬, 杜正彩 申請(qǐng)人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)