一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，具體的是一種爐甘石軟膏的生產(chǎn)方法，包含步驟：1）將爐甘石極細(xì)粉、氧化鋅極細(xì)粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；2）混合；3）再與抑菌劑混合；4）灌裝得成品。運(yùn)用本發(fā)明生產(chǎn)的爐甘石膏劑，具有均一性好的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)膏劑基質(zhì)中聚乙二醇的組分和比例，能夠獲得不同性能的爐甘石軟膏。
【專利說(shuō)明】—種爐甘石霣劑的生產(chǎn)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及到一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，具體為一種爐甘石軟膏的生產(chǎn)方法，尤其是一種含麝香草酚或間苯二酚的爐甘石軟膏的生產(chǎn)方法，屬于醫(yī)藥制造領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]爐甘石為碳酸鹽類(lèi)礦物方解石族菱鋅礦，主含碳酸鋅。采挖后，洗凈，曬干，除去雜石。本品性狀為塊狀集合體，呈不規(guī)則的塊狀，灰白色或淡紅色。表面粉性，無(wú)光澤，凹凸不平，多孔，似蜂窩狀。體輕，易碎。無(wú)臭，味微澀。功能主治:解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡。用于目赤腫痛，眼緣赤爛，翳膜胬肉，潰瘍不斂，膿水淋漓，濕瘡，皮膚瘙癢。
[0003]爐甘石最常見(jiàn)的劑型為洗劑，系將天然開(kāi)采的爐甘石經(jīng)煅燒、研磨成細(xì)粉，或再經(jīng)水飛得到爐甘石極細(xì)粉，配以甘油研磨呈糊裝后用水?dāng)囬_(kāi)配制成混懸洗劑，爐甘石洗劑已有長(zhǎng)時(shí)間的臨床應(yīng)用，在治療皮膚瘙癢、潰瘍、紅腫等方面具有良好的效果。
[0004]但爐甘石洗劑具有取用不便，不易保存，懸浮液穩(wěn)定性不佳，藥粉難以留在患處的缺陷。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于爐甘石新劑型的研究主要集中在半固體制劑上，即將爐甘石制成乳膏、軟膏或凝膠劑。
[0006]朱昌輝等(朱昌輝，等，爐甘石二甲基硅油乳膏的制備及含量測(cè)定，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10 (4)，139-140)提出了爐甘石二甲基硅油乳膏及其制備方法，其處方爐甘石100g，聚山梨醇80 10g，二甲基硅油180g，聚氧乙烯(15)基烷基羊毛醇醚15g，液體石蠟90g,甘油150g,十八醇IlOg,輕苯乙酯Ig,純化水加至100g,具體制備方法為:將聚山梨醇80、聚氧乙烯15基烷基羊毛醇醚、甘油、羥苯乙酯、純化水加熱至85°C作為水相，保溫備用；二甲基硅油、十八醇、液體石蠟加熱熔化作為油相，保溫備用；將油相加入水相中，攪拌乳化；爐甘石水飛，加入乳化液中，用乳化機(jī)攪拌均勻，冷卻成膏即得。
[0007]中國(guó)專利CN 102397292A提出了一種爐甘石乳膏的制備方法，具體為:處方是爐甘石18% -20%、白凡士林16%、硬脂酸4%、單甘酯5%、羥苯乙酯溶液1%、吐溫80 2%,平平加A-20 1%、甘油11%、三乙醇胺2%、蒸餾水38%-40%，方法為:1.主反應(yīng)裝置是三個(gè)可攪拌加熱的不銹鋼容器，把爐甘石磨成粉末狀，送入第一不銹鋼容器中，加入甘油攪拌為糊狀物。2.將白凡士林、硬脂酸、單甘脂送入第二不銹鋼容器，加熱至80°C左右，使混合物達(dá)熔融狀態(tài)，攪拌均勻。]3.將吐溫80、平平加A-20、三乙醇胺、蒸餾水送入第三不銹鋼容器，加熱至80°C左右，溶解后攪拌均勻，此時(shí)加入羥苯乙酯溶液并保持溫度在80°C左右，攪拌均勻。4.將第二不銹鋼容器中的物料緩慢的加入第三不銹鋼容器中，邊加邊攪拌，待溫度降低至60°C時(shí)，將第一不銹鋼容器糊狀物也加入第三不銹鋼容器中，繼續(xù)攪拌至冷凝，殺菌后包裝即得爐甘石乳膏成品。
[0008]然而，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)于爐甘石膏劑的制備存在一些缺陷，致使?fàn)t甘石膏劑仍難以替代爐甘石洗劑的地位。爐甘石粉和氧化鋅粉無(wú)法在致密粘稠的膏劑基質(zhì)中分散均勻，從而影響了藥效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于，提供一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，解決現(xiàn)有爐甘石膏劑生產(chǎn)方法存在的缺陷，即爐甘石粉和氧化鋅粉難以在膏劑基質(zhì)中分散均勻的問(wèn)題。
[0010]進(jìn)一步的，本發(fā)明所述的爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法中，還使用了一種具有可變性能的軟膏基質(zhì)組合，通過(guò)所述基質(zhì)組合可以制成不同應(yīng)用范圍的爐甘石軟膏。
[0011]為實(shí)現(xiàn)該發(fā)明目的， 申請(qǐng)人:提出了如下的技術(shù)方案，包含步驟:1)將爐甘石極細(xì)粉、氧化鋅極細(xì)粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；2)混合；3)再與抑菌劑混合；4)灌裝得成品；
所述爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為:
爐甘石極細(xì)粉50-150份，
氧化鋅極細(xì)粉50-100份，
抑菌劑0.01-5份，
單雙硬脂酸甘油酯50-60份
混合脂肪酸甘油酯20-80份
十二烷基硫酸鈉20-60份花生油20-50份
聚乙二醇300-650份
水適量，使總量到1000份；
所述爐甘石極細(xì)粉由藥用級(jí)爐甘石粉經(jīng)水飛、過(guò)8號(hào)藥篩獲得；
所述氧化鋅極細(xì)粉由藥用級(jí)氧化鋅經(jīng)煅燒、水飛，過(guò)8號(hào)藥篩獲得；
所述抑菌劑包括間苯二酚、麝香草酚、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯扎氯胺、苯扎溴銨、山梨酸中的一種或多種的組合。
[0012]進(jìn)一步的，所述膏劑基質(zhì)由水相和油相混合組成，水相是聚乙二醇和十二烷基硫酸鈉的組合，油相為單雙硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和花生油的組合，所述的聚乙二醇為分子量從200到4000中的一種或多種的組合，使用該基質(zhì)將制得爐甘石乳膏。
[0013]具體的，爐甘石乳膏的制備可以按照以下的方案實(shí)施:
1)將爐甘石極細(xì)粉、氧化鋅極細(xì)粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；
2)將處方量的單雙硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯投入容器中，加熱使熔化，保持?jǐn)嚢柘录尤胩幏搅康幕ㄉ?，保溫?cái)嚢璧糜拖?，備用；將處方量的聚乙二醇，加熱熔化，加入十二烷基硫酸鈉，于70°C保溫?cái)嚢?0min，在攪拌下投入處方量的爐甘石極細(xì)粉和氧化鋅極細(xì)粉，攪拌均勻混合得水相；之后將油相投入攪拌下的水相中，充分?jǐn)嚢?、混合、乳化，保溫?br> 3)再與抑菌劑混合；
4)灌裝得成品。
[0014]由于爐甘石粉和氧化鋅粉均為油、水不溶性，常規(guī)的軟膏生產(chǎn)方法無(wú)法將其在膏劑基質(zhì)中分散均勻。在本發(fā)明中， 申請(qǐng)人:首先將普通爐甘石粉和氧化鋅粉改變?yōu)闃O細(xì)粉，使其具備均勻分散的可能，再利用聚乙二醇系列為基質(zhì)，采用特定比例的油相和乳化劑，使得爐甘石極細(xì)粉和氧化鋅極細(xì)粉能夠被油滴表面吸附，從而能夠均勻分散在聚乙二醇介質(zhì)中。
[0015]在這一個(gè)方案中，聚乙二醇可以是分子量從200到4000的任意一種或多種的組合，均能得到性能良好的爐甘石乳膏。 申請(qǐng)人:經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)對(duì)爐甘石軟膏的不同適用范圍的要求可以對(duì)聚乙二醇的種類(lèi)和用量進(jìn)行選擇。低分子量聚乙二醇占得比重越大，得到的膏劑基質(zhì)親水性越好。高分子量的聚乙二醇占得比重越大，得到的膏劑基質(zhì)親油性越好。通過(guò)調(diào)節(jié)聚乙二醇的比例能夠改變本發(fā)明得到的爐甘石乳膏的性能，從而應(yīng)對(duì)不同情況的癥狀。
[0016]例如:
①w(聚乙二醇400):w (聚乙二醇4000) =1:3-4,適用于制成能夠糊在創(chuàng)口上,起到一定阻隔作用的爐甘石軟膏；
②w(聚乙二醇200):w (聚乙二醇1000):w (聚乙二醇2000) =4-6:1-2:1，適用于制成具有一定的吸收創(chuàng)口滲液功能的爐甘石軟膏。
[0017]在上述方案的基礎(chǔ)上，一個(gè)優(yōu)選的方案為，抑菌劑選用麝香草酚、間苯二酚中的一種或組合。間苯二酚或麝香草酚的加入，能夠有效的殺滅軟膏中的殘存微生物，同時(shí)在軟膏開(kāi)封之后還能抑制微生物的入侵，另外還起到對(duì)傷口的消毒作用，當(dāng)麝香草酚和間苯二酚用量質(zhì)量比為1:2-3時(shí)效果最佳。間苯二酚和麝香草酚的氣味芳香，能夠有效提高患者的用藥順應(yīng)性。
[0018]本方案中，對(duì)藥用級(jí)氧化鋅的煅燒方法，可以是將市售的藥用級(jí)氧化鋅送入馬弗爐，于350°C預(yù)熱30min，之后用30min的時(shí)間升溫至1025°C煅燒2.5h，之后隨爐冷卻，即可。
[0019]所述的“水飛”為中藥炮制的常用手法，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠從任意一本描述中藥炮制學(xué)的教科書(shū)中獲得該部分的知識(shí)。
[0020]本發(fā)明的有益效果在于:
①使用本發(fā)明的方案能夠使?fàn)t甘石粉和氧化鋅粉均勻的分散在膏劑介質(zhì)中，均一度的提高有利于藥效的發(fā)揮，也使得軟膏外形美觀。
[0021]②將聚乙二醇系列引入軟膏基質(zhì)，大大增加了制劑的靈活度，可以衍生出不同適用范圍的膏劑。

【具體實(shí)施方式】
[0022]以下通過(guò)數(shù)個(gè)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明方案，需要注意的是，以下實(shí)施例并非任何形式的對(duì)本發(fā)明方案的進(jìn)一步限制。
[0023]實(shí)施例1
爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為:
爐甘石極細(xì)粉50g，
氧化鋅極細(xì)粉50g，
輕苯乙酯0.0lg,
單雙硬脂酸甘油酯45g ；
混合脂肪酸甘油酯40g ；
十_■燒基硫酸納30g
花生油50g ； 聚乙二醇200400g ；
聚乙二醇 1000200g ；
聚乙二醇 200010g ；
加水至Ij 100go
[0024]操作步驟為:
1)將50g爐甘石極細(xì)粉和50g氧化鋅極細(xì)粉在扁平容器中攤開(kāi)成0.5-lcm左右厚度，于150°C下滅菌4h，備用；
取膏劑基質(zhì)各組分于150°C下滅菌4h備用；
2)將45g單雙硬脂酸甘油酯、200g混合脂肪酸甘油酯投入容器中，加熱使熔化，于85°C保持?jǐn)嚢柘录尤?0g花生油，保溫?cái)嚢璧糜拖啵瑐溆?；將聚乙二?00 400g，聚乙二醇1000100g，聚乙二醇2000 10g混合，加熱熔化，再加入十二烷基硫酸鈉30g，于70°C保溫?cái)嚢?0min,在攪拌下投入爐甘石極細(xì)粉和氧化鋅極細(xì)粉，攪拌均勻混合得水相；之后將油相投入攪拌下的水相中，充分?jǐn)嚢?、混合，乳化，保溫?br> 3)將羥苯乙酯0.0lg投入上述乳液，邊攪拌邊用水補(bǔ)足重量至lOOOg，充分?jǐn)嚢杌旌希?br> 4)灌裝成50支,得成品。
[0025]實(shí)施例2
爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為:
爐甘石極細(xì)粉150g ；
氧化鋅極細(xì)粉50g ；
間苯二酹5g ；
單雙硬脂酸甘油酯40g ；
混合脂肪酸甘油酯30g ；
十二燒基硫酸鈉55g ；
花生油30g ；
聚乙二醇600340g ；
聚乙二醇 4000460g ；
加水至Ij 100go
[0026]除處方不同外，制備方法同實(shí)施例1。
[0027]實(shí)施例3
爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為:
爐甘石極細(xì)粉10g ；
氧化鋅極細(xì)粉10g ；
麝香草酚0.5g ；
間苯二酹1.5g ；
單雙硬脂酸甘油酯60g ；
混合脂肪酸甘油酯80g ；
十二燒基硫酸鈉60g ；
花生油25g ；
聚乙二醇200300g 聚乙二醇 100010g ；
聚乙二醇200050g ；
加水至Ij 100go
[0028]除處方不同外，制備方法同實(shí)施例1。
[0029]實(shí)施例4
爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為:
爐甘石極細(xì)粉10g ；
氧化鋅極細(xì)粉10g ；
苯扎氯胺0.02g ；
單雙硬脂酸甘油酯55g ；
混合脂肪酸甘油酯65g ；
十_■燒基硫酸納35g ；
花生油25g ；
聚乙二醇400150g ；
聚乙二醇 4000600g ；
加水至Ij 100go
[0030]除處方不同外，制備方法同實(shí)施例1。
[0031]實(shí)施例5
爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為:
爐甘石極細(xì)粉10g ；
氧化鋅極細(xì)粉50g ；
麝香草酚0.5g ；
單雙硬脂酸甘油酯55g ；
混合脂肪酸甘油酯70g ；
十_■燒基硫酸納25g ；
花生油25g ；
聚乙二醇400200g ；
聚乙二醇 4000600g ；
加水至Ij 100go
[0032]除處方不同外，制備方法同實(shí)施例1。
[0033]對(duì)比實(shí)施例1
按照CN 102397292A實(shí)施例1所載的方法實(shí)施得到爐甘石乳膏成品。
[0034]對(duì)比實(shí)施例2
按照《爐甘石二甲基硅油乳膏的制備及含量測(cè)定》所載的制備方法制備得到爐甘石二甲基硅油乳膏成品；
實(shí)施例6粉體在基質(zhì)中分散均一性檢查
取實(shí)施例1-5、灌裝成品各3支，每支沿縱向剖開(kāi)，之后橫向四等分，分為上部、中上部、中下部、底部4塊膏體，精確稱重。分別加水使基質(zhì)溶解，加適量硫酸至爐甘石和氧化鋅粉末恰好溶解，加適量二氯甲烷萃取基質(zhì)中的油性組分，用分液漏斗分液，收集合并水層，以氨-氯化銨為緩沖液(pH=10)，0.05mol/L的乙二胺四乙酸二鈉為滴定液，鉻黑T為指示劑滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{(lán)色即為終點(diǎn)。計(jì)算各樣品中鋅(以ZnO計(jì))含量，列表如下:

【權(quán)利要求】
1.一種爐甘石膏劑的生產(chǎn)方法，包含步驟:1)將爐甘石極細(xì)粉、氧化鋅極細(xì)粉、膏劑基質(zhì)各自滅菌；2)混合；3)再與抑菌劑混合；4)灌裝得成品，其特征在于，所述爐甘石膏劑的處方以重量計(jì)為: 爐甘石極細(xì)粉 50-150份； 氧化鋅極細(xì)粉 50-100份； 抑菌劑0.01-5份； 單雙硬脂酸甘油酯 50-60份； 混合脂肪酸甘油酯 20-80份； 十二烷基硫酸鈉20-60份； 花生油20-50份； 聚乙二醇400-850份； 水適量，使總量到1000份； 所述爐甘石極細(xì)粉由藥用級(jí)爐甘石粉經(jīng)水飛、過(guò)8號(hào)藥篩、干熱滅菌后獲得；所述氧化鋅極細(xì)粉由藥用級(jí)氧化鋅經(jīng)煅燒、水飛，過(guò)8號(hào)藥篩，干熱滅菌后獲得； 所述抑菌劑包括間苯二酚、麝香草酚、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯扎氯胺、苯扎溴銨、山梨酸中的一種或多種的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述膏劑基質(zhì)由水相和油相混合組成，水相是聚乙二醇和十二烷基硫酸鈉的組合，油相為單雙硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和花生油的組合，所述的聚乙二醇為分子量從200到4000中的一種或多種的組合，使用該基質(zhì)將制得爐甘石乳膏。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述步驟2)混合，其特征在于，將處方量的爐甘石極細(xì)粉和氧化鋅極細(xì)粉首先分散在水相中，攪拌下再將油相倒入水相中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抑菌劑為麝香草酚和間苯二酚的組合，質(zhì)量比為1:2_3。
5.一種爐甘石軟膏，其特征在于由權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的方法制備得到。
【文檔編號(hào)】A61K47/14GK104173377SQ201410448202
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月4日
【發(fā)明者】帥放文, 王向峰, 章家偉 申請(qǐng)人:湖南爾康湘藥制藥有限公司