一種疏肝利膽的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種疏肝利膽的中藥組合物及其應(yīng)用，該組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成：柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黃芩7-11份、金銀花25-36份、香附10-15份、萊菔子10-15份、延胡索10-15份、大黃10-15份、蒲公英25-36份、金錢(qián)草25-36份、丹參7-11份、芒硝5-8份、枳實(shí)10-15份、大青葉25-36份、茵陳25-36份、厚樸10-15份。該藥疏肝利膽，理氣止痛，消炎排石，可用于急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結(jié)石的治療。
【專(zhuān)利說(shuō)明】—種疏肝利膽的中藥組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種疏肝利膽的中藥組合物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]急性膽囊炎可因膽囊出口梗阻、組織低血流灌注、胰液向膽道反流、膽鹽濃度增高、細(xì)菌感染等所致，致病菌大多為糞鏈球菌、克雷白桿菌和大腸埃希菌等。以右上腹部疼痛、寒戰(zhàn)、高熱、黃疸為發(fā)病特點(diǎn)。急性膽囊炎發(fā)病基礎(chǔ)通常是膽汁滯留，繼發(fā)因素為感染，感染又可以使膽汁滯留加重，所以急性膽囊炎的治療關(guān)鍵是使用有效抗菌藥物和改善膽汁循環(huán)。西醫(yī)保守治療多采用抗感染、利膽、解痙止痛、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等。中醫(yī)學(xué)根據(jù)主癥將其歸屬于“脅痛”、“膽脹”、“膽癉”、“黃疸”等范疇，多認(rèn)為本病因情志刺激或因飲食不節(jié)濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽，氣機(jī)不利，疏泄失常所致。
[0003]目前，治療急性膽囊炎的西藥很多，但大多數(shù)藥物治療效果差，并且還有治療成本高、副作用大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至影響患者健康?？股貙?duì)急性膽囊炎的治療效果較好，但抗生素的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致人體產(chǎn)生抗生素耐藥性，且其使用會(huì)破壞腸道菌群的平衡，給患者的身心健康造成了嚴(yán)重的影響。另外，還有很多治療急性膽囊炎的中藥，但大多數(shù)具有治療效果差、治愈率低和治療周期長(zhǎng)等缺點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于經(jīng)過(guò)對(duì)藥物組分的大量篩選、重組、嘗試，又通過(guò)大量動(dòng)物和臨床試驗(yàn)研究，從而提供了一種更加安全可靠的疏肝利膽的藥物及其應(yīng)用。該藥疏肝利膽，理氣止痛，消炎排石，可用于急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結(jié)石的治療。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:
[0006]一種疏肝利膽的中藥組合物，該中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成:柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黃芩7-11份、金銀花25-36份、香附10-15份、萊菔子10-15份、延胡索10-15份、大黃10-15份、蒲公英25-36份、金錢(qián)草25-36份、丹參7_11份、芒硝5_8份、枳實(shí)10-15份、大青葉25-36份、茵陳25-36份、厚樸10-15份。
[0007]優(yōu)選地，上述疏肝利膽的中藥組合物，其由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成:柴胡11-13份、虎杖28-32份、郁金12-18份、木香11-13份、川楝子11_13份、黃芩8-10份、金銀花28-32份、香附11-13份、萊菔子11_13份、延胡索11-13份、大黃11-13份、蒲公英28-32份、金錢(qián)草28-32份、丹參8_10份、芒硝6_7份、枳實(shí)11-13份、大青葉28-32份、茵陳28-32份、厚樸11-13份。
[0008]在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，上述疏肝利膽的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成:由如下重量份的中藥材制備而成:柴胡12份、虎杖30份、郁金15份、木香12份、川楝子12份、黃芩9份、金銀花30份、香附12份、萊菔子12份、延胡索12份、大黃12份、蒲公英30份、金錢(qián)草30份、丹參9份、芒硝6份、枳實(shí)12份、大青葉30份、茵陳30份、厚樸12份。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的疏肝利膽的中藥組合物，其中所述的川楝子和萊菔子在水煎提取前經(jīng)炒制處理；所述的香附和延胡索在水煎提取前經(jīng)醋制處理；所述的枳實(shí)在水煎提取前經(jīng)麩炒處理；所述的厚樸在水煎提取前經(jīng)姜制處理。
[0010]再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的疏肝利膽的中藥組合物是口服液、顆粒劑、片劑和膠囊齊U?？梢詫⒅兴幉脑辖?jīng)水煎提取制備成中藥提取物并添加輔料后，按照本領(lǐng)域的常規(guī)工藝制備成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
[0011]通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由上述中藥材制備而成的中藥組合物在疏肝利膽，理氣止痛，消炎排石方面具有顯著的療效。因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種制藥新用途，即上述的中藥組合物在制備治療急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結(jié)石的藥物中的應(yīng)用。
[0012]根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，本發(fā)明所選用的中藥材具有如下藥理活性和功能主治:
[0013]柴胡:疏散退熱，升陽(yáng)舒肝。主治感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。選用傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。
[0014]虎杖:清熱解毒，利膽退黃，祛風(fēng)利濕，散瘀定痛，止咳化痰。用于關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸,經(jīng)閉,癥瘕,咳嗽痰多,水火燙傷,跌撲損傷,癰腫瘡毒。選用寥科Polygonaceae植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.,的干燥根莖和根。
[0015]郁金:行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。選用姜科植物姜黃的干燥塊根。
[0016]木香:行氣止痛；調(diào)中導(dǎo)滯。胞脅脹滿(mǎn)足；脘腹脹痛；哎吐泄瀉；痢疾后重。選用為菊科植物木香的干燥根。
[0017]川楝子:又名金鈴子,為楝科植物川楝Melia toosendan Sieb.et Zucc.的干燥成熟果實(shí)。川楝子舒肝，行氣止痛，驅(qū)蟲(chóng)。用于胸脅、脘腹脹痛、疝痛、蟲(chóng)積腹痛。
[0018]黃芩:清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿(mǎn)，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。選用唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根。
[0019]金銀花:清熱解毒。用于溫病發(fā)熱；熱毒血??；癰腫疔瘡；喉痹及多種感染性疾病。選自忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)的干燥花蕾。
[0020]香附:理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒Λ!腹痛，乳房脹痛。選用莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。
[0021]萊菔子:消食除脹，降氣化痰。用于飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結(jié)、積滯瀉痢、痰壅喘咳。入脾、胃、肺經(jīng)，能消食除脹，功效顯著，有“沖墻倒壁”之稱(chēng)。選用十字花科植物蘿卜Raphanus sativus L.的干燥成熟種子。
[0022]延胡索:具有活血散瘀，行氣止痛的功效。主治胸痹心痛，脅肋、脘腹諸痛，頭痛、腰痛、疝氣痛、筋骨痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀腹痛，跌打損傷。選自為罌粟科植物延胡索的干燥塊莖。
[0023]大黃:瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸,血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡,瘀血經(jīng)閉，跌打損傷,外治水火燙傷；上消化道出血。選自寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.的干燥根及根莖。
[0024]蒲公英:具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋的功效。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋潘痛。選自干燥蒲公英的全草。
[0025]金錢(qián)草:清利濕熱，通淋，消腫。用于熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷；肝膽結(jié)石，尿路結(jié)石。選用報(bào)春花科植物過(guò)路黃Lysimachia christinae Hance的干燥全草。
[0026]丹參:選用雙子葉植物唇形科Labiatae鼠尾草屬植物丹參Salvia milt1rrhizaBge.的干燥根。具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神的功效。主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。
[0027]芒硝:瀉熱通便，潤(rùn)燥軟堅(jiān)，清火消腫。用于實(shí)熱便秘，大便燥結(jié)，積滯腹痛，腸癰腫痛；外治乳癰，痔瘡腫痛。選用硫酸鹽類(lèi)礦物芒硝族芒硝，經(jīng)加工精制而成的結(jié)晶體。本品為棱柱狀、長(zhǎng)方形或不規(guī)則塊狀及粒狀。無(wú)色透明或類(lèi)白色半透明。質(zhì)脆，易碎，斷面呈玻璃樣光澤。無(wú)臭，味咸。
[0028]枳實(shí):積滯內(nèi)停；痞滿(mǎn)脹痛；大便秘結(jié)；瀉痢后重；結(jié)胸；胃下垂；子宮脫垂；脫肛。選用蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種或甜橙Citrus sinensis (L.)Osbeck的的干燥幼果。
[0029]大青葉:清熱，解毒，涼血，止血。主治溫病熱盛煩渴，流行性感冒，急性傳染性肝炎，菌痢，急性胃腸炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黃疸，痢疾，喉痹，口瘡，癰疽腫毒。選用十字花科植物蔣藍(lán)Isatis indigotica Fort.的干燥葉。
[0030]茵陳:清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少，濕瘡瘙癢；傳染性黃疸型肝炎。菊科植物濱蒿 Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陳蒿 Artemisia capillaris Thunb.的干燥地上部分。
[0031]厚樸:主溫中，益氣，消痰下氣，主治霍亂及腹痛，脹滿(mǎn)，胃中冷逆，胸中嘔逆不止，泄痢，淋露，除驚，去留熱，止煩滿(mǎn)，厚腸胃。選用木蘭科植物厚樸Magnolia officinalisRehd.et ffils.或凹葉厚樸 Magnolia officinalis Rehd.etffils.var.biloba Rehd.etWils.的干燥干皮、根皮及枝皮。
[0032]本發(fā)明的中藥組合物以柴胡、黃芩為君藥，以大黃、枳實(shí)、芒硝為臣藥，以虎仗、金銀花、公英、大青葉、郁金、香附、金錢(qián)草、茵陳木香、萊菔子、丹參、厚樸、川楝子、延胡索共為佐使藥，方中柴胡配黃芩和解清熱，以除少陽(yáng)之邪為君藥；大黃瀉熱通便，蕩滌腸胃，配枳實(shí)內(nèi)瀉陽(yáng)明熱結(jié)，行氣消痞，芒硝助大黃瀉熱通便，并能軟堅(jiān)潤(rùn)燥，共為臣藥；虎仗、金銀花、公英、大青葉清熱解毒，郁金、香附、金錢(qián)草、茵陳疏肝利膽，木香、萊菔子、丹參、厚樸、川楝子、延胡索活血化瘀、理氣止痛，共為佐使。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著地進(jìn)步:(1)療效好。急性膽囊炎患者服用本發(fā)明的中藥組合物一周后體征和癥狀徹底消失，B超的膽囊影像有顯著好轉(zhuǎn)或已歸于正常，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)完全正常。(2)安全性高。由于本發(fā)明的藥物采用傳統(tǒng)中藥材制備而成，毒性低，患者用藥更安全，并且無(wú)需用抗生素，不會(huì)使患者對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。

【具體實(shí)施方式】
[0033]下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明的實(shí)施例僅僅是用于說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對(duì)本發(fā)明處方和制備方法的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0034]實(shí)施例1中藥口服液的制備
[0035]生藥處方:柴胡0.12kg、虎杖0.30kg、郁金0.15kg、木香0.12kg、川楝子0.12kg、黃芩0.09kg、金銀花0.30kg、香附0.12kg、萊菔子0.12kg、延胡索0.12kg、大黃0.12kg、蒲公英0.30kg、金錢(qián)草0.30kg、丹參0.09kg、芒硝0.06kg、積實(shí)0.12kg、大青葉0.30kg、茵陳
0.30kg、厚樸 0.12kg。
[0036]制備方法:稱(chēng)取上述處方量的藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材總重量的8倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材總重量的6倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1.15，加95% (v/v)乙醇使含醇量達(dá)85% (v/v)，攪拌，靜置過(guò)夜，過(guò)濾，濾液在0.08MPa、減壓濃縮回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎過(guò)100目篩；將中藥提取物干粉以純化水溶解，添加適量蔗糖矯味，以及0.1 %的防腐劑，配制成含原生藥1.3g/ml的口服液。
[0037]實(shí)施例2中藥口服液對(duì)急性膽囊炎患者的治療觀察
[0038]急性膽囊炎患者61例，患病時(shí)間為48_72h以上，CT或B超提示膽囊處出現(xiàn)異常聲像、轉(zhuǎn)氨酶或白細(xì)胞升高、Murphy征陽(yáng)性、中度或輕度發(fā)熱、消化道反應(yīng)(惡心嘔吐)、右上腹有痛感。按照先后的就診時(shí)間順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組(31例)和對(duì)照組(30例)。其中試驗(yàn)組男10例，女21例，年齡25-53歲，平均32.8歲；對(duì)照組男9例，女21例，年齡26-55歲，平均33.5歲。兩組患者的年齡和性別等一般資料差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
[0039]對(duì)照組采用常規(guī)的療法:頭孢米諾2.0g+100ml生理鹽水，2次/d ;替硝唑注射液
0.Sg, I次/d ;同時(shí)補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡治療。試驗(yàn)組采用如下療法:10ml生理鹽水，2次/d ;補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡治療；同時(shí)服用本發(fā)明的中藥口服液(實(shí)施例1制備)，2次/d，125ml/次，早晚空腹時(shí)溫服。治療一周后，對(duì)比兩組患者的治療效果。觀察兩組患者嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等癥狀及其緩解情況，同時(shí)，治療前和治療后均對(duì)兩組患者行B超、肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)等檢查。按如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷:
[0040]無(wú)效:患者體征、癥狀均無(wú)改善甚至出現(xiàn)惡化，B超的膽囊影像和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也都沒(méi)有改善；
[0041]有效:患者體征和癥狀基本上消失，B超的膽囊影像出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)歸于正常；
[0042]顯效:患者體征和癥狀徹底消失，B超的膽囊影像有顯著好轉(zhuǎn)或已歸于正常，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)完全正常。
[0043]總有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)X 100 %。
[0044]結(jié)果顯示，對(duì)照組顯效例數(shù)9例，有效10例，無(wú)效11例，總有效率為63.3% ;試驗(yàn)組顯效21例，有效9例，無(wú)效I例，總有效率96.8% ;比較兩組總有效率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表I。另外，試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療后的癥狀緩解持續(xù)時(shí)間對(duì)比結(jié)果顯示，試驗(yàn)組所需時(shí)間少于對(duì)照組所需時(shí)間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)，詳見(jiàn)表2。在全程治療中，試驗(yàn)組患者沒(méi)有出現(xiàn)明顯不適現(xiàn)象。兩組患者的肝、腎功能，血常規(guī)和尿常規(guī)等檢查由于病癥的原因都有所增高，程度不一。
[0045]表1試驗(yàn)組和對(duì)照組的治療效果比較
[0046]

【權(quán)利要求】
1.一種疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成:柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黃芩7-11份、金銀花25-36份、香附10-15份、萊菔子10-15份、延胡索10-15份、大黃10-15份、蒲公英25-36份、金錢(qián)草25-36份、丹參7_11份、芒硝5_8份、枳實(shí)10-15份、大青葉25-36份、茵陳25-36份、厚樸10-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成:柴胡11-13份、虎杖28-32份、郁金12-18份、木香11-13份、川楝子11-13份、黃芩8-10份、金銀花28-32份、香附11-13份、萊菔子11-13份、延胡索11-13份、大黃11-13份、蒲公英28-32份、金錢(qián)草28-32份、丹參8_10份、芒硝6-7份、枳實(shí)11-13份、大青葉28-32份、茵陳28-32份、厚樸11-13份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制備而成:柴胡12份、虎杖30份、郁金15份、木香12份、川楝子12份、黃芩9份、金銀花30份、香附12份、萊菔子12份、延胡索12份、大黃12份、蒲公英30份、金錢(qián)草30份、丹參9份、芒硝6份、枳實(shí)12份、大青葉30份、茵陳30份、厚樸12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的川楝子和萊菔子在水煎提取前經(jīng)炒制處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的香附和延胡索在水煎提取前經(jīng)醋制處理。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的枳實(shí)在水煎提取前經(jīng)麩炒處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述疏肝利膽的中藥組合物，其特征在于，所述的厚樸在水煎提取前經(jīng)姜制處理。
8.權(quán)利要求1或2或3所述的中藥組合物在制備治療急性膽囊炎、膽道感染、膽總管及膽囊結(jié)石的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK104173937SQ201410432135
【公開(kāi)日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】閆美興, 劉敏, 武鋼毅, 史光軍, 劉峙 申請(qǐng)人:青島市市立醫(yī)院