一種促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，其中的活性成分以斷節(jié)參和八角楓作為中藥材原料制備而成。本發(fā)明的藥物可促進(jìn)骨折的愈合，并通過增加骨質(zhì)疏松性骨折患者股骨的最大載荷和彈性比率，來提高骨質(zhì)疏松性老年患者骨頭的抗壓抗折的生物力學(xué)特性。
【專利說明】一種促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合 物及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 骨折是指由于外傷或病理等原因致使骨質(zhì)部分或完全斷裂的一種疾病。其主要臨 床表現(xiàn)為：骨折部有局限性疼痛和壓痛，局部腫脹和出現(xiàn)瘀斑，肢體功能部位或完全喪失， 完全性骨質(zhì)尚可出現(xiàn)肢體畸形及異?；顒?dòng)。隨著人口老齡化進(jìn)程的加速及人們生活方式的 改變，骨質(zhì)疏松及由此引發(fā)的骨折己經(jīng)成為常見病及多發(fā)病。目前，由于對(duì)骨折愈合的特點(diǎn) 缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，以及缺乏促進(jìn)骨折愈合的特效藥，導(dǎo)致人們對(duì)老年人骨折的處理常忽視 其骨質(zhì)疏松的病理特點(diǎn)，最終導(dǎo)致骨折愈合不良或發(fā)生再次骨折。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于通過在民間驗(yàn)方基礎(chǔ)上深入研究，提供一種效果更為顯著的促 進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物及其應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0005] 一種促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制 備而成，其中按重量份計(jì)，所述的活性成分由如下用量比的中藥材原料制備而成：斷節(jié)參 150-230份,八角楓20-40份。
[0006] 本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：
[0007] 所述促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物，按重量份計(jì)，其中的活性成分由斷節(jié)參 180-210份和八角楓26-32份作為原料制備而成。
[0008] 在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，上述促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物按重量 份計(jì)，所述的活性成分由斷節(jié)參 2〇〇份和八角楓30份作為原料制備而成。
[0009] 骨的生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)方法是全面評(píng)價(jià)骨質(zhì)量的重要手段，是骨量、骨結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度 的綜合體現(xiàn)。通過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的外用藥物組合物能顯著增加骨質(zhì)疏松性骨折大 鼠模型股骨的最大載荷和彈性比率，說明斷節(jié)參和八角楓組成的中藥材原料組合物可促進(jìn) 骨折的愈合。因此，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種制藥用途，g卩：上述的中藥材原料組 合物在制備促進(jìn)骨折愈合的外用藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，在藥物制備過程中，所述的外用藥 物可以為凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、擦劑；優(yōu)選為外用凝膠劑。
[0010] 本發(fā)明的外用藥物組合物可促進(jìn)骨折的愈合，并通過增加骨質(zhì)疏松性骨折患者股 骨的最大載荷和彈性比率，來提高骨質(zhì)疏松性老年患者骨頭的抗壓抗折的生物力學(xué)特性。 同時(shí)，采用本發(fā)明的藥物組合物治療骨折，所用的費(fèi)用大幅度減少，患者的依存性高，具有 非常顯著的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。

【具體實(shí)施方式】
[0011]以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明 的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護(hù)范圍之內(nèi)。需要說明的是，本發(fā)明實(shí)施例采用的中藥材具有如下來源：斷節(jié)參選用 雙子葉植物藥蘿蘼科植物昆明杯冠藤的干燥根。八角楓選用八角楓科八角楓屬植物華瓜木 Alangium chinense (Lour.) Rehd.的干燥側(cè)根。
[0012] 實(shí)施例1中藥凝膠劑的制備
[0013] (1)備料：按處方量稱取清洗干凈的斷節(jié)參200kg和八角楓30kg，備用；
[0014] (2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持3小時(shí)， 所得提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進(jìn)入沉淀罐；第二煎加入藥材量6倍的水加熱提取，保沸 3小時(shí)，所得提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進(jìn)入沉淀罐；
[0015] (3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀36小時(shí)，抽取上清液經(jīng)過200目過濾器過濾至三 效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0016] (4)濃縮：當(dāng)上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對(duì)密度為L(zhǎng) 10 (401：測(cè)定）時(shí)，將稀 清膏經(jīng)2〇0目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮至相對(duì)密度為3〇?！. 32(9〇τ^^ 定）時(shí)出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用； _7] ⑶干燥：其中真空度：-〇. 1Mpa，溫度：78?82?，干燥時(shí)間8小時(shí)；
[0018] (6)打粉：粉碎細(xì)度80目篩，得到清膏粉；
[0019] (7)將1kg卡波姆緩慢加入到38L左右的純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的凝 膠基質(zhì)，備用；稱取0. 5kg清膏粉，溶于適量水中，再加入上述凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，加入 5L丙二醇、5L甘油，再加純化水至8〇L，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得。
[0020]實(shí)施例2中藥凝膠劑的制備
[0021] α)備料：按處方量稱取清洗干凈的斷節(jié)參210kg和八角楓26kg，備用；
[0022] (2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持3小時(shí)， 所得提取液經(jīng)過2〇〇目過濾器過濾進(jìn)入沉淀罐；第二煎加入藥材量4倍的水加熱提取，保沸 3小時(shí)，所得提取液經(jīng)過200目過濾器過濾進(jìn)入沉淀罐；
[0023] (3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀24小時(shí)，抽取上清液經(jīng)過200目過濾器過濾至三 效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0024] (4)濃縮：當(dāng)上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對(duì)密度為L(zhǎng) 10(4(TC測(cè)定）時(shí)，將稀 清膏經(jīng)2〇0目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮至相對(duì)密度為丨_ 3〇?丨_ 32(9〇。〇測(cè) 定）時(shí)出膏，至貯膏桶內(nèi)，備用； '
[0025] (5)千燥：其中真空度：―〇. 1MPa，溫度：78?82Γ，干燥時(shí)間8小時(shí)；
[0026] (6)打粉：粉碎細(xì)度80目篩，得到清膏粉；
[0027] (7)將1· 5kg卡波姆緩慢加入到42L左右的純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的 凝膠基質(zhì)，備用；稱取0. 8kg清膏粉，溶于適量水中，再加入上述凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，加 入6L丙二醇、4L甘油，再加純化水至8〇L，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得。
[0028]對(duì)比例1 :中藥凝膠劑的制備
[0029]按處方量稱取清洗干凈的斷節(jié)參200kg，備用；其他制備步驟同實(shí)施例1。
[0030]對(duì)比例2 :空白凝膠的制備
[0031]將〇· 1kg卡波姆緩慢加入到3.禮左右的純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的凝 膠基質(zhì)，加入〇· 5L丙二醇、〇· 5L甘油，再加純化水至8L，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至中性，即得。 [0032] 實(shí)施例3中藥凝膠促進(jìn)大鼠骨折愈合的試驗(yàn)研究
[0033] 選用成年雌性SD大鼠55只，體量180?220g，10只用于預(yù)實(shí)驗(yàn)，45只用于實(shí)驗(yàn)。 除5只灌生理鹽水8ml/kg/d做為對(duì)照組外，其余50只大鼠用維甲酸80mg/kg/d連續(xù)灌胃 1M后，對(duì)照組5只和實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)選5只大鼠查骨密度的T值來觀察模型制備情況，確認(rèn)模 型復(fù)制成功后，剩余45只模型大鼠用10 %水合氯醛按2ml/kg體重腹腔注射麻醉后，將大鼠 右側(cè)大腿剃毛后再給予1%利多卡因局麻后行右側(cè)大腿約2cm切口從肌間隙分離暴露股骨 后用肋骨鉗咬斷股骨中段，用Φ 1_的克氏針內(nèi)固定，沖洗后縫合創(chuàng)口。
[0034] 將45只模型大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組、試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組，每組各15只，術(shù)后 第2日按如下方式給藥：模型對(duì)照組在受傷處涂抹對(duì)比例2制備的空白凝膠，早中晚各一 次；試驗(yàn)A組在受傷處涂抹對(duì)比例1制備的中藥凝膠，早中晚各一次；試驗(yàn)B組在受傷處涂 抹本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥凝膠，早中晚各一次。各組大鼠于給藥5周后用10%水合氯 醒按8ml/kg體重腹腔注射麻醉后處死，進(jìn)行X線檢查。
[0035] 取右側(cè)股骨全長(zhǎng)后剔除軟組織后放入10%甲醛固定，同時(shí)取左側(cè)股骨全長(zhǎng)放入深 低溫冰箱備用，次日進(jìn)行生物力學(xué)測(cè)試。模擬髖白將股骨頭用牙托粉包埋使之加載時(shí)受力 均勻，不易引起股骨頭壓縮或凹陷，模擬股骨負(fù)重力線方向，使之冠狀面保持內(nèi)收15度位， 矢狀面保持垂直位，遠(yuǎn)端用牙托粉固定于生物力學(xué)機(jī)上。所有標(biāo)本長(zhǎng)度為大鼠的股骨全長(zhǎng)， 標(biāo)本在生物力學(xué)試驗(yàn)機(jī)上給予壓縮載荷，加載速度為2mm/mi n，給于加載10牛3次，完全卸 載后再觀察是否歸零，每個(gè)標(biāo)本重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次，取第3次的結(jié)果以減少標(biāo)本的黏彈性的影 響，再給于加載100牛1次，觀察最大載荷。失效標(biāo)準(zhǔn)按①出現(xiàn)繼發(fā)骨折；②曲線到高峰后 出現(xiàn)無平臺(tái)期的下降；③移位> 3mm評(píng)定。試驗(yàn)結(jié)果參見表1。
[0036] 通過表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，與模型對(duì)照組相比，各治療組能顯著增加骨質(zhì)疏 松性骨折大鼠模型股骨的最大載荷和彈性比率，尤其是采用本發(fā)明中藥凝膠劑治療的試驗(yàn) B組效果更為顯著，其與試驗(yàn)A組相比也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這預(yù)示著本發(fā)明的藥物組合物在促 進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合方面具有極其顯著的療效。
[0037] 表1各組骨質(zhì)疏松性骨折大鼠的生物力學(xué)測(cè)試結(jié)果比較
[0038]

【權(quán)利要求】
1. 一種促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而 成，其特征在于：按重量份計(jì)，所述的活性成分由如下用量比的中藥材原料制備而成：斷節(jié) 參150-230份，八角楓20-40份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物，其特征在于：按重量份計(jì)，所 述的活性成分由斷節(jié)參180-210份和八角楓26-32份作為原料制備而成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述促進(jìn)骨折愈合的外用藥物組合物，其特征在于：按重量份計(jì)，所 述的活性成分由斷節(jié)參200份和八角楓30份作為原料制備而成。
4. 權(quán)利要求1或2或3所述的中藥材原料組合物在制備促進(jìn)骨折愈合的外用藥物中的 應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的應(yīng)用，其特征在于：所述的外用藥物為凝膠齊IJ、軟膏劑、乳膏齊?、擦 劑。
【文檔編號(hào)】A61P19/10GK104248650SQ201410384958
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】江志鑫 申請(qǐng)人:青島申達(dá)高新技術(shù)開發(fā)有限公司