一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法
【專利摘要】本發(fā)明是一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法。涉及一種針對(duì)各類中藥湯劑的除鉀方法，選用適量經(jīng)過處理的732陽(yáng)離子交換樹脂對(duì)口服中藥湯劑進(jìn)行靜態(tài)吸附，在一定的吸附時(shí)間和吸附溫度下去除鉀離子，并保留有效成分。再經(jīng)過減壓抽濾分離，可得到鉀離子去除率達(dá)70-98％，有效成分變化率低于5％的中藥湯劑。且分離后的湯劑無樹脂殘留，操作過程簡(jiǎn)單，可用于醫(yī)院藥房、藥店及制藥企業(yè)制備適合高血鉀腎功能不全患者的低鉀中藥湯劑或成方制劑。本發(fā)明所用強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹脂732陽(yáng)離子交換樹脂，來源豐富，可人工合成，吸附后的樹脂經(jīng)過處理可循環(huán)再利用，成本低，降鉀效果較好。
【專利說明】一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前有關(guān)去除中藥中鉀離子的研究還比較少，降鉀技術(shù)也還未成熟，此方面的報(bào) 道也比較少。在目前研究中提到的降鉀方法主要有離子交換法、化學(xué)沉淀法、離子交換膜電 滲析法以及濃縮燃燒法等。從各方面考慮，離子交換法較為理想。據(jù)潘品豪報(bào)道，采用離子 交換法脫除中藥大針劑中的鉀離子已獲得成功，此法簡(jiǎn)單有效，但是，此法不適用于含有極 性有效成分的中藥大針劑。此外，張大寧也曾提出在設(shè)計(jì)用于治療腎衰的成藥制劑時(shí)，利用 離子交換的方法進(jìn)行脫除鉀離子，大大降低制劑中的含鉀量，使制劑不再含鉀，從而在治療 慢性腎衰的全過程中均可放心使用。
[0003] 中醫(yī)藥在改善腎衰竭癥狀、指標(biāo)和延緩?fù)肝鰰r(shí)間等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但大部 分中藥煎煮液中均含有不同程度的鉀含量，而且臨床上也有中藥可導(dǎo)致高血鉀的案例。如 果腎功能不全患者攝入的鉀離子過多，可能會(huì)影響其心臟功能，嚴(yán)重者可能還會(huì)導(dǎo)致心臟 驟停等嚴(yán)重癥狀，所以臨床用藥時(shí)不但要考慮中藥的性味功效，更要謹(jǐn)慎其含鉀量。對(duì)此， 本發(fā)明利用732型陽(yáng)離子交換樹脂對(duì)腎功能不全患者常用中藥中的鉀離子進(jìn)行靜態(tài)吸附， 以達(dá)降鉀的目的。目前有關(guān)此法的研究較少，故本發(fā)明既是一種降鉀方法的探究，也為該法 的后續(xù)研究提供數(shù)據(jù)，同時(shí)對(duì)指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義，此外，也為中藥房和醫(yī)院藥房給 腎功能不全患者煎煮中藥時(shí)提供依據(jù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明主要針對(duì)現(xiàn)有的方法不足，提供一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法，其特 征在于包括以下步驟：
[0005] 步驟一：藥材的煎煮
[0006] 按處方稱取各味中藥材，加適量水，稱定總重，浸泡30min，武火加熱煮沸，文火微 沸30min，煎煮過程中適當(dāng)補(bǔ)加失去的水分，煎煮完成后放冷藥液，稱定總重，加沸水補(bǔ)足減 失的重量，紗布過濾，即得中藥湯劑。
[0007] 步驟二：樹脂預(yù)處理
[0008] 取出適量樹脂置于1000ml燒杯中，按2 : l(v/v)加入飽和食鹽水，浸泡18?20h， 然后放盡食鹽水，再用清水洗滌，直至排出水不帶黃色；其次用4% NaOH溶液，按2 : 1 (v/ v)加入樹脂中，浸泡2?4h，，放盡氫氧化鈉溶液后，用清水沖洗樹脂直至排出水接近中性 為止；最后用5% HC1溶液，按2 : l(v/v)加入，浸泡4?8h，放盡酸液后用清水洗滌至中 性，備用。
[0009] 步驟三：將步驟一所制得的中藥湯劑加入步驟二所處理好的樹脂中，所述樹脂的 用量為中藥湯劑重量的2-6倍，靜態(tài)吸附時(shí)間為1-3小時(shí)，吸附溫度為50-80°C。
[0010] 步驟四：將步驟三中經(jīng)過靜態(tài)吸附的中藥湯劑和樹脂混合物通過減壓抽濾裝置抽 濾，進(jìn)行分離，即得鉀離子去除率達(dá)70-98%，有效成分變化率低于5%的中藥湯劑。
[0011] 所述強(qiáng)酸型苯乙烯系陽(yáng)離子交換樹脂為732陽(yáng)離子交換樹脂。
[0012] 所述處方為中藥常用處方。
[0013] 所述制得的中藥湯劑為傳統(tǒng)水煎法或現(xiàn)代機(jī)械設(shè)備提取法制備。
[0014] 本發(fā)明是一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法，具有以下有益效果：
[0015] 1.本發(fā)明用強(qiáng)酸型苯乙烯系陽(yáng)離子732陽(yáng)離子交換樹脂交換法是比較理想的降 低中藥湯劑中鉀離子含量的方法，操作簡(jiǎn)便，經(jīng)分離后湯劑中無樹脂殘留，有效成分損失 少，降鉀率較高。
[0016] 目前有關(guān)去除中藥中鉀離子的研究還比較少，降鉀技術(shù)也還未成熟，此方面的報(bào) 道比較少。研究中提到的降鉀方法主要有浸泡溶出法、久煎法、化學(xué)沉淀法、沸石吸附法 等，降鉀率不高，部分方法操作過程復(fù)雜，不易控制。本發(fā)明針對(duì)各類中藥湯劑，選用適量 經(jīng)過處理的732陽(yáng)離子交換樹脂對(duì)口服中藥湯劑進(jìn)行靜態(tài)吸附，在一定的的吸附時(shí)間和吸 附溫度下去除鉀離子，并有效保留有效成分。經(jīng)過減壓抽濾分離，可得到鉀離子去除率達(dá) 70-98%，有效成分變化率低于5%的中藥湯劑。且分離后的湯劑無樹脂殘留，操作過程簡(jiǎn) 單，可用于醫(yī)院藥房、藥店及制藥企業(yè)制備適合高血鉀腎功能不全患者的低鉀中藥湯劑或 成方制劑。
[0017] 2.本發(fā)明所用強(qiáng)酸型苯乙烯系陽(yáng)離子交換樹脂732陽(yáng)離子交換樹脂，來源豐富， 品種多，可人工合成，吸附后的樹脂經(jīng)過處理可循環(huán)再利用，降低了使用成本，降鉀效果較 好。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做了進(jìn)一步的描述。
[0019] 實(shí)施例一：
[0020] -種降低六味地黃湯中70-98%鉀離子的方法，其特征在于包括以下步驟：
[0021] 處方：六味地黃湯（熟地15g，山茱萸肉12g，山藥12g，丹皮10g，澤瀉10g，茯苓 l〇g)
[0022] (1)藥材的煎煮：按處方稱取各味中藥材，加20倍量水，稱定總重，浸泡30min，加 熱微沸30min，紗布過濾，煎煮過程中適當(dāng)補(bǔ)加失去的水分，煎煮完成后放冷藥液，稱定總 重，加沸水補(bǔ)足減失的重量。即得六味地黃湯劑。
[0023] (2)樹脂預(yù)處理：取適量732陽(yáng)離子交換樹脂樹脂置于1000ml燒杯中，按2 : l(v/ v)加入飽和食鹽水，浸泡20h，然后放盡食鹽水，再用清水洗滌，直至排出水不帶黃色；其次 用4%NaOH溶液，按2 : l(v/v)加入樹脂中，浸泡4h，，放盡氫氧化鈉溶液后，用清水沖洗 樹脂直至排出水接近中性為止；最后用5% HC1溶液，按2 : 1 (v/v)加入，浸泡4h，放盡酸 液后用清水洗滌至中性，備用。
[0024] (3)將制備的六味地黃湯加入處理好的732陽(yáng)離子交換樹脂中，所述樹脂的用量 為湯劑重量的5倍，靜態(tài)吸附時(shí)間為3小時(shí)，吸附溫度為80°C。
[0025] (4)將經(jīng)過靜態(tài)吸附的六味地黃湯劑和樹脂通過減壓抽濾裝置抽濾，將樹脂與湯 劑分離。
[0026] (5)六味地黃湯中有效成分丹皮酚含量測(cè)定：精密移取煎煮液2. 0ml，置于 錐形瓶中，加入適量甲醇溶液超聲處理30min，用甲醇定容至25ml的容量瓶中。搖 勻，濾過，取適量續(xù)濾液，微孔濾膜過濾后，以甲醇：水（70 : 30)為流動(dòng)相，色譜柱是 KroC18 (250mmX4. 6mm，5 μ m)，檢測(cè)波長(zhǎng)為 274nm，以 1. Oml/min 的流速，柱溫是 30°C，進(jìn)樣 量20μ 1，注入高效液相色譜儀進(jìn)行分析檢測(cè)。計(jì)算六味地黃湯經(jīng)過732陽(yáng)離子交換樹脂靜 態(tài)吸附前后有效成分丹皮酚含量變化率，低于5%。
[0027] (6)六味地黃湯中降鉀率的測(cè)定：取適量煎煮液濃縮成稠膏后置于坩堝中，在電 爐上燒至無煙后置于馬弗爐中500°C下灰化6h，冷卻后用10ml 1%鹽酸將灰燼煮沸l(wèi)Omin， 過濾，濾液用1 %鹽酸溶液定容至l〇〇ml，即得樣品液。精密移取樣品溶液1. Oml置于25ml 比色管中，加入1.〇11110.51]1〇1凡鹽酸，1.〇11113〇11^/1111四苯硼鈉溶液，搖勻后加入2.〇1111 2%聚乙烯醇溶液，加蒸餾水至刻度，搖勻，以空白組作對(duì)照組，在400nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度 值，得到六味地黃湯鉀離子含量為357. 5mg/劑，測(cè)定靜態(tài)吸附后的降鉀率達(dá)97. 88%。
[0028] 實(shí)施例二：
[0029] -種降低參苓白術(shù)湯中70-98%鉀離子的方法，其特征在于包括以下步驟：
[0030] 處方：參苓白術(shù)湯（人參10g、茯苓10g、白術(shù)10g、山藥10g、甘草10g、白扁豆7. 5g、 蓮子5g、薏該仁5g、砂仁5g、桔梗5g)
[0031] (1)藥材的煎煮：按處方稱取各味中藥材，加20倍量水，稱定總重，浸泡30min，加 熱微沸30min，紗布過濾，煎煮過程中適當(dāng)補(bǔ)加失去的水分，煎煮完成后放冷藥液，稱定總 重，加沸水補(bǔ)足減失的重量。即得參苓白術(shù)湯劑。
[0032] (2)樹脂預(yù)處理：取適量732陽(yáng)離子交換樹脂樹脂置于1000ml燒杯中，按2 : l(v/ v)加入飽和食鹽水，浸泡20h，然后放盡食鹽水，再用清水洗滌，直至排出水不帶黃色；其次 用4%NaOH溶液，按2 : l(v/v)加入樹脂中，浸泡4h，，放盡氫氧化鈉溶液后，用清水沖洗 樹脂直至排出水接近中性為止；最后用5% HC1溶液，按2 : 1 (v/v)加入，浸泡4h，放盡酸 液后用清水洗滌至中性，備用。
[0033] (3)將制備的參苓白術(shù)湯加入處理好的732陽(yáng)離子交換樹脂中，所述樹脂的用量 為湯劑重量的5倍，靜態(tài)吸附時(shí)間為3小時(shí)，吸附溫度為80°C。
[0034] (4)將經(jīng)過靜態(tài)吸附的參苓白術(shù)湯劑和樹脂通過減壓抽濾裝置抽濾，將樹脂與湯 劑分離。
[0035] (5)參苓白術(shù)湯中總黃酮物質(zhì)含量測(cè)定：精密移取煎煮液2. 0ml，加水至6ml，再加 5%亞硝酸鈉溶液1. 0ml，搖勻后放置6min ;加10%硝酸鋁溶液1. 0ml，搖勻后放置6min ;力口 4%氫氧化鈉溶液10ml，加水定容至刻度，搖勻后放置15min，以空白組作對(duì)照組，在510nm 處測(cè)定吸光度值，計(jì)算參苓白術(shù)湯經(jīng)過732陽(yáng)離子交換樹脂靜態(tài)吸附前后總黃酮含量變化 率，低于5%。
[0036] (6)參苓白術(shù)湯中降鉀率的測(cè)定：取適量煎煮液濃縮成稠膏后置于坩堝中，在電 爐上燒至無煙后置于馬弗爐中500°C下灰化6h，冷卻后用10ml 1%鹽酸將灰燼煮沸10min， 過濾，濾液用1 %鹽酸溶液定容至l〇〇ml，即得樣品液。精密移取樣品溶液1. 0ml置于25ml 比色管中，加入1.〇11110.51]1〇1凡鹽酸，1.〇11113〇11^/1111四苯硼鈉溶液，搖勻后加入2.〇1111 2%聚乙烯醇溶液，加蒸餾水至刻度，搖勻，以空白組作對(duì)照組，在400nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度 值，得到參苓白術(shù)湯鉀離子含量為417. 8mg/劑，測(cè)定靜態(tài)吸附后的降鉀率達(dá)96. 99%。
[0037] 實(shí)施例三：
[0038] -種降低五苓散中70-98%鉀離子的方法，其特征在于包括以下步驟：
[0039] 處方：五茶散（豬考:12g、澤瀉20g、白術(shù)12g、獲考:12g、桂枝8g)
[0040] (1)藥材的煎煮：按處方稱取各味中藥材，加20倍量水，稱定總重，浸泡30min，加 熱微沸30min，紗布過濾，煎煮過程中適當(dāng)補(bǔ)加失去的水分，煎煮完成后放冷藥液，稱定總 重，加沸水補(bǔ)足減失的重量。即得五苓散湯劑。
[0041] ⑵樹脂預(yù)處理：取適量732陽(yáng)離子交換樹脂樹脂置于1000ml燒杯中，按2 : l(v/ v)加入飽和食鹽水，浸泡20h，然后放盡食鹽水，再用清水洗滌，直至排出水不帶黃色；其次 用4%NaOH溶液，按2 : l(v/v)加入樹脂中，浸泡4h，，放盡氫氧化鈉溶液后，用清水沖洗 樹脂直至排出水接近中性為止；最后用5% HC1溶液，按2 : 1 (v/v)加入，浸泡4h，放盡酸 液后用清水洗滌至中性，備用。
[0042] (3)將制備的五苓散湯加入處理好的732陽(yáng)離子交換樹脂中，所述樹脂的用量為 湯劑重量的5倍，靜態(tài)吸附時(shí)間為3小時(shí)，吸附溫度為80°C。
[0043] (4)將經(jīng)過靜態(tài)吸附的五苓散湯劑和樹脂通過減壓抽濾裝置抽濾，將樹脂與湯劑 分離。
[0044] (5)五茶散湯中有效成分桂皮醒的含量測(cè)定：精密移取五茶散煎煮液5. 0ml，加入 適量甲醇溶液超聲處理30min，用甲醇定容至25ml的容量瓶中。搖勻，濾過，取適量續(xù)濾液， 微孔濾膜過濾后，以甲醇：水（45 : 55)為流動(dòng)相，色譜柱是KroC18(250mmX4. 6mm，5ym)， 檢測(cè)波長(zhǎng)為288nm，以1. Oml/min的流速，柱溫是40°C，進(jìn)樣量10 μ 1，注入高效液相色譜儀 進(jìn)行分析檢測(cè)，計(jì)算五苓散湯劑經(jīng)過732陽(yáng)離子交換樹脂靜態(tài)吸附前后有效成分桂皮醛含 量變化率，低于5%。
[0045] (6)五苓散湯劑中降鉀率的測(cè)定：取適量煎煮液濃縮成稠膏后置于坩堝中，在電 爐上燒至無煙后置于馬弗爐中500°C下灰化6h，冷卻后用10ml 1%鹽酸將灰燼煮沸l(wèi)Omin， 過濾，濾液用1 %鹽酸溶液定容至l〇〇ml，即得樣品液。精密移取樣品溶液1. Oml置于25ml 比色管中，加入1.〇11110.51]1〇1凡鹽酸，1.〇11113〇11^/1111四苯硼鈉溶液，搖勻后加入2.〇1111 2%聚乙烯醇溶液，加蒸餾水至刻度，搖勻，以空白組作對(duì)照組，在400nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度 值，得到五苓散湯劑鉀離子含量為266. 2mg/劑，測(cè)定靜態(tài)吸附后的降鉀率達(dá)89. 50%。
[0046] 本發(fā)明各實(shí)施例所述處方量根據(jù)實(shí)際情況還可適當(dāng)調(diào)整。
[0047] 本發(fā)明各實(shí)施例所述處方煎煮方法，根據(jù)實(shí)際情況還可以適當(dāng)調(diào)整，一般按傳統(tǒng) 中藥湯劑煎煮方法制備，也可用現(xiàn)代機(jī)械設(shè)備制備湯劑。
[0048] 本發(fā)明各實(shí)施例所用樹脂為強(qiáng)酸型苯乙烯系陽(yáng)離子交換樹脂732陽(yáng)離子交換樹 脂。
[0049] 本發(fā)明各實(shí)施例所述靜態(tài)吸附時(shí)間、吸附溫度、樹脂用量，根據(jù)實(shí)際情況還可以適 當(dāng)調(diào)整。
[0050] 本發(fā)明中所述的中藥湯劑可以是市面上任意可售的中藥湯劑（所采用的處方也 都是市面可售，配方也都是本領(lǐng)域的公知常識(shí)），并不限于實(shí)施例中所述的幾種中藥湯劑。
[0051] 當(dāng)然，以上所述僅是本發(fā)明的一種實(shí)施方式而已，應(yīng)當(dāng)指出本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技 術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾 均屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1. 一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法，其特征在于包括以下步驟： 步驟一：藥材的煎煮 按處方稱取各味中藥材，加適量水，稱定總重，浸泡30min，武火加熱煮沸，文火微沸 30min，煎煮過程中適當(dāng)補(bǔ)加失去的水分，煎煮完成后放冷藥液，稱定總重，加沸水補(bǔ)足減失 的重量，紗布過濾，即得中藥湯劑； 步驟二：樹脂預(yù)處理 取出適量樹脂置于1000ml燒杯中，按2 : 1(體積比v/v)加入飽和食鹽水，浸泡 18?20h，然后放盡食鹽水，再用清水洗滌，直至排出水不帶黃色；其次用4% NaOH溶液，按 2 : 1(體積比v/v)加入樹脂中，浸泡2?4h，，放盡氫氧化鈉溶液后，用清水沖洗樹脂直至 排出水接近中性為止；最后用5% HC1溶液，按2 : 1(體積比v/v)加入，浸泡4?8h，放盡 酸液后用清水洗滌至中性，備用； 步驟三：將步驟一所制得的中藥湯劑加入步驟二所處理好的樹脂中，所述樹脂的用量 為中藥湯劑重量的2-6倍，靜態(tài)吸附時(shí)間為1-3小時(shí)，吸附溫度為50-80°C ; 步驟四：將步驟三中經(jīng)過靜態(tài)吸附的中藥湯劑和樹脂混合物通過減壓抽濾裝置抽濾， 進(jìn)行分離，即得鉀離子去除率達(dá)70-98%，有效成分變化率低于5%的中藥湯劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法，其特征在于，所述樹脂為 732陽(yáng)離子交換樹脂。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法，其特征在于，所述處方為 中藥常用處方。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種降低中藥湯劑中鉀離子的方法，其特征在于，所述制得的 中藥湯劑為傳統(tǒng)水煎法或現(xiàn)代機(jī)械設(shè)備提取法制備。
【文檔編號(hào)】A61J3/00GK104138337SQ201410382107
【公開日】2014年11月12日 申請(qǐng)日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】周吳萍, 李良 申請(qǐng)人:周吳萍