一種抗心肌缺血的藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗心肌缺血的藥物組合物及其用途，該藥物組合物由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成，所述的活性成分包括金絲藤提取物。本發(fā)明的金絲藤提取物作為活性成分可改善急性心肌缺血患者的心臟ST段、T波，同時可以抗心肌細胞受自由基氧化損傷，增強機體供能，從而達到抗心肌缺血的治療目的。
【專利說明】-種抗心肌缺血的藥物組合物及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥材提取【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種抗心肌缺血的藥物組合物 及其用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常， 不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。有關(guān)資料顯示，心肌缺血多發(fā)生在40歲以后，平 均患病率約為6. 49%。隨著人民生活水平的提高，目前心肌缺血在我國的患病率呈逐年上升 的趨勢，而且發(fā)病人群年輕化趨勢明顯。心肌缺血也是死亡率最高的病種之一，常見于急性 猝死、心肌梗死等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，心肌缺血常見的原因是冠狀動脈粥樣硬化，其次還有炎 癥(風(fēng)濕性、梅毒性、川崎病和血管閉塞性脈管炎等)、痙攣、栓塞、結(jié)締組織疾病、創(chuàng)傷和先 天性畸形等多種。
[0003] 西醫(yī)對本病的治療方法有藥物治療，如抗血小板藥物、β -受體阻斷劑、鈣離子拮 抗劑、他汀類藥物、硝酸脂類藥物、溶栓類藥物等，其療效均不太理想，僅止緩解而已，且副 作用較大。鑒于西醫(yī)治療限于治標(biāo)而無以治本，即便是介入治療和手術(shù)治療較為成功者，也 難于復(fù)給患者以健康體魄，因此尋找多靶點治療的中醫(yī)藥顯得尤為迫切。
[0004] 金絲藤屬于攀援灌木，高l-4m。全株元毛。小枝圓柱形或具溝紋，徑l-2mm。葉對 生，單葉；葉柄長4-10_，扭轉(zhuǎn)，有關(guān)節(jié)；葉片紙質(zhì)或薄革質(zhì)，橢圓形或狹橢圓形，稀被針形， 長5-10. 5cm，寬1. 5-4. 5cm，先端銳尖至漸尖，基部楔形或圓形，葉緣反卷，基出脈5條，夕卜 側(cè)1對不明顯，向上延伸直達上部，并與橫脈相連接?；▎紊?，或呈傘狀聚傘花序，頂生或腋 生，有花1-5朵；花序無?；蚬ｉL0. 2-2cm ;苞片線形，長2-4mm ;花梗細長，長1. 4-2. 5cm， 向上漸增粗；萼管長2-3mm，裂片5枚，尖三角形，長l-2mm ;花冠白色，高腳碟狀，花冠管長 0· 9-L 3cm，徑l_2mm，裂片9-11枚，披針形，長L l_2cm，寬L 5_3mm，先端漸尖。果球形或橢 圓形，長1-1. 5cm，徑0.8-L 5cm，呈黑色?；ㄆ?-9月，果期5-11月。生于林中或沙地。分 布于海南、云南。
[0005] 目前，金絲藤作為中藥材被報道具有清熱解毒、接骨療傷的功效，主要用于治咽喉 腫痛、熱毒瘡瘍、骨折和外傷出血，尚無文獻報道金絲藤或其提取物具有增強急性心肌缺血 患者心肌供能或抗心肌細胞受自由基氧化損傷的生物活性。
[0006]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于通過對祖?zhèn)髅胤竭M行深入研究，從而提供一種抗心肌缺血的藥 物組合物，尤其提供一種抗急性心肌缺血的藥物組合物。該金絲藤提取物可開發(fā)成治療冠 心病、心絞痛等心肌缺血所致的疾病的藥物制劑。
[0008] 具體地，本發(fā)明的目的是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種抗心肌缺血的藥物組合物，由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成，其特 征在于，所述的活性成分包括金絲藤提取物。
[0009] 優(yōu)選地，如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述的金絲藤提取物由如下方 法制備而成：取金絲藤原料，加碳酸鈉水溶液回流提取，提取液用鹽酸調(diào)節(jié)pH=2. 8-3. 2,靜 置，過濾，取沉淀干燥，得金絲藤提取物。
[0010] 進一步優(yōu)選地,如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述的碳酸鈉水溶液的 濃度為3%-10%。
[0011] 再進一步優(yōu)選地，如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述的碳酸鈉水溶液 的濃度為4%-7%。
[0012] 再進一步優(yōu)選地，如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述的碳酸鈉水溶液 的用量為原料重量的8-15倍。
[0013] 進一步優(yōu)選地，如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述回流提取的次數(shù)為 1-4次，每次煮沸2-4h。
[0014] 進一步優(yōu)選地，如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述的提取液用酸液調(diào) 節(jié) pH=3. 0。
[0015] 進一步優(yōu)選地，如上所述抗心肌缺血的藥物組合物，其中，所述的靜置步驟的時間 為 4-24h。
[0016] 需要說明的是，本發(fā)明在制備所述金絲藤提取物時所采用的金絲藤原料選用木犀 科植物樟葉素馨Jasminum cinnamomifolium Kobuski的嫩葉?？梢赃x擇曬干的干品，也可 以選擇新鮮的濕品。
[0017] 本發(fā)明人通過腹腔注射Pit引起冠狀動脈痙攣以復(fù)制大鼠急性心肌缺血模型。 Pit是從動物腦垂體中提取獲得的物質(zhì)，內(nèi)含有加壓素（抗利尿素）和催產(chǎn)素，加壓素能直 接使血管，特別是毛細血管和小動脈收縮，可使冠狀動脈痙攣、收縮從而使心肌缺血缺氧。 因此，本發(fā)明復(fù)制的大鼠急性心肌缺血模型出現(xiàn)異常心電圖改變，主要反映在ST段、T波異 常。通過給予金絲藤提取物進行干預(yù)治療發(fā)現(xiàn)，金絲藤提取物可改善模型大鼠心電圖異常 情況，以起到保護心肌作用。另外，在急性心肌缺血過程中，超氧陰離子自由基（·〇 2_)的 大量形成和脂質(zhì)過氧化的增加是細胞損傷的主要病理過程之一。S0D廣泛存在于生物體內(nèi) 與細胞氧代謝密切相關(guān)的蛋白質(zhì)，可高度專一性地催化對機體有害的· (V的歧化反應(yīng)，而 排除· (V對機體細胞、組織的損害，對抗缺血缺氧性疾病的損傷、缺血缺氧再灌注組織損傷 有重要的保護作用。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的穩(wěn)定代謝物，測定MDA含量可反映心肌組織 中·〇 2_的含量及其引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度，間接反映細胞受自由基氧化損傷的程度。 本發(fā)明通過上述試驗研究表明，金絲藤提取物可顯著增強模型大鼠心肌S0D活性，降低MDA 含量，從而保護受損心肌。再者，ATP系一種輔酶，參與機體蛋白質(zhì)、脂肪、糖、核酸、核苷酸 等代謝，又是機體能量的主要來源，其代謝異?？煞从硻C體供能異常。本發(fā)明通過上述試 驗研究表明，金絲藤提取物可顯著增強模型大鼠心肌ATP含量，從而保證受損心肌的供能 充足。綜上所述，金絲藤提取物對急性心肌缺血模型大鼠可起到保護作用，其機制與改善心 臟ST段、T波和抗氧化，增強機體供能有關(guān)。
[0018] 基于上述研究結(jié)果，本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的金絲 藤提取物在制備抗心肌缺血的藥物中的用途。或者：上述的金絲藤提取物在制備改善急性 心肌缺血患者心電圖異常的藥物中的用途；上述的金絲藤提取物在制備增強急性心肌缺血 患者心肌供能的藥物中的用途；上述的金絲藤提取物在制備抗心肌細胞受自由基氧化損傷 的藥物中的用途。
[0019] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物由金絲藤作為唯一原料制備而成，所 含的金絲藤提取物作為活性成分可改善急性心肌缺血患者的心臟ST段、T波，同時可以抗 心肌細胞受自由基氧化損傷，增強機體供能，從而達到抗冠心病、心絞痛等心肌缺血疾病的 治療目的。

【具體實施方式】
[0020] 以下是本發(fā)明金絲藤提取物的制備實施例和效果試驗例，對本發(fā)明做進一步說明 和解釋。需要說明的是，以下實施例在制備所述金絲藤提取物時所采用的金絲藤原料選用 木犀科植物樟葉素馨Jasminum cinnamomifolium Kobuski的干燥嫩葉。
[0021] 實施例1金絲藤提取物的制備 稱取干燥的金絲藤850g，去雜，加10L質(zhì)量百分濃度為5%的碳酸鈉溶液，浸泡40min， 回流提取2次，每次煮沸3h，過濾，合并濾液，以濃鹽酸調(diào)節(jié)濾液pH=3. 0,常溫靜置過夜，過 濾，取沉淀，烘干，粉碎，過100目篩，得金絲藤提取物干粉。
[0022] 實施例2金絲藤提取物對急性心肌缺血模型大鼠的影響試驗研究 清潔級SD大鼠60只，雄性，體重150?180g，實驗分為如下五組，即正常對照組（等容 生理鹽水）、模型對照組（等容生理鹽水）、硝酸異山梨酯（15mg/kg )和金絲藤提取物高、 低劑量（實施例1制備的金絲藤提取物干粉180、60mg/kg )組，每組12只。灌胃給藥，每 天1次，連續(xù)15d，于末次給藥后lh，除正常對照組外，其余各組腹腔注射Pit(20U/kg )以 復(fù)制急性心肌缺血大鼠模型。
[0023] 末次給藥1 h后，腹腔注射3%戊巴比妥鈉（lmL/kg )麻醉正常對照組大鼠，背位 固定，多道生理記錄儀的針狀電極分別插入皮下，先連續(xù)觀察并記錄一段正常心電圖；復(fù)制 模型后，檢測其余各組大鼠心電圖ST段與T波。然后處死大鼠，取各組大鼠心室肌，冰水中 勻漿，l〇〇〇r/min離心5min，取上清液作為樣品。用TBA法測心肌MDA含量，用鄰苯三酚法 測S0D活性。另取各組大鼠心室肌剪碎，氮冷卻下研成粉末，稱重后立即加1 mL丙酮，室溫 放置15min，90°C水浴中約4min揮干丙酮，加入5 mL 2mmol/L MgS04，沸水煮15min后冷卻， 1000r/min離心10min，取上清液作為樣品，通過生物發(fā)光法測定樣品ATP的含量。
[0024] 心電圖測定結(jié)果顯示，與正常對照組比較，模型組大鼠心電圖ST段明顯抬高，T波 高尖明顯，表明急性心肌缺血模型復(fù)制成功；金絲藤提取物高劑量組大鼠心電圖ST段略有 抬高，低劑量組大鼠心電圖ST段明顯抬高，表明高劑量金絲藤提取物對模型大鼠心電圖ST 段有改善作用。
[0025] 金絲藤提取物對模型大鼠心肌S0D活性和MDA含量的影響見表1。通過表1的試驗 結(jié)果可以看出，與正常對照組比較，模型對照組大鼠心肌S0D活性顯著減弱，MDA含量顯著 升高（產(chǎn)< 0.01)，表明大鼠心肌抗氧化能力減弱。與模型對照組比較，金絲藤提取物高、低 劑量組大鼠心肌S0D活性顯著增強〇°< 0. 01)，MDA含量顯著降低〇°< 0. 01或/0. 05)。 該結(jié)果表明金絲藤提取物有一定的抗氧化作用，且呈量效關(guān)系。
[0026] 表1各組大鼠心肌S0D活性和MDA含量比較
【權(quán)利要求】
1. 一種抗心肌缺血的藥物組合物，由活性成分和藥劑學(xué)上可接受的輔料制備而成，其 特征在于：所述的活性成分包括金絲藤提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述的金絲藤提取 物由如下方法制備而成：取金絲藤原料，加碳酸鈉水溶液回流提取，提取液用鹽酸調(diào)節(jié) pH=2. 8-3. 2,靜置，過濾，取沉淀干燥，得金絲藤提取物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述的碳酸鈉水溶液 的濃度為3%-10%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述的碳酸鈉水溶液 的濃度為4%-7%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述的碳酸鈉水溶液 的用量為原料重量的8-15倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述回流提取的次數(shù) 為1-4次，每次煮沸2-4h。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述的提取液用酸液 調(diào)節(jié) pH=3. 0。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述抗心肌缺血的藥物組合物，其特征在于：所述的靜置步驟的時 間為4_24h。
9. 權(quán)利要求1所述的金絲藤提取物在制備抗心肌缺血的藥物中的用途。
10. 權(quán)利要求1所述的金絲藤提取物在制備抗心肌細胞受自由基氧化損傷的藥物中的 用途。
【文檔編號】A61K36/63GK104083444SQ201410365140
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月29日
【發(fā)明者】劉學(xué)鍵 申請人:王雪雁