一種禽用芩連公英泡騰片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種禽用芩連公英藥物組合物及其泡騰片，其按重量比計算包括蒲公英300-450、黃芩300-450、連翹450-600、絲瓜絡(luò)200-350。其制備步驟包括：①稱取蒲公英、黃芩、連翹和絲瓜絡(luò)；②取黃芩和絲瓜絡(luò)加水煎煮，靜置過濾，濾液減壓濃縮成清膏；③取蒲公英和連翹加水煎煮，煎液減壓濃縮成清膏，加入乙醇沉淀濾過，上清液減壓濃縮至無醇味；④在步驟③所得產(chǎn)品中加入步驟②所得備用清膏，干燥得中藥浸膏粉；⑤將中藥浸膏粉和泡騰劑、矯味劑、潤滑劑混勻，壓片成型即得。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)藥學(xué)原理對藥物組方進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，采用多重浸提及干法制粒等工藝進(jìn)行泡騰片的制備，具有綠色、無藥殘、給藥迅速、藥物分布釋放均勻等特點(diǎn)，并且療效確切。
【專利說明】一種禽用芩連公英泡騰片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種禽用中藥泡騰片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 家禽呼吸道疾病是指家禽在養(yǎng)殖過程中受到外界環(huán)境的影響表現(xiàn)出明顯的呼吸 道癥狀（如噴嚏、呼嚕、氣喘、甩鼻）或以呼吸道癥狀為主的疾?。ㄐ鲁且?、流感、傳支、傳 喉、慢呼等）。在養(yǎng)禽業(yè)中尤其是肉雞業(yè)，呼吸道病是最難纏、最棘手的疾病，也是廣大養(yǎng)殖 戶最關(guān)心的，由于該疾病非常易得，幾乎批批雞都會不同程度的發(fā)生，而造成一定的經(jīng)濟(jì)損 失。因此，目前呼吸道疾病已成為危害養(yǎng)禽業(yè)的首要疾病。
[0003] 在治療家禽呼吸道疾病上，采用抗生素、抗菌類藥物進(jìn)行給藥，會產(chǎn)生藥物殘留， 且長期使用上述藥物會增加病原微生物的耐藥性?，F(xiàn)代中藥技術(shù)篩選出了一些藥物療效 好、起效快的中藥復(fù)方制劑。但在實(shí)際使用過程中效果并不理想，這與家禽藥物的給藥劑型 有關(guān)。目前，家禽中藥復(fù)方制劑以散劑、顆粒劑和口服液制劑為主。中藥散劑和顆粒劑未能 夠結(jié)合家禽消化道短的特點(diǎn)存在著藥物吸收差、給藥不方便、藥物生物利用度不高的缺陷， 口服液制劑一方面受微生物限度、pH值等檢測標(biāo)準(zhǔn)的影響制備工藝復(fù)雜、穩(wěn)定性較差，另一 方面存在著運(yùn)輸成本高、攜帶不方便，且在給藥使用過程中擴(kuò)散較慢，藥物分布不均勻。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種禽用芩連公英藥物組合物、其泡騰片制劑以 及相關(guān)的制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下。
[0006] -種禽用芩連公英藥物組合物，其按重量比計算其藥效原料包括：蒲公英 300-450、黃芩 300-450、連翹 450-600、絲瓜絡(luò) 200-350。
[0007] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量比計算其藥效原料包括：蒲公英 350-400、黃芩 350-400、連翹 500-550、絲瓜絡(luò) 250-300。
[0008] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量比計算其藥效原料包括：蒲公英350、黃 芩350、連翹500、絲瓜絡(luò)270。
[0009] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量比計算其藥效原料包括：蒲公英300、黃 芩450、連翹600、絲瓜絡(luò)200。
[0010] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量比計算其藥效原料包括：蒲公英450、黃 芩300、連翹450、絲瓜絡(luò)350。
[0011] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量比計算其藥效原料包括：蒲公英450、黃 芩450、連翹600、絲瓜絡(luò)350。
[0012] 一種包含上述藥物組合物的禽用芩連公英泡騰片，其按重量比計算其組份包括： 中藥浸膏粉40-50、泡騰劑35-45、潤滑劑8-10,矯味劑4-6 ;上述各組份的細(xì)度均能通過 100目篩；其中，所述中藥浸膏粉由蒲公英、黃芩、連翹、絲瓜絡(luò)經(jīng)水提、濃縮、噴霧干燥制成 粉末，且粉末含水量低于3 %。
[0013] 作為上述泡騰片的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量比計算其組份包括：中藥浸膏粉 45、泡騰劑41、潤滑劑9. 2,矯味劑4. 8。
[0014] 作為上述泡騰片的一種優(yōu)選技術(shù)方案，所述泡騰劑由酸劑和堿劑組成，所述酸劑 為酒石酸、檸檬酸按摩爾比1:3配制，所述堿劑由碳酸氫鈉、甘氨酸碳酸鈉按摩爾比2:1組 成；按中和當(dāng)量計算，酸劑成分過量3-5% ;所述潤滑劑包括內(nèi)加潤滑劑與外加潤滑劑；所 述內(nèi)加潤滑劑采用聚乙二醇6000和無水乙醇按體積比3:1組成；外加潤滑劑由硬脂酸鎂、 滑石粉的一種或兩種組成，其中內(nèi)加潤滑劑、外加潤滑劑按重量比為1-3:1 ;所述矯味劑包 括蔗糖和阿斯巴甜，且蔗糖與阿巴斯甜的重量比為13-15:1。
[0015] 上述禽用芩連公英泡騰片的制備方法，其特征在于：該方法包括如下步驟：
[0016] A、中藥浸膏粉的制備：
[0017] A-1、按重量比稱取蒲公英、黃芩、連翹和絲瓜絡(luò)；
[0018] A-2、取黃芩和絲瓜絡(luò)加3-5倍量水煎煮兩次，第一次煎煮1. 5h，第二次煎煮2h，合 并煎液，放置降溫到60°C以下，加入lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2. 0,靜置過濾，加入40%的氫 氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,過濾，濾液減壓濃縮成相對密度在1. 20-1. 25的清膏，備用；
[0019] A-3、取蒲公英和連翹加3-5倍量水煎煮兩次，每次1. 5h，合并煎液，減壓濃縮成相 對密度在1. 20-1. 25的清膏，加入乙醇至乙醇重量含量升至70%，沉淀，濾過，上清液減壓 濃縮至無醇味；
[0020] A-4、在步驟A-3所得產(chǎn)品中加入步驟A-2所得備用清膏，加入40%的氫氧化鈉調(diào) 節(jié)pH值至7. 0,攪拌使沉淀溶解；溶液采用噴霧干燥法干燥，得中藥浸膏粉；
[0021] B、泡騰片的制備：
[0022] B-1、將步驟A所得中藥浸膏粉和泡騰劑、矯味劑分別過100目篩，混合，加入內(nèi)加 潤滑劑混合l〇_15min，控制溫度15-25°C、相對濕度小于40%，在壓力為2. 5-3. Okg/cm2的 條件環(huán)境下進(jìn)行干法制粒；
[0023] B-2、將干法制備的顆粒在15min內(nèi)加入外加潤滑劑混勻，在溫度15_25°C、相對濕 度小于40%的環(huán)境條件下，采用常規(guī)壓片機(jī)進(jìn)行壓片成型，即得。
[0024] 采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)藥學(xué)原理對藥物組方 進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，采用多重浸提及干法制粒等工藝進(jìn)行泡騰片的制備，具有綠色、無藥殘、給 藥迅速、藥物分布釋放均勻等特點(diǎn)，并且療效確切；其有益效果分述如下：
[0025] ①在藥物組方方面，組方以雙黃連與芩連散為基礎(chǔ)，進(jìn)行加減方，方中君藥為黃 芩、連翹，臣藥為蒲公英，佐藥為絲瓜絡(luò)，進(jìn)行辯證施治，克服了雙黃連只針對禽類風(fēng)寒感冒 有效的特點(diǎn)，結(jié)合了芩連散清熱解毒的功效，彌補(bǔ)了抗生素療法有藥殘和耐藥性的不足；
[0026] ②在輔料選擇上，根據(jù)禽類的味覺敏感的特征，明確了矯味劑和泡騰劑的使用比 例，組分投料比為禽類適口性最佳比例，可有效提高禽類的采食量，間接增強(qiáng)機(jī)體免疫力， 從而提高了藥物的藥物的生物利用度；
[0027] ③在藥物劑型方面，本發(fā)明的泡騰片具有運(yùn)輸攜帶方便、給藥崩解迅速、藥物分布 釋放均勻的特點(diǎn)，克服了禽藥中藥顆粒劑、散劑運(yùn)輸不便、給藥困難、生物利用度不高的問 題。

【具體實(shí)施方式】
[0028] 以下實(shí)施例詳細(xì)說明了本發(fā)明。本發(fā)明所使用的各種原料及各項設(shè)備均為常規(guī) 市售產(chǎn)品，均能夠通過市場購買直接獲得。本發(fā)明所涉及的藥物原輔料及相關(guān)設(shè)備來源如 下：
[0029] 蒲公英：為菊科植物蒲公英、堿地蒲公英的干燥全草（安國市金草中藥飲片有限 公司，批號：20131015);
[0030] 黃芩：為唇形科植物黃芩的干燥根（安國市金草中藥飲片有限公司，批號： 20130208)；
[0031] 連翹：為木犀科植物連翹的干燥果實(shí)（安國市匯安中藥材有限公司，批號： Y-20121130)；
[0032] 絲瓜絡(luò)：為葫蘆科植物絲瓜的干燥果實(shí)的維管束（安國匯安中藥材有限公司，批 號：Y-20130104);
[0033] 酒石酸（杭州臨安金龍化工有限公司，含量98%，批號：20130502);
[0034] 檸檬酸（吳江天誠化工有限公司，含量99. 2%，批號：20120816);
[0035] 碳酸氫鈉（山東海化股份有限公司，含量99. 5%，批號：20130413);
[0036] 甘氨酸碳酸鈉（湖北恒綠源科技有限公司，含量95%，批號：20120907);
[0037] 亮氨酸（河南徳大化工有限公司，99. 2%，批號：20130822);
[0038] 硬脂酸鎂（曲阜市藥用輔料有限公司，醫(yī)藥級，批號：20120519);
[0039] 滑石粉（濟(jì)南子安化工有限公司，食品級，批號：20110503);
[0040] 蔗糖（西王糖業(yè)有限公司，食品級，批號：20130618);
[0041] 阿斯巴甜（河北百味生物科技有限公司，食品級，批號：20120809);
[0042] 聚乙二醇6000 (海安石油化工有限公司，醫(yī)藥級，生產(chǎn)日期：2014年2月）；
[0043] 無水乙醇（濟(jì)南天佑化工有限公司，醫(yī)藥級，批號：20130509);
[0044] 中藥提取設(shè)備機(jī)組（溫州利宏輕工機(jī)械有限公司）；
[0045] 噴霧干燥機(jī)組（江蘇先鋒干燥工程有限公司）；
[0046] 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（丹東制藥機(jī)械有限公司）。
[0047] 實(shí)施例1
[0048] 本發(fā)明實(shí)施例1的藥物原料按重量份稱取：蒲公英300g、黃芩450g、連翹600g、絲 瓜絡(luò)200g。
[0049] 取黃芩和絲瓜絡(luò)加四倍量的水沸騰煎煮兩次，第一次煎煮1. 5h，第二次煎煮2h， 合并煎液，放置到60°C以下加入lmol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至2. 0,靜置過濾，加入40%的 氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,過濾，濾液減壓濃縮成相對密度在1. 20的清膏，備用。蒲公英 和連翹加四倍量的水沸騰煎煮兩次，每次1. 5h，合并煎液，減壓濃縮成相對密度在1. 25的 清膏，加入乙醇至乙醇含量在70%進(jìn)行沉淀，濾過，上清液減壓濃縮至無醇味。加入備用清 膏，加入40 %的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,攪拌使沉淀溶解。溶液采用噴霧干燥法干燥，得 中藥浸膏粉140g。
[0050] 本發(fā)明實(shí)施例1的藥物輔料按重量份稱?。壕剖?8. 6g、檸檬酸71. 4g、碳酸氫鈉 90. 6g、甘氨酸碳酸鈉119. 4g、硬脂酸鎂20g、蔗糖1. 875g、阿斯巴甜0. 125g、聚乙二醇30g、 無水乙醇10ml。
[0051] 將制備的中藥浸膏粉、泡騰劑（酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸碳酸鈉）、矯味 齊U (蔗糖、阿斯巴甜）分別100目篩，混合，加入內(nèi)加潤滑劑混合15min，在溫度20°C，相對濕 度35%，在壓力為2. 5-3. Okg/cm2的條件環(huán)境下進(jìn)行干法制粒。將干法制備的顆粒在15min 內(nèi)加入外加潤滑劑混勻，在溫度20°C，相對濕度小于40 %的環(huán)境條件下，采用常規(guī)壓片機(jī) 進(jìn)行壓片成型，制得100粒泡騰片。
[0052] 實(shí)施例2
[0053] 本發(fā)明實(shí)施例2的藥物原料按重量份稱取：蒲公英450g、黃芩300g、連翹450g、絲 瓜絡(luò)350g。
[0054] 取黃芩和絲瓜絡(luò)加四倍量的水沸騰煎煮兩次，第一次煎煮1. 5h，第二次煎煮2h， 合并煎液，放置到60°C以下加入lmol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至2. 0,靜置過濾，加入40%的 氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,過濾，濾液減壓濃縮成相對密度在1. 20的清膏，備用。蒲公英 和連翹加四倍量的水沸騰煎煮兩次，每次1. 5h，合并煎液，減壓濃縮成相對密度在1. 25的 清膏，加入乙醇至乙醇含量在70%進(jìn)行沉淀，濾過，上清液減壓濃縮至無醇味。加入備用清 膏，加入40 %的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,攪拌使沉淀溶解。溶液采用噴霧干燥法干燥，得 中藥浸膏粉160g ;
[0055] 本發(fā)明實(shí)施例2的藥物輔料按重量份稱取：酒石酸23. 4g、檸檬酸76. 6g、碳酸氫 鈉20g、甘氨酸碳酸鈉26g、滑石粉llg、蔗糖9. 4g、阿斯巴甜0. 4g、聚乙二醇16g、無水乙醇 5ml 〇
[0056] 將制備的中藥浸膏粉、泡騰劑（酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸碳酸鈉）、矯味 齊U (蔗糖、阿斯巴甜）分別100目篩，混合，加入內(nèi)加潤滑劑混合15min，在溫度20°C，相對濕 度35%，在壓力為2. 5-3. Okg/cm2的條件環(huán)境下進(jìn)行干法制粒。將干法制備的顆粒在15min 內(nèi)加入外加潤滑劑混勻，在溫度20°C，相對濕度小于40 %的環(huán)境條件下，采用常規(guī)壓片機(jī) 進(jìn)行壓片成型，制得70粒泡騰片。
[0057] 實(shí)施例3
[0058] 本發(fā)明實(shí)施例3的藥物原料按重量份稱取：蒲公英450g、黃芩450g、連翹600g、絲 瓜絡(luò)350g。
[0059] 取黃芩和絲瓜絡(luò)加四倍量的水沸騰煎煮兩次，第一次煎煮1. 5h，第二次煎煮2h， 合并煎液，放置到60°C以下加入lmol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至2. 0,靜置過濾，加入40%的 氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,過濾，濾液減壓濃縮成相對密度在1. 20的清膏，備用。蒲公英 和連翹加四倍量的水沸騰煎煮兩次，每次1. 5h，合并煎液，減壓濃縮成相對密度在1. 25的 清膏，加入乙醇至乙醇含量在70%進(jìn)行沉淀，濾過，上清液減壓濃縮至無醇味。加入備用清 膏，加入40 %的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,攪拌使沉淀溶解。溶液采用噴霧干燥法干燥，得 中藥浸膏粉195g。
[0060] 本發(fā)明實(shí)施例3的藥物輔料按重量份稱?。壕剖?8g、檸檬酸112g、碳酸氫鈉 28g、甘氨酸碳酸鈉37g、滑石粉15g、鹿糖51. 5g、阿斯巴甜3. 5g、聚乙二醇22. 5g、無水乙醇 7. 5ml 〇
[0061] 將制備的中藥浸膏粉、泡騰劑（酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、甘氨酸碳酸鈉）、矯味 齊|J (蔗糖、阿斯巴甜）分別100目篩，混合，加入內(nèi)加潤滑劑混合15min，在溫度20°C，相對濕 度35%，在壓力為2. 5-3. Okg/cm2的條件環(huán)境下進(jìn)行干法制粒。將干法制備的顆粒在15min 內(nèi)加入外加潤滑劑混勻，在溫度20°C，相對濕度小于40 %的環(huán)境條件下，采用常規(guī)壓片機(jī) 進(jìn)行壓片成型，制得100粒泡騰片。
[0062] 實(shí)施例4
[0063] 申請人:還研制了本發(fā)明產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制體系，包括如下內(nèi)容：
[0064] [性狀]
[0065] 為褐色或灰褐色片，氣微，略苦。
[0066] [鑒別]
[0067] (1)取本品5片，研細(xì)，稱取0.5g粉末，加入75%乙醇10ml，反應(yīng)溶解，超聲波除 去氣泡，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品、咖啡酸對照品，分別加甲醇制成每 lml含0. lmg的溶液作為對照品溶液。采用薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各2 μ 1，分 別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈（365nm)下檢視， 供試品色譜中，在于對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
[0068] (2)取連翹對照藥材0. 5g，加甲醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥 材溶液。采用薄層色譜法試驗，吸取對照藥材及鑒別（1)項下的供試品溶液各5 μ 1，分別 點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，用三氯甲烷-甲醇（4:1)為展開 齊U，展開，取出，晾干，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在l〇5°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色 譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
[0069] [檢查]
[0070] 酸度取本品1片，加15°C的水100ml使崩解，待崩解完全無氣泡后，測定pH值應(yīng) 為 3. 8-4. 8。
[0071] 崩解時限取本品3片，分別加15°C的水100ml，應(yīng)在3分鐘內(nèi)崩解。
[0072] [含量測定]
[0073] 黃芩照高效液相色譜法測定。
[0074] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰 醋酸（50:50:1)為流動相，檢測波長為274nm。理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計算不低于1500.
[0075] 對照品溶液的制備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加入50%甲醇，制成每1ml 含〇. lmg的溶液，即得。
[0076] 供試品溶液的制備取本品5片，研細(xì)，取0. 2g精密陳定，置50ml量瓶中，加入50 % 甲醇適量，振蕩使其充分反應(yīng)后，超聲處理20分鐘，放置至室溫，加50 %甲醇定容至刻度， 搖勻，濾過，精密量取濾液2ml，置10ml量瓶中，加50 %甲醇定容至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾 液，即得。
[0077] 測定法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各5μ 1，注入液相色譜儀，測定即 得。
[0078] 本品每片含黃芩以黃芩苷（C21H180n)計，不得少于100mg。
[0079] 蒲公英照高效液相色譜法測定。
[0080] 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑；以甲醇-磷酸 鹽緩沖液（取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，加入1 %磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至 3. 8-4. 0,即得）（23 :77)為流動相；檢測波長為323nm ;朱文40°C。理論塔板數(shù)按咖啡酸峰 計算應(yīng)不低于3000。
[0081] 對照品溶液的制備精密稱取在110°C干燥至恒重的咖啡酸對照品7. 5mg，置50ml 容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻即得（每 lml中含咖啡酸30 μ g)。
[0082] 供試品溶液的制備取本品5片，研細(xì)，取粗粉lg，精密成型，置于50ml具塞錐形瓶 中，加5%的甲酸10ml，反應(yīng)完全后，密塞超聲處理30分鐘，取出放置至室溫，用5%甲酸補(bǔ) 足損失重量，搖勻，濾過，取濾液置于棕色量瓶，即得。
[0083] 測定法分別精密稱取對照品溶液與供試品溶液10 μ 1，注入液相色譜儀，測定即 得。本品每片含蒲公英以咖啡酸計，不得少于l〇mg。
[0084] 實(shí)施例5
[0085] 臨床試驗為了更好的說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性優(yōu)勢特點(diǎn)，發(fā)明人還對上述實(shí)施例制 備的芩連公英泡騰片做了急性毒理、藥效學(xué)、藥理學(xué)和臨床試驗研究。
[0086] (一）急性毒性實(shí)驗研究
[0087] 取健康的昆明小鼠50只，體重18_22g，購自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院動物部，許可證 編號：SCXK(湘）2013-0011。采用實(shí)施例1制備的泡騰片對小鼠一次灌胃，觀察14天內(nèi)各 受試樣品小鼠的反應(yīng)情況及死亡情況。記錄各樣品不同劑量組小鼠死亡只數(shù)，用Bliss法 計算出該樣品的半數(shù)致死量（LD 5CI);無小鼠死亡的樣品，則測定其最大給藥量。實(shí)驗結(jié)果表 明，芩連公英泡騰片最大給藥量為32. 788g/kg，相當(dāng)于正常給藥量的20倍以上，測出的LD5Q 遠(yuǎn)高于正常給藥量，說明該藥物使用安全限度大；
[0088] (二）藥效學(xué)研究
[0089] 藥效學(xué)研究主要對芩連公英泡騰片進(jìn)行了抗炎和免疫藥理作用研究，結(jié)果表明如 下：
[0090] 將昆明種SPF小鼠，購于南京生物醫(yī)藥研究所，許可證號：SCXK (蘇）2014-0003，50 只，隨機(jī)分為空白對照組，泡騰片（實(shí)施例2制備）高、中、低劑量組，醋酸地塞米松對照組， 每組10只。炎性造模采用小鼠耳廓腫脹法，空白對照組給予生理鹽水灌胃，醋酸地塞米松 對照組以0. 75mg/kg灌胃，泡騰片高、中、低劑量組分別按90、45、22g/kg(生藥當(dāng)量）進(jìn)行 崩解溶液灌胃，各組每天給藥1次，連續(xù)給藥4d。最后1次給藥后lh，將二甲苯0.02mL涂 在小鼠左耳前后兩面致炎，致炎后30min將小鼠處死，用6mm直徑打孔器在小鼠左右耳相同 部位打下耳片，用電子天平稱重。記錄左右耳片質(zhì)量，計算腫脹度。結(jié)果如表1所示：
[0091] 表1芩連公英泡騰片的抗炎作用
[0092]

【權(quán)利要求】
1. 一種禽用芩連公英藥物組合物，其特征在于：按重量比計算其藥效原料包括：蒲公 英 300-450、黃芩 300-450、連翹 450-600、絲瓜絡(luò) 200-350。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的禽用芩連公英藥物組合物，其特征在于：按重量比計算其藥 效原料包括：蒲公英350-400、黃芩350-400、連翹500-550、絲瓜絡(luò)250-300。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的禽用芩連公英藥物組合物，其特征在于：按重量比計算其藥 效原料包括：蒲公英350、黃芩350、連翹500、絲瓜絡(luò)270。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的禽用芩連公英藥物組合物，其特征在于：按重量比計算其藥 效原料包括：蒲公英300、黃芩450、連翹600、絲瓜絡(luò)200。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的禽用芩連公英藥物組合物，其特征在于：按重量比計算其藥 效原料包括：蒲公英450、黃芩300、連翹450、絲瓜絡(luò)350。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的禽用芩連公英藥物組合物，其特征在于：按重量比計算其藥 效原料包括：蒲公英450、黃芩450、連翹600、絲瓜絡(luò)350。
7. -種包含權(quán)利要求1-6任一項所述的藥物組合物的禽用芩連公英泡騰片，其特征在 于：按重量比計算其組份包括：中藥浸膏粉40-50、泡騰劑35-45、潤滑劑8-10,矯味劑4-6 ; 上述各組份的細(xì)度均能通過100目篩；其中，所述中藥浸膏粉由蒲公英、黃芩、連翹、絲瓜絡(luò) 經(jīng)水提、濃縮、噴霧干燥制成粉末，且粉末含水量低于3 %。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的禽用芩連公英泡騰片，其特征在于：按重量比計算其組份包 括：中藥浸膏粉45、泡騰劑41、潤滑劑9. 2,矯味劑4. 8。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的禽用芩連公英泡騰片，其特征在于：所述泡騰劑由酸劑 和堿劑組成，所述酸劑為酒石酸、檸檬酸按摩爾比1:3配制，所述堿劑由碳酸氫鈉、甘氨酸 碳酸鈉按摩爾比2:1組成；按中和當(dāng)量計算，酸劑成分過量3-5% ;所述潤滑劑包括內(nèi)加潤 滑劑與外加潤滑劑；所述內(nèi)加潤滑劑采用聚乙二醇6000和無水乙醇按體積比3:1組成；夕卜 加潤滑劑由硬脂酸鎂、滑石粉的一種或兩種組成，其中內(nèi)加潤滑劑、外加潤滑劑按重量比為 1-3:1 ;所述矯味劑包括蔗糖和阿斯巴甜，且蔗糖與阿巴斯甜的重量比為13-15:1。
10. 權(quán)利要求7所述的禽用芩連公英泡騰片的制備方法，其特征在于：該方法包括如下 步驟： A、 中藥浸膏粉的制備： A-1、按重量比稱取蒲公英、黃芩、連翹和絲瓜絡(luò)； A-2、取黃芩和絲瓜絡(luò)加3-5倍量水煎煮兩次，第一次煎煮1. 5h，第二次煎煮2h，合并煎 液，放置降溫到60°C以下，加入lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2. 0,靜置過濾，加入40%的氫氧化 鈉調(diào)節(jié)pH值至7. 0,過濾，濾液減壓濃縮成相對密度在1. 20-1. 25的清膏，備用； A-3、取蒲公英和連翹加3-5倍量水煎煮兩次，每次1. 5h，合并煎液，減壓濃縮成相對密 度在1. 20-1. 25的清膏，加入乙醇至乙醇重量含量升至70%，沉淀，濾過，上清液減壓濃縮 至無醇味； A-4、在步驟A-3所得產(chǎn)品中加入步驟A-2所得備用清膏，加入40%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH 值至7. 0,攪拌使沉淀溶解；溶液采用噴霧干燥法干燥，得中藥浸膏粉； B、 泡騰片的制備： B-1、將步驟A所得中藥浸膏粉和泡騰劑、矯味劑分別過100目篩，混合，加入內(nèi)加潤滑 劑混合l〇_15min，控制溫度15-25°C、相對濕度小于40%，在壓力為2. 5-3. Okg/cm2的條件 環(huán)境下進(jìn)行干法制粒； B-2、將干法制備的顆粒在15min內(nèi)加入外加潤滑劑混勻，在溫度15-25°C、相對濕度小 于40%的環(huán)境條件下，采用常規(guī)壓片機(jī)進(jìn)行壓片成型，即得。
【文檔編號】A61K36/634GK104095933SQ201410337435
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月16日
【發(fā)明者】劉明, 郭永紅, 張廣智, 郭寬 申請人:河北普德動物藥業(yè)有限公司