一種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，在每升所述注射液組合物中，包括鹽酸奧普力農(nóng)1g，山梨醇30-60g，檸檬酸0.5-1.0g，聚乙二醇10-20g，丙二醇5-10g和注射用水。本發(fā)明制備的鹽酸奧普力農(nóng)注射液具有雜質(zhì)含量低、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
一種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]急性心力衰竭又稱急性心功能不全，是由心排血量在短期內(nèi)急劇降低所致。多見于原發(fā)性高血壓血壓突然顯著升高時(shí)、急性心肌炎、急性心肌梗死等急性心肌彌漫性損害時(shí)；瓣膜嚴(yán)重狹窄、心室流出道梗阻、心房粘液瘤或心房球瓣樣血栓導(dǎo)致急性機(jī)械性阻塞，心臟排血受阻時(shí)；心室顫動(dòng)、心室停頓、顯著心動(dòng)過速等導(dǎo)致致命性心律失常時(shí)；急性心包填塞等心室舒張受限以及快速不恰當(dāng)大量輸血、輸液等時(shí)。
[0003]鹽酸奧普力農(nóng)(Olprinone Hydrochloride)是日本工一開' ^株式會(huì)社開發(fā)的治療急性心力衰竭的藥物，商品名為3 r r >? fs (Coretec?)，化學(xué)名為1，2-二氫-5-咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶碳氰鹽酸鹽一水合物，分子式C14H10N40.HCl.H2O,結(jié)構(gòu)式如下:
/η CH3
、'夕ζ、產(chǎn)、.I * HCl * H^D


CN
鹽酸奧普力農(nóng)選擇性地阻礙環(huán)磷腺苷的特異的磷酸二酯酶(PDEIII )，具有增強(qiáng)心收縮力和血管擴(kuò)張的作用。鹽酸奧普力農(nóng)于1982年開始研究，1986年開始臨床試驗(yàn)，證明對(duì)急性心力衰竭有效。臨床試驗(yàn)還證明，鹽酸奧普力農(nóng)不增加心肌的耗氧量，而增大心輸出量，比兒茶酚胺類制劑的改善心肌能量有效率高。
[0004]雖然現(xiàn)有技術(shù)，例如CN101919814A和CN101152146A，公開了一些鹽酸奧普力農(nóng)注射液，但其有關(guān)物質(zhì)含量較高，注射液的穩(wěn)定性仍然存在一定問題。出于患者用藥安全的考慮，依然需要本領(lǐng)域技術(shù)人員提供一種穩(wěn)定性更高的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物及其制備方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了一種穩(wěn)定性高的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物處方，而且，該注射液組合物的制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]具體地，本發(fā)明提供了一種，在每升所述注射液組合物中，包括鹽酸奧普力農(nóng)lg，山梨醇30-60g，檸檬酸0.5-1.0g，聚乙二醇10-20g，丙二醇5_10g和注射用水。
[0007]在本發(fā)明提供的上述鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物中，優(yōu)選將其用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH為 3.5-4.5。
[0008]而且，對(duì)于本發(fā)明提供的上述鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中聚乙二醇與丙二醇的重量含量之比為2:1時(shí)，其穩(wěn)定性更高。
[0009]對(duì)于本發(fā)明提供的上述鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，更為具體地，本發(fā)明涉及如下鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物:
(I)一種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中每升所述注射液組合物包括鹽酸奧普力農(nóng)lg，山梨醇30g,檸檬酸0.5g,聚乙二醇1g,丙二醇5g和注射用水。
[0010](2)—種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中每升所述注射液組合物包括鹽酸奧普力農(nóng)Ig,山梨醇60g,檸檬酸0.7g,聚乙二醇15g,丙二醇7.5g和注射用水。
[0011](3)—種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中每升所述注射液組合物包括鹽酸奧普力農(nóng)lg，山梨醇50g，檸檬酸l.0g，聚乙二醇20g，丙二醇1g和注射用水。
[0012]作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物的聚乙二醇為PEG-200、PEG-400、PEG-600，最優(yōu)選 PEG-200。

【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明提供的下述【具體實(shí)施方式】?jī)H為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不應(yīng)被解釋為對(duì)本發(fā)明的任何限制。
[0014]實(shí)施例1-5本發(fā)明鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物的處方和制備方法處方

【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，在每升所述注射液組合物中，包括鹽酸奧普力農(nóng)Ig,山梨醇30-60g，檸檬酸0.5-1.0g，聚乙二醇10-20g，丙二醇5_10g和注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其特征在于，其PH值為3.5~4.5o
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中聚乙二醇與丙二醇的重量含量之比為2:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中每升所述注射液組合物包括鹽酸奧普力農(nóng)lg，山梨醇30g，檸檬酸0.5g，聚乙二醇10g，丙二醇5g和注射用水。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中每升所述注射液組合物包括鹽酸奧普力農(nóng)lg，山梨醇60g,朽1檬酸0.7g,聚乙二醇15g,丙二醇7.5g和注射用水。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中每升所述注射液組合物包括鹽酸奧普力農(nóng)lg，山梨醇50g，檸檬酸1.0g，聚乙二醇20g，丙二醇1g和注射用水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中所述聚乙二醇為PEG-200、PEG-400 或 PEG-600。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸奧普力農(nóng)注射液組合物，其中所述聚乙二醇為PEG-200。
【文檔編號(hào)】A61P9/04GK104161756SQ201410261301
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】夏彤, 劉衡, 張?jiān)粕? 申請(qǐng)人:河北智同醫(yī)藥控股集團(tuán)有限公司