一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：痢菌凈3-30份，赤芍5-200份。發(fā)明人利用中藥赤芍與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入赤芍后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌和沙門(mén)氏菌感染治療【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]禽沙門(mén)氏菌病(Avian salmonellosis)是由沙門(mén)氏菌屬中的一種或多種沙門(mén)氏菌所引起的禽類(lèi)疾病的總稱(chēng)。根據(jù)病原體抗原結(jié)構(gòu)的不同可分為3類(lèi):雞白痢、禽傷寒和禽副傷寒。其中雞白痢和禽傷寒沙門(mén)氏菌有宿主特異性，主要引起雞和火雞發(fā)??；而禽副傷寒沙門(mén)氏菌則能廣泛感染多種動(dòng)物和人，受其污染的家禽及其產(chǎn)品是人類(lèi)沙門(mén)氏菌感染和食物中毒的主要來(lái)源之一。禽沙門(mén)氏菌病常形成相當(dāng)復(fù)雜的傳播循環(huán)。病禽和帶菌禽是主要的傳染源，可通過(guò)消化道、呼吸道或眼結(jié)膜水平傳播，經(jīng)卵垂直傳播后可感染幼禽，引起大部分死亡，家禽長(zhǎng)期帶菌，而后產(chǎn)出帶菌的卵子，若以此作為種蛋來(lái)孵化，則可周而復(fù)始的代代相傳，致使禽沙門(mén)氏菌病在雞群中很難凈化，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。由于沙門(mén)氏菌在雞群中污染面大，且易產(chǎn)生耐藥性，目前市場(chǎng)上的疫苗免疫效果均不理想。因此，種雞群檢疫、藥物控制、環(huán)境消毒凈化、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生防疫仍是控制和防止沙門(mén)氏菌進(jìn)入食物鏈的根本措施。雛雞出殼后飲用0.01%高錳酸鉀溶液或其他藥物I~2天進(jìn)行藥物預(yù)防。該菌對(duì)常用藥物產(chǎn)生耐藥性，逼迫生產(chǎn)中不得不進(jìn)行各種藥物交替使用，以求更好的控制耐藥菌。目前該菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性，氨基糖苷類(lèi)鈍化酶是對(duì)這些抗菌藥物分子中某些保護(hù)抗菌活性所必需的基團(tuán)進(jìn)行修飾，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低。這些鈍化酶包括氨基糖苷?；D(zhuǎn)移酶(AAC)、氨基糖苷腺苷?；D(zhuǎn)移酶(AAD)、氨基糖苷磷酸轉(zhuǎn)移酶(ΑΡΗ)、腺核苷轉(zhuǎn)移酶(ANT)等。目前已經(jīng)在許多氨基糖苷類(lèi)的耐藥菌中發(fā)現(xiàn)了不同特性的鈍化 酶。
[0003]大腸桿菌是常見(jiàn)的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等β -內(nèi)酰胺環(huán)類(lèi)抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程度愈來(lái)愈大，用藥愈來(lái)愈泛濫，其耐藥菌株愈來(lái)愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道也較多。研究證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrum^ -lactamase, ESBLs),該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán),使這類(lèi)抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對(duì)氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和磺胺類(lèi)呈交叉耐藥，僅對(duì)碳青霉烯類(lèi)、頭霉烯類(lèi)藥物敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外對(duì)之較為關(guān)注。發(fā)明人最近開(kāi)展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測(cè)、提取、酶對(duì)抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對(duì)部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對(duì)氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)和磺胺類(lèi)、磷霉素等多種抗菌藥耐藥,呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。
[0004]沙門(mén)氏菌和大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死亡率增加，給生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對(duì)無(wú)論是否耐藥的沙門(mén)氏菌和大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類(lèi)的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問(wèn)題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問(wèn)題。
[0006]為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成:痢菌凈3-30份，赤芍5-200份。
[0007]所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0008]所述的復(fù)方藥物的制備方法為:將赤芍粉碎過(guò)60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混勻，按常規(guī)方法制備成 散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0009]針對(duì)目前畜禽大腸桿菌和沙門(mén)氏菌感染存在的耐藥性問(wèn)題，發(fā)明人利用中藥赤芍與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入赤芍后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.l-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【具體實(shí)施方式】
[0010]一、赤芍對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究
[0011]抗菌藥本身具有治療大腸桿菌和沙門(mén)氏菌的效果，但由于產(chǎn)耐藥基因的大腸桿菌和沙門(mén)氏菌具有較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0012]1、赤芍與抗菌藥混合后對(duì)大腸桿菌的耐藥抑制試驗(yàn)
[0013]在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測(cè)定了抗菌藥對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和赤芍對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的赤芍再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測(cè)定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度赤芍和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測(cè)到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為赤芍對(duì)抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示:
[0014]表1亞抑菌濃度(0.5g/mL)赤芍傳代引起產(chǎn)ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC的變化(mg/mL)。
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于，由以下重量份的原料組成:痢菌凈3-30份，赤芍5-200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有赤芍和痢菌凈的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于，所述的復(fù)方藥物制備成散劑 、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/498GK103961421SQ201410202789
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月14日
【發(fā)明者】司紅彬, 夏娟, 劉增援, 黃凱, 王秋華, 宋劍武, 潘婕, 徐素萍, 鄭艷青 申請(qǐng)人:廣西大學(xué)