一種治療頭痛的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種治療頭痛的中藥制劑，以葛根、川芎、白芍、丹參升發(fā)清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上行至腦竅，活血祛瘀平抑肝陽，安神定志緩急止痛為君藥；以柴胡、珍珠母、天麻、全蝎、元胡、細(xì)辛、白芷、藁本、薄荷、菊花為臣藥，疏肝解郁，升舉陽氣，息風(fēng)止痙，通絡(luò)止痛；以川牛膝、桃仁、紅花、丹皮、川楝子、桂枝、羌活、威靈仙、白芥子為佐藥，起到協(xié)調(diào)、加強(qiáng)君藥和臣藥的治療功能,并制約其他藥物的毒副作用；以黃芩、竹茹、絲瓜絡(luò)、火麻仁和甘草為使藥潤腸通便、清熱燥濕、祛風(fēng)活絡(luò)止痛、調(diào)和諸藥、并指引導(dǎo)諸藥直達(dá)病所。本發(fā)明制作工藝簡便，毒副作用小，且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉。并且能直達(dá)病灶，治愈時間短，治愈后不復(fù)發(fā)。
【專利說明】一種治療頭痛的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地說是一種治療頭痛的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前功能性頭痛的非藥物治療主要分為兩種，一種是“物理治療”，包括針灸療法、推拿療法、神經(jīng)肌肉電刺激療法、電興奮療法、經(jīng)絡(luò)導(dǎo)平治療等；另一種是“放松療法”，其作為藥物治療的輔助療法，主要通過有意識地控制或調(diào)節(jié)自身的心理生理活動，以達(dá)到降低機(jī)體喚醒水平，使人肌肉松弛精神安定，從而減輕頭痛的治療方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供了一種配方簡單、制作工藝簡便，毒副作用小且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉的新藥。本發(fā)明為中藥制劑，可達(dá)到平肝潛陽、通經(jīng)活絡(luò)、活血行氣，解郁止痛的功效。本發(fā)明在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，臟腑辨證與經(jīng)絡(luò)辨證相結(jié)合，采用不同藥性的中藥材，進(jìn)行了科學(xué)配伍，組合成方，本方具有安全有效，副作用小，制備簡單，直達(dá)病灶，治愈時間短，治愈后不易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，通過大量臨床實踐案，取得了滿意的效果。[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療頭痛的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為:葛根15-30份，白芍30-45份，天麻10-15份，白芷10-15份，柴胡15-20份，川楝子10-15份，延胡索15-20份，珍珠母15-30份，桂枝6—10份，威靈仙
10-15份，白芥子10-15份，絲瓜絡(luò)10-15份，桃仁10-15份，紅花5-15份，川芎30-45份，川牛膝15-20份，菊花10-15份，黃芩10-15份，丹皮10-15份，羌活6-10份，全蝎6-10份，竹茹10-15份，丹參30-45份，火麻仁15-20份，藁本10-15份，細(xì)辛3-6份，薄荷6-10份，生甘草6-10份。
[0005]所述治療頭痛的中藥制劑，各種原料藥的重量份數(shù)比還可以為:葛根20-25份，白芍32-40份，天麻12-14份，白芷12-14份，柴胡16-18份，川楝子12-14份，延胡索16-18份，珍珠母18-25份，桂枝7-9份，威靈仙11-14份，白芥子11-14份，絲瓜絡(luò)11-14份，桃仁
11-14份，紅花6-12份，川芎32-42份，川牛膝16-19份，菊花11-14份，黃芩11-14份，丹皮11-14份，羌活7-9份，全蝎7-9份，竹茹11-14份，丹參32-42份，火麻仁16-19份，藁本11-14份,細(xì)羊4-5份,薄荷7_9份,生甘草7_9份。
[0006]所述治療頭痛的中藥制劑，各種原料藥的重量份數(shù)比還可以為:葛根22份，白芍35份，天麻13份，白芷13份，柴胡17份，川楝子13份，延胡索15份，珍珠母20份，桂枝8份，威靈仙12份，白芥子12份，絲瓜絡(luò)12份，桃仁12份，紅花10份，川芎38份，川牛膝18份，菊花13份，黃芩13份，丹皮13份，羌活8份，全蝎8份，竹茹13份，丹參35份，火麻仁18份，藁本13份，細(xì)辛4.5份，薄荷8份，生甘草8份。
[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療頭痛的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑的制備方法包括:a、取原料藥加入乙醇回流提取I次，回收乙醇減壓濃縮成浸膏狀，為組分I;
b、藥渣加水煎煮2次，合并煎煮液，過濾濃縮為浸膏狀，為組分2；
C、將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，加入糊精，灌裝膠囊。
[0008]所述步驟a中，稱取原料藥材可以加入5-8倍量的60-80%乙醇浸泡1-4小時，回流提取I次，上取清液減壓回收乙醇并濃縮至浸膏狀，作為組分I。
[0009]所述步驟b中，藥渣可以加水浸泡0.5-2.5小時，煎煮2次，每次1_3小時，合并煎煮液，80-200目濾過，5000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為1.30 (60°C)的浸膏，作為組分2。
[0010]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供一種治療頭痛的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑劑型為片劑的制備方法包括:
a、將紅花、菊花和薄荷加入乙醇中回流提?。?br> b、再取上述方中的剩余原料，加水煎煮；
C、將上述兩種提取液 合并，減壓回收乙醇并濃縮抽濾吸附，得到原料藥；加入糊精或淀粉壓片。
[0011]所述步驟a中，可以將紅花、菊花和薄荷放入10倍量乙醇中，回流提取2次，每次I~2小時，合并提取液，靜置，濾過；
所述步驟b中，將剩余原料放入10倍量水中，煎煮2次，每次0.5~2小時，合并煎煮液，靜置，濾過；
所述步驟c中，可以將上述兩種濾液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為1.08 (200C );上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，棄去，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏，加入淀粉或糊精濕法制顆粒，減壓干燥，壓片。
[0012]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療頭痛的中藥制劑的藥物劑型，其藥物劑型包括:膠囊劑、片劑、顆粒劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑、散劑、針粉劑或貼劑。
[0013]本發(fā)明治療頭痛的中藥制劑符合中醫(yī)藥理論，以葛根、川芎、白芍、丹參升發(fā)清陽，活血祛瘀，安神定志，緩急止痛為君藥；以柴胡、珍珠母、天麻、全蝎、元胡、細(xì)辛、白芷、藁本、薄荷、菊花為臣藥，疏肝解郁，平肝潛陽，息風(fēng)止痙，通絡(luò)止痛；以川牛膝、桃仁、紅花、丹皮、川楝子、桂枝、羌活、威靈仙、白芥子為佐藥，起到協(xié)調(diào)、加強(qiáng)君藥和臣藥的治療功能，并制約其他藥物的毒副作用的功效；以黃芩、竹茹、絲瓜絡(luò)、火麻仁和甘草為使藥，潤腸通便，清熱燥濕，活絡(luò)止痛，調(diào)和諸藥，并引導(dǎo)諸藥直達(dá)病所。本發(fā)明制作工藝簡便，毒副作用小，且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉，并且能直達(dá)病灶，治愈時間短，治愈后不復(fù)發(fā)。
[0014]本發(fā)明涉及中藥藥物藥理及其藥性如下:
葛根:
【性味歸經(jīng)】甘、辛，涼；歸脾、胃經(jīng)。
[0015]【功效】發(fā)表解肌,升陽透疹,解熱生津。
[0016]【應(yīng)用】用于外感發(fā)熱頭痛、頸項強(qiáng)痛、麻疹不透等。
[0017]白芍:【性味歸經(jīng)】酸，平，微寒；歸肝、脾經(jīng)。
[0018]【功效】養(yǎng)血斂陰，平抑肝陽，緩急止痛。
[0019]【應(yīng)用】 胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下。
[0020]天麻:
【性味歸經(jīng)】甘，平；歸肝經(jīng)。
[0021]【功效】息風(fēng)止痙，平肝潛陽，祛風(fēng)通絡(luò)。
[0022]白芷:
【性味】辛，溫；歸肺、脾、胃經(jīng)。
[0023]【功效】祛風(fēng)散寒，通竅止痛，活血排膿，生肌止痛，燥濕止帶。
[0024]【應(yīng)用】用于乳房疼痛、腫痛、頭痛、牙痛、鼻淵、腸風(fēng)痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢?，F(xiàn)代藥理研究證明白芷還具有消炎、解熱鎮(zhèn)痛、活絡(luò)散結(jié)，與其他中藥結(jié)合可用于治乳腺結(jié)塊等作用。
[0025]柴胡:
【性味歸經(jīng)】性微寒、味苦、辛；歸肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)。
[0026]【功效】透表泄熱，疏肝解郁，升舉陽氣。
[0027]【應(yīng)用】感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。
[0028]川楝子(又名金鈴子)
【性味】性寒，味苦；歸肝經(jīng)。
[0029]【功效】是行氣藥的一種，具有疏泄肝熱，行氣止痛功效。
[0030]【應(yīng)用】有除濕熱、清肝火、止痛、殺蟲的功能。
[0031]延胡索:
【性味歸經(jīng)】味辛、苦，性溫；歸心、脾、肝、肺。
【功效】活血散瘀，利氣止痛。
[0032]【應(yīng)用】用于全身各部氣滯血瘀之痛，痛經(jīng)，經(jīng)閉，癥瘕，產(chǎn)后瘀阻，跌撲損傷，疝氣作痛。
[0033]珍珠母:
【性味歸經(jīng)】咸、寒；歸肝、心經(jīng)。
[0034]【功效】平肝潛陽，安神定驚，清肝明目。
[0035]【應(yīng)用】主治頭眩,耳鳴，心悸，失眠,癲狂,驚癇，吐血,衄血等。
[0036]桂枝:
【性味歸經(jīng)】味辛、甘，溫；歸心、肺、膀胱經(jīng)。
[0037]【功效】發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣。
[0038]【應(yīng)用】用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。
[0039]威靈仙:
【性味歸經(jīng)】味辛、咸，溫；歸膀胱經(jīng)。
[0040]【功效】祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，消痰鋌，散癖積。
[0041]【應(yīng)用】主治痛風(fēng)、頑痹、腰膝冷痛，腳氣，破傷風(fēng)。
[0042]白芥子:【性味歸經(jīng)】性溫，味辛；歸手太陰肺經(jīng)。
[0043]【功效】溫肺豁痰利氣，散結(jié)通絡(luò)止痛。
[0044]【 應(yīng)用】主治咳喘痰多；胸滿脅痛；肢體麻木；關(guān)節(jié)腫痛；濕痰流注；陰疽腫毒；治乳癰、乳癌、乳腺疼痛、結(jié)核、痰飲咳喘，胸脅脹滿疼痛，反胃嘔吐，中風(fēng)不語，肢體痹痛麻木，腳氣，陰疽，腫毒，跌打腫痛等。
[0045]絲瓜絡(luò):
【性味歸經(jīng)】味甘，性涼；歸肺、肝、胃經(jīng)。
[0046]【功效】通經(jīng)活絡(luò)，清熱解毒，利尿消腫，止血。
[0047]【應(yīng)用】主治胸脅脹痛，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，女子經(jīng)閉，乳汁不通，痰熱咳嗽，熱毒癰腫，痔漏，水腫，小便不利，便血，崩漏。
[0048]桃仁:
【性味歸經(jīng)】性甘平、味苦；肺、肝、大腸經(jīng)；
【功效】破血行瘀，潤燥滑腸。
[0049]【應(yīng)用】主治經(jīng)閉、痛經(jīng)、瘕瘕痞塊，跌打損傷、腸燥便秘。
[0050]紅花:
【性味歸經(jīng)】性溫，味辛，歸心、肝經(jīng)。
【功效】活血通經(jīng)，散瘀止痛。
[0051]【應(yīng)用】用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷，適用各種靜脈曲張，末梢神經(jīng)炎等。
[0052]川芎:
【性味歸經(jīng)】辛，溫；歸肝、膽、心包經(jīng)。
[0053]【功效】行氣開郁，法風(fēng)燥濕，活血止痛。
[0054]【應(yīng)用】治風(fēng)冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。
[0055]川牛膝:
【性味歸經(jīng)】甘、微苦，平；歸肝、腎經(jīng)。
[0056]【功效】逐瘀通經(jīng)，通利關(guān)節(jié)，利尿通淋。
[0057]【應(yīng)用】用于經(jīng)閉癥瘕，胞衣不下，關(guān)節(jié)痹痛，足痿筋攣，尿血血淋。
[0058]菊花:
【性味歸經(jīng)】苦、辛，微寒；歸肝、心經(jīng)。
[0059]【功效】具有疏風(fēng)、清熱、明目、解毒之功效。
[0060]【應(yīng)用】主要治療頭痛、眩暈、目赤、心胸?zé)?、疔瘡、腫毒等癥?，F(xiàn)代藥理研究表明，菊花具有治療冠心病、降低血壓、預(yù)防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多種藥理活性。
[0061]黃岑:
【性味歸經(jīng)】味苦，寒；歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。
[0062]【功效】清熱燥濕，瀉火解毒，止血安胎。
[0063]【應(yīng)用】用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐紐，癰腫瘡毒，胎動不安。
[0064]丹皮:【性味歸經(jīng)】性寒，味苦、辛；歸心、肝、腎經(jīng)。
[0065]【功效】清熱涼血，活血行瘀。
[0066]【應(yīng)用】用于溫毒發(fā)斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒。羌活:
【性味歸經(jīng)】味辛、苦，溫；歸膀胱、腎經(jīng)。
[0067]【功效】散表寒，祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)。
[0068]【應(yīng)用】主治感冒風(fēng)寒，頭痛無汗，風(fēng)寒濕痹，項強(qiáng)筋急，骨節(jié)酸疼，風(fēng)水浮腫。
[0069]全蝎:
【性味歸經(jīng)】味辛，平；歸肝經(jīng)。
[0070]【功效】熄風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。
[0071]【應(yīng)用】用于小兒驚風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬。
[0072]竹茹:
【性味歸經(jīng)】性微寒，味 甘；歸肺、胃經(jīng)。
[0073]【功效】清熱化痰，除煩止嘔。
[0074]【應(yīng)用】用于痰熱咳嗽、膽火挾痰、煩熱嘔吐、驚悸失眠、中風(fēng)痰迷、舌強(qiáng)不語、胃熱嘔吐、妊娠惡阻、胎動不安。
[0075]丹參:
【性味歸經(jīng)】性微寒，味苦；歸心、脾經(jīng)。
[0076]【功效】具有安神、活瘀血和生新血的功能。
[0077]【應(yīng)用】治療頭痛，赤眼，熱溫狂悶；治月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，吐血，乳腺炎，癰腫。
[0078]火麻仁:
【性味歸經(jīng)】味甘，性平，歸脾、胃、大腸經(jīng)，
【功效】潤腸通便、潤燥殺蟲。
[0079]【應(yīng)用】用于血虛津虧,腸燥便秘。
[0080]藁本:
【性味歸經(jīng)】辛，溫；歸膀胱經(jīng)。
【功效】祛風(fēng)，散寒，除濕，止痛。
[0081 ]【應(yīng)用】用于風(fēng)寒感冒，巔頂疼痛，風(fēng)濕肢節(jié)痹痛。
[0082]細(xì)辛:
【性味歸經(jīng)】味辛，溫，歸肺、腎經(jīng)；
【功效】具有祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲的功效。
[0083]【應(yīng)用】祛風(fēng)，散寒，行水，開竅；治風(fēng)冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風(fēng)濕痹痛。
[0084]薄荷:
【性味歸經(jīng)】性涼、味辛；歸肺經(jīng)、肝經(jīng)。
[0085]【功效】抗刺激作用導(dǎo)致氣管產(chǎn)生新的分泌，而使稠厚的粘液易于排除，故有祛痰、殺菌的作用。
[0086]【應(yīng)用】主治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。[0087]生甘草:
【性味歸經(jīng)】甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。
[0088]【功效】補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0089]【應(yīng)用】用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
[0090]【具體實施方式】:
本中藥制劑所治療的頭痛主要指緊張性頭痛及血管神經(jīng)性頭痛等功能性頭痛，誘發(fā)因素多為精神緊張、受涼及生氣，主要癥狀為持續(xù)性的頭部疼痛、壓迫感、沉重感，有的患者自訴為頭部“緊箍”感。大部分患者疼痛部位多在兩顳側(cè)、后枕部及頭頂部或全頭部。頭痛的性質(zhì)為鈍痛、脹痛、壓迫感、麻木感或束帶樣緊箍感。
[0091]本中藥制劑所治療的頭痛程度多為輕度至中度，極少數(shù)患者因頭痛而臥床不起，嚴(yán)重影響日常生活。多數(shù)患者可存在長年累月的持續(xù)性頭痛，部分患者的癥狀甚至可持續(xù)10-20年。情緒激動、生氣、失眠、焦慮等因素可引起疼痛加劇。緊張性頭痛與血管神經(jīng)性頭痛同時合并發(fā)作的的患者在臨床上也較為常見，我們也稱其為混合型頭痛。其主要表現(xiàn)為兩側(cè)顳部搏動性疼痛，多伴有頭暈、煩躁易怒、焦慮不安、心慌、氣短、恐懼、耳鳴、失眠多夢、頸部僵硬等癥狀。部分患 者在頸枕兩側(cè)或兩顳側(cè)存在明顯的壓痛點(diǎn)。
[0092]本中藥制劑治療功能性頭痛是按療程進(jìn)行的，一般病例一個月為一個療程，可在門診服藥治療。病程10-20余年的慢性病例，則需住院進(jìn)行綜合治療，一般需要2-3個療程。住院綜合治療除了采用本中藥制劑外，還需配合心理疏導(dǎo)，這樣才會取得更好的效果。
[0093]實施例1，配方:葛根15g,白茍30g,天麻IOg,白]E IOg,柴胡15g，川楝子IOg,延胡索15g，珍珠母15g，桂枝6g，威靈仙IOg,白芥子10g，絲瓜絡(luò)10g，桃仁10g，紅花5g，川芎30g，川牛膝15g,菊花IOg,黃岑IOg,丹皮IOg,憲活6g,全蝎6g,竹苑IOg,丹參30g,火麻仁15g,藁本IOg,細(xì)辛3g,薄荷6g，生甘草6g ；
本發(fā)明中藥制劑的劑型為膠囊劑，其制備方法如下:
按配方比例將上述原料藥加入6-12倍量的50-90%乙醇浸泡1-3小時，回流提取提取1-3次，每次1-3小時，取上清液，減壓濃縮至浸膏狀，作為組分I ;將藥渣加水浸泡0.5-1.5小時，煎煮2次，每次1-2小時，合并煎煮液，濾過，濃縮，80-160目濾過，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為1.30 (60°C)的浸膏；將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，灌裝膠囊。
[0094]實施例2,配方:葛根20g,白茍32g,天麻12g,白]E 12g,柴胡16g，川楝子12g,延胡索I6g，珍珠母I8g，桂枝7g，威靈仙lig，白芥子lig，絲瓜絡(luò)lig，桃仁iig，紅花6g，川芎32g，川牛膝16g，菊花llg，黃芩llg，丹皮llg，羌活7g，全蝎7g，竹茹llg，丹參32g，火麻仁16g,藁本Ilg,細(xì)辛4g,薄荷7g,生甘草7g ；
本發(fā)明中藥制劑的劑型為片劑，其制備方法如下:
按配方比例將紅花、菊花和薄荷放入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每次1-2小時，提取活性成份，將2次提取液合并靜置；再將剩余原料放入10倍量水中，加熱回流提取3次，每次30分鐘-1小時，將3次提取液合并靜置；最后將上述兩種濾液的合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為1.08 (200C );上述濾液經(jīng)體積為10L的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；加入淀粉或糊精壓片。
[0095]實施例3，配方:葛根22g，白芍35g，天麻13g，白芷13g，柴胡17g，川楝子13g，延胡索15g，珍珠母20g，桂枝8g，威靈仙12g，白芥子12g，絲瓜絡(luò)12g，桃仁12g，紅花IOgJlI芎38g，川牛膝18g，菊花13g，黃芩13g，丹皮13g，羌活Sg，全蝎Sg，竹茹13g，丹參35g，火麻仁18g,藁本13g,細(xì)辛4.5g,薄荷8g,生甘草8g ；
本發(fā)明中藥制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法如下:
按配方比例將藥材加水浸泡30分鐘至I小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水,第三次加熱煮沸30分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在75°C，烘干后冷卻成粉末狀與蜂蜜適量混和在一起搓成細(xì)條；以每5g為一丸臘封包裝成蜜煉丸劑。
[0096]實施例4,配方:白茍40g,天麻14g,白]E 14g,柴胡18g,川楝子14g,延胡索18g,珍珠母25g，桂枝9g，威靈仙14g，白芥子14g，絲瓜絡(luò)14g，桃仁14g，紅花12g，川芎42g，川牛膝19g,菊花14g,黃岑14g,丹皮14g,憲活9g,全蝎9g,竹苑14g,丹參42g,火麻仁19g,藁本14g,細(xì)辛5g,薄荷9g，生甘草9g ； 制備方法與實施例1相同。
[0097]實施例5,配方:葛根30g,白茍45g,天麻15g,白]E 15g,柴胡20g,川楝子15g,延胡索20g，珍珠母30g，桂枝10g，威靈仙15g，白芥子15g，絲瓜絡(luò)15g，桃仁15g，紅花15g，川芎45g，川牛膝20g,菊花15g，黃芩15g，丹皮15g，羌活I(lǐng)Og,全蝎I(xiàn)Og,竹茹15g，丹參45g，火麻仁20g,藁本15g,細(xì)辛6g,薄荷IOg,生甘草IOg ；
制備方法與實施例1相同。
[0098]藥理藥效學(xué)實驗:
1、急性毒性試驗
應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實驗表明:小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑膠囊劑，在485.7g生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，2小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無動物死亡，其全身狀況、攝水、飲食、小便和體重增長均正常，實驗結(jié)果表明:小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑膠囊劑的最大給藥量為485.7g生藥/kg/d (LD 50 > 485.7g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制劑每日臨床用藥總量為0.5g生藥/kg/d ;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明的中藥制劑的耐受量為臨床病人的971.4倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0099]2、長期毒性試驗
選用大鼠，給予不同濃度(18.0、6.0、2.0g生藥/kg)的本發(fā)明的中藥制劑丸劑，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、BUN、Crea、Glu、TP、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗結(jié)果表明:本發(fā)明制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、進(jìn)食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個劑量(18.0、6.0、2.0g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
[0100]I臨床資料
1.1 一般資料所有病例為我院門診及住院患者，均為神經(jīng)性頭痛、血管性頭痛、偏頭痛、肌肉緊張性頭痛、月經(jīng)性頭痛、腦外傷性頭痛、癲癇性頭痛、高血壓性頭痛等以上頭痛病癥的患者，同時排除肝、膽、心、肺等疾病需長期接受藥物治療的患者。
[0101]治療組102例，男66例，女36例；年齡19~68歲；
對照組40例，男27例，女13例;年齡18~67歲；
2組年齡、性別、均無顯著性差異，具有可比性。[0102]1.2治療方法
對照組單純采用西醫(yī)療法:芬必得酚咖片，成人每次一片，若癥狀不緩解，間隔4-6小時可重復(fù)用藥一次；散利痛，每次1-2片，每日3次進(jìn)行治療。
[0103]治療組給予本發(fā)明中藥治療，
膠囊劑每次2粒，每日3次，溫水送服，連服I月；
或者片劑每次4片，每日3次，溫水送服，連服I月；
或者丸劑每次9克，每日3次，溫水送服，連服I月。
[0104]1.3觀察方法
①近期療效:服藥I個月、2個月后檢查；癥狀的治愈率、好轉(zhuǎn)率。
[0105]②遠(yuǎn)期療效:對復(fù)查康復(fù)患者進(jìn)行隨訪，如出現(xiàn)癥狀反復(fù)者，再次行檢查，記錄病情。
[0106]2療效觀察
2.1療效評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部藥物臨床研究指導(dǎo)原則。
[0107]①癥狀:主要觀察頭部疼痛，分0，I，2，3級。無疼痛癥狀為O級，有疼痛癥狀，不影響工作或不需服藥者為I級；有疼痛癥狀，部分影響工作或常服藥者為2級；有疼痛癥狀，必需全休，服藥無效者為3級。治療后癥狀明顯改善>2級為顯效；癥狀明顯改善>1級為有效；癥狀無改善或加重為無效。
[0108]2.2 2組檢查結(jié)果比較
治療組治愈94例，好轉(zhuǎn)6例，無效2例，治愈率≥92 %，有效率≥98 %。
[0109]對照組治愈35例，好轉(zhuǎn)2例，無效3例，治愈率≥87%,有效率≥92%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，2組無顯著性差異(PM).05)。
[0110]2.3 2組遠(yuǎn)期療效隨訪結(jié)果
治療組獲訪90例，I a內(nèi)復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率< 7% ;3 a內(nèi)復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率< 15%。
[0111]對照組獲訪32例，I a內(nèi)復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率> 46%，3 a內(nèi)復(fù)發(fā)19例，復(fù)發(fā)率大于59%。
[0112]2組比較有顯著性差異(P〈0.01)。
[0113]典型病例:
病例1、趙寶，女。右側(cè)偏頭痛10年余，加重半年?；颊呤昵跋丛韬笸獬鍪軟鲆痤^部疼痛，到醫(yī)院治療后好轉(zhuǎn)。此后即經(jīng)常感覺頭部疼痛，以右側(cè)疼痛為主，癥狀逐漸加重。十余年來輾轉(zhuǎn)各家醫(yī)院，民間診所就診治療，診斷為“偏頭痛”、“血管神經(jīng)性頭痛”、“顳動脈炎”等病變，曾接受中西藥物及針灸治療皆無明顯效。近半年來頭痛逐漸加重，要服用“止痛片2片，腦清片2片”日兩次，頭痛方可減輕。但服用日久，胃脘部常有不適?；颊咄纯嗖豢?。來我門診就醫(yī)，服用I個月后，病情痊愈。
[0114]病例2、劉繼喜，女?；颊哳^痛6年余，反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時頭痛難忍，常伴有惡心、嘔吐，靠服用止痛藥物維持。剛開始時有效，后來效果逐漸減弱。曾就診于省城多家大醫(yī)院，行眼部、頭顱、頸椎等檢查，均未見異常。常有勞累、寒冷或情緒刺激誘發(fā)。西醫(yī)診斷為“血管神經(jīng)性頭痛”。近2月以來因工作緊張，用腦過度及受涼誘發(fā)，服用止痛片無任何效果?；颊叻帽景l(fā)明實施例1中的膠囊劑2周后頭痛癥狀基本消失，囑患者注意休息，適當(dāng)活動，盡量放松精神，并注意保暖。跟蹤3個月未見反復(fù)。
[0115]病例3、趙建國，男?；颊哂?008年初無明顯誘因出現(xiàn)頭部緊縮樣疼痛，睡眠不好、精神緊張、天氣變化時疼痛加重，起初疼痛尚可忍受，病情逐漸加重，夜間因疼痛致患者失目民，食欲差。在我省多家醫(yī)院行針灸治療，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。曾到北京某三甲醫(yī)院就診，診斷“緊張性頭痛”，予中西藥物綜合治療，癥狀無明顯改善。后患者經(jīng)人介紹來我科治療，診斷為“緊張型頭痛”，服用本發(fā)明蜜煉丸劑15天后，頭痛基本緩解，堅持服藥2月，頭痛癥狀完全消失，隨訪無復(fù)發(fā)。
[0116]病例4、丁衛(wèi)紅，女。反復(fù)發(fā)作性頭痛4年。4年前生氣后出現(xiàn)額頂部搏動性鈍痛，時而左側(cè)，時而右側(cè)。疼痛劇烈時伴有惡心、嘔吐。服用安定片休息后疼痛即可消失。行顱腦CT未見明顯異常。服用本發(fā)明中藥片劑7天后，頭痛基本緩解，改丸劑善后，又服藥I月，病情痊愈，隨訪無復(fù)發(fā)。
[0117]病例5、劉振凡 。男，頭痛5年余，或前額或后頭或巔頂，疼痛部位不固定，呈搏動性跳痛，伴有惡心嘔吐、兼見眩暈、失眠、煩躁。經(jīng)CT、腦電圖、腦血流圖等檢查，均未有明顯改變。服用本發(fā)明中藥膠囊劑20余天，病告痊愈。
[0118]病例6、李晨鳴，男。頭痛3年。高中時讀書用腦過度出現(xiàn)頭痛，以左側(cè)疼痛為主，疼痛性質(zhì)為隱痛，晚間睡前疼痛最甚，平素性情急躁，遇事容易發(fā)怒，
伴頭發(fā)脫落，失眠多夢。曾行針灸治療，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)?？既氪髮W(xué)后，因復(fù)習(xí)考試刻苦攻讀，頭痛復(fù)發(fā)。再行針灸治療，效果不佳。后來我處給予中藥膠囊劑治療2個療程，癥狀逐漸消減，隨訪無復(fù)發(fā)。
[0119]病例7、張燕紅，女。前額隱痛不休2年。服西藥“芬必得”稍得緩解，頃刻復(fù)又發(fā)作，逐漸蔓延至整個頭部，疼痛成游走性。I個月以來，前額隱痛日益加劇，每因疲勞、受風(fēng)、情緒急躁等誘發(fā)，伴有頭額汗出，微微惡風(fēng)，失眠多夢，少氣懶言。行顱腦CT及經(jīng)顱多普勒檢查，未見明顯異常。西醫(yī)診斷為“神經(jīng)性頭痛”。服本發(fā)明中藥膠囊劑3周，病情痊愈。
[0120]病例8、馬勝華，女。9年前無明顯誘因出現(xiàn)頭痛，從右側(cè)枕部始，波及右側(cè)頂部、顳部、前額，呈搏動樣，程度不劇烈，持續(xù)20余分鐘可自行緩解，之后2-3年間斷發(fā)作，發(fā)作不定期。無惡心、嘔吐、畏光、畏聲、意識障礙、肢體活動障礙等。曾進(jìn)行頸椎X線檢查發(fā)現(xiàn)頸椎骨質(zhì)增生，對癥治療效果欠佳。I年前頭痛有所加劇，疼痛部位沒有變化，搏動性，每次發(fā)作伴有惡心、嘔吐、畏光。服本發(fā)明中藥膠囊劑2月，頭痛癥狀消失，病情痊愈。
[0121]病例9、毛曉莉，女。頭痛3年，疼痛為持續(xù)性脹痛，陣發(fā)性加重，頭痛以顳部為主，常從一側(cè)轉(zhuǎn)移至另一側(cè)，無天旋地轉(zhuǎn)感，偶有惡心，無嘔吐。月經(jīng)期及其前后上述癥狀明顯，無視物模糊、重影，無頸部疼痛。一直未作特殊處理。I月前疼痛加重，予以“洛美利嗪、七葉神安片”等治療后頭痛未 見明顯好轉(zhuǎn)。給予本發(fā)明中藥膠囊劑治療2月后，病情痊愈，隨訪無復(fù)發(fā)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療頭痛的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為:葛根15-30份，白芍30-45份，天麻10-15份，白芷10-15份，柴胡15-20份，川楝子10-15份，延胡索15-20份，珍珠母15-30份，桂枝6—10份，威靈仙10-15份，白芥子10-15份，絲瓜絡(luò)10-15份，桃仁10-15份，紅花5-15份，川芎30-45份，川牛膝15-20份，菊花10-15份，黃芩10-15份，丹皮10-15份，羌活6-10份，全蝎6_10份，竹茹10-15份，丹參30-45份，火麻仁15-20份，藁本10-15份，細(xì)辛3-6份，薄荷6-10份，生甘草6-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于:各種原料藥的重量份數(shù)比為:葛根20-25份，白芍32-40份，天麻12-14份，白芷12-14份，柴胡16-18份，川楝子12-14份，延胡索16-18份，珍珠母18-25份，桂枝7-9份，威靈仙11_14份，白芥子11-14份，絲瓜絡(luò)11-14份，桃仁11-14份，紅花6-12份，川芎32-42份，川牛膝16-19份，菊花11-14份，黃芩11-14份，丹皮11-14份，羌活7-9份，全蝎7_9份，竹茹11-14份，丹參32-42份，火麻仁16-19份，藁本11-14份，細(xì)辛4-5份，薄荷7_9份，生甘草7_9份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于:各種原料藥的重量份數(shù)比為:葛根22份，白芍35份，天麻13份，白芷13份，柴胡17份，川楝子13份，延胡索15份，珍珠母20份，桂枝8份，威靈仙12份，白芥子12份，絲瓜絡(luò)12份，桃仁12份，紅花10份，川芎38份，川牛膝18份，菊花13份，黃芩13份，丹皮13份，羌活8份，全蝎8份，竹茹13份，丹參35份，火麻仁18份，藁本13份，細(xì)辛4.5份，薄荷8份，生甘草8份。
4.權(quán)利要求書1-3任意一項所述的中藥制劑，體特征在于:中藥制劑的藥物劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑、散劑、針粉劑或貼劑。
5.權(quán)利要求4所述的中藥制劑，其特征在于:該中藥制劑的劑型為膠囊劑的制備方法包括: a、取原料藥加入乙醇提取I次，成浸膏狀，為組分I; b、藥渣加水提取2次，濃縮過濾為浸膏狀，為組分2； C、將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，填裝膠囊； 所述a中，可以取原料藥加入5-8倍量的60-90%乙醇浸泡1_2小時，加熱提取1_2小時，去上清液，藥糊濃縮至浸膏狀，成為組分I ; 所述b中，可以藥渣加水浸泡0.5-1.5小時，提取兩次，每次1-2小時，合并提取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為60°C時1.35的浸膏，加熱回流提取2次，每次30分鐘~45分鐘，提取活性成份，將2次提取液合并靜置成浸膏狀，作為組分2。
6.權(quán)利要求4所述的中藥制劑，其特征在于:所述中藥制劑劑型為片劑的制備方法包括: a、將紅花、菊花和薄荷放入乙醇中加熱回流提?。? b、再取上述方中的剩余原料，加水加熱回流提?。? C、將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮抽濾吸附，得到原料藥；加入糊精或淀粉壓片； 所述a中，可以將紅花、菊花和薄荷放入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每次I~2小時，提取活性成份，將2次提取液合并靜置； 所述b中，將剩余原料放入10倍量水中，加熱回流提取3次，每次30分鐘~I小時，將3次提取液合并靜置； 所述c中，可以將上述兩種濾液的合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL,抽濾后，濾液的相對密度約為1.08 (200C );上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；加入淀粉或糊精壓片。
【文檔編號】A61P25/00GK103920058SQ201410192364
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】程志鵬, 韓玉剛, 袁曉娟, 曹廣尚 申請人:程志鵬