一種性能改善的阿昔洛韋凝膠組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明揭示了一種性能改善的阿昔洛韋凝膠組合物，主要包括阿昔洛韋、硬脂酸鈉和/或棕桐酸鈉、乙酸鈣、預(yù)膠化淀粉、卡波姆、一種水混溶性溶劑和水。該凝膠組合物具有較高的穩(wěn)定性特別是較高的耐鹽性、較高的生物粘附性及更高的臨床效應(yīng)。
【專利說(shuō)明】一種性能改善的阿昔洛韋凝膠組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種性能改善的凝膠組合物。具體來(lái)說(shuō)，涉及一種性能改善的阿昔洛韋的凝膠組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]阿昔洛韋可用作局部外用藥，用于治療單純皰疹或帶狀皰疹感染，已有其凝膠制劑市售。其主要成分如下:本品每克含阿昔洛韋10毫克，輔料為:卡波姆、三乙醇胺、甘油、羥苯乙酯、依地酸二鈉、乙醇、氫氧化鈉、注射用水。
[0003]不幸的是，單純皰疹或帶狀皰疹感染者患處常有較多滲出液，滲出液中含有一定量的鹽分，滲出液與凝膠混合后鹽分通過(guò)鹽析作用可使凝膠強(qiáng)度改變(下降)，甚至出現(xiàn)沉淀，并可進(jìn)一步地影響卡波姆的生物粘附性，從而影響其臨床療效。
[0004]此外，在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中我們發(fā)明該凝膠制劑長(zhǎng)期放置后不夠穩(wěn)定，如粘度大幅度度的改變，甚至出現(xiàn)沉淀或渾濁等。
[0005]因此，現(xiàn)實(shí)需要一種性能改善的阿昔洛韋的凝膠組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]經(jīng)發(fā)現(xiàn)我們可 以提供一種性能改善的阿昔洛韋的凝膠組合物。
[0007]本發(fā)明提供的性能改善的阿昔洛韋凝膠組合物，主要包括主膠凝劑、兼作穩(wěn)定劑的輔助膠凝劑、生物粘附材料、一種水混溶性溶劑和水。該膠組合物具有較高的穩(wěn)定性，特別是較高的耐鹽性及較高的生物粘附性，從而具有更高的臨床效應(yīng)。
【具體實(shí)施方式】
[0008]本發(fā)明的組合物包括主膠凝劑及輔助膠凝劑。
[0009]本發(fā)明中所用的主膠凝劑是硬脂酸鈉、棕桐酸鈉中的至少一種和乙酸鈣。除乙酸鈣外，需要將所述溶劑、水和所述膠凝劑加熱至高溫例如沸騰，然后將所得到的混合物放冷至室溫以進(jìn)行膠凝。然而出乎意料的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)所述溶劑可在室溫下用乙酸鈣膠凝。該主膠凝劑具有較高的耐鹽性及溫度穩(wěn)定性。
[0010]合適的輔助膠凝劑選自預(yù)膠化淀粉，其也具有較高的耐鹽性及溫度穩(wěn)定性。該輔助膠凝劑還期望改善形成的凝膠組合物的耐久性和使用壽命，以進(jìn)一步延長(zhǎng)其與皮膚的接觸時(shí)間。
[0011]本發(fā)明中所用的生物粘附材料選自卡波姆，經(jīng)中和后也作膠凝劑，以進(jìn)一步延長(zhǎng)其與皮膚的接觸時(shí)間。
[0012]上述三種膠凝劑可協(xié)同增效作用，使膠組合物具有較高的穩(wěn)定性特別是較高的耐鹽性及較高的生物粘附性，從而可提高藥物的臨床效應(yīng)。
[0013]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的主膠凝劑(硬脂酸鈉、棕桐酸鈉中的至少一種和乙酸鈣)的量分別可在約0.5重量％ —約5重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約I重量％ —約4重量％內(nèi)，二者(硬脂酸鈉、棕桐酸鈉中的至少一種與乙酸鈣)的用量比(摩爾)約4:1至1:2，較佳地2:1。
[0014]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的輔助膠凝劑(預(yù)膠化淀粉)的量可在約0.5重量％ —約10重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約I重量％ —約7重量％內(nèi)，更佳地的是在約I重量％ —約5重量％內(nèi)。
[0015]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的生物粘附材料卡波姆的量分別可在約0.5重量％ —約5重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約I重量％ —約3重量％內(nèi)，
本發(fā)明的組合物也包含水。其中水的來(lái)源并不是關(guān)鍵。合適的來(lái)源包括自來(lái)水、去離子水等。但是本發(fā)明組合物的粘度會(huì)受水中離子的影響，因此優(yōu)選去離子水。
[0016]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中水的量在約25重量％ —約65重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約40重量％ —約60重量％的范圍內(nèi)。
[0017]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的主藥阿昔洛韋的量可在約0.05重量％ —約5重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約0.1重量％ —約2.5重量％內(nèi)，更佳地的是在約0.5重量％ —約2重量％內(nèi)。
[0018]本發(fā)明的組合物中還包含一種水混溶性溶劑。適合的水混溶性溶劑包括但不限于醇如乙醇、異丙醇等；多元醇(glycols)如丙二醇、雙丙甘醇、甘油等；水混溶性酯如三醋酸一甘油等；平均分子量不高于600的聚乙二醇；以及它們的混合物。在本發(fā)明的實(shí)施中優(yōu)選使用平均分子量不高于600的聚乙二醇、乙醇、甘油和它們的混合物作為水混溶性溶劑；特別優(yōu)選優(yōu)選使用平均分子量不高于600的聚乙二醇。按該組合物的總重量計(jì)，水混溶性溶劑的量可以在約10重量％ —約65重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約30重量％ —約50重量％的范圍內(nèi)。
[0019]本發(fā)明可以 用增稠劑來(lái)調(diào)節(jié)組合物的粘度。適合的增稠劑包括但不限于羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素和剪敏性多糖膠如黃原膠、胍爾豆膠、卡拉牙膠等。按該組合物的總重量計(jì)，所加的增稠劑的量約在0.001重量％—約I重量％的范圍內(nèi)，較適宜的在約0.01重量％ —約0.5重量％的范圍內(nèi)。
[0020]本發(fā)明的組合物中也包含軟化劑。適合的軟化劑包括但不限于甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、雙丙甘醇和它們的混合物。按該組合物的總重量計(jì)，所述軟化劑的加入量約在I重量％ —約10重量％的范圍內(nèi)，較適宜的在約2重量％ —約8重量％的范圍內(nèi)。
[0021]本發(fā)明的組合物中可包含pH值調(diào)節(jié)劑，如三乙醇胺、乙酸鈉、氫氧化鈉等。
[0022]本發(fā)明的組合物可以是非防腐的(以單劑量形式提供)，或者可以是防腐的。如現(xiàn)有技術(shù)所知，可以使用有效量的防腐劑如苯扎氯銨、PHMB、山梨酸、芐醇、苯氧基乙醇等。
[0023]本發(fā)明的組合物中還可包含金屬絡(luò)合劑，如依地酸二鈉、EDTA - Na。
[0024]通過(guò)在適合的容器內(nèi)混合所需成分并攪拌直至均勻來(lái)制備本發(fā)明的組合物。
[0025]【實(shí)施例】
實(shí)施例1 __
成分_用量(重量%)
_阿昔洛韋T
硬脂酸鈉1.5
乙酸鈣0.5—
冠辰化淀粉|2—
【權(quán)利要求】
1.一種性能改善的阿昔洛韋凝膠組合物，主要包括含量為0.05重量％-5重量％的阿昔洛韋、含量為0.5重量％-5重量％的主膠凝劑、含量為0.5重量％-10重量％的輔助膠凝劑、含量為0.5重量％-5重量％的生物粘附材料、一種含量為10重量％-65重量％的水混溶性溶劑和含量為25重量％-65重量％的水，上述主膠凝劑選自硬脂酸鈉、棕桐酸鈉中的至少一種和乙酸鈣，上述輔助膠凝劑選自預(yù)膠化淀粉，上述生物粘附材料選自卡波姆，上述含量按該組合物的總重量計(jì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述水混溶性溶劑選自乙醇、甘油、平均分子量不高于600的聚乙二醇，以及它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述水混溶性溶劑選自平均分子量不高于600的聚乙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述水混溶性溶劑的含量為30重量％-50重量％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述主膠凝劑的含量為1_4重量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述主膠凝劑中的硬脂酸鈉和/或棕桐酸鈉與乙酸鈣的用量摩爾比為4:1至1:2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述主膠凝劑中的硬脂酸鈉和/或棕桐酸鈉與乙酸鈣的用量摩爾比為2:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述輔助膠凝劑的含量為I重量%~5重量％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述生物粘附材料的含量為I重量％_3重量％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，阿昔洛韋的含量為.0.1重量％-2.5重量％。
【文檔編號(hào)】A61K31/522GK103989626SQ201410184833
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月5日
【發(fā)明者】王晶, 張新明, 尤斌, 張曉君 申請(qǐng)人:江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司