番茄紅素-sod腸溶膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種番茄紅素-SOD腸溶膠囊及其制備方法，方法的特點(diǎn)是：含量為5％的番茄紅素油樹(shù)脂用20倍量β-CD采用研磨法制成番茄紅素β-CD分子包合物，制成40目顆粒，再用腸溶性包衣預(yù)混輔料包衣制成腸溶顆粒，目的是將番茄紅素中的易氧化基團(tuán)包埋在β-CD的分子井中，加以保護(hù)，以提高其在產(chǎn)品存貯期內(nèi)的穩(wěn)定性，并以腸溶材料包衣，進(jìn)一步保護(hù)，避免番茄紅素在胃酸中被破壞，控制顆粒在腸道中釋放，提高其生物利用率；為了進(jìn)一步提高SOD的穩(wěn)定性并將其直接送至小腸吸收提高其生物利用度，需將其用至少50倍β-環(huán)糊精研磨法進(jìn)行分子包埋后，制成40目顆粒，再用腸溶性包衣預(yù)混輔料包衣制成腸溶顆粒，提高產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)的穩(wěn)定性并避免在胃酸中被破壞。
【專利說(shuō)明】番茄紅素-SOD腸溶膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種膠囊及其制備方法，具體涉及一種番茄紅素-SOD腸溶膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]番茄紅素與SOD都屬于易氧化物質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，是現(xiàn)有相關(guān)產(chǎn)品均面臨的技術(shù)難題。所以有必要采用相應(yīng)技術(shù)手段進(jìn)一步提高其穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的第一個(gè)目的在于通過(guò)對(duì)番茄紅素油樹(shù)脂和LA-SOD分別進(jìn)行β -環(huán)糊精分子包埋，制粒，并包以腸溶衣，大幅提高番茄紅素和LA-SOD的穩(wěn)定性。
[0004]本發(fā)明的第二個(gè)目的在于經(jīng)一定的工藝技術(shù)，制備出含量、穩(wěn)定性均符合要求的保健食品“番茄紅素-SOD腸溶膠囊”。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案:
[0006]一種番茄紅 素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
[0007]一、制備番茄紅素-環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒；
[0008]二、制備SOD- β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒；
[0009]三、將番茄紅素-β -環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒與SOD- β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒以質(zhì)量比6:1混合均勻；
[0010]四、裝膠囊、包裝、輻照滅菌。
[0011 ] 前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備番茄紅素-β -環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒包括以下步驟:
[0012](I)取β-環(huán)糊精1440份(重量)，加入4倍量20%食用乙醇，膠體磨研磨成均勻的糊狀物；
[0013](2)另取含量為5%的番爺紅素油樹(shù)脂1440份(重量)，加入I倍量95%食用乙醇，研磨成均勻的糊狀物；
[0014](3)膠體磨研磨狀態(tài)下，向β -環(huán)糊精糊狀物中緩緩加入番茄紅素糊狀物，繼續(xù)研磨30分鐘；
[0015](4)膠體磨研磨狀態(tài)下，緩緩加入微粉硅膠463.2份(重量)，繼續(xù)研磨均勻；
[0016](5)研磨后的糊狀物置搪瓷盤(pán)中冷風(fēng)吹干，研碎，過(guò)100目篩，得粉狀物；
[0017](6)取阿拉伯膠16.8份(重量)，加100倍量蒸餾水溶解后，加入淀粉168份(重量)，制成10%淀粉漿，與粉狀物混合制軟材，40目篩制粒機(jī)制粒；
[0018](7)干燥濕顆粒，水分控制在4.0% -5.0% ;
[0019](8)干燥顆粒40目篩整粒，取40-50目干燥顆粒為合格顆粒，合格顆粒置包衣鍋中，調(diào)整轉(zhuǎn)速，使顆粒呈均勻的滾動(dòng)狀態(tài)30分鐘，50目篩篩出細(xì)粉，細(xì)粉與整粒得到的尾料以水為粘合劑制粒、干燥、整粒，合并合格顆粒，混勻；[0020](9)合格顆粒置包衣鍋內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速，取72份(重量)聚丙烯酸樹(shù)脂II，用95%食用乙醇稀釋成2%溶液，分10次向包衣鍋內(nèi)噴入，干燥，形成聚丙烯酸樹(shù)酯II腸溶衣。
[0021]前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，食用乙醇分4次加入，每次I倍量。
[0022]前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(7)中，干燥濕顆粒的過(guò)程為:30°C鼓風(fēng)干燥箱避光干燥，3小時(shí)翻料I次，以后每2小時(shí)翻料I次，干燥7小時(shí)。 [0023]前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備SOD- β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒包括以下步驟:
[0024](I)取S0D1.44份(重量)，加入22倍量40%食用乙醇，攪拌，溶解；
[0025](2)另取β -環(huán)糊精564份(重量)，加入4倍量40%食用乙醇，膠體磨研磨至均勻的糊狀；
[0026](3)膠體磨研磨狀態(tài)下，向β -環(huán)糊精糊狀物中緩緩加入SOD乙醇溶液，繼續(xù)研磨30分鐘；
[0027](4)研磨后的糊狀物置搪瓷盤(pán)中冷風(fēng)吹干，研碎，過(guò)100目篩，得粉狀物；
[0028](5)取阿拉伯膠2.22份(重量)，加100倍量蒸餾水溶解后，加入淀粉22.2份(重量)，制成10%淀粉漿，與粉狀物混合制軟材，40目篩制粒機(jī)制粒；
[0029](6)干燥濕顆粒，水分控制在4.0% -5.0% ;
[0030](7)干燥顆粒40目篩整粒，取40-50目顆粒為合格顆粒；合格顆粒置包衣鍋中，調(diào)整轉(zhuǎn)速，使顆粒呈均勻的滾動(dòng)狀態(tài)30分鐘，50目篩篩出細(xì)粉，細(xì)粉與整粒得到的尾料以80%食用乙醇為粘合劑制粒、干燥、整粒，合并合格顆粒，混勻；
[0031](8)干燥顆粒置包衣鍋中，取12份(重量)聚丙烯酸樹(shù)脂II，用95%食用乙醇稀釋成2%溶液，分10次向包衣鍋內(nèi)噴入，干燥，形成聚丙烯酸樹(shù)酯II腸溶衣。
[0032]前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(8)中，干燥采用的是40°C減壓干燥。
[0033]前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，輻照滅菌時(shí)，輻射吸收劑量≤6.0OkGy0
[0034]前述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，10%淀粉漿的制作過(guò)程如下:
[0035](I)將阿拉伯膠置于燒杯中，加入50倍量蒸餾水浸泡溶脹5小時(shí)，攪勻；
[0036](2)向燒杯中加入淀粉，加水定容，使淀粉的含量為10% ；
[0037](3)將燒杯置90°C水浴上攪拌，糊化，冷卻。
[0038]本發(fā)明的有益之處在于:以環(huán)糊精作為包合輔料，以研磨法將功能因子番茄紅素及SOD分別包合，利用β -環(huán)糊精環(huán)狀分子結(jié)構(gòu)保護(hù)功能因子，增加其穩(wěn)定性；加輔料制粒后，再于顆粒表面包以腸溶衣，進(jìn)一步起到隔濕、隔氧以及避免胃酸破壞的作用；通過(guò)β-環(huán)糊精包合及腸溶衣雙重保護(hù)，大幅提高番茄紅素與SOD的穩(wěn)定性，提高功能因子的生物利用率。
【具體實(shí)施方式】[0039]以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作具體的介紹。
[0040]以甘肅靖遠(yuǎn)鴻泰番茄制品有限公司從番茄皮渣中提取分離的番茄紅素油樹(shù)脂(lycopene，含量5% )為主要功能因子，配伍從我國(guó)西部高原地區(qū)特有物種牦牛紅細(xì)胞中提取分離的動(dòng)物來(lái)源的月桂酸修飾超氧化物歧化酶(LA-SOD)，制成番茄紅素-SOD腸溶膠囊，該膠囊具有抗氧化(抗衰老)和免疫調(diào)節(jié)功能。
[0041]實(shí)施例:
[0042]一、制備番茄紅素-環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒
[0043]1、取β -環(huán)糊精1440g，加入4倍量20%食用乙醇，分4次加入，每次加1440ml，膠體磨研磨成均勻的糊狀物。
[0044]2、另取番茄紅素油樹(shù)脂1440g，，加入1440ml (I倍量)95%食用乙醇，膠體磨研磨成均勻的糊狀物。[0045]3、膠體磨研磨狀態(tài)下，向β -環(huán)糊精糊狀物中緩緩加入番茄紅素糊狀物，繼續(xù)研磨 30min。
[0046]4、膠體磨研磨狀態(tài)下，緩緩加入微粉硅膠463.2g，繼續(xù)研磨均勻。
[0047]5、研磨后的糊狀物置搪瓷盤(pán)中，糊狀物的厚度不大于6mm，冷風(fēng)吹干，研碎，過(guò)100目篩，得粉狀物。
[0048]6、取阿拉伯膠16.8g，加蒸餾水至1680mL(100倍量)，阿拉伯膠溶解后，加入淀粉168g，制成10%淀粉漿，將淀粉漿與粉狀物混合制軟材，40目篩制粒機(jī)制粒。
[0049]10%淀粉漿的制作過(guò)程如下:將阿拉伯膠置于燒杯中，加入50倍量蒸餾水浸泡溶脹5小時(shí)，攪勻；向燒杯中加入淀粉，加水定容至1680ml，此時(shí)淀粉的含量為10%;將燒杯置90 V水浴上攪拌，糊化，冷卻。
[0050]7、濕顆粒于30°C鼓風(fēng)干燥箱避光干燥，3小時(shí)翻料I次，以后每2小時(shí)翻料I次，干燥7小時(shí)。干燥水分控制在4.0%-5.0%。
[0051]8、干燥顆粒40目篩整粒，取40-50目顆粒為合格顆粒。將合格顆粒置包衣鍋中，調(diào)整適宜轉(zhuǎn)速，使顆粒呈均勻的滾動(dòng)狀態(tài)30分鐘，取出，50目篩篩出細(xì)粉，細(xì)粉與整粒得到的尾料合并，以水為粘合劑制粒、干燥、整粒，合格顆粒合并，混勻。
[0052]9、將合格顆粒置包衣鍋內(nèi)。取72g聚丙烯酸樹(shù)脂II，用95%食用乙醇稀釋成2%溶液，分10次向包衣鍋內(nèi)噴入,干燥,形成腸溶衣。
[0053]二、制備SOD- β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒
[0054]1、取SODL 440g(相當(dāng)于1440萬(wàn)U)，加入22倍量(30mL) 40%食用乙醇，攪拌，溶解。
[0055]2、另取β-環(huán)糊精564g，加入4倍量(2250mL) 40%食用乙醇，膠體磨研磨至均勻的糊狀。
[0056]3、膠體磨研磨狀態(tài)下，向β -環(huán)糊精糊狀物中緩緩加入SOD乙醇溶液，繼續(xù)研磨30mino
[0057]4、研磨后的糊狀物置搪瓷盤(pán)中，糊狀物的厚度不大于6mm，冷風(fēng)吹干，研碎，過(guò)100目篩，得粉狀物。
[0058]5、取阿拉伯膠2.22g，加蒸餾水至222ml (100倍量)，阿拉伯膠溶解后，加淀粉22.2g制成10%淀粉漿，與粉狀物混合制軟材，40目篩制粒機(jī)制粒。[0059]10%淀粉漿的制作過(guò)程同上，不再贅述。
[0060]6、濕顆粒冷風(fēng)吹干，水分控制在4.0% -5.0%。
[0061]7、干燥顆粒過(guò)40目篩整粒，取40-50目顆粒作為合格顆粒。合格顆粒置包衣鍋中，調(diào)整適宜轉(zhuǎn)速，使顆粒呈均勻的滾動(dòng)狀態(tài)30分鐘，取出，50目篩篩出細(xì)粉，細(xì)粉與上述尾料合并。以80%食用乙醇為粘合劑制粒、30°C鼓風(fēng)干燥、整粒，合格顆粒合并，混勻。
[0062]8、合格顆粒置包衣鍋內(nèi)。取12g聚丙烯酸樹(shù)脂II，用95%食用乙醇稀釋成2%溶液，分10次向包衣鍋內(nèi)噴入，形成腸溶衣。
[0063]9,40 0C減壓干燥，即得。
[0064]三、混合
[0065]將番茄紅素-β -環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒與SOD- β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒以質(zhì)量比6:1混合均勻。
[0066]四、裝膠囊
[0067]選擇橙紅色不透明藥用0#硬膠囊，膠囊填充機(jī)裝膠囊，填充量0.35g/粒。
[0068]五、包裝
[0069]六、輻照滅菌
[0070]( 6.0OkGy 輻照滅菌。
[0071]在本發(fā)明的方法中，番茄紅素油樹(shù)脂(含量為5%)用20倍量β_環(huán)糊精(β_⑶)采用研磨法制成番茄紅素β_⑶分子包合物，制成40目顆粒，再用腸溶性包衣預(yù)混輔料包衣制成腸溶顆粒。目的是將番茄紅素中的易氧化基團(tuán)包埋在β-CD的分子井中，加以保護(hù)，以提高其在產(chǎn)品存貯期內(nèi)的穩(wěn)定性，并以腸溶材料包衣，進(jìn)一步保護(hù)，避免番茄紅素在胃酸中被破壞，控制顆粒在腸道中釋放，提高其生物利用率；雖然LA-SOD較未修飾SOD在酶構(gòu)象的穩(wěn)定性、抗蛋白酶水解的能力及耐溫、耐酸堿方面有所提高，但為了進(jìn)一步提高SOD的穩(wěn)定性并將其直接送至小腸吸收提高其生物利用度，需將其用至少50倍β -環(huán)糊精研磨法進(jìn)行分子包埋后，制成40目顆粒，再用腸溶性包衣預(yù)混輔料包衣制成腸溶顆粒，提高產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)的穩(wěn)定性并避免在胃酸中被破壞。
[0072]數(shù)據(jù)測(cè)定結(jié)果:
[0073]番茄紅素含量:5.5mg/粒(平均值，η = 3)；
[0074]SOD活度測(cè)定:1100U/粒(平均值，η = 3)；
[0075]平均裝量:0.35g/粒(平均值，η = 50粒)；
[0076]平均水分含量:3.5% (平均值，η = 6粒)。
[0077]以上測(cè)定數(shù)據(jù)說(shuō)明，采用本發(fā)明的方法制備的番茄紅素-SOD腸溶膠囊中，功能因子番茄紅素含量符合要求(要求番茄紅素> 5mg/粒)，SOD活度符合要求(要求SOD活度單位> 1000U /粒)，平均裝量符合要求(要求平均裝量為0.35g/粒)，水分含量符合要求(要求水分含量為4-5% )。
[0078]需要說(shuō)明的是，上述實(shí)施例不以任何形式限制本發(fā)明，凡采用等同替換或等效變換的方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 一、制備番茄紅素-β-環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒； 二、制備SOD-β-環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒； 三、將番茄紅素-β-環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒與SOD-β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒以質(zhì)量比6:1混合均勻； 四、裝膠囊、包裝、輻照滅菌。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備番茄紅素-β -環(huán)糊精包結(jié)物腸溶衣顆粒包括以下步驟: (1)取環(huán)糊精1 440份(重量)，加入4倍量20%食用乙醇，膠體磨研磨成均勻的糊狀物； (2)另取含量為5%的番茄紅素油樹(shù)脂1440份(重量)，加入I倍量95%食用乙醇，研磨成均勻的糊狀物； (3)膠體磨研磨狀態(tài)下，向環(huán)糊精糊狀物中緩緩加入番茄紅素糊狀物，繼續(xù)研磨30分鐘； (4)膠體磨研磨狀態(tài)下，緩緩加入微粉硅膠463.2份(重量)，繼續(xù)研磨均勻； (5)研磨后的糊狀物置搪瓷盤(pán)中冷風(fēng)吹干，研碎，過(guò)100目篩，得粉狀物； (6)取阿拉伯膠16.8份(重量)，加100倍量蒸餾水溶解后，加入淀粉168份(重量)，制成10%淀粉漿，與粉狀物混合制軟材，40目篩制粒機(jī)制粒； (7)干燥濕顆粒，水分控制在4.0% -5.0% ; (8)干燥顆粒40目篩整粒，取40-50目干燥顆粒為合格顆粒，合格顆粒置包衣鍋中，調(diào)整轉(zhuǎn)速，使顆粒呈均勻的滾動(dòng)狀態(tài)30分鐘，50目篩篩出細(xì)粉，細(xì)粉與整粒得到的尾料以水為粘合劑制粒、干燥、整粒，合并合格顆粒，混勻； (9)合格顆粒置包衣鍋內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速，取72份(重量)聚丙烯酸樹(shù)脂II，用95%食用乙醇稀釋成2%溶液，分10次向包衣鍋內(nèi)噴入，干燥，形成聚丙烯酸樹(shù)酯II腸溶衣。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(I)中，食用乙醇分4次加入，每次I倍量。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(7)中，干燥濕顆粒的過(guò)程為:30°C鼓風(fēng)干燥箱避光干燥，3小時(shí)翻料I次，以后每2小時(shí)翻料I次，干燥7小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，制備SOD-β -環(huán)糊精包合物腸溶衣顆粒包括以下步驟: (1)取S0D1.44份(重量)，加入22倍量40%食用乙醇，攪拌，溶解； (2)另取環(huán)糊精564份(重量)，加入4倍量40%食用乙醇，膠體磨研磨至均勻的糊狀； (3)膠體磨研磨狀態(tài)下，向環(huán)糊精糊狀物中緩緩加入SOD乙醇溶液，繼續(xù)研磨30分鐘； (4)研磨后的糊狀物置搪瓷盤(pán)中冷風(fēng)吹干，研碎，過(guò)100目篩，得粉狀物； (5)取阿拉伯膠2.22份(重量)，加100倍量蒸餾水溶解后，加入淀粉22.2份(重量)，制成10%淀粉漿，與粉狀物混合制軟材，40目篩制粒機(jī)制粒；(6)干燥濕顆粒，水分控制在4.0% -5.0% ; (7)干燥顆粒40目篩整粒，取40-50目顆粒為合格顆粒；合格顆粒置包衣鍋中，調(diào)整轉(zhuǎn)速，使顆粒呈均勻的滾動(dòng)狀態(tài)30分鐘，50目篩篩出細(xì)粉，細(xì)粉與整粒得到的尾料以80%食用乙醇為粘合劑制粒、干燥、整粒，合并合格顆粒，混勻； (8)干燥顆粒置包衣鍋中，取12份(重量)聚丙烯酸樹(shù)脂II，用95%食用乙醇稀釋成2%溶液，分10次向包衣鍋內(nèi)噴入，干燥，形成聚丙烯酸樹(shù)酯II腸溶衣。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(8)中，干燥采用的是40°C減壓干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，輻照滅菌時(shí)，輻射吸收劑量≤6.0OkGy0
8.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的番茄紅素-SOD腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，10%淀粉漿的制作過(guò)程如下: (1)將阿拉伯膠置于燒杯中，加入50倍量蒸餾水浸泡溶脹5小時(shí)，攪勻； (2)向燒杯中加入淀粉，加水定容，使淀粉的含量為10%； (3)將燒杯置90°C水浴上攪拌，糊化，冷卻。
9.一種番茄紅素-SOD腸溶膠囊，其特征在于，由權(quán)利要求1至8任意一項(xiàng)所述方法制備而來(lái)。
【文檔編號(hào)】A61P37/02GK103919751SQ201410166751
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月23日
【發(fā)明者】尹得仲, 劉曉風(fēng), 楊林 申請(qǐng)人:甘肅靖遠(yuǎn)鴻泰番茄制品有限公司