一種阿莫西林脈沖緩釋片及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提出了一種阿莫西林脈沖緩釋片，包括：速釋顆粒部、第一緩釋部、第二緩釋部和外包膜；其中，外包膜包裹的速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部，并且，第一緩釋部與第二緩釋部?jī)?nèi)含丸芯及常規(guī)藥用輔料，丸芯包括以下重量份的各組分：阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5-30份，表面活性劑1-10，潤(rùn)濕劑適量；第一緩釋部包括以下重量份的各組分：丸芯500份，第一腸溶包衣材料55-75份，第一輔料15-95份和濃度為50%乙醇適量；第二緩釋部包括以下重量份的各組分：丸芯500份，第二腸溶包衣材料85-120份，第二輔料25-70份和濃度為95%乙醇適量；外包膜包括薄膜包衣劑和包膜輔料，通過(guò)以上組分的配比，達(dá)到藥物釋放穩(wěn)定的效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種阿莫西林脈沖緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別是指一種阿莫西林脈沖緩釋片，本發(fā)明還涉及一種阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿莫西林作為一種最常用的青霉素類(lèi)廣譜β_內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90。阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞膜的能力也強(qiáng)。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其使用方式一般為口服，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等，由于常規(guī)的口服制劑的釋放為一次性釋放，從而導(dǎo)致藥效時(shí)長(zhǎng)短，為了達(dá)到更好的治療效果，并需要多次進(jìn)行服用，給使用者帶來(lái)麻煩，因此，市場(chǎng)上也出現(xiàn)了許多諸如緩釋藥，如中國(guó)專(zhuān)利CN101011363A公開(kāi)了一種阿莫西林緩釋片，利用薄膜包衣，擴(kuò)散釋放，延長(zhǎng)了緩釋時(shí)間，使服用的時(shí)間間隔從一般的6小時(shí)延長(zhǎng)到12-24小時(shí)，類(lèi)似的專(zhuān)利還有很多，對(duì)于這種緩釋的效果，需要維持血液中藥物的濃度，以保證殺菌的效果，另外，專(zhuān)利號(hào)為CN1404389A的發(fā)明專(zhuān)利似乎提供了另一種可能，對(duì)于脈沖給料，相比于常規(guī)的緩釋方法，一方面也可以起到延緩釋藥的效果，另一方面對(duì)于產(chǎn)品的療效也更加突出，但目前，對(duì)于阿莫西林的脈沖釋藥，市場(chǎng)上鮮有出現(xiàn)，而至于如何將脈沖釋藥這一技術(shù)與阿莫西林完美的結(jié)合起來(lái)，也需要進(jìn)行摸索與解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出一種阿莫西林脈沖緩釋片，提高了藥物釋放的穩(wěn)定性。
[0004]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提出了一種阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，結(jié)合組分，得到釋放穩(wěn)定的產(chǎn)品。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種阿莫西林脈沖緩釋片，包括:速釋顆粒部、第一緩釋部、第二緩釋部、薄膜包衣劑和藥用常用輔料；其中，所述薄膜包衣劑包裹所述速釋顆粒部分、所述第一緩釋部分和所述第二緩釋部分及藥用常用輔料，所述速釋顆粒部包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5_30份，表面活性劑1-10，潤(rùn)濕劑適量；所述第一緩釋部與所述第二緩釋部均包括含阿莫西林原料的丸芯及丸芯外包不同的腸溶緩釋包衣，所述丸芯包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5-30份，表面活性劑1-10，潤(rùn)濕劑適量；所述第一緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份,第一腸溶包衣材料55-75份，第一輔料15-95份和濃度為50%乙醇適量；所述第二緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份，第二腸溶包衣材料85-120份，第二輔料25-70份和濃度為95%乙醇適量；所述外包薄膜衣包括胃溶薄膜包衣劑，通過(guò)以上組分的配比，達(dá)到藥物穩(wěn)定的釋放效果。
[0006]進(jìn)一步，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素中任一種或多種；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為糖漿、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素衍生物中任一種或多種，所述纖維素衍生物包括羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的表面活性劑為聚氧乙烯35蓖麻油，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的潤(rùn)濕劑為水。
[0007]進(jìn)一步，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為微晶纖維素，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為羥丙甲基纖維素。
[0008]進(jìn)一步，所述第一腸溶包衣材料為醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，所述第一輔料包括:枸櫞酸三乙酯5-50份，滑石粉10-30份，二氧化鈦0-15份。
[0009]進(jìn)一步，所述第二腸溶包衣材料為:II號(hào)丙烯酸樹(shù)脂80-100份，和III號(hào)丙烯酸樹(shù)脂5-20份,所述第二輔料包括:枸櫞酸二乙酯10-40份,滑石粉10-20份,二氧化鈦5-10份。
[0010]進(jìn)一步，所述藥用常用輔料包括:交聯(lián)聚維酮20-50份，微晶纖維素150-250份，羥丙纖維素30-80份，硬脂酯鎂10-30份。
[0011]進(jìn)一步，所述薄膜包衣劑采用胃溶型薄膜包衣劑。[0012]進(jìn)一步，所述速釋顆粒部、所述第一緩釋部、所述第二緩釋部的重量配比為4:3:3。
[0013]所述阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，包括以下步驟:
[0014]①原輔料必要時(shí)粉碎后過(guò)80-100目備用，稱(chēng)取處方量的阿莫西林和稀釋劑置混合機(jī)混合5-30分鐘,備用；
[0015]②稱(chēng)取處方量粘合劑，加純化水配制成約4-6%溶液，加入處方量聚氧乙烯35蓖麻油攪拌均勻；
[0016]③將上述混粉以離心造丸方式制丸，選取粒徑為20~60目的微丸，以45~65°C熱風(fēng)干燥3-5小時(shí)，20目整料，即可，將大于20目的微丸粉碎、另外放置，備用；
[0017]④稱(chēng)取速釋顆粒處方量的物料及③中的大于20目的微丸粉碎成的細(xì)粉，用上述②的粘合劑制軟材，24目篩制粒，50~70°C干燥，24目篩整粒，作為速釋顆粒；
[0018]⑤分別將丸芯、第一緩釋部和第二緩釋部處方中的腸溶液進(jìn)行液化包衣，進(jìn)風(fēng)溫度50~60°C，物料溫度控制在30~40°C，調(diào)整好緩釋包衣液的噴槍噴速，開(kāi)始包衣，隨時(shí)觀察小丸情況，調(diào)整噴液速度，防止小丸粘合。待包衣增重約25~30%后，將包衣微丸置烘箱中50~55°C鼓風(fēng)干燥4小時(shí)后,取出冷卻,稱(chēng)量增重合格后,取小丸過(guò)30目篩,備用；
[0019]⑥將速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部按照一定的比例混合，同時(shí)加入處方量的藥用常用輔料，混合15分鐘，檢測(cè)中間體含量；
[0020]⑦壓片:根據(jù)中間體含量計(jì)算壓片片重，以10~12公斤壓力進(jìn)行壓片；
[0021]⑧薄膜包衣劑:以40~70%乙醇配制的包衣劑進(jìn)行包衣，素片的增重約為3.0% ；
[0022]⑨包裝:鋁塑包裝或塑料瓶包裝，外包裝為紙盒包裝。
[0023]本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提出的所述阿莫西林脈沖緩釋片，通過(guò)對(duì)藥物的釋放行為、貯存條件等的研究，采用了不同的輔料組分及配比相結(jié)合，達(dá)到良好的釋放效果，所述丸芯在三層不同的包裹下，能夠達(dá)到穩(wěn)定的脈沖釋放，減少用藥次數(shù)、降低用藥劑量的效果，并且，還能殺滅更多的細(xì)菌以及更好的預(yù)防耐藥菌株的出現(xiàn)，另一方面，對(duì)于貯存也方便。
[0024]本發(fā)明公開(kāi)的所述阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，且操作無(wú)需采用特殊的設(shè)備，因此應(yīng)用范圍廣，適于推廣。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0025]為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)性的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0026]圖1為本發(fā)明一種阿莫西林脈沖緩釋片一個(gè)實(shí)施例的藥物釋放曲線(xiàn)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例中的附圖，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0028]實(shí)施 例1
[0029]根據(jù)本發(fā)明的制備方法，進(jìn)行操作:
[0030]①原輔料必要時(shí)粉碎后過(guò)80-100目備用，稱(chēng)取處方量的阿莫西林和稀釋劑(微晶纖維素)置混合機(jī)混合5-30分鐘，備用；
[0031]②稱(chēng)取處方量粘合劑(羥甲基纖維素)，加純化水配制成約4-6%溶液，加入處方量聚氧乙烯35蓖麻油攪拌均勻；
[0032]③將上述混粉以離心造丸方式制丸，選取粒徑為20~60目的微丸，以45~65°C熱風(fēng)干燥3-5小時(shí)，20目整料，即可，將大于20目的微丸粉碎、另外放置，備用；
[0033]④稱(chēng)取速釋顆粒處方量的物料及③中的大于20目的微丸粉碎成的細(xì)粉，用上述②的粘合劑制軟材，24目篩制粒，50~70°C干燥，24目篩整粒，作為速釋顆粒；
[0034]⑤分別將丸芯、第一緩釋部和第二緩釋部處方中的腸溶液進(jìn)行液化包衣，進(jìn)風(fēng)溫度50~60°C，物料溫度控制在30~40°C，調(diào)整好緩釋包衣液的噴槍噴速，開(kāi)始包衣，隨時(shí)觀察小丸情況，調(diào)整噴液速度，防止小丸粘合。待包衣增重約25~30%后，將包衣微丸置烘箱中50~55°C鼓風(fēng)干燥4小時(shí)后,取出冷卻,稱(chēng)量增重合格后,取小丸過(guò)30目篩,備用；
[0035]⑥將速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部按照一定的比例混合，同時(shí)加入處方量的藥用常用輔料(交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、羥丙纖維素、硬脂酸鎂)，混合15分鐘，檢測(cè)中間體含量；
[0036]⑦壓片:根據(jù)中間體含量計(jì)算壓片片重，以10~12公斤壓力進(jìn)行壓片；
[0037]⑧薄膜包衣劑:以40~70%乙醇配制的包衣劑進(jìn)行包衣，素片的增重約為3.0% ；
[0038]⑨包裝:塑料瓶包裝，外包裝為紙盒包裝，得產(chǎn)品I。
[0039]其中，各組分的處方配比如下:
[0040]片劑處方
【權(quán)利要求】
1.一種阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于，包括:速釋顆粒部、第一緩釋部、第二緩釋部、薄膜包衣劑和藥用常用輔料；其中，所述薄膜包衣劑包裹所述速釋顆粒部分、所述第一緩釋部分和所述第二緩釋部分及藥用常用輔料，所述速釋顆粒部包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5_30份，表面活性劑1_10，潤(rùn)濕劑適量；所述第一緩釋部與所述第二緩釋部均包括含阿莫西林原料的丸芯及丸芯外包不同的腸溶緩釋包衣，所述丸芯包括以下重量份的各組分:阿莫西林800-1000份，稀釋劑50-90份，粘合劑5-30份，表面活性劑1-10，潤(rùn)濕劑適量；所述第一緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份，第一腸溶包衣材料55-75份，第一輔料15-95份和濃度為50%乙醇適量；所述第二緩釋部包括以下重量份的各組分:所述丸芯500份，第二腸溶包衣材料85-120份，第二輔料25-70份和濃度為95%乙醇適量；所述外包薄膜衣包括胃溶薄膜包衣劑。
2.如權(quán)利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素中任一種或多種；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為糖漿、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素衍生物中任一種或多種，所述纖維素衍生物包括羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素；所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的表面活性劑為聚氧乙烯35蓖麻油，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的潤(rùn)濕劑為水。
3.如權(quán)利要求2中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的稀釋劑為微晶纖維素，所述速釋顆粒部與所述丸芯中采用的粘合劑為羥丙甲基纖維素。
4.如權(quán)利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述第一腸溶包衣材料為醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，所述第一輔料包括:枸櫞酸三乙酯5-50份，滑石粉10-30份，二氧化鈦0-15份 。
5.如權(quán)利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述第二腸溶包衣材料為:II號(hào)丙烯酸樹(shù)脂80-100份，和III號(hào)丙烯酸樹(shù)脂5-20份，所述第二輔料包括:枸櫞酸三乙酯10-40份，滑石粉10-20份，二氧化鈦5-10份。
6.如權(quán)利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述藥用常用輔料包括:交聯(lián)聚維酮20-50份，微晶纖維素150-250份，羥丙纖維素30-80份，硬脂酯鎂10-30份。
7.如權(quán)利要求1中所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述薄膜包衣劑采用胃溶型薄膜包衣劑。
8.如權(quán)利要求1-7中任一所述阿莫西林脈沖緩釋片，其特征在于:所述速釋顆粒部、所述第一緩釋部、所述第二緩釋部的重量配比為4:3:3。
9.如權(quán)利要求8中所述阿莫西林脈沖緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: ①原輔料必要時(shí)粉碎后過(guò)80-100目備用，稱(chēng)取處方量的阿莫西林和稀釋劑置混合機(jī)混合5-30分鐘，備用； ②稱(chēng)取處方量粘合劑，加純化水配制成約4-6%溶液，加入處方量聚氧乙烯35蓖麻油攪拌均勻； ③將上述混粉以離心造丸方式制丸，選取粒徑為20~60目的微丸，以45~65°C熱風(fēng)干燥3-5小時(shí)，20目整料，即可，將大于20目的微丸粉碎、另外放置，備用； ④稱(chēng)取速釋顆粒處方量的物料及③中的大于20目的微丸粉碎成的細(xì)粉，用上述②的粘合劑制軟材，24目篩制粒，50~70°C干燥，24目篩整粒，作為速釋顆粒； ⑤分別將丸芯、第一緩釋部和第二緩釋部處方中的腸溶液進(jìn)行液化包衣，進(jìn)風(fēng)溫度50~60°C，物料溫度控制在30~40°C，調(diào)整好緩釋包衣液的噴槍噴速，開(kāi)始包衣，隨時(shí)觀察小丸情況，調(diào)整噴液速度，防止小丸粘合。待包衣增重約25~30%后，將包衣微丸置烘箱中50~55°C鼓風(fēng)干燥4小時(shí)后,取出冷卻,稱(chēng)量增重合格后,取小丸過(guò)30目篩,備用； ⑥將速釋顆粒部、第一緩釋部和第二緩釋部按照一定的比例混合，同時(shí)加入處方量的藥用常用輔料，混合15分鐘，檢測(cè)中間體含量； ⑦壓片:根據(jù)中間體含量計(jì)算壓片片重，以10~12公斤壓力進(jìn)行壓片； ⑧薄膜包衣劑:以40~70%乙醇配制的包衣劑進(jìn)行包衣，素片的增重約為3.0% ； ⑨包裝:鋁塑包 裝或塑料瓶包裝，外包裝為紙盒包裝。
【文檔編號(hào)】A61K47/32GK103948555SQ201410162593
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】宋力, 余國(guó)新, 閆平川, 朱亞?wèn)| 申請(qǐng)人:海南海力制藥有限公司