一種殼聚糖陰道沖洗液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及沖洗液【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種殼聚糖陰道沖洗液及其制備方法，每升殼聚糖陰道沖洗液液由以下原料組成：改性殼聚糖5-30g、甘油3-30g、明礬1-1.8g、薄荷醇0.1-0.8g、植物提取物3-6g、純化水余量，本發(fā)明各原料相輔相成，通過原料間的協(xié)同作用，使本發(fā)明的抑菌性能達(dá)到了最佳，療程短、見效快。適用于體表及陰道、白帶、宮頸、生殖道的各種感染、促進(jìn)宮頸糜爛物理治療后創(chuàng)面愈合，亦適用于女性日常外陰護(hù)理，產(chǎn)褥期、人工流產(chǎn)、陰道側(cè)切生產(chǎn)后傷口、經(jīng)期、性生活前后的防治和清潔護(hù)理。
【專利說明】一種殼聚糖陰道沖洗液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及沖洗液【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種殼聚糖陰道沖洗液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]婦科疾病比如陰道炎等是一些常見的多發(fā)病，通常且久治不愈，給正常的生活、工作帶來極大的不便。
[0003]目前，市場上的婦科藥琳瑯滿目如:潔爾陰、婦炎潔、婦科千金洗液等等，專利資料也有介紹婦科抑菌藥的，如申請?zhí)枮?01110368457.4的中國發(fā)明申請公開了一種納米級婦科洗液及其制備方法，該洗液的粒徑為I~lOOnm，由下述質(zhì)量百分比的原料制成:表面活性劑20%~40%、助表面活性劑1%~10%、油相0.2%~5%、沒藥油1%~20%、納米銀溶膠
0.02%~5%、蘆薈提取液1%~5%、冰醋酸0.1%、余量為純化水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為 100%ο
[0004]但以上藥物抑菌效果差，并且不能有效治療婦科疾病，容易復(fù)發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抑菌效果好、不易復(fù)發(fā)的殼聚糖陰道沖洗液。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上 述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:一種殼聚糖陰道沖洗液，每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成:
改性殼聚糖 5-30g 甘油3-30g
明帆1-1.8g
薄荷醇0.1-0.8g
植物提取物 3-6g 純化水余量。
[0007]優(yōu)選的，每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成:
改性殼聚糖 5-25g
甘油10_20g
明帆1-1.5g
薄荷醇0.1-0.8g
植物提取物 3-5g 純化水余量。
[0008]優(yōu)選的，所述改性殼聚糖為脫乙酰度是70-95%的殼聚糖鹽酸鹽和羧化度> 80%的羧甲基殼聚糖中的一種。
[0009]優(yōu)選的，所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成:
細(xì)木通 20-40份黃柏 10-30份 香附子10-30份 土茯苓15-25份 防風(fēng) 10-30份 木鱉子 10-30份 艾葉 20-30份 苦參 5-20份 蛇床子10-20份 通草 20-30份。
[0010]更為優(yōu)選的，所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成: 細(xì)木通 20-30份
黃柏 10-20份 香附子 10-20份 土茯苓 15-20份 防風(fēng) 10-25份 木鱉子 10-25份 艾葉 20-30份 苦參 5-15份 蛇床子 10-15份 通草 20-25份。
[0011]改性殼聚糖屬高聚陽離子，其活性基團(tuán)帶正電荷，能將細(xì)菌吸附粘連在一起，阻止其擴(kuò)散，吸附細(xì)菌后，破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，致使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的DNA和RNA流出，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的效果。陽離子同時還能與細(xì)菌表面產(chǎn)生的酸性物質(zhì)如脂多糖、磷壁質(zhì)酸、糖醛酸磷壁質(zhì)、莢膜多糖等相互作用，形成復(fù)雜的高分子電解質(zhì)，從而使細(xì)菌的細(xì)胞膜功能發(fā)生紊亂、死亡。
[0012]本發(fā)明的殼聚糖鹽酸鹽的抑菌活性較殼聚糖有顯著提高，用于制備創(chuàng)傷、止血時效果極佳；本發(fā)明的羧甲基殼聚糖具有抗感染作用，脫乙酰殼聚糖具有質(zhì)子化銨，質(zhì)子化銨與細(xì)菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜作用，吸附和聚沉細(xì)菌，同時穿透細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，擾亂細(xì)菌的新陳代謝及合成而具有抗菌作用。本發(fā)明優(yōu)選小分子的羧甲基殼聚糖。
[0013]本發(fā)明的明礬對多種革蘭陰性、陽性球菌和桿菌都有抑制作用；對常見化膿菌有較強(qiáng)抑菌作用。另外還具有收斂、抗陰道滴蟲、凝固蛋白等作用。
[0014]本發(fā)明的甘油具有潤滑作用，形成的劑型具有粘稠性及保護(hù)性，使具有滑膩感，作為保濕劑能保持較長的潤濕時間，滑動性能好，能延長作用物在黏膜局部療效，有良好的潤滑效果；可作為吸濕劑、黏度改進(jìn)劑和溶劑。
[0015]本發(fā)明的薄荷醇對單純性皰疹病毒、森林病毒、流行性腮腺炎病毒有抑制作用，對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、卡他球菌、腸炎球菌、福氏痢疾桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等有抑菌作用；薄荷醇外用，能刺激神經(jīng)末梢的冷感受器而產(chǎn)生冷感，并反射性地造成深部組織血管的變化而起到消炎、止痛、止癢的作用。[0016]本發(fā)明的植物提取物中富含多種抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛成分。
[0017]細(xì)木通，莓葉鐵線蓮，木質(zhì)藤本。清熱解毒；利尿；祛瘀通絡(luò)。主瘡癰癤腫；乳腺炎；水腫；小便不利；癃閉；跌打損傷
黃柏有清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱的功效。黃柏中含小蘗堿、黃柏酮等主要成分，有抗菌、收斂、消炎的作用，對各種皮膚濕毒、瘡瘍等癥狀，功效良好。
[0018]香附子，辛微苦甘，平，理氣解郁；調(diào)經(jīng)止痛；安胎。主脅肋脹痛；乳房脹育；疝氣疼痛；月經(jīng)不調(diào)；脘腹痞滿疼痛；噯氣吞酸，嘔惡；經(jīng)行腹痛；崩漏帶下；胎動不安。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
[0019]土茯苓有除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)的功效。用于濕熱淋濁，帶下，癰腫，瘰疬，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨疼痛。
[0020]防風(fēng)(學(xué)名:Saposhnikoviadivaricata (Trucz.) Schischk.),別名銅蕓、回云、回草、百枝、百種.是一種藥草的名字，多年生草本植物，用于感冒風(fēng)寒，發(fā)熱惡寒，頭痛、身痛。以及感冒風(fēng)熱、發(fā)熱惡寒、目赤、咽痛等癥。防風(fēng)解表以祛風(fēng)為長，既能散風(fēng)寒，又能發(fā)散風(fēng)熱，
木鱉子有消腫散結(jié)，祛毒的功效。用于治癰腫、疔瘡、瘰疬、痔瘡、無名腫毒、癬瘡，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣。
[0021]艾葉理氣血，逐寒濕；溫經(jīng)，止血，安胎。散寒止痛，溫經(jīng)止血。用于少腹冷痛，經(jīng)寒不調(diào)，宮冷不孕，吐血，衄血，崩漏經(jīng)多，妊娠下血；外治皮膚瘙癢，脫皮。
[0022]苦參具有清熱燥濕，殺蟲，利尿的功效。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)；外治滴蟲性陰道炎?？咕饔?苦參醚提物及醇提物對金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑菌作用；苦參水浸劑對堇色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭毛癬菌、奧杜盎小芽孢癬菌等有抑制作用。
[0023]蛇床子，解毒殺蟲燥濕祛風(fēng)。外治外陰濕疹，婦人陰癢、滴蟲性陰道炎、濕疹疥癬、寒濕帶下、濕痹腰痛、腎虛陽痿、宮冷不孕。
[0024]通草，味甘；淡；性微寒。清濕利水；通乳。主淋癥澀痛；小便不利；水腫；黃疸；濕溫?。恍”愣坛?；產(chǎn)后乳少；經(jīng)閉；帶下。用于濕溫尿赤，淋病澀痛，水腫尿少，乳汁不下。
[0025]本發(fā)明的另一目的是提供一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，它包括以下制備步驟:
一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，它包括以下制備步驟:
步驟A、植物提取物的制備:將配方量的細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子、通草加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物；
步驟B、稱量:稱量配方量的改性殼聚糖、甘油、明礬和植物提取物；
步驟C、配制:將步驟B稱量好的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物放加純化水分別溶解后混合，制得混合液；
步驟D、過濾:將步驟C配制的混合液加純化水定容至1L，攪拌均勻，過濾后滅菌得到殼聚糖陰道沖洗液。
[0026]優(yōu)選的，所述步驟A中純化水的加入量為細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子和通草總體積的10-15倍，提煉的溫度為95-98°C，提煉的時間是2—4h0[0027]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，有益效果在于:
(I)本發(fā)明采用含有抗炎、抗菌作用的改性殼聚糖、甘油、明礬和植物提取物制取殼聚糖陰道沖洗液，各原料相輔相成，通過各原料間的協(xié)同作用，使本發(fā)明的抑菌性能達(dá)到了最佳，療程短、見效快。
[0028](2)本發(fā)明的殼聚糖陰道沖洗液生物相容性好，生物安全性高，抗菌消炎止血效果好。
[0029](3)適用于各種婦科炎癥、陰道炎、生殖道、白帶、宮頸、滴蟲、瘙癢、異味、霉菌、經(jīng)痛、傷口、手術(shù)、產(chǎn)后、房事前后等的防治和清潔護(hù)理，也可用于宮頸糜爛物理治療后促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。
【具體實(shí)施方式】
[0030]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0031]實(shí)施例1。
[0032]一種殼聚糖陰道沖洗液，每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成:
改性殼聚糖5g
甘油3g
明帆I(xiàn)g
薄荷醇0.1g` 植物提取物3g
純化水余量。
所述改性殼聚糖為脫乙酰度是70%的殼聚糖鹽酸鹽。
[0033]所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成:
細(xì)木通 40份
黃柏 30份 香附子 30份 土茯苓 25份 防風(fēng) 30份 木鳘子 30份 艾葉 30份 苦參 20份 蛇床子 20份 通草 30份。
[0034]一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，它包括以下制備步驟:
步驟A、植物提取物的制備:將配方量的細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子、通草加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物，純化水的加入量為細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子和通草總體積的10倍，提煉的溫度為95，提煉的時間是2h ；
步驟B、稱量:稱量配方量的改性殼聚糖、甘油、明礬和植物提取物；
步驟C、配制:將步驟B稱量好的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物放加純化水分別溶解后混合，制得混合液；
步驟D、過濾:將步驟C配制的混合液加純化水定容至1L，攪拌均勻，過濾后滅菌得到殼聚糖陰道沖洗液。
[0035]實(shí)施例2。
[0036]一種殼聚糖陰道沖洗液，每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成:
改性殼聚糖15g
甘油IOg
明帆1.2g
薄荷醇0.3g
植物提取物4g
純化水余量。
[0037]所述改性殼聚糖為脫乙酰度是95%的殼聚糖鹽酸鹽。
[0038]所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成:
細(xì)木通28份 黃柏 24份 香附子22份 土茯苓21份 防風(fēng) 20份 木鱉子22份 艾葉 27份 苦參 13份 蛇床子15份 通草 24份。
[0039]一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，它包括以下制備步驟:
步驟A、植物提取物的制備:將配方量的細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子、通草加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物，純化水的加入量為細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子和通草總體積的12倍，提煉的溫度為97°C，提煉的時間是3h ；
步驟B、稱量:稱量配方量的改性殼聚糖、甘油、明礬和植物提取物；
步驟C、配制:將步驟B稱量好的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物放加純化水分別溶解后混合，制得混合液；
步驟D、過濾:將步驟C配制的混合液加純化水定容至1L，攪拌均勻，過濾后滅菌得到殼聚糖陰道沖洗液。
[0040]實(shí)施例3。
[0041]一種殼聚糖陰道沖洗液，每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成:
改性殼聚糖 25g
甘油20g
明帆I(xiàn).3g
薄荷醇0.1-0.6g植物提取物 5g 純化水余量。
[0042]所述改性殼聚糖為羧化度為80%的羧甲基殼聚糖。
[0043] 優(yōu)選的，所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成:
細(xì)木通 35份
黃柏 15份 香附子 18份 土茯苓 20份 防風(fēng) 25份 木鳘子 20份 艾葉 27份 苦參 18份 蛇床子 18份 通草 23份。
[0044]一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，它包括以下制備步驟:
步驟A、植物提取物的制備:將配方量的細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子、通草加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物，純化水的加入量為細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子和通草總體積的14倍，提煉的溫度為98°C，提煉的時間是2h ；
步驟B、稱量:稱量配方量的改性殼聚糖、甘油、明礬和植物提取物；
步驟C、配制:將步驟B稱量好的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物放加純化水分別溶解后混合，制得混合液；
步驟D、過濾:將步驟C配制的混合液加純化水定容至1L，攪拌均勻，過濾后滅菌得到殼聚糖陰道沖洗液。
[0045]實(shí)施例4。
[0046]—種殼聚糖陰道沖洗液，每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成:
改性殼聚糖30g
甘油30g
明帆1.8g
薄荷醇0.8g
植物提取物6g
純化水余量。
[0047]所述改性殼聚糖為羧化度為90%的羧甲基殼聚糖。
[0048]所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成:
細(xì)木通20份
黃柏 10份 香附子10份 土茯苓15份 防風(fēng) 10份木鳘子 10份 艾葉 20份 苦參 5份 蛇床子10份 通草 20份。
[0049]一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，它包括以下制備步驟:
步驟A、植物提取物的制備:將配方量的細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子、通草加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物，純化水的加入量為細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子和通草總體積的15倍，提煉的溫度為98°C，提煉的時間是4h ； 步驟B、稱量:稱量配方量的改性殼聚糖、甘油、明礬和植物提取物；
步驟C、配制:將步驟B稱量好的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物放加純化水分別溶解后混合，制得混合液；
步驟D、過濾:將步驟C配制的混合液加純化水定容至1L，攪拌均勻，過濾后滅菌得到殼聚糖陰道沖洗液。
[0050]陰性對照:培養(yǎng)基均無菌生長。
[0051]結(jié)果表明，采用本發(fā)明殼聚糖陰道沖洗液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌、銅綠假單胞菌的平均抑菌率均為100%。
急性經(jīng)口毒性試驗(yàn):
本發(fā)明殼聚糖陰道沖洗液對雌雄NIH小鼠的急性經(jīng)口毒性LD50 > 5000mg/kg BW，屬于實(shí)際無毒級。
陰道粘膜刺激試驗(yàn):
試驗(yàn)方法:設(shè)立受試組、賦形劑組以及空白對照組。每組6只成年健康雌性SD大鼠，受試組用適當(dāng)大小的滅菌藥棉浸以受試物置于SD大鼠陰道內(nèi)，賦形劑組以同樣大小棉條浸滅菌生理鹽水置于受試SD大鼠陰道內(nèi)，均與動物陰道粘膜接觸24小時，空白對照組則不給予任何處理，24小時后處死動物，取出整個陰道，觀察局部陰道組織的充血、水腫反應(yīng)現(xiàn)象，進(jìn)行刺激反應(yīng)評價。
試驗(yàn)結(jié)果:受試組與對照組SD大鼠局部陰道組織均未發(fā)現(xiàn)充血、水腫等異常反應(yīng)，也未發(fā)現(xiàn)其他癥狀，陰道粘膜刺激指數(shù)+0.0。
[0052]結(jié)果表明，本發(fā)明洗液對雌性SD大鼠的陰道粘膜刺激屬于無刺激性。
[0053]本發(fā)明殼聚糖陰道沖洗液的人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) 病例選擇:
東莞某醫(yī)院，病人450例，年齡20-60歲，其中細(xì)菌性陰道炎150例；霉菌性陰道炎150例；滴蟲性陰道炎150例，主要癥狀:白帶增多，外陰瘙癢，疼痛，可伴有尿頻、尿痛、或性交痛，檢查時可見外陰及陰道粘膜充血。滴蟲性或真菌性陰道炎患者陰道分泌物鏡檢時分別可見到滴蟲或真菌；細(xì)菌性陰道炎BV檢查陽性。
本發(fā)明殼聚糖陰道沖洗液具體的使用方法:每天使用2次，用量每次15ml，用灌洗器沖洗，療程為1-2個月。
[0054]對照組使用潔爾陰，婦炎潔，使用方法與本發(fā)明殼聚糖陰道沖洗液相同。[0055]療效判斷:
痊愈:自覺癥狀消失，陰道清潔度(I)，陰道拭子培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰；有效:自覺癥狀減輕，陰道清潔度(II)，陰道拭子培養(yǎng)只有少數(shù)細(xì)菌生長，最多不超過10個；
無效:自覺癥狀無改善，陰道清潔度無變化，陰道拭子培養(yǎng)無變化。
【權(quán)利要求】
1.一種殼聚糖陰道沖洗液，其特征在于:每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成: 改性殼聚糖5-30g 甘油3-30g 明帆1-1.8g 薄荷醇0.1-0.8g 植物提取物3-6g 純化水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種殼聚糖陰道沖洗液，其特征在于:每升殼聚糖陰道沖洗液由以下原料組成: 改性殼聚糖5-25g 甘油10_20g 明帆1-1.5g 薄荷醇0.1-0.5g 植物提取物3-5g 純化水余量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種殼聚糖陰道沖洗液，其特征在于:所述改性殼聚糖為脫乙酰度是70-95%的殼聚糖鹽酸鹽和羧化度> 80%的羧甲基殼聚糖中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種殼聚糖陰道沖洗液，其特征在于:所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成: 細(xì)木通20-40份 黃柏 10-30份 香附子10-30份 土茯苓15-25份 防風(fēng) 10-30份 木鱉子 10-30份 艾葉 20-30份 苦參 5-20份 蛇床子10-20份 通草 20-30份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種殼聚糖陰道沖洗液，其特征在于:所述植物提取物由以下重量份的原料提取而成: 細(xì)木通20-30份 黃柏 10-20份 香附子10-20份 土茯苓15-20份 防風(fēng) 10-25份 木鱉子 10-25份 艾葉 20-30份 苦參 5-15份蛇床子10-15份 通草 20-25份。
6.權(quán)利要求4所述的一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，其特征在于:它包括以下制備步驟: 步驟A、植物提取物的制備:將配方量的細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子、通草加純化水提煉，過濾取濾液，濃縮、干燥，得到植物提取物； 步驟B、稱量:稱量配方量的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物； 步驟C、配制:將步驟B稱量好的改性殼聚糖、甘油、明礬、薄荷醇和植物提取物放加純化水分別溶解后混合，制得混合液； 步驟D、過濾:將步驟C配制的混合液加純化水定容至1L，攪拌均勻，過濾后滅菌得到殼聚糖陰道沖洗液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種殼聚糖陰道沖洗液的制備方法，其特征在于:所述步驟A中純化水的加入量為細(xì)木通、黃柏、香附子、土茯苓、防風(fēng)、木鱉子、艾葉、苦參、蛇床子和通草總體積的10-15倍，提煉的溫度為95-98°C，提煉的時間是2-4h。
【文檔編號】A61P33/02GK103877452SQ201410152383
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月16日
【發(fā)明者】梁奕福 申請人:廣西信業(yè)生物技術(shù)有限公司