一種曲安奈德益康唑乳膏劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種曲安奈德益康唑乳膏劑及其制備方法，該乳膏劑由水相和油相混勻而得，其中水相為羥丙基纖維素水溶液，油相是將曲安奈德、益康唑溶解在肉豆蔻酸異丙酯中，然后加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400攪拌均勻而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物以納米形式存在于膏劑中，穩(wěn)定性高，透皮吸收快，制備工藝簡(jiǎn)單，無(wú)需復(fù)雜的乳劑制造設(shè)備；適合大生產(chǎn)需要。
【專利說(shuō)明】一種曲安奈德益康唑乳膏劑及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種曲安奈德益康唑復(fù)方外用制劑，尤其涉及一種曲安奈德益康唑乳膏劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]皮膚真菌病是由真菌引起的皮膚黏膜及附屬器感染的一大類皮膚病的簡(jiǎn)稱。該病屬常見病、多發(fā)病，在濕熱地區(qū)人群患病率可高達(dá)20%以上。引起皮膚真菌感染的病原菌有許多種，針對(duì)異性抗原，機(jī)體常對(duì)侵入皮膚的病原真菌產(chǎn)生較明顯的變態(tài)反應(yīng)。臨床上可表現(xiàn)為濕疹皮炎樣外觀、瘙癢、癬菌疹，嚴(yán)重的可繼發(fā)細(xì)菌感染。
[0003]曲安奈德益康唑乳膏劑為0.1%曲安奈德與1.0%硝酸益康唑的復(fù)方制劑，硝酸益康唑是一種廣譜抗真菌藥，對(duì)皮膚癬菌、霉菌和酵母菌均有很好的抗菌活性，對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌也有較好作用；曲安奈德為一種含氟的中效皮質(zhì)類固醇激素，有明顯的消炎、抗過(guò)敏、止癢作用。曲安奈德益康唑乳膏單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用在治療皮炎濕疹及皮膚粘膜真菌感染中均有很好的效果。
[0004]乳膏劑在日常運(yùn)輸、貯存及臨床長(zhǎng)期使用時(shí)易發(fā)生形狀改變，如油水分離、顏色改變、有異味等，從而降低了藥物的質(zhì)量和有效使用期。因此，如何提高乳膏劑的穩(wěn)定性，這顯得非常重要。CN101239066A公開了一種曲安奈德硝酸益康唑乳膏，包含如下組分:硝酸益康唑0.8%~1.2%，曲安奈德0.08%~0.13%，聚氧乙烯-7-硬脂酸酯11%~13%，聚氧乙烯-5-油酸酯2.5%~3.5%，苯甲酸或山梨酸鉀0.08%~0.12%，乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉0.08 %~0.12 %，十八醇或十六醇4.5 %~5.5 %，丁羥基茴香醚0.01 %~
0.02%,液體石蠟8%~12%，純化水65%~70%。該專利技術(shù)采用的組分達(dá)10余種之多，制備工藝較為繁瑣，粒徑較大，`不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]曲安奈德為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在丙酮中溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。硝酸益康唑?yàn)榘咨蛭ⅫS色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，在甲醇中易溶，在氯仿中微溶，在水中極微溶解。由此可見，曲安奈德和硝酸益康唑再水中的溶解度低，制備乳膏劑時(shí)，如果藥物不能溶解在油相或水相中，則容易出現(xiàn)藥物沉淀現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、粒徑小的曲安奈德益康唑乳膏劑。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究并不懈探索，發(fā)現(xiàn)曲安奈德和硝酸益康唑共同在肉豆蘧酸異丙酯中有較好的溶解度?；诖税l(fā)現(xiàn)，發(fā)明人將上述兩種原料溶解于肉豆蘧酸異丙酯后，加入到水中，但藥物很快在溶液分層后析出。為了解決該問(wèn)題，發(fā)明人進(jìn)一步的選擇了合適的表面活性劑和助表面活性劑，意外地制備了熱力學(xué)穩(wěn)定的曲安奈德硝酸益康唑納米乳，從而有效解決掉了現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。
[0008]具體而言，本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種曲安奈德益康唑乳膏劑，由水相和油相混勻而得，所述的水相為羥丙基纖維素水溶液，所述的油相由如下質(zhì)量份數(shù)的組分制備而成:
曲安奈德1份
硝酸益康唑10份
肉豆蘧酸異丙酯100-300份
月桂酸聚乙二醇甘油酯 100-600份 聚乙二醇40060-150份。
[0009]本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn):優(yōu)選地，如上所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其中所述的油相由如下質(zhì)量份數(shù)的組分制備而成:
曲安奈德1份
硝酸益康唑10份
肉豆蘧酸異丙酯180-250份
月桂酸聚乙二醇甘油酯270-350份
聚乙二醇40090-140份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其中所述的羥丙基纖維素水溶液的濃度為5%-15% (W/V) 。
[0010]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其中所述的水相和油相的質(zhì)量比為 0.3-1.2:1。
[0011]再進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其中所述的水相和油相的質(zhì)量比為0.4-0.6:1。
[0012]本發(fā)明還提供了上述曲安奈德益康唑乳膏劑的其制備方法，該方法包括如下步驟:
(1)將曲安奈德和硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后依次加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400，攪拌均勻，作為油相備用；
(2)配制濃度為5%-15%(W/V)的羥丙基纖維素水溶液，作為水相備用；
(3)將步驟(1)得到的油相加入到步驟(2)得到的水相中，攪拌均勻，得乳劑。
[0013]優(yōu)選地，如上所述曲安奈德益康唑乳膏劑的制備方法，其中步驟(2)中羥丙基纖維素水溶液的配制濃度為10% (W/V)。
[0014]優(yōu)選地，如上所述曲安奈德益康唑乳膏劑的制備方法，其中步驟(3)中水相和油相的質(zhì)量用量比為0.3-1.2:1。
[0015]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述曲安奈德益康唑乳膏劑的制備方法，其中步驟(3)中水相和油相的質(zhì)量用量比為0.4-0.6:1。
[0016]本發(fā)明創(chuàng)造性地選擇肉豆蘧酸異丙酯作為油溶劑，以月桂酸聚乙二醇甘油酯作為表面活性劑，聚乙二醇400作為助表面活性劑，配制好油相后加入作為水相的羥丙基纖維素水溶液中，得到了一種粒徑小于IOOnm曲安奈德硝酸益康唑納米乳。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的曲安奈德硝酸益康唑乳膏劑為納米乳，藥物以納米形式存在于膏劑中，穩(wěn)定性高，透皮吸收快，制備工藝簡(jiǎn)單，無(wú)需復(fù)雜的乳劑制造設(shè)備，適合大生產(chǎn)需要。
[0017]
【具體實(shí)施方式】[0018]本發(fā)明根據(jù)曲安奈德、益康唑的理化性質(zhì)，優(yōu)化處方，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中篩選到更為合適的輔料，使用原料少，且制備工藝簡(jiǎn)單。以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過(guò)程和有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0019]實(shí)施例1
曲安奈德15g
硝酸益康唑150g
肉豆蘧酸異丙酯1.6kg
月桂酸聚乙二醇甘油酯 3.3kg 聚乙二醇4002.0kg
5%羥丙基纖維素水溶液 7.8kg 制備工藝:
(1)處方量稱取曲安奈德、硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400攪拌均勻作為油相；
(2)將此油相加入到5%羥丙基纖維素的水溶液中，攪拌均勻，得乳膏劑。
[0020]實(shí)施例2
曲安奈德15g` 硝酸益康唑150g
肉豆蘧酸異丙酯4.9kg
月桂酸聚乙二醇甘油酯 5.0kg 聚乙二醇4001.0kg
15%羥丙基纖維素水溶液 3.9kg 制備工藝:
(1)處方量稱取曲安奈德、硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400攪拌均勻作為油相；
(2)將此油相加入到5%羥丙基纖維素的水溶液中，攪拌均勻，得乳膏劑。
[0021]實(shí)施例3
曲安奈德15g
硝酸益康唑150g
肉豆蘧酸異丙酯3.3kg
月桂酸聚乙二醇甘油酯 4.9kg 聚乙二醇4002.0kg
10%輕丙基纖維素水溶液 4.5kg 制備工藝:
(1)處方量稱取曲安奈德、硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400攪拌均勻作為油相；
(2)將此油相加入到5%羥丙基纖維素的水溶液中，攪拌均勻，得乳膏劑。
[0022]對(duì)比實(shí)施例1
曲安奈德15g硝酸益康唑150g
肉豆蘧酸異丙酯3.3kg
聚乙二醇4002.0kg
10%輕丙基纖維素水溶液 4.5kg 制備工藝:
(1)處方量稱取曲安奈德、硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后加入聚乙二醇400攪拌均勻作為油相；
(2)將此油相加入到5%羥丙基纖維素的水溶液中，攪拌均勻，得乳膏劑。
[0023]對(duì)比實(shí)施例2
曲安奈德15g
硝酸益康唑150g
肉豆蘧酸異丙酯3.3kg
月桂酸聚乙二醇甘油酯4.9kg
甘油2.0kg
10%輕丙基纖維素水溶液 4.5kg 制備工藝:` (1)處方量稱取曲安奈德、硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、甘油攪拌均勻作為油相；
(2)將此油相加入到5%羥丙基纖維素的水溶液中，攪拌均勻，得乳膏劑。
[0024]表1各實(shí)施例樣品的粒徑、外觀和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果.
【權(quán)利要求】
1.一種曲安奈德益康唑乳膏劑，由水相和油相混勻而得，其特征在于:所述的水相為羥丙基纖維素水溶液，所述的油相由如下質(zhì)量份數(shù)的組分制備而成:曲安奈德1份 硝酸益康唑10份 肉豆蘧酸異丙酯100-300份 月桂酸聚乙二醇甘油酯100-600份 聚乙二醇40060-150份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其特征在于:所述的油相由如下質(zhì)量份數(shù)的組分制備而成:曲安奈德1份 硝酸益康唑10份 肉豆蘧酸異丙酯180-250份 月桂酸聚乙二醇甘油酯270-350份 聚乙二醇40090-140份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其特征在于:所述的羥丙基纖維素水溶液的濃度為5%-15% (W/V)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其特征在于:所述的水相和油相的質(zhì)量比為0.3-1.2:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的曲安奈德益康唑乳膏劑，其特征在于:所述的水相和油相的質(zhì)量比為0.4-0.6 =10
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述曲安奈德益康唑乳膏劑的其制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: (1)將曲安奈德和硝酸益康唑溶解在肉豆蘧酸異丙酯中，然后依次加入月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400，攪拌均勻，作為油相備用； (2)配制濃度為5%-15%(W/V)的羥丙基纖維素水溶液，作為水相備用； (3)將步驟(1)得到的油相加入到步驟(2)得到的水相中，攪拌均勻，得乳劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述曲安奈德益康唑乳膏劑的制備方法，其特征在于:步驟(2)中羥丙基纖維素水溶液的配制濃度為10% (W/V)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述曲安奈德益康唑乳膏劑的制備方法，其特征在于:步驟(3)中水相和油相的質(zhì)量用量比為0.3-1.2:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述曲安奈德益康唑乳膏劑的制備方法，其特征在于:步驟(3)中水相和油相的質(zhì)量用量比為0.4-0.6:1。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK103860566SQ201410137071
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年4月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月8日
【發(fā)明者】張德芳 申請(qǐng)人:白玲強(qiáng)