一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，所述膠棒內(nèi)包含有拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑。本發(fā)明的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒可用于患者急性期治療獲得滿意療效后，在患者下腹壁皮下組織較為疏松部位，采用小切口加套管針引導(dǎo)埋植其中療效持久、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，一次埋植療效可控制在1年左右；并且藥物在控釋劑的引導(dǎo)下通過醫(yī)用硅膠薄膜壁緩慢、勻速釋放，保證穩(wěn)定、有效的血藥濃度，達(dá)到維持治療的目的，適用于各型癲癇(所致精神障礙)、心境障礙及其他拉莫三嗪治療適應(yīng)癥患者。
【專利說明】一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法，屬于抗癲癇和抗精神病醫(yī)療藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]神經(jīng)、精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，癲癇病、心境障礙等都屬于慢性疾病，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，甚至是終身性疾病。目前，這些疾病都以各種藥物治療為主。按診療常規(guī)，急性治療期后，為達(dá)到鞏固療效、預(yù)防復(fù)發(fā)之目的，還需要長期維持服藥。由于疾病、經(jīng)濟(jì)條件、時(shí)程過長、服藥過于麻煩等原因，導(dǎo)致病人維持治療依從性差，患者往往主動(dòng)中斷或不遵醫(yī)囑用藥，使疾病反復(fù)發(fā)作，久而久之，成為頑固性疾病，甚至由癲癇反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致精神障礙、癡呆
坐寸ο
[0003]同時(shí)對于部分患者急性治療期間一次性給予大劑量的藥物或者在日常治療中給予更大劑量的按照常規(guī)方法制作的普通制劑以保持血漿中具有高的藥物濃度往往具有病人不能耐受的毒副作用。同時(shí)，這類常見藥物的使用方法均為間隔服藥，例如每天兩次至三次，患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)藥物濃度水平波動(dòng)，即藥學(xué)上的峰谷效應(yīng)，這會(huì)導(dǎo)致患者順應(yīng)性的缺乏，從而使得藥物治療效果降低或者失去對情緒穩(wěn)定的控制作用。
[0004]因此，為了提高此類患者長期維持治療的依從性，開發(fā)、研制一次用藥維持長時(shí)間有效，并且毒副反應(yīng)輕微、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的新型抗癲癇、穩(wěn)定情緒的藥物劑型，是本領(lǐng)域急需解決的重大課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種結(jié)構(gòu)簡單、使用方便的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，制備方法簡單，成本低，以控釋的方式在用藥期內(nèi)延長釋放藥物，一次用藥維持有效時(shí)程長達(dá)一年，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，給藥方便。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明是采用下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]—種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，所述膠棒內(nèi)包含有拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑。
[0008]其中，所述膠棒為醫(yī)用硅膠管，醫(yī)用硅膠管兩端用醫(yī)用粘合劑封固，其內(nèi)包裹有拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑混合均勻后制成的顆粒。
[0009]本領(lǐng)技術(shù)人員可以根據(jù)需要合理選擇控釋劑的用量，從而實(shí)現(xiàn)所要求的藥物釋放速度和時(shí)間，優(yōu)選的，各組分以重量份數(shù)計(jì)，拉莫三嗪100份、阿普唑侖40份和控釋劑0.001-0.01 ;本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，在本發(fā)明所給重量份數(shù)的基礎(chǔ)上相應(yīng)調(diào)整緩釋劑的用量會(huì)相應(yīng)的改變藥物的釋放速度，這依舊涵蓋于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0010]在本發(fā)明中，所述控釋劑為藥學(xué)上任意已知的可行的控釋劑，包括但不限于聚乳酸-乙醇酸共聚物、丙酸、聚丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中的一種和/或一種以上的混合物，優(yōu)選的，所述控釋劑為丙酸，其使用更加簡單，質(zhì)量控制更容易，并且控釋效果優(yōu)異。
[0011]本發(fā)明的膠棒所用醫(yī)用硅膠管的規(guī)格并不受到特別限制，生產(chǎn)廠家根據(jù)生產(chǎn)和市場的需要，可以選擇合適規(guī)格的硅膠管，為了便于皮下埋植，本發(fā)明所述醫(yī)用硅膠管是壁厚0.4mm,長度55mm,內(nèi)徑1.6mm的管狀膠囊。
[0012]在本發(fā)明中，封閉所用醫(yī)用硅膠管的醫(yī)用粘合劑，為醫(yī)用硅膠或丙烯酸骨科水泥。
[0013]在上述基礎(chǔ)上，相應(yīng)的，本發(fā)明公開了復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒制備方法，包括將拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑溶解于與控釋劑互相溶解的醫(yī)用有機(jī)溶劑的步驟；所述有機(jī)溶劑，選自乙酸乙酯、乙醇、四氯化碳、乙酸丙酯、甲酸乙酯，優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為乙醇，藥學(xué)上可用的任意濃度的乙醇均可用于本發(fā)明，所用乙醇的濃度為60-95%之間，具有較好的溶解速度。
[0014]所述的制備方法，具體包括下述步驟:
[0015]1)原材料的準(zhǔn)備:取所需的多個(gè)醫(yī)用硅膠管、拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑、醫(yī)用粘合劑進(jìn)行質(zhì)量確認(rèn)，并進(jìn)行必要的消毒處理； [0016]2)復(fù)方藥物配制:將拉莫三嗪、阿普唑侖和控釋劑放入容器中，再加入醫(yī)用有機(jī)溶劑，充分?jǐn)嚢?，使其成為均勻混懸液，揮發(fā)醫(yī)用有機(jī)溶劑，得復(fù)方拉莫三嗪的板結(jié)塊，粉碎成粉狀備用；
[0017]3)復(fù)方藥物灌裝:將步驟2)制得的粉劑灌裝入多個(gè)醫(yī)用硅膠管中；
[0018]4)灌裝后封固:把灌裝好的醫(yī)用硅膠管兩端用醫(yī)用粘合劑封固，即得復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒制成品；
[0019]5)制成品品質(zhì)檢驗(yàn):抽樣對上述制成品進(jìn)行密封性、有效成分含量、微生物學(xué)指標(biāo)、釋放效果四個(gè)方面的質(zhì)量檢測；
[0020]6)制成品的包裝:對于檢測達(dá)到設(shè)計(jì)要求的制成品按照藥品包裝要求進(jìn)行成品包裝。
[0021]在上述步驟2)中，優(yōu)選的是粉碎成400目粉末；揮發(fā)有機(jī)溶劑的方法不受到特別限制，減壓、蒸餾、常溫常壓揮發(fā)等均可，考慮到生產(chǎn)成本的需要，優(yōu)選常溫常壓下進(jìn)行揮發(fā)；所述的板結(jié)塊在無菌、常溫條件下進(jìn)行粉碎。
[0022]在上步驟3)中，復(fù)方藥物灌裝在常溫、常壓和無菌的條件下進(jìn)行，通常為每個(gè)醫(yī)用硅膠管裝入120毫克藥粉。
[0023]在步驟6)中，成品包裝每3支為一組。根據(jù)藥用、銷售和運(yùn)輸?shù)男枰部梢愿拿拷M中成品的數(shù)目。
[0024]進(jìn)一步的，本發(fā)明還公開了所述復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的應(yīng)用方法:適宜的患者，采取下腹壁皮下埋植，按劑量要求，每例患者12-15支本制劑為一次用量，每年
使用一次。
[0025]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒可用于患者急性期治療獲得滿意療效后，在患者下腹壁皮下組織較為疏松部位，采用小切口加套管針引導(dǎo)埋植其中，一次可埋植12-15支本發(fā)明皮埋緩釋膠棒；本發(fā)明皮埋緩釋膠棒構(gòu)造簡單，制作、使用方便，療效持久、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，一次埋植療效可控制在I年左右；藥物在控釋劑的引導(dǎo)下通過醫(yī)用硅膠薄膜壁緩慢、勻速釋放，保證穩(wěn)定、有效的血藥濃度，達(dá)到維持治療的目的；本發(fā)明皮埋緩釋膠棒適用于各型癲癇病、心境障礙及其他需拉莫三嗪長期治療的適應(yīng)癥患者。
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0027]實(shí)施例1
[0028]一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，由包括以下重量的原料制成:拉莫三嗪100克，阿普唑侖40克，丙酸0.005克；將拉莫三嗪、阿普唑侖和丙酸控釋劑混合均勻后制成顆粒狀包裹在多個(gè)醫(yī)用硅膠管內(nèi)。
[0029]本實(shí)施例的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法，包括以下步驟:
[0030]I)原材料的準(zhǔn)備:對所需的多個(gè)醫(yī)用硅膠管、拉莫三嗪、丙酸控釋劑、醫(yī)用粘合劑進(jìn)行質(zhì)量確認(rèn)，并進(jìn)行必要的消毒處理；
[0031]2)復(fù)方藥物配制:為了能夠使拉莫三嗪和丙酸控釋劑充分均勻混合，將拉莫三嗪100克、阿普唑侖克和丙酸0.005克放入容器中，再加入60%乙醇，常溫、常壓下充分?jǐn)嚢?，使混合物成為均勻混懸液，之后常溫、常壓條件下使醫(yī)用溶解劑完全揮發(fā)，即得復(fù)方拉莫三嗪的板結(jié)塊，在無菌、常溫條件下把復(fù)方拉莫三嗪的板結(jié)塊粉碎成400目粉狀備用；
[0032]3)復(fù)方藥物灌裝:在常溫、常壓和無菌的條件下，把經(jīng)過步驟2)制得的粉劑案120毫克/支灌裝入多 個(gè)醫(yī)用硅膠管中。
[0033]4)灌裝后封固:把灌裝好的醫(yī)用硅膠管兩端用醫(yī)用硅膠封固，即得復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒制成品；
[0034]5)制成品品質(zhì)檢驗(yàn):抽樣對上述制成品進(jìn)行密封性、有效成分含量、微生物學(xué)指標(biāo)、釋放效果共四個(gè)方面的質(zhì)量檢測；
[0035]6)制成品的包裝:對于檢測達(dá)到設(shè)計(jì)要求的制成品按照藥品包裝要求進(jìn)行成品包裝，每3支為一組。
[0036]實(shí)施例2
[0037]—種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，由包括以下重量的原料制成:拉莫三嗪1000克，阿普唑侖400克，丙酸控釋劑0.08克，混合均勻后制成顆粒狀包裹在多個(gè)醫(yī)用硅膠管內(nèi)。
[0038]本實(shí)施例的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法同實(shí)施例1，所用有機(jī)溶劑為80%乙醇,所用醫(yī)用粘合劑為醫(yī)用娃月父。
[0039]實(shí)施例3
[0040]一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，由包括以下重量的原料制成:拉莫三嗪100克，阿普唑侖40克，丙酸控釋劑0.04克混合均勻后制成顆粒狀包裹在多個(gè)醫(yī)用硅膠管內(nèi)。
[0041]本實(shí)施例的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法同實(shí)施例1，所用有機(jī)溶劑為70 %乙醇，所用醫(yī)用粘合劑為丙烯酸骨科水泥。
[0042]實(shí)施例4
[0043]一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，由包括以下重量的原料制成:拉莫三嗪10000克，阿普唑侖4000克，聚乳酸-乙醇酸共聚物0.6克混合均勻后制成顆粒狀包裹在多個(gè)醫(yī)用硅膠管內(nèi)。
[0044]本實(shí)施例的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法同實(shí)施例1，所用有機(jī)溶劑為乙酸乙酯，所用醫(yī)用粘合劑為醫(yī)用硅膠。
[0045]本發(fā)明選用原料以及各組分符合藥政法規(guī)定，利用拉莫三嗪的抗癲癇和情緒穩(wěn)定劑作用、醫(yī)用硅膠薄膜微透過特性和丙酸控釋劑的控制釋放作用，對各型癲癇、心境障礙及其他拉莫三嗪治療適應(yīng)癥患者起到有效、安全、穩(wěn)定的維持治療作用；本發(fā)明對人體毒副作用輕微，異物刺激性微小，應(yīng)用方便，藥物釋放可靠。
[0046]取上述實(shí)施例1-4所制備的膠棒在pH為6.8的磷酸緩沖液、37攝氏度下進(jìn)行藥物釋放速度檢測，以HPLC法用UV檢測樣品證實(shí)其均為零級(jí)釋放，不受時(shí)間影響勻速釋放藥物，血藥濃度更加平衡。
[0047]本發(fā)明上述實(shí)施例的膠棒經(jīng)3年臨床觀察，選擇50病例，與目前臨床使用的其他拉莫三嗪制劑的安全性、療效、毒副作用無差別，可廣泛用于各型癲癇、心境障礙及其他拉莫三嗪治療適應(yīng)癥患者維持治療。
[0048]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和變型，這些改進(jìn)和變型也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于所述膠棒內(nèi)包含有拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于所述膠棒為醫(yī)用硅膠管，醫(yī)用硅膠管兩端用醫(yī)用粘合劑封固，其內(nèi)包裹有拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑混合均勻后制成的顆粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于各組分以重量份數(shù)計(jì)，拉莫三嗪100份、阿普唑侖40份和控釋劑0.001-0.01.
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于所述緩釋劑選自聚乳酸-乙醇酸共聚物、丙酸、聚丙烯酸-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中的一種和/或一種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于所述緩釋劑為丙酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于所述醫(yī)用硅膠管是壁厚0.4mm,長度55mm,內(nèi)徑1.6mm的管狀膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒，其特征在于所述醫(yī)用粘合劑為醫(yī)用硅膠或丙烯酸骨科水泥。
8.一種復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒制備方法，其特征在于包括將拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑溶解于與控釋劑互相溶解的醫(yī)用有機(jī)溶劑的步驟。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的 復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑，選自乙酸乙酯、乙醇、四氯化碳、乙酸丙酯、甲酸乙酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 1)原材料的準(zhǔn)備:取所需的多個(gè)醫(yī)用硅膠管、拉莫三嗪、阿普唑侖、控釋劑、醫(yī)用粘合劑進(jìn)行質(zhì)量確認(rèn)，并進(jìn)行必要的消毒處理； 2)復(fù)方藥物配制:將拉莫三嗪、阿普唑侖和控釋劑放入容器中，再加入醫(yī)用有機(jī)溶劑，充分?jǐn)嚢?，使其成為均勻混懸液，揮發(fā)醫(yī)用有機(jī)溶劑，得復(fù)方拉莫三嗪的板結(jié)塊，粉碎成400目粉狀備用； 3)復(fù)方藥物灌裝:將步驟2)制得的粉劑灌裝入多個(gè)醫(yī)用硅膠管中； 4)灌裝后封固:把灌裝好的醫(yī)用硅膠管兩端用醫(yī)用粘合劑封固，即得復(fù)方拉莫三嗪皮下埋植緩釋膠棒制成品； 5)制成品品質(zhì)檢驗(yàn):抽樣對上述制成品進(jìn)行密封性、有效成分含量、微生物學(xué)指標(biāo)、釋放效果四個(gè)方面的質(zhì)量檢測； 6)制成品的包裝:對于檢測達(dá)到設(shè)計(jì)要求的制成品按照藥品包裝要求進(jìn)行成品包裝。
【文檔編號(hào)】A61K9/52GK103989685SQ201410119332
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】鄭士全 申請人:鄭玉華, 鄭士全, 李成云