一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽控釋片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽控釋片及其制備方法，包括片心和包裹片心的包衣膜，其特征在于所述的片心含有有效量的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和0.1~10%的緩控釋骨架材料，片心外包腸溶性薄膜衣。本發(fā)明的制備方法是將2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽與穩(wěn)定劑、緩控釋骨架材料、輔料混合均勻，穩(wěn)定劑與輔料分別與潤濕劑混合均勻后混合，然后加入已混合均勻的物料中制軟材，制粒、干燥、加入剩余輔料混合均勻，壓片、包薄膜衣。本發(fā)明通過特定的技術(shù)工藝，使藥物以恒定的速度在體內(nèi)釋放，達到血藥濃度的維持、長效、低毒的效果，縮短用藥周期，增加病人的順應(yīng)性，給病人帶來方便。
【專利說明】一種2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種2- ( α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]綜觀國內(nèi)外有關(guān)治療缺血性腦血管病新藥的研究，雖經(jīng)長期努力探索，但成效并不顯著。用于治療缺血性腦血管病的藥物，尤其療效確切、毒副作用小的藥物寥寥無幾。多數(shù)病人得不到有效的治療。因而臨床上對研制開發(fā)新型抗腦缺血損傷的藥物有著重大的需求。近年來，各國學(xué)者對缺血性腦損傷的病理生理進行了深入探討，從尋求單一靶點的藥物逐漸轉(zhuǎn)向?qū)ふ夷茏钄嗳毖阅X損傷的多個病理環(huán)節(jié)(多靶點)的新藥。國家專利CN1382682A提供了一種合成藥物——輕戊基苯甲酸鉀(簡稱dl-PHPB)，化學(xué)名:消旋2-(α_羥基戊基)苯甲酸鉀，研究證實PHPB即屬于這類具有多種功能作用于腦缺血損傷多個病理環(huán)節(jié)上的新化合物，急性缺血性腦血管病的神經(jīng)保護劑，是一種前景廣闊的治療急性缺血性腦血管病的藥物，其作用機理為:擴張腦血管，增加腦血流，抑制血小板聚集和血栓形成，保護線粒體功能以及抗多種因素引起的神經(jīng)元凋亡等。專利申請文件中記載PHPB可以制成片劑、膠囊、凍干劑或針劑，從其技術(shù)方案和實施例來看，作為口服制劑的片劑和膠囊劑之技術(shù)方案均為常規(guī)劑型，即短效型制劑。雖然突出了 PHPB半衰期較短，動物體內(nèi)代謝快，易于快速起效的速效優(yōu)勢，但卻不能發(fā)揮其長效的優(yōu)點。因此，研制開發(fā)一種制法簡便，療效持久的控釋型藥物制劑，有利于更好的發(fā)揮PHPB的藥效價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的第一目的在于提供一種2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片；第二目的在于提供所述2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片的制備方法。
[0004]本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，包括片心和包裹片心的包衣膜，其特征在于所述的片心含有有效量的2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和0.1~10%的緩控釋骨架材料，且片劑表面包有腸溶性薄膜衣。
[0005]本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，是將2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽與穩(wěn)定劑、緩控釋骨架材料、輔料混合均勻，穩(wěn)定劑與輔料分別與潤濕劑混合均勻后混合，然后加入已混合均勻的物料中制軟材，制粒、干燥、加入剩余輔料混合均勻，壓片、包薄膜衣。
[0006]本發(fā)明通過特定的技術(shù)工藝，使2- ( α-羥基戊基)苯甲酸鹽以恒定的速度在體內(nèi)釋放，達到血藥濃度的維持、長效、低毒的效果，縮短用藥周期，增加病人的順應(yīng)性，給病人帶來方便。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0007]圖1為大鼠口服dl-PHPB的代謝曲線；
圖2為Beagle犬口服dl-PHPB的代謝曲線；圖3為實施例2中Beagle犬口服緩控釋的dl-PHPB的代謝曲線。
【具體實施方式】
[0008]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0009]本發(fā)明包括片心和包裹片心的包衣膜，其特征在于所述的片心含有有效量的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和0.1-10%的緩控釋骨架材料，且片劑表面設(shè)有與片心連通的釋藥孔。
[0010]所述的2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
【權(quán)利要求】
1.一種2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，包括片心和包裹片心的包衣膜，其特征在于所述的片心含有有效量的2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和0.1-10%的緩控釋骨架材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為堿和/或緩沖液；所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、磷酸氫二鈉中的一種或幾種；所述的緩沖液的緩沖劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、碳酸銨、丙酸鈉、蘋果酸鈉中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的緩控釋骨架材料為天然產(chǎn)物、纖維素衍生物、非纖維素多糖、丙烯酸樹脂和乙烯基聚合物、改性淀粉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的天然產(chǎn)物為海藻酸鹽、黃原膠、西黃蓍膠、果膠、瓜爾膠、明膠、魔芋膠中的一種或幾種；所述的纖維素衍生物為HPMC、CMC、HEC、羥丙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素中的一種或幾種；所述的丙烯酸樹脂和乙烯基聚合物為聚乙烯醇或聚羧乙烯；所述的改性淀粉為預(yù)凝膠化淀粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的輔料為淀粉、微晶纖維素、HPMC、CMC、HEC、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的包衣膜為腸溶衣膜。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片，其特征在于所述的包衣膜的材料為醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙烯酸樹脂IV號、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物或聚乙烯吡咯烷酮中的一種。
9.一種權(quán)利要求f 8任一所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片的制備方法，其特征在于是將2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽與穩(wěn)定劑、緩控釋骨架材料、輔料混合均勻，穩(wěn)定劑與輔料分別與潤濕劑混合均勻后混合，然后加入已混合均勻的物料中制軟材，制粒、干燥、加入剩余輔料混合均勻，壓片、包薄膜衣。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽控釋片的制備方法，其特征在于所述的潤濕劑為純化水或藥用乙醇。
【文檔編號】A61K9/28GK103989651SQ201410118688
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月27日
【發(fā)明者】李彪, 王涌, 楊云 申請人:云南昊邦制藥有限公司