一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑，它含有梔子環(huán)烯醚萜提取物0.03～0.06g/ml、離子敏感型凝膠材料0.002～0.01g/ml、防腐劑0.002～0.01g/ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑0.03～0.05g/ml、pH調(diào)節(jié)劑，余量為水；pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑pH至5～9。本發(fā)明還提供了鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑的制備方法和用途。本發(fā)明提供的鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑，有效成分含量高，凝膠材料使用較少，能順利到達(dá)鼻腔的嗅區(qū)，不易被鼻纖毛清除，延長藥物在鼻黏膜停留時間，顯著提高了梔子環(huán)烯醚萜提取物跨嗅黏膜轉(zhuǎn)運，增加了藥物的生物利用度，可有效保護(hù)缺血腦組織，改善學(xué)習(xí)記憶能，并且，該凝膠劑對鼻粘膜無明顯毒副作用，使用安全。
【專利說明】一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]桅子為常用中藥，在我國應(yīng)用歷史悠久，《史記》貨殖傳云:“卮，茜千石，亦比千乘之家?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列為中品，以后歷代主要本草著作都有收載。桅子具有清熱、瀉火、涼血、解毒的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，以桅子苷為代表的桅子總環(huán)烯醚萜苷是桅子的主要有效成分之一。[0003]朱曉磊等對于桅子苷及桅子總環(huán)烯醚萜苷的藥理作用方面做了比較全面深入的研究，表明其在腦缺血級聯(lián)反應(yīng)病例過程多個環(huán)節(jié)的主要靶點，發(fā)揮清熱瀉火，涼血解讀之功，使邪去絡(luò)通二收醒神之效，對腦缺血損傷具有較好的防治作用(朱曉磊，等，桅子苷組抑腦缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)的作用環(huán)節(jié)探討，中國中藥雜志，2004，29 (11))。桅子苷或桅子總環(huán)烯醚萜苷要發(fā)揮上述對腦部疾病的治療作用，必須使損傷腦區(qū)獲得有效的藥物濃度。由于人體血腦屏障的存在，使藥物無法通過普通給藥途徑在腦組織中達(dá)到有效的治療濃度。
[0004]人體鼻腔與顱腔在解剖生理上有著獨特的聯(lián)系，目前鼻腔已成為向腦內(nèi)非侵襲性疏松藥物的有效途徑。專利申請?zhí)?201010202229.5中，公開了一種治療腦部疾病的鼻腔給藥凝膠制劑，該制劑是以桅子苷或桅子總環(huán)烯醚萜苷、泊洛沙姆、水制備的溫敏型原位凝膠，可以提高桅子苷的生物利用度，減少給藥次數(shù)。該專利申請中，桅子提取物的制備方法為:取桅子粗粉，水煎后，經(jīng)兩次醇沉精制，最終得到總環(huán)烯醚萜苷含量為55%左右，桅子苷含量為26.8%的桅子提取物，其出膏率為13%，該提取物中有效成分環(huán)烯醚萜苷含量較低，這將增大制劑的使用量；同時，其凝膠制劑中，溫敏型凝膠材料泊洛沙姆含量占16-23%，該凝膠劑中凝膠材料使用量較高，約為主藥的3-23倍，不利于產(chǎn)品成本的節(jié)省。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種總環(huán)烯醚萜苷高含量的桅子提取物的鼻腔用原位凝膠劑，且其中凝膠材料使用量較小。
[0006]原位凝膠主要有溫度敏感、pH敏感和離子敏感三種類型。溫度敏感型原位凝膠在冷藏條件下呈液態(tài)，在室溫或體溫時形成凝膠。泊洛沙姆407是研究較多的溫敏型成膠材料，不僅有良好的生物相容性，而且能增加難溶性藥物的溶解度。缺點是濃度需高達(dá)20%~40%才能形成凝膠，對黏膜有安全性問題，且必須冷藏，使用不便。pH敏感型原位凝膠是利用體液的緩沖容量改變高分子溶液的PH值而誘發(fā)膠凝。卡波姆是pH敏感型成膠材料的代表，它在酸性條件下溶于水呈低黏度液體，當(dāng)PH近中性時黏度急劇增大形成凝膠。但卡波姆溶液酸性較強，對黏膜有刺激性，且不易被體液中和而發(fā)生相變。
[0007]鑒于上述原位凝膠存在的缺陷，本發(fā)明具體提供一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑及其制備方法和用途。
[0008]本發(fā)明提供了一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑，它含有桅子環(huán)烯醚萜提取物0.03~0.06g/ml、離子敏感型凝膠材料0.002~0.01g/ml、防腐劑0.002~0.01g/ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑0.03~0.05g/ml、pH調(diào)節(jié)劑，余量為水；pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑pH至5~9。
[0009]進(jìn)一步地，桅子環(huán)烯醚萜提取物含量為0.04g/ml、離子敏感型凝膠材料含量為0.002~0.003g/ml, pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑pH至7.0 ± 0.2。
[0010]優(yōu)選地，離子敏感型凝膠材料含量為0.002g/ml。
[0011]進(jìn)一步地，防腐劑含量為0.002g/ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑含量為0.03g/ml。
[0012]其中，所述離子敏感型凝膠材料選自結(jié)冷膠、去乙酰結(jié)冷膠或海藻酸鹽；所述防腐劑選自尼泊金酯、苯甲醇、苯酚、間甲酚、苯扎溴銨或苯扎氯銨；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘露醇、山梨醇或葡萄糖；所述PH調(diào)節(jié)劑選自三羥甲基氨基甲烷。
[0013]進(jìn)一步地，所述離子敏感型凝膠材料選自結(jié)冷膠；所述防腐劑選自尼泊金酯，例如尼泊金甲酯或尼泊金乙酯。
[0014]進(jìn)一步地，所述桅子環(huán)烯醚萜提取物中，以干燥品計算，桅子總環(huán)烯醚萜苷含量為70%~80%，桅子苷含量為25~35%。例如，采用本發(fā)明最佳工藝制備的提取物干膏中，桅子總環(huán)烯醚萜苷含量為74.13%，桅子苷含量為29.83%。
[0015]目前已有多數(shù)報道研究了桅子中環(huán)烯醚萜苷的提取純化方法，本發(fā)明桅子環(huán)烯醚萜提取物可以采用現(xiàn)有方法進(jìn)行制備，如專利申請200910217553.1中，提供了一種桅子提取物的制備方法，它是將桅子藥材水煎提取2~4次，每次加6~30倍水，濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)50~80%，醇沉，濾液回收乙醇，加水稀釋后，活性炭吸附，洗脫后，再用大孔樹脂吸附，洗脫，即得到純化后的桅子環(huán)烯醚萜提取物，其浸膏中桅子苷含量可高達(dá)65%。
[0016]本發(fā)明實施例中采用的制備方法如下:
[0017]所述桅子環(huán)烯醚萜提取物由如下方法制備:
[0018]取桅子藥材，粉碎，加水煎煮，合并煎煮液，濃縮；加入乙醇至含醇量50%以上，靜置醇沉，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，經(jīng)DlOl大孔吸附樹脂柱吸附，先用水洗至無色，再用50~70%v/v乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮液干燥，即得。
[0019]優(yōu)選地，所述桅子環(huán)烯醚萜提取物由如下方法制備:
[0020]取桅子藥材，粉碎，加8倍量水，煎煮3次，每次0.5小時，合并煎煮液，濃縮成清膏(每1ml相當(dāng)藥材0.5g)，加入乙醇至含醇量50%以上，邊加邊攪拌，放置12小時以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成清膏(每1ml相當(dāng)藥材Ig)，以2.5:1 (藥材g/樹脂g)的處理量經(jīng)DlOl大孔吸附樹脂柱(徑高比為1:3)吸附，吸附速度為2BV/h，先用純水洗至無色，再用50~70%乙醇溶液洗脫，洗脫速度為2BV/h，收集3BV的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮液干燥，即得。
[0021]進(jìn)一步地，所述制劑為噴霧劑。
[0022]本發(fā)明還提供了上述鼻用離子敏感型原位凝膠劑的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0023](1)取桅子環(huán)烯醚萜提取物，以總加水量30~50%的水溶解，例如可以使用總加水量40%的水溶解；
[0024](2)取離子敏感型凝膠材料、滲透壓調(diào)節(jié)劑和防腐劑，加入余量水，加熱溶解，攪拌下，與步驟(1)所得溶液混勻，加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑pH至5~9，過濾，灌裝，即得。
[0025]步驟(2)中，加熱溫度以滿足充分溶解為指標(biāo)。[0026]本發(fā)明還提供了上述鼻用離子敏感型原位凝膠劑在制備抗腦缺血損傷、保護(hù)腦神經(jīng)或改善學(xué)習(xí)記憶能力的藥物中的用途。
[0027]進(jìn)一步地，所述藥物是用于治療急性或慢性腦缺血導(dǎo)致的缺血級聯(lián)損傷所致諸癥癥見神經(jīng)功能降低，神昏，中風(fēng)等。
[0028]本發(fā)明離子敏感型原位凝膠劑的有益效果如下:
[0029](I)本發(fā)明離子敏感型原位凝膠劑中，桅子環(huán)烯醚萜提取物中的總環(huán)烯醚萜苷含量較高，可以降低制劑的總使用量；離子敏感型凝膠材料使用量極低，為產(chǎn)品成本的節(jié)省提供了可能。
[0030](2)本品能夠降低局灶性腦缺血再灌注損傷模型大鼠的腦組織含水量，可以明顯改善大鼠缺血區(qū)腦梗死面積，同時能夠降低神經(jīng)功能評分，具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。行為學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)其能夠降低永久結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈實驗大鼠的逃避潛伏期，并能夠改善給藥組大鼠在Morris水迷宮空間探索試驗中的游泳軌跡，提示其有較好的改善模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的功效。生化指標(biāo)在SOD、MDA、NOS、以及TNF- α等指標(biāo)方面，具有一定的改善作用。
[0031](3)急性毒性試驗
[0032]半數(shù)致死量實驗中，給藥量為lg/kg、3g/kg和5g/kg,小鼠均未出現(xiàn)死亡。因為最大給藥劑量為5g/kg，根據(jù)目前國內(nèi)有關(guān)中藥毒性和安全試驗方法介紹(陳奇中藥藥理研究方法學(xué)北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.118)，在此給藥劑量5g/kg下未出現(xiàn)死亡，說明桅子提取物毒性較低，應(yīng)改做測定其最大耐受量。
[0033]最大耐受量實驗中，給藥量為5g/kg、10g/k`g和15g/kg,各組均未出現(xiàn)死亡。本實驗中給藥劑量15g/kg為在給于最大給藥體積的情況下可以給予的最大劑量，藥典規(guī)定桅子生藥材人平均日用量為7.5g (中華人民共和國藥典)，本實驗給藥量折合生藥材的量為1666.7g生藥/ kg,其劑量為藥典規(guī)定成人一天可食用劑量的222倍，根據(jù)目前國內(nèi)有關(guān)中藥毒性和安全試驗方法介紹(陳奇中藥藥理研究方法學(xué)北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.118)，中藥的安全性以小鼠能耐受人用量100倍以上為比較安全，因此可認(rèn)為本樣品非常安全。
[0034](4)長期毒性試驗
[0035]長期毒性實驗中，各組給藥量分別為(300，200和100mg/kg)，已連續(xù)給藥一個月，各組大鼠均較正常。
[0036](5)采用粘膜刺激性試驗考察藥物對大鼠鼻粘膜刺激性，常規(guī)體外試管法考察藥物的溶血作用，初步評價藥物的粘膜刺激性和溶血性。結(jié)果顯示桅子凝膠制劑組刺激反應(yīng)總平均分值均小于0.5，屬于無刺激性；同空白對照組對比觀察，陽性物對照組致白兔鼻粘膜呈現(xiàn)中度紅斑和重度水腫，純水對照組與桅子凝膠制劑組未見明顯紅斑和水腫，表明對免疫系統(tǒng)影響很小。
[0037]綜上，本發(fā)明提供的鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑，有效成分含量高，凝膠材料使用較少，能順利到達(dá)鼻腔的嗅區(qū)，不易被鼻纖毛清除，延長藥物在鼻黏膜停留時間，顯著提高了桅子環(huán)烯醚萜提取物跨嗅黏膜轉(zhuǎn)運，增加了藥物的生物利用度，可有效保護(hù)缺血腦組織，改善學(xué)習(xí)記憶能，并且，該凝膠劑對鼻粘膜無明顯毒副作用，使用安全。
【專利附圖】

【附圖說明】[0038]圖1Franz滲透擴(kuò)散裝置
[0039]圖2-1累計透過量曲線圖
[0040]圖2-2累計透過率曲線圖
[0041]圖3黏度變化曲線圖
[0042]圖4假手術(shù)組腦梗死面積染色
[0043]圖5模型組腦梗死面積染色
[0044]圖6鼻腔給藥組腦梗死面積染色
[0045]圖7假手術(shù)組大腦病理切片(HEX 100)
[0046]圖8模型組大腦病理切片(HEX 200)
[0047]圖9凝膠制劑組腦病理切片(HEX 100)
[0048]圖10大鼠海馬CAl區(qū)病理改變?nèi)旧珗D
【具體實施方式】
[0049]實施例1本發(fā)明離子敏感型原位凝膠劑的制備方法
[0050]處方:
[0051]桅子環(huán)烯醚萜提取物·:40g
[0052]結(jié)冷膠:2g
[0053]葡萄糖:30g
[0054]尼泊金甲酯:適量
[0055]三羥甲基氨基甲烷:適量
[0056]純凈水1000ml
[0057]以上原、輔料共制成1000ml，即得。
[0058]制備方法:
[0059]取上述原料藥與輔料，桅子環(huán)烯醚萜提取物加水400ml使溶解；結(jié)冷膠、滲透壓調(diào)節(jié)劑及防腐劑加水600ml，9(TC加熱使溶解；在攪拌條件下將兩種溶液混勻，調(diào)節(jié)pH值至
7.0±0.2，過濾，灌裝，即得噴霧劑。
[0060]用前搖勻即成溶液狀，撳壓噴頭閥門即有相當(dāng)量藥物微粒噴出。用時將裝在噴霧劑上的鼻腔專用噴頭對準(zhǔn)鼻腔孔倒噴，在吸氣時撳噴一次，噴時須將另一鼻孔用手堵住。一次I~2撳，一日2~3次。
[0061]本發(fā)明所使用的桅子環(huán)烯醚萜提取物，可以采用現(xiàn)有技術(shù)制備得到，如專利申請?zhí)?200910217553.1等，本發(fā)明采用如下方法制備:
[0062]取桅子藥材，粉碎成粗粉，加8倍量水，煎煮3次，每次0.5小時，合并煎煮液，濃縮成清膏(每1ml相當(dāng)藥材0.5g)，加入乙醇至含醇量50%以上，邊加邊攪拌，放置12小時以上,濾過,濾液回收乙醇,濃縮成清膏(每1ml相當(dāng)藥材lg)，以2.5:1(藥材g/樹脂g)的處理量經(jīng)DlOl大孔吸附樹脂柱(徑高比為1:3)吸附，吸附速度為2BV/h，先用純水洗至無色，再用50~70%乙醇溶液洗脫，洗脫速度為2BV/h，收集3BV的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，即得。經(jīng)檢測，干膏中桅子總環(huán)烯醚萜苷含量為74.13% ;桅子苷含量為29.83%。
[0063]實施例2本發(fā)明離子敏感型原位凝膠制劑的研究
[0064]一、鼻用制劑的劑型研究[0065]理想的經(jīng)鼻給藥治療腦部疾病(腦靶向)制劑的要求:①能順利到達(dá)鼻腔的嗅區(qū)；②能跨嗅黏膜轉(zhuǎn)運(增加藥物吸收)③不易被鼻纖毛清除(延長藥物在鼻黏膜停留時間)④對纖毛毒性低。
[0066]根據(jù)上述要求、藥物的性質(zhì)(水溶性)及目前大生產(chǎn)的可行性，擬研制成鼻用噴霧劑。比較研究鼻用溶液劑、凝膠劑、鼻用脂質(zhì)體、鼻用納米粒四種劑型。以累積透離體豬嗅黏膜擴(kuò)散量、纖毛毒性實驗、溶血實驗結(jié)果為評價指標(biāo)，進(jìn)行劑型篩選。
[0067]I四種制劑的制備
[0068](I)溶液劑:取桅子環(huán)烯醚萜提取物適量，加水溶解，即得。
[0069](2)凝膠劑:為延長制劑再鼻腔的滯留時間，制備桅子環(huán)烯醚萜提取物的原位凝膠齊?。方法:取桅子環(huán)烯醚萜提取物適量，加水溶解；取輔料(結(jié)冷膠)適量，加水加熱使溶解；將兩種溶液混勻，即得。
[0070](3)脂質(zhì)體:取桅子環(huán)烯醚職提取物適量，加入適量磷酸緩沖液(PBS, pH=7.0)使溶解；另取大豆磷脂、膽固醇適量，加入適量有機相(氯仿-異丙醇=14:1)使溶解；將兩種溶液混勻，水浴超聲8分鐘(20°C )，得黃色乳劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機溶劑，再滴加少量磷酸緩沖液水化，再旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)一段時間使成黃色脂質(zhì)體混懸液，加水至適量，即得。
[0071](4)納米粒:取桅子環(huán)烯醚萜提取物適量，加適量水使溶解，以水溶液為內(nèi)水相，將PLGA溶于二氯甲烷作為有機相，兩相混合，在冰浴中超聲形成初乳；將初乳立即注入到含有殼聚糖(CS)的一定濃度PVA水溶液中，在冰浴中超聲制成復(fù)乳；將復(fù)乳在磁力攪拌(1000Or.min—1)下注入到大量0.5%PVA (w/v)水溶液中，繼續(xù)攪拌4h使二氯甲烷完全揮發(fā)，離心(1000Or.min—1，IOmin, 4°C )，蒸餾水洗滌三次，收集沉淀，加適量水分散，即得。
[0072]2藥物鼻腔黏膜吸收
[0073]2.1動物鼻黏膜的剝離
[0074]將新宰殺豬的鼻子取下，切開鼻腔，暴露出鼻中隔及兩側(cè)鼻甲骨，用一個圓頭的細(xì)玻璃棒及鑷子將覆蓋在其上的鼻腔薄膜非常小心地慢慢剝離。用生理鹽水洗凈薄膜上殘留的血跡，濾紙吸干，平鋪于兩層鋁箔之間，-20°C冰箱冷藏備用。
[0075]2.2實驗裝置
[0076]采用Franz滲透擴(kuò)散裝置(圖1)，包括供給藥池和接受池。有效擴(kuò)散面積為0.64cm2，接收室體為6.0ml0接受室內(nèi)加人電磁攪拌子和生理鹽水溶液，將新鮮離體豬的嗅黏膜黏膜層向上固定在擴(kuò)散室和供給室之間。
[0077]2.3實驗操作
[0078]Franz擴(kuò)散池安裝完畢后，置于32±0.5°C，200r/min的恒溫恒速透皮擴(kuò)散實驗儀中，平衡20min。接收室加入4ml生理鹽水，用定量加液器加入400 μ I樣品均勻覆蓋嗅黏膜，分別于5，15，30，45，60，90，120，180，240min定量取樣Iml,每次取樣后補加生理鹽水溶液1ml，使接收室中液體體積保持恒定。
[0079]2.4樣品測定與數(shù)據(jù)處理
[0080]取出的樣品適當(dāng)稀釋后離心處理(10000r/min, IOmin)，再0.45 μ m濾過,用HPLC儀測定桅子苷的峰面積A，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程中，換算出相應(yīng)藥物濃度C ( μ g/ml)，計算藥物透過鼻黏膜的累積滲透量Q、表觀滲透系數(shù)Papp、藥物穩(wěn)態(tài)流量Jss等。對各劑型累積滲透量進(jìn)行t檢驗，繪制累計釋藥曲線，考察藥物透膜的動力學(xué)方程。[0081 ] 按下式計算累積滲透量Q:
[0082]
【權(quán)利要求】
1.一種鼻腔用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:它含有桅子環(huán)烯醚萜提取物0.03~0.06g/ml、離子敏感型凝膠材料0.002~0.01g/ml、防腐劑0.002~0.01g/ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑0.03~0.05g/ml、pH調(diào)節(jié)劑，余量為水；pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑pH至5~9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:桅子環(huán)烯醚萜提取物含量為0.04g/ml、離子敏感型凝膠材料含量為0.002~0.003g/ml, pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑 pH 至 7.0±0.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:防腐劑含量為0.002g/ml、滲透壓調(diào)節(jié)劑含量為0.03g/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:所述離子敏感型凝膠材料選自結(jié)冷膠、去乙酰結(jié)冷膠或海藻酸鹽；所述防腐劑選自尼泊金酯、苯甲醇、苯酚、間甲酚、苯扎溴銨或苯扎氯銨；所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘露醇、山梨醇或葡萄糖；所述PH調(diào)節(jié)劑選自三羥甲基氨基甲烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:所述尼泊金酯為尼泊金甲酯或尼泊金乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:所述桅子環(huán)烯醚職提取物中，以干燥品計算，桅子總環(huán)烯醚職苷含量為70%~80%,桅子苷含量為25~35%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:所述桅子環(huán)烯醚萜提取物由如下方法制備: 取桅子藥材，粉碎，加水煎煮，合并煎煮液，濃縮；加入乙醇至含醇量50%以上，靜置醇沉，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，經(jīng)DlOl大孔吸附樹脂柱吸附，先用水洗至無色，再用50~70%v/v乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮液干燥，即得。
8.根據(jù)權(quán) 利要求1所述的鼻用離子敏感型原位凝膠劑，其特征在于:所述制劑為噴霧劑。
9.權(quán)利要求1~8任意一項所述鼻用離子敏感型原位凝膠劑的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)取桅子環(huán)烯醚萜提取物，以總加水量30~50%的水溶解； (2)取離子敏感型凝膠材料、滲透壓調(diào)節(jié)劑和防腐劑，加入余量水，加熱溶解，攪拌下，與步驟(1)所得溶液混勻，加入PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)凝膠劑pH至5~9，過濾，灌裝，即得。
10.權(quán)利要求1~8任意一項所述鼻用離子敏感型原位凝膠劑在制備抗腦缺血損傷、保護(hù)腦神經(jīng)或改善學(xué)習(xí)記憶能力的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P9/10GK103860694SQ201410051138
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年2月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月14日
【發(fā)明者】王智英, 強六平 申請人:四川蜀源博業(yè)醫(yī)藥科技有限公司