三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑，按重量份，三磷酸腺苷二鈉100份，氯化鎂32份，其特征是所述凍干粉針劑的pH值為4.5～5.0，優(yōu)選為4.6～4.8。本發(fā)明令人意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)制劑pH值被控制在4.5-5.0，特別是pH值為4.6～4.8，所制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的穩(wěn)定性大大提高，常溫下可放置2年穩(wěn)定無變化。
【專利說明】三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑。屬于藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液是輔酶類藥，可對細(xì)胞膜內(nèi)直接供給能量，以保護(hù)細(xì)胞、促進(jìn)功能恢復(fù)。用于急、慢性黃疸性肝炎，出血熱、腦血栓后遺癥、腦損傷、腦性小兒麻痹、心肌炎、心肌梗死、冠狀動脈硬化癥、多器官功能衰竭等。在體內(nèi)可以防止外源性三磷酸腺苷與血漿二價(jià)陽離子形成絡(luò)合物，從而發(fā)揮三磷酸腺苷的供能、改善線粒體功能的作用，加速腦、心、肝、腎及神經(jīng)細(xì)胞受損后恢復(fù)，減輕三磷酸腺苷血管擴(kuò)張作用所致的持續(xù)低血壓，補(bǔ)充缺血后細(xì)胞能量代謝所需鎂，延滯外源性三磷酸腺苷在體內(nèi)快速脫氨基和去磷酸化作用。
[0003]CN1596909A公開了一種注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑生產(chǎn)方法，將三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂按一定配比用適量水溶解成混合溶液后，用0.1%氫氧化鈉溶液調(diào)溶液pH值到4.5-7.0，然后加余量水經(jīng)微孔濾膜過濾和冷凍干燥制成注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑。該方法通過將三磷酸腺苷二鈉和氯化鎂兩種主藥制成混合溶液后裝在同一玻璃瓶中制成凍干粉針劑，在保持藥品穩(wěn)定性同時(shí)，減少藥品使用的操作步驟，使用更方便，并提高了藥品的安全性。但是該生產(chǎn)工藝制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，穩(wěn)定性依然不好，要求在溫度不超過20°C環(huán)境下置于涼暗處儲藏，影響藥品正常使用，特別是在儲藏條件簡單的邊遠(yuǎn)地區(qū)安全有效地使用本產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種穩(wěn)定性更好、使用更安全的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑。本發(fā)明令人意外地發(fā)現(xiàn)，按照CN1596909A公開的一種注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑生產(chǎn)方法，當(dāng)溶液的PH值控制為4.5-5.0，特別是pH值為4.6~4.8，所制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的穩(wěn)定性大大提高。
[0005]本發(fā)明技術(shù)方案如下:
[0006]本發(fā)明提供了一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑，按重量份，三磷酸腺苷二鈉100份，氯化鎂32份，其特征是所述凍干粉針劑的pH值為4.5~5.0，優(yōu)選為4.6~4.8。
[0007]本發(fā)明還提供了上述所述的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑的制備方法，其特征是:取100重量份三磷酸腺苷二鈉、32重量份氯化鎂和1000重量份注射用水，充分混合均勻后，加pH調(diào)節(jié)劑調(diào)溶液的pH值為4.5~5.0,優(yōu)選pH值為4.6~4.8，用0.22 μ m微孔濾膜過濾除菌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，分裝成250瓶、500瓶、1000瓶或者2000瓶，冷凍干燥制成三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑。
[0008]上述所述的制備方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為0.1 %氫氧化鈉溶液。
[0009]本發(fā)明上述所述的制備方法，其中所述的冷凍干燥過程為:將藥瓶半加塞，放入冷凍干燥箱中，待溫度降到_30°C后保持2-3小時(shí)，接著降溫至_50°C，抽真空至10Pa，然后升溫至-10°C并保持3-4小時(shí)，接著升溫至室溫并保溫3-5小時(shí)后即可。
[0010]本發(fā)明令人意外地發(fā)現(xiàn)，三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液的pH值控制在4.5~5.0，特別是PH值為4.6~4.8，產(chǎn)品的穩(wěn)定性較已有的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的穩(wěn)定性有顯著提高，所制得的凍干粉針劑，常溫下自然放置，24個月產(chǎn)品基本無變化，大大降低了產(chǎn)品的儲藏成本，方便了藥品的儲藏和運(yùn)輸，大大提高了藥品使用的安全性。
[0011]穩(wěn)定性比較試驗(yàn):
[0012]實(shí)驗(yàn)樣品如下:
[0013]N0.1樣品:本發(fā)明實(shí)施例制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為4.69 ;
[0014]N0.2樣品:按照CN1596909A方法制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為
4.15 ；
[0015]N0.3樣品:按照CN1596909A方法制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為
5.25 ；
[0016]N0.4樣品:市售的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑(華泰制藥有限公司，20111115)，pH 為 6.04。
[0017]將上述樣品在常溫下自然放置，結(jié)果如下:
[0018]表1常溫放置穩(wěn)定 性試驗(yàn)結(jié)果
[0019]
【權(quán)利要求】
1.一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑，按重量份，三磷酸腺苷二鈉100份，氯化鎂32份，其特征是所述凍干粉針劑的pH值為4.5~5.0，優(yōu)選為4.6~4.8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑的制備方法，其特征是:取100重量份三磷酸腺苷二鈉、32重量份氯化鎂和1000重量份注射用水，充分混合均勻后，加pH調(diào)節(jié)劑調(diào)溶液的pH值為4.5~5.0，優(yōu)選pH值為4.6~4.8，用0.22 μ m微孔濾膜過濾除菌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，分裝成250瓶、500瓶、1000瓶或者2000瓶，冷凍干燥制成三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑為0.1 %氫氧化鈉溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中所述的冷凍干燥過程為:將藥瓶半加塞，放入冷凍干燥箱中，待溫度降到-30°C后保持2-3小時(shí)，接著降溫至_50°C，抽真空至10Pa，然后升溫至-10°C并保持3-4小時(shí)，接著升溫至室溫即可。
【文檔編號】A61P9/10GK103800364SQ201410044209
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年1月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月29日
【發(fā)明者】卜凡開 申請人:卜凡開