穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料、其制備方法和藥物組合物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料、其制備方法和藥物組合物。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 雷特格韋鉀鹽化學(xué)上稱(chēng)為N-(4-氟芐基）-5-羥基-1-甲基-2-(1-甲 基-1-{[ (5-甲基-1，3, 4-惡二唑-2-基）羰基]氨基}乙基）-6-氧代-1，6-二氫嘧 啶-4-甲酰胺鉀鹽。雷特格韋鉀鹽是有效的用于治療HL1感染、AIDS和艾滋病相關(guān)綜合征 (ARC)的HL1整合酶抑制劑。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，包含雷特格韋鉀鹽和至少一種藥學(xué)上可接 受的賦形劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，其特征在于，所述藥學(xué)上 可接受的賦形劑可以是稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、助流劑或表面活性劑或它們的混 合物。
3. 如權(quán)利要求2所述的穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，其特征在于，藥學(xué)上可接 受的賦形劑選自下組：聚乙烯吡咯烷酮（也稱(chēng)為聚維酮）、聚乙烯醇、聚乙二醇、多元醇（甘 露醇）、羥基乙酸淀粉鈉、膠體二氧化硅（氣相二氧化硅）、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、 羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯、環(huán)糊精、明膠、鄰苯二甲酸 羥丙甲纖維素酯、糖和它們的混合物。
4. 一種用于制備穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料的方法，包括以下步驟： (i) 提供結(jié)晶雷特格韋鉀鹽在溶劑中的溶液； (ii) 加入合適的一種或多種預(yù)混劑；和 (iii) 從溶液中充分去除溶劑從而獲得穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟i)的溶劑選自下組：二氯甲烷、1，2-二 氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、異丙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、2-丁醇、和叔丁 醇、丙酮、甲乙酮、二乙基酮、甲基異丁基甲酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯和乙酸叔 丁酯、二乙醚、二甲醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚和1，4-二噁烷、乙腈、丙腈、水和它們的混 合物。
6. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟ii)的所述預(yù)混劑選自下組：聚乙烯吡 咯烷酮（也稱(chēng)為聚維酮）、聚乙烯醇、聚乙二醇、多元醇（甘露醇）、羥基乙酸淀粉鈉、膠體 二氧化硅（氣相二氧化硅）、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉、羥乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯、環(huán)糊精、明膠、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、糖和它們的 混合物。
7. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟iii)中所述溶劑的去除是通過(guò)完全蒸 發(fā)溶劑、濃縮溶液或蒸餾、噴霧干燥、真空干燥、凍干或冷凍干燥、攪拌薄膜干燥（ATFD)或 它們的組合實(shí)現(xiàn)。
8. -種藥物制劑，包含權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混料，和至少 一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
9. 如權(quán)利要求8所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是以下形式：片劑、膠囊、 粉末、囊片、顆粒、丸劑、片劑內(nèi)片劑、膠囊內(nèi)片劑、膠囊內(nèi)丸劑、膠囊內(nèi)粉末和膠囊內(nèi)顆粒。
10. -種用于治療或抑制HIV整合酶、預(yù)防HIV感染的方法，包括給予藥物組合物的步 驟，所述藥物組合物包含治療有效量的權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定的無(wú)定形雷特格韋鉀鹽預(yù)混 料，和額外的藥學(xué)上可接受的賦形劑，并任選地與其他抗HIV劑聯(lián)合。
【文檔編號(hào)】A61K9/14GK104093400SQ201380006517
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月25日
【發(fā)明者】S·K·阿羅拉, D·T·辛格勒, A·D·加蘭德, P·C·雷, D·G·少奇, M·阿瓦徹特, G·P·辛格 申請(qǐng)人:魯賓有限公司