一種阿魏酸松柏酯的新用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種已知化合物阿魏酸松柏酯的新用途，屬于醫(yī)藥【技術領域】。本發(fā)明已完成的動物模型試驗表明，對于CCl4誘導的小鼠肝纖維化模型，使用阿魏酸松柏酯干預后可顯著改善肝功能異常，降低血清天門冬氨酸氨基轉移酶和血清總膽紅素水平，減少肝組織羥脯氨酸含量，抑制肝星狀細胞活化，減少一型膠原表達，抑制肝組織膠原沉積。
【專利說明】一種阿魏酸松柏酯的新用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種已知化合物的新用途，屬于醫(yī)藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]現有的研究表明，阿魏酸松柏酯(Coniferyl ferulate)存在于當歸、川彎等傘形科植物中，具有抗菌、抗癌、抗氧化作用。肝纖維化是多種慢性肝病的共同病理階段，包括病毒性肝炎，脂肪性肝病，自身免疫性肝病等。我國乙肝病毒感染高度流行，約有690萬感染者。酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率也在逐年上升。慢性肝炎患者大多伴有肝纖維化，其中12%-25%的患者5年內將進展為肝硬化。目前抗肝纖維化藥物多處于實驗研究階段，真正用于臨床的較少，且毒副作用較大。
【發(fā)明內容】
[0003]本發(fā)明提供一種具有抗肝纖維化的藥物，具體是以阿魏酸松柏酯為活性成分制備治療肝纖維化的藥物。
[0004]經發(fā)明人的研究，首次發(fā)現阿魏酸松柏酯對肝纖維化有較好的治療作用。對肝臟損傷時的異常生化指標有明顯的改善作用，并且顯著減少肝臟膠原纖維沉積。本發(fā)明已完成的動物模型試驗表明，對于CC14誘導的小鼠肝纖維化模型，使用阿魏酸松柏酯干預后可顯著改善肝功能異常，降低血清天門冬氨酸氨基轉移酶和血清總膽紅素水平，減少肝組織羥脯氨酸含量，抑制肝星狀細胞活化，減少一型膠原表達，抑制肝組織膠原沉積。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0005]圖1為血清天門冬氨酸氨基轉移酶活性；
[0006]圖2為血清總膽紅素含量；
[0007]圖3為肝組織羥脯氨酸含量；
[0008]圖4-A為肝臟病理切片H&E染色；
[0009]圖4-B為肝臟病理切片天狼猩紅染色；
[0010]圖5為肝組織天狼猩紅染色半定量分析結果；
[0011]圖6為肝組織α -平滑肌肌動蛋白的基因水平表達含量；
[0012]圖7為肝組織一型膠原的基因水平表達含量。
[0013]上述圖中，Control表示對照組，CC14表示四氯化碳模型組，coniferyl ferulate表示阿魏酸松柏酯組。
【具體實施方式】
[0014]下面將結合具體實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明。
[0015]實驗例I
[0016]1.實驗目的:考察阿魏酸松柏酯的抗纖維化作用[0017]2.實驗方法:
[0018]實驗動物:本發(fā)明所用實驗動物為C57BL/6小鼠，體重20~22g，雄性，由上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。
[0019]實驗用四氯化碳(CC14)、橄欖油購自國藥集團化學試劑有限公司；阿魏酸松柏酯(含量98.94%)購自成都植標化純生物技術有限公司。
[0020]C57BL 小鼠 30 只，SPF 級，分為正常組(Control，n=10)，CC14 模型組(CC14，n=10)，阿魏酸松柏酯組(conifery ferulate, n=10)。造模方式，模型組和阿魏酸松柏酯組以10%CC14橄欖油腹腔注射2ml/kg，每周注射3次，共造模5周。從第3周起在繼續(xù)造模的同時，阿魏酸松柏酯組予以阿魏酸松柏酯30mg/kg灌胃，正常組和模型組予以等體積的蒸餾水灌胃，每日I次，共干預3周。第5周末結束處死所有小鼠，留取血清及肝組織，檢測肝功能、肝組織病理(H&E及天狼猩紅染色)、肝組織強脯氨酸含量(HYP)、一型膠原(CollagenI)、肝星狀細胞活化標記物α -平滑肌肌動蛋白(a -SMA)。
[0021]以上結果以表示，用t檢驗進行統計學分析。
[0022]3.實驗結果
[0023]3.1阿魏酸松柏酯對肝功能的影響
[0024]與正常對照組比較，模型組血清門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和血清總膽紅素(TBIL)顯著升高；與模型組相比，阿魏酸松柏酯組AST活性顯著降低，TBIL含量顯著下降(圖1，圖2)，具體見表1。
[0025]表1血清肝功能變化.(Λ)
[0026]
【權利要求】
1.一種阿魏酸松柏酯的用途，其特征是用于制備治療肝纖維化的藥物。
2.根據權利要求1所述的一種阿魏酸松柏酯的用途，其特征在于以阿魏酸松柏酯為活性成分的藥物制成藥學上可`接受的制劑。
【文檔編號】A61P1/16GK103735541SQ201310713906
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月20日 優(yōu)先權日:2013年12月20日
【發(fā)明者】劉平, 周亞寧, 慕永平, 付文衛(wèi), 張華 , 孫明瑜, 范魏偉, 李雪微, 陳佳美 申請人:上海中醫(yī)藥大學