鐵皮石斛流浸膏解毒劑在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及到鐵皮石斛流浸膏解毒劑在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中的應(yīng)用，該發(fā)明以2年生長(zhǎng)期以上的鐵皮石斛莖枝為原料，經(jīng)過一系列生產(chǎn)加工技術(shù)環(huán)節(jié)得到鐵皮石斛流浸膏解毒劑，該配制品含有大量的鐵皮石斛名貴中藥特有藥效成分元素，通過波譜技術(shù)鑒定，發(fā)現(xiàn)新化合物18個(gè)，這些新化合物具有滋陰清熱、生津益胃、增強(qiáng)免疫力等功效，有耐缺氧提高應(yīng)激能力和抗中毒等作用；本發(fā)明利用這種藥用功效來治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，可有效提高患者解毒能力，增強(qiáng)患者抗氧化防衛(wèi)系統(tǒng)功能，有效清除體內(nèi)的自由基及毒素，保護(hù)患者受自由基侵害，減少并發(fā)癥發(fā)生，治療好轉(zhuǎn)速度快，促進(jìn)患者康復(fù)有很高的輔助治療作用，開創(chuàng)了國(guó)內(nèi)先例，填補(bǔ)了一項(xiàng)空白。
【專利說明】鐵皮石斛流浸膏解毒劑在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中的應(yīng)用所屬【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及到鐵皮石斛藥用醫(yī)治疾病技術(shù)，屬于藥用植物的醫(yī)用配制品與應(yīng)用方面，具體涉及到鐵皮石斛流浸膏解毒劑在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]鐵皮石斛，為蘭科多年生附生草本植物。通常生長(zhǎng)于北緯15° 3(V~25° 12'之間，海拔達(dá)1400米左右的山地半陰濕的巖石上，喜溫暖濕潤(rùn)氣候和半陰半陽(yáng)的環(huán)境，不耐寒。一般均能耐_5°C的低溫，且越向北延而種類則逐漸減少。石斛可分為鐵皮、黃草、金釵、馬鞭等數(shù)十種，鐵皮石斛為石斛之極品，它因表皮呈鐵綠色而得名。鐵皮石斛具有獨(dú)特的藥用價(jià)值，以其莖入藥，中藥名:石斛，屬補(bǔ)益藥中的補(bǔ)陰藥，《中國(guó)藥典》:益胃生津，滋陰清熱。鐵皮石斛等少數(shù)品種之嫩莖，扭成螺旋狀或彈簧狀，曬干，商品稱為耳環(huán)石斛，又名楓斗。
[0003]鐵皮石斛(Dendrobium)是久享盛名的名貴中藥，與靈芝，人參，冬蟲夏草等被列為上品中藥，藥用歷史悠久。
[0004]利用現(xiàn)代技術(shù)方法，從鐵皮石斛藥材分離出單體化合物72個(gè)，通過現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定了 63個(gè)，發(fā)現(xiàn)新化合物18個(gè)，所得化合物的結(jié)構(gòu)類型如下。苯類及其衍生物共27個(gè):鐵皮石斛素A，鐵皮石斛素B，鐵皮石斛素C，鐵皮石斛素D，鐵皮石斛素E，鐵皮石斛素F，鐵皮石斛素G，鐵皮石斛素H，鐵皮石斛素I，鐵皮石斛素J，鐵皮石斛素K，鐵皮石斛素L，鐵皮石斛素M，鐵皮石斛素 N，鐵皮石斛素0，鐵皮石斛素P，鐵皮石斛素Q，4，4' - 二羥基-3，5- 二甲氧基聯(lián)節(jié)，3,4- 二羥基-5,4' - 二甲氧基聯(lián)節(jié)，3'-羥基-3,4,5' _ 二甲氧基聯(lián)節(jié)，4,4' - 二羥基-3, 3'，5-二甲氧基聯(lián)節(jié),3,4' - 二羥基_5_甲氧基聯(lián)節(jié),3' ,4- 二羥基-3,5' - 二甲氧基聯(lián)節(jié)，二氫白藜蘆醇，dendromoniliside E, denbinobin, 2,4, 7-三羥基-9,10-二氫菲。
[0005]酚類化合物12個(gè):N-P-香豆酰酪胺，反-N_(4-羥基苯乙基)阿魏酸酰胺，二氫松柏醇二氫對(duì)羥基桂皮酸酯，二氫阿魏酸酪胺，對(duì)羥基苯丙酰酪胺，丁香酸，丁香醛，香草酸，對(duì)羥基苯丙酸，對(duì)羥基桂皮酸，阿魏酸，對(duì)羥基苯甲酸。
[0006]木脂素類化合物4個(gè):(+) - 丁香脂素-O- β -D-吡喃葡萄糖苷，icariolA_2-4-0--D-glucopyranoside, (+) -lyoniresinol-3a-0- β -D-glucopyranoside,及裂異落葉松脂醇。
[0007]內(nèi)酯類化合物2個(gè):鉤狀石斛素和洋地黃內(nèi)酯。
[0008]二氫黃酮類化合物2個(gè):柚皮素和3'，5，5'，7_四羥基二氫黃酮。
[0009]其他類型化合物16個(gè):鐵皮石斛素lerigesidell，腺苷，尿苷，蔗糖，5-羥甲基糠醒，koaburaside,反式阿魏酸二十八烷基酯,對(duì)羥基反式肉桂酸三十烷基酯,對(duì)羥基順式肉桂酸三十烷基酯，胡蘿卜苷，谷留醇，十六烷酸，十七烷，三十一烷醇，及十七烷酸。
[0010]18個(gè)新化合物為:鐵皮石斛素Α，鐵皮石斛素B，鐵皮石斛素C，鐵皮石斛素D，鐵皮石斛素Ε，鐵皮石斛素F，鐵皮石斛素G，鐵皮石斛素H，鐵皮石斛素I，鐵皮石斛素J，鐵皮石斛素K，鐵皮石斛素L，鐵皮石斛素M，鐵皮石斛素N，鐵皮石斛素O，鐵皮石斛素P，鐵皮石斛素Q，及鐵皮石斛素R。
[0011]浸膏劑系指藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑，浸膏劑的濃度每克相當(dāng)于2-5克藥材。鐵皮石斛作為醫(yī)治頑病和養(yǎng)生保健的極品，為歷代名醫(yī)推崇，患者渴望，老者睛睞，需求量大，但鐵皮石斛生長(zhǎng)條件苛亥IJ，生長(zhǎng)緩慢，資源稀缺，價(jià)格昂貴。新鮮鐵皮石斛藥材不好保存，涼干的鐵皮石斛藥引使用不方便，影響治療效果，凌云鐵皮石斛流浸膏解毒劑，可提高鐵皮石斛解毒效果，降低成本，提聞經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
[0012]現(xiàn)有技術(shù)
[0013]近期研究表明，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(OPP)患者，其化合物的分子在有機(jī)磷毒物的作用下，共價(jià)鍵發(fā)生均裂而形成的具有不成對(duì)電子的原子或基團(tuán)，在氧化物質(zhì)代謝中扮演很重要的角色，備受關(guān)注，OPP患者，有機(jī)磷進(jìn)入機(jī)體后，其磷?；c乙酰膽堿酯酶(AchE)的酯解部位絲氨酸羥基的氫被堿基吸引，形成的帶負(fù)電荷的羥基氧具有親核性，攻擊正磷原子，并以共價(jià)鍵相結(jié)合形成復(fù)合物，酯解部位的酸基提供一個(gè)質(zhì)子給離開基團(tuán)，使之脫落，從而形成穩(wěn)定的磷?；憠A酯酶，磷?；憠A酯酶既不能分解乙酰膽堿(Ach)的能力，又抑制AchE活力，導(dǎo)致ACh迅速滅活發(fā)生障礙，體內(nèi)ACh大量蓄積，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及膽堿能神經(jīng)過度興奮，最后轉(zhuǎn)入抑制和衰竭，患者出現(xiàn)中毒癥狀和體征；采用西藥治療，易產(chǎn)生并發(fā)癥，治療效果欠佳，而且會(huì)留下后遺癥。藥用植物鐵皮石斛莖枝含有多種生物堿、多糖、氨基酸及淀粉等，具有滋陰清熱、生津益胃、潤(rùn)肺止咳、明目強(qiáng)身、增強(qiáng)免疫力等功效，有耐缺氧、耐中毒、耐疲勞、抵御腫瘤、延緩衰老等作用；怎樣利用藥用植物鐵皮石斛的特殊藥用功效配合西醫(yī)來治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，目前國(guó)內(nèi)外很是少見，甚至沒有；本發(fā)明開創(chuàng)了國(guó)內(nèi)外先例，填補(bǔ)了一項(xiàng)國(guó)內(nèi)空白，拓寬了名貴中藥鐵皮石斛醫(yī)用治療疾病的方法途徑。
[0014]發(fā)明的目的
[0015]有機(jī)憐農(nóng)藥中毒(Organophosphoruspesticide poisoning, 0ΡΡ)是有機(jī)憐類毒物通過直接接觸皮膚、吸入呼吸道或誤服誤用等導(dǎo)致機(jī)體中毒。有機(jī)磷對(duì)機(jī)體的毒性主要是對(duì)乙酰膽堿酯酶(acetylcholine esterase, AchE)的抑制，引起乙酰膽堿(acetylcholine, Ach)蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致毒蕈堿樣、煙堿樣神經(jīng)系統(tǒng)癥狀損害而形成的中毒癥狀，若單一采用西藥治療，效果欠佳，還會(huì)留下嚴(yán)重的后遺癥。近來的研究表明，正常AchE活性在機(jī)體代謝、生物效應(yīng)、電生理效應(yīng)及行為效應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育與再生等均有重要的作用。因此，在搶救OPP患者的過程中，恢復(fù)AchE活力，保障AchE生理功能，對(duì)恢復(fù)膽堿能神經(jīng)功能、緩解患者中毒癥狀、控制中毒癥狀加重進(jìn)展以及防止并發(fā)癥的發(fā)生是一項(xiàng)非常重要治療措施。
[0016]鐵皮石斛莖枝含有多種生物堿、多糖、氨基酸及淀粉等，具有滋陰清熱、生津益胃、潤(rùn)肺止咳、明目強(qiáng)身、增強(qiáng)免疫力等功效，有耐缺氧、耐中毒、耐疲勞、抵御腫瘤、延緩衰老等作用。
[0017]中醫(yī)認(rèn)為有機(jī)磷中毒是寒濕濁邪，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，易傷陽(yáng)氣，氣機(jī)逆亂是其致病的主要病機(jī)，治療上應(yīng)當(dāng)使用排毒、解毒、益氣、生津和調(diào)節(jié)免疫等，鐵皮石斛味甘，微寒，有生津養(yǎng)胃，滋陰清熱，潤(rùn)肺益腎等功效?！端幮哉摗氛J(rèn)為:鐵皮石斛能補(bǔ)腎積精、養(yǎng)胃陰、益氣力。利用多種色譜方法，從鐵皮石斛藥材分離出單體化合物72個(gè)，通過現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定了 63個(gè)，發(fā)現(xiàn)新化合物18個(gè)，具有提高應(yīng)激能力和抗中毒等作用。
[0018]目前認(rèn)為急性有機(jī)磷中毒患者，其下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放內(nèi)啡肽，β_內(nèi)啡肽水平明顯增高，引起重要臟器功能障礙，組織缺氧，產(chǎn)生大量的自由基，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，清除自由基的抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)活性減少，氧化終產(chǎn)物丙二醛(MDA)增多，后者對(duì)患者的蛋白質(zhì)、核酸等有交聯(lián)聚合作用，對(duì)患者細(xì)胞的正常代謝產(chǎn)生毒性作用。用鐵皮石斛治療后患者的乙酰膽堿酯酶、SOD和MDA好轉(zhuǎn)速度較常規(guī)治療組快(P <0.01)。急性有機(jī)磷中毒迅速使機(jī)體發(fā)生膽堿能危象、內(nèi)毒素血癥和其他損傷途徑等導(dǎo)致抗氧化功能受損，使MDA水平升高，SOD水平降低，引起中毒反應(yīng)綜合征。表明自由基代謝障礙參與有機(jī)磷中毒的發(fā)生和發(fā)展過程。
[0019]發(fā)明的內(nèi)容 [0020]本發(fā)明的主要技術(shù)路線:(I)原料采集一(2)清洗、鹽水浸泡一(3)粉碎一(4)潤(rùn)濕一(5)裝筒一(6)排氣一(7)浸潰一⑶滲漉一(9)濃縮一(10)調(diào)整含量一(11)成品
與使用。
[0021]具體的實(shí)施方式:
[0022](I)原料采集:采用有2年生長(zhǎng)期以上的鐵皮石斛莖枝1000克。
[0023](2)清洗、鹽浸泡:將采集的原料用干凈的清水浸泡30min，連續(xù)沖洗3次，再用鹽水浸泡20min ；
[0024](3)粉碎:用粉碎機(jī)將經(jīng)過清洗、鹽水浸泡處理后的原料進(jìn)行粉碎，粒度一般以《中國(guó)藥典》中等粉或粗粉規(guī)格為宜，如過細(xì)易堵塞，且吸附性增強(qiáng)，浸出效果差，過粗不易壓緊，溶劑與藥材的接觸面小，皆不利于浸出；
[0025](4)潤(rùn)濕:將粉碎后的藥粉用浸提溶劑潤(rùn)濕，避免在滲漉筒中膨脹造成堵塞，影響滲漉操作的進(jìn)行，一般加藥粉I倍量的溶劑，拌勻后視藥材質(zhì)地，密閉放置15分鐘至6小時(shí)，以藥粉充分地均勻潤(rùn)濕和膨脹為度；
[0026](5)裝筒:把充分潤(rùn)濕后的藥粉裝入滲漉筒，裝筒時(shí)應(yīng)均勻，松緊一致，裝得過松，溶劑很快流過藥粉，浸出不完全，反之，又會(huì)使出液口堵塞，無法進(jìn)行滲漉；
[0027](6)排氣:藥粉填裝完畢，加入溶劑時(shí)應(yīng)最大限度地排除藥粉間隙中的空氣，溶劑始終浸沒藥粉表面，否則藥粉干涸開裂，再加溶劑從裂隙間流過而影響浸出；
[0028](7)浸潰:浸潰放置40~48小時(shí)，使溶劑充分滲透擴(kuò)散，特別是制備高濃度制劑時(shí)特別重要；
[0029](8)滲漉:滲漉速度鐵皮石斛藥引1000克每分鐘流出2mL ;大量生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)流出液應(yīng)相當(dāng)于滲漉容器被利用容積的1/24，有效成分是否滲漉完全，可由滲漉液的色、味、嗅等辨別，若用滲漉法制備流浸膏時(shí)，先收集藥物量85%的初漉液另器保存，續(xù)漉液用低溫濃縮后與初漉液合并，調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，若用滲漉法制備酊劑等濃度較低的浸出制劑時(shí)，不需要另器保存初漉液，可直接收集相當(dāng)于欲制備量的3/4的漉液，即停止?jié)B漉，壓榨藥渣，壓榨液與滲漉液合并；
[0030](9)濃縮:將充分滲漉后得出的初漉液用低溫進(jìn)行濃縮；
[0031](10)調(diào)整含量:根據(jù)不同的使用含量，用乙醇添加至規(guī)定濃度與容量后靜置；
[0032](11)成品與使用:把靜置濾過后得到的濃縮藥品就是鐵皮石斛流浸膏解毒劑成品，使用時(shí)，每次3克，100ml開水沖服，每天早、中、晚各I次(一天3次)，連用3天。[0033]發(fā)明的效果
[0034]采用鐵皮石斛流浸膏解毒劑治療有機(jī)磷中毒患者，可有效提高患者解毒能力，增強(qiáng)患者抗氧化防衛(wèi)系統(tǒng)功能，有效清除體內(nèi)的自由基及毒素，保護(hù)患者受自由基侵害，治療好轉(zhuǎn)速度快，在治療過程中減少并發(fā)癥發(fā)生，能促進(jìn)患者在較短的時(shí)間內(nèi)康復(fù)。
[0035]實(shí)施實(shí)例
[0036]鐵皮石斛流浸膏解毒劑治療急性有機(jī)磷中毒患者解毒及其抗氧化的臨床療效。方法:對(duì)29例急性有機(jī)磷中毒患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用流浸膏解毒劑，每次3g，100ml開水沖服，每天3次，連用3天，觀察乙酰膽堿酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)、和丙二醛(MDA)水平，并與29例常規(guī)治療組比較。結(jié)果治療前兩組AchE水平低于健康組(P <0.01)，治療后兩組AchE水平均有升高(P < 0.01)，治療組升高的幅度較對(duì)照組大(P < 0.01)，治療前兩組SOD水平低于健康組(P < 0.01)，MDA水平高于健康組(P < 0.01)，治療后治療組SOD和MDA與健康組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)，對(duì)照組SOD和MDA水平雖有好轉(zhuǎn)，但與健康組比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。
[0037]經(jīng)過 臨床醫(yī)療應(yīng)用，鐵皮石斛流浸膏解毒劑治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒能顯著提高患者的耐中毒能力，有效改善患者的膽堿能代謝紊亂和氧化應(yīng)激功能紊亂，對(duì)減輕患者的中毒癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者康復(fù)等有很高的輔助治療作用。
【權(quán)利要求】
1.本發(fā)明主要涉及到鐵皮石斛流浸膏解毒劑在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中的應(yīng)用，其特征包括如下步驟: (1)原料采集:采用有2年生長(zhǎng)期以上的鐵皮石斛莖枝1000克。 (2)清洗、鹽浸泡:將采集的原料用干凈的清水浸泡30min，連續(xù)沖洗3次，再用鹽水浸泡 20min ； (3)粉碎:用粉碎機(jī)將經(jīng)過清洗、鹽水浸泡處理后的原料進(jìn)行粉碎，粒度一般以《中國(guó)藥典》中等粉或粗粉規(guī)格為宜，如過細(xì)易堵塞，且吸附性增強(qiáng)，浸出效果差，過粗不易壓緊，溶劑與藥材的接觸面小，皆不利于浸出； (4)潤(rùn)濕:將粉碎后的藥粉用浸提溶劑潤(rùn)濕，避免在滲漉筒中膨脹造成堵塞，影響滲漉操作的進(jìn)行，一般加藥粉I倍量的溶劑，拌勻后視藥材質(zhì)地，密閉放置15分鐘至6小時(shí)，以藥粉充分地均勻潤(rùn)濕和膨脹為度； (5)裝筒:把充分潤(rùn)濕后的藥粉裝入滲漉筒，裝筒時(shí)應(yīng)均勻，松緊一致，裝得過松，溶劑很快流過藥粉，浸出不完全， 反之，又會(huì)使出液口堵塞，無法進(jìn)行滲漉； (6)排氣:藥粉填裝完畢，加入溶劑時(shí)應(yīng)最大限度地排除藥粉間隙中的空氣，溶劑始終浸沒藥粉表面，否則藥粉干涸開裂，再加溶劑從裂隙間流過而影響浸出； (7)浸潰:浸潰放置40~48小時(shí)，使溶劑充分滲透擴(kuò)散，特別是制備高濃度制劑時(shí)特別重要； (8)滲漉:滲漉速度鐵皮石斛藥引1000克每分鐘流出2mL;大量生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)流出液應(yīng)相當(dāng)于滲漉容器被利用容積的1/24，有效成分是否滲漉完全，可由滲漉液的色、味、嗅等辨別，若用滲漉法制備流浸膏時(shí)，先收集藥物量85%的初漉液另器保存，續(xù)漉液用低溫濃縮后與初漉液合并，調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，若用滲漉法制備酊劑等濃度較低的浸出制劑時(shí)，不需要另器保存初漉液，可直接收集相當(dāng)于欲制備量的3/4的漉液，即停止?jié)B漉，壓榨藥渣，壓榨液與滲漉液合并； (9)濃縮:將充分滲漉后得出的初漉液用低溫進(jìn)行濃縮； (10)調(diào)整含量:根據(jù)不同的使用含量，用乙醇添加至規(guī)定濃度與容量后靜置； (11)成品與使用:把靜置濾過后得到的濃縮藥品就是鐵皮石斛流浸膏解毒劑成品，使用時(shí)，每次3克，100ml開水沖服，每天早、中、晚各I次(一天3次)，連用3天。
【文檔編號(hào)】A61P39/02GK103585476SQ201310633923
【公開日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年12月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月3日
【發(fā)明者】李天資, 梁燁, 李近都, 朱啟發(fā) 申請(qǐng)人:廣西浙商投資有限公司