一種舒胸脈沖控釋滴丸及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及中藥脈沖控釋制劑領(lǐng)域，公開了一種舒胸脈沖控釋滴丸，包括舒胸滴丸、溶脹層和控釋層，其特征在于，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶脹層和控釋層，所述的舒胸滴丸為將川芎、紅花和三七提取所制成的滴丸。更進(jìn)一步的提供了一種舒胸脈沖控釋滴丸的制備方法。本發(fā)明的控釋滴丸是一種脈沖釋藥系統(tǒng)，能按照預(yù)定時(shí)間釋放藥物，在疾病發(fā)作時(shí)提供有效的血藥濃度，以達(dá)到心絞痛凌晨發(fā)作擇時(shí)治療的目的。該系統(tǒng)中藥物是在疾病發(fā)作時(shí)釋放，避免了藥物因持續(xù)高濃度造成的受體敏感性降低和藥物的不良反應(yīng)；根據(jù)患者發(fā)病的節(jié)律，提前服藥，減少了給藥次數(shù)，增加了患者的順應(yīng)性。
【專利說明】一種舒胸脈沖控釋滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥脈沖控釋制劑領(lǐng)域，具體地說涉及舒胸脈沖控釋滴丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]時(shí)辰藥理學(xué)(Chronopharmacology)的研究結(jié)果顯示,人體功能存在生物節(jié)律性，疾病和癥狀的發(fā)生在晝夜24小時(shí)也非均勻分布，機(jī)體對(duì)藥物的處置和反應(yīng)呈現(xiàn)一定的時(shí)間依賴性，疾病的晝夜節(jié)律引起了治療藥物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的晝夜變化。由此看來，常規(guī)有關(guān)藥物濃度“越平穩(wěn)越好”的藥動(dòng)學(xué)的觀念并不適合所有藥物；穩(wěn)定血藥濃度并非理想的釋藥，按照傳統(tǒng)固定給藥方式給予零級(jí)速率、一級(jí)速率釋藥的緩控釋制劑已遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了臨床合理藥物治療的需要。在臨床用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的節(jié)律性來決定最佳的給藥時(shí)間和給藥劑量，使其在最佳時(shí)間釋放藥物，達(dá)到最佳療效和最小不良反應(yīng)，以提高療效，減少毒性和藥物用量。
[0003]心絞痛、哮喘、高血壓、類風(fēng)濕等疾病的發(fā)作具有晝夜節(jié)律性，病人在入睡時(shí)處于生理低期，不需要藥物釋放，但若在夜間疾病發(fā)作時(shí)服藥不能迅速產(chǎn)生有效的血藥濃度，控制疾病發(fā)作。所以根據(jù)疾病發(fā)病的節(jié)律性特點(diǎn)，研制在入睡前服用，在疾病發(fā)作時(shí)起效的新型給藥系統(tǒng)意義重大。
[0004]脈沖釋藥系統(tǒng)是根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的原理設(shè)計(jì)的新型控釋給藥系統(tǒng)，根據(jù)患者發(fā)病的節(jié)律，提前服藥，釋藥系統(tǒng)按 照預(yù)定時(shí)間單次或多次地釋放藥物，在疾病發(fā)作時(shí)提供有效的血藥濃度，以達(dá)到最佳的治療效果，并避免了某些藥物因持續(xù)高濃度造成的受體敏感性降低和藥物的不良反應(yīng)。脈沖控釋制劑中的藥物是在疾病發(fā)作時(shí)釋放，可避免機(jī)體因長(zhǎng)期處于高濃度藥物狀態(tài)而產(chǎn)生耐藥性，一般制成脈沖制劑的藥物在口服給藥后到達(dá)小腸或結(jié)腸處釋放，因此，可避免肝臟的首過效應(yīng)，提供藥物的生物利用度；同時(shí)減少了給藥次數(shù)，增加了患者的順應(yīng)性。脈沖釋藥系統(tǒng)特別適合于夜間或醒后立刻需要有一個(gè)血藥濃度峰值的疾病。
[0005]心絞痛是冠心病中較常見的心血管疾病，是由于各種原因引起的冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的暫時(shí)缺血、缺氧，或冠狀痙攣所致，隨著人們生活水平的提高和生活方式的變化，其發(fā)病率呈連續(xù)上升趨勢(shì)。并且心絞痛有明顯的晝夜節(jié)律性，其在凌晨發(fā)生的幾率極高，因此有必要設(shè)計(jì)在凌晨釋藥的制劑來防治心絞痛發(fā)生。
[0006]舒胸滴丸中三七、紅花、川芎三味藥材配伍使用，以阿魏酸、人參皂苷、三七皂苷等為主要成分，具有擴(kuò)張冠狀血管，增加冠狀血流量和抗血小板的功效；對(duì)各種類型心絞痛，心肌梗死，心力衰竭，無癥狀心肌缺血等均具有顯著效果。因此，本研究選擇療效確切的舒胸滴丸作為模型藥物，采用多層包衣技術(shù)制備脈沖控釋制劑，有效控制脈沖釋藥時(shí)間，使藥物在預(yù)定的時(shí)間開始釋放并能迅速起效，有利于藥效的充分發(fā)揮；減少毒副作用，同時(shí)給藥次數(shù)減少，還可大大增加病人的順應(yīng)性；具有良好的市場(chǎng)開發(fā)前景，能產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有舒胸片、舒胸滴丸等制劑存在的不足，提供一種能有效控制脈沖釋藥時(shí)間，使藥物在預(yù)定的時(shí)間開始釋放并能迅速起效，有利于藥效的充分發(fā)揮，減少毒副作用，同時(shí)給藥次數(shù)減少，還可大大增加病人的順應(yīng)性的舒胸脈沖控釋滴丸。
[0008]首先本發(fā)明提供一種舒胸脈沖控釋滴丸，包括舒胸滴丸、溶脹層和控釋層，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶脹層和控釋層，所述的舒胸滴丸為將川芎、紅花和三七提取所制成的滴丸。
[0009]所述的溶脹層使得舒胸滴丸增重10%~30%。
[0010]所述的控釋層使得舒胸滴丸增重5%~15%。
[0011]所述的溶脹層包括溶脹材料和粘合劑，所述溶脹材料為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種的混合物，粘合劑為羥丙基甲基纖維素。
[0012]所述的控釋層包括膜控材料，所述的膜控材料為丙烯酸樹脂類水分散體、醋酸纖維素水分散體或乙基纖維素水分散體。
[0013]更進(jìn)一步，提供一種上述的舒胸脈沖控釋滴丸的制備方法，包括以下步驟:
51.將川芎、紅花和三七提取精制后混合濃縮成浸膏，與基質(zhì)混合熔融，制備滴丸；
52.將粘合劑溶于水中溶解，加入溶脹材料，混合均勻，配制成溶脹層包衣液；
53.將膜控材料用水稀釋，配制成控釋層包衣液；
54.將滴丸置于流化床中，從溶脹層至控釋層進(jìn)行包衣，制得舒胸脈沖控釋滴丸。
[0014]步驟S2所述的溶脹層包衣液中粘合劑的濃度為16~24g/L，溶脹材料的濃度為21~42g/L。
[0015]步驟S3所述的控釋層包衣液中膜控材料的濃度為7(T90g/L。
[0016]將舒胸滴丸制成脈沖控釋制劑，能按照預(yù)定時(shí)間釋放藥物，在疾病發(fā)作時(shí)提供有效的血藥濃度，以達(dá)到心絞痛凌晨發(fā)作擇時(shí)治療的目的。與現(xiàn)有舒胸片、舒胸滴丸等制劑相t匕，該制劑具有如下有益效果:
1、藥物是在疾病發(fā)作時(shí)釋放，避免了藥物因持續(xù)高濃度造成的受體敏感性降低和藥物的不良反應(yīng)。
[0017]2、根據(jù)患者發(fā)病的節(jié)律，提前服藥，減少了給藥次數(shù)，增加了患者的順應(yīng)性。
[0018]3、本發(fā)明采用最合適的組分，對(duì)原始的緩釋進(jìn)行調(diào)控。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0019]圖1為第一組實(shí)施例的累積釋藥曲線圖。
[0020]圖2為第二組實(shí)施例的累積釋藥曲線圖。
[0021]圖3為第三組實(shí)施例的累積釋藥曲線圖。`【具體實(shí)施方式】
[0022]下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、設(shè)備和方法為本【技術(shù)領(lǐng)域】常規(guī)市購(gòu)的試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。
[0023]下面結(jié)合附圖與幾組具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述舒胸脈沖控釋滴丸及其制備方法作進(jìn)一步詳細(xì)描述，釋放度采用《中國(guó)藥典》2010版二部附錄X C溶出度測(cè)定法第三法小杯法的裝置，附錄X D釋放度測(cè)定法第二法的操作，溶出介質(zhì)(0.1 mo I/L鹽酸溶液，pH6.8磷酸鹽緩沖液)為250mL，水浴溫度為(37±0.5) °C，轉(zhuǎn)速為100 r/min。前2h在0.1 mo I/L鹽酸溶液中測(cè)定，2h后在pH6.8磷酸鹽緩沖液中繼續(xù)測(cè)定，按預(yù)定時(shí)間間隔取樣5mL，測(cè)定。
[0024]下面的每組實(shí)施例均給出了舒胸脈沖控釋滴丸的處方和制備工藝，以及體外釋放度試驗(yàn)結(jié)果。
[0025]實(shí)施例1 不同溶脹材料的試驗(yàn)
【權(quán)利要求】
1.一種舒胸脈沖控釋滴丸，包括舒胸滴丸、溶脹層和控釋層，其特征在于，在所述的舒胸滴丸外依次包裹溶脹層和控釋層，所述的舒胸滴丸為將川芎、紅花和三七提取所制成的滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的舒胸脈沖控釋滴丸，其特征在于，所述的溶脹層使得舒胸滴丸增重10%~30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的舒胸脈沖控釋滴丸，其特征在于，所述的控釋層使得舒胸滴丸增重5%~15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的舒胸脈沖控釋滴丸，其特征在于，所述的溶脹層包括溶脹材料和粘合劑，所述溶脹材料為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種的混合物，粘合劑為羥丙基甲基纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的舒胸脈沖控釋滴丸，其特征在于，控釋層包括膜控材料，所述的膜控材料為丙烯酸樹脂類水分散體、醋酸纖維素水分散體或乙基纖維素水分散體。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的舒胸脈沖控釋滴丸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: S1.將川芎、紅花和三七提取精制后混合濃縮成浸膏，與基質(zhì)混合熔融，制備滴丸； S2.將粘合劑溶于水中溶解，加入溶脹材料，混合均勻，配制成溶脹層包衣液； S3.將膜控材料用水稀釋，配制成控釋層包衣液； S4.將滴丸置于流化床中，從溶脹層至控釋層進(jìn)行包衣，制得舒胸脈沖控釋滴丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的 制備方法，其特征在于，步驟S2所述的溶脹層包衣液中粘合劑的濃度為16~24g/L，溶脹材料的濃度為21~42g/L。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟S3所述的控釋層包衣液中膜控材料的濃度為7(T90g/L。
【文檔編號(hào)】A61K9/22GK103638085SQ201310540305
【公開日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月5日
【發(fā)明者】陳燕忠, 呂竹芬, 李勇, 謝清春, 陳卉 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院