吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，該鹽酸齊拉西酮自微乳制劑由鹽酸齊拉西酮、檸檬酸、油相、乳化劑和助乳化劑組成，該自微乳可以直接使用也可以加入水稀釋成任意穩(wěn)定濃度的產(chǎn)品使用。本發(fā)明還提供了該鹽酸齊拉西酮自微乳制劑的制備方法。本發(fā)明針對(duì)鹽酸齊拉西酮水難溶、油難溶的不良生物藥劑學(xué)性質(zhì)，發(fā)現(xiàn)在自微乳中加入檸檬酸能夠顯著增加鹽酸齊拉西酮在自微乳中的溶解度，最終提供一種載藥量高，空腹口服生物利用度高的鹽酸齊拉西酮-檸檬酸自微乳制劑。
【專利說明】吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳的組合物及制備方法
【背景技術(shù)】
[0002]在世界范圍內(nèi)，約有1%的人被精神分裂癥所困擾，對(duì)精神分裂癥的藥物治療始于1952年在美國(guó)上市的典型的抗精神病藥氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)，其后很快出現(xiàn)了許多結(jié)構(gòu)不同和藥理性質(zhì)與氯丙嗪相似的抗精神病藥，如氟哌啶醇、三氟拉嗪等。這些藥物的不良反應(yīng)比較多，如錐體外系反應(yīng)(PS)、胃腸道反應(yīng)、催乳素水平升高過敏反應(yīng)、體重增加等。
[0003]鹽酸齊拉西酮(ziprasidone hydrochloride)是非典型抗精神病藥,能有效治療精神分裂癥陰性和陽性癥狀，包括幻覺、錯(cuò)覺和主動(dòng)性缺乏等。本品耐受性好，很少引起錐體外系不良反應(yīng)。由于鹽酸齊拉西酮溶解度低、空腹口服生物利用度差，而此類患者的服藥順應(yīng)性差，給臨床應(yīng)用帶來了很大的麻煩，影響了它的推廣使用。因此研發(fā)一項(xiàng)新技術(shù)克服鹽酸齊拉西酮的上述缺點(diǎn)是該領(lǐng)域科研技術(shù)人員亟待解決的新課題之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]發(fā)明目的:為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供一種吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑。
[0005]技術(shù)方案:為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的一種吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，由鹽酸齊拉西酮、檸檬酸、油相、乳化劑和助乳化劑組成，其質(zhì)量百分比組成為:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，其特征在于:由鹽酸齊拉西酮、檸檬酸、油相、乳化劑和助乳化劑組成，其質(zhì)量百分比組成為: 鹽酸齊拉西酮2.0-10% 檸檬酸20-40% 油相15-30% 乳化劑20-40% 助乳化劑15-30% 。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，其特征在于:所述油相為油酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯或三油酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，其特征在于:所述乳化劑為吐溫80、聚氧乙`烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯蓖麻油中的一種或幾種混合物。
4.如權(quán)利要求2或3所述的吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，其特征在于:所述助乳化劑為丙二醇、PEG400、PEG200或異丙醇中的一種或幾種混合物。
5.一種如權(quán)利要求4任一項(xiàng)所述吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (I)按照權(quán)利要求1所述質(zhì)量百分比，稱取鹽酸齊拉西酮、檸檬酸、油相、乳化劑和助乳化劑，加入有機(jī)溶劑超聲使其溶解。
6.(2)將步驟I)中的溶液于一定溫度和操作下真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，即得鹽酸齊拉西酮自微乳。
7.如權(quán)利要求5所述的吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中的有機(jī)溶劑與鹽酸齊拉西酮體積質(zhì)量比為40(T600ml/g。
8.如權(quán)利要求5所述的吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑的制備方法，其特征在于:有機(jī)溶劑為甲醇或乙醇中的一種或兩者的混合物。
9.如權(quán)利要求5所述的吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中的操作為控溫40°C~50°C，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分鐘~100轉(zhuǎn)/分鐘，蒸發(fā)時(shí)間為2h~4h。
10.一種如權(quán)利要求4所述的吸收不受食物影響的鹽酸齊拉西酮自微乳制劑，其特征在于:其劑型是膠囊、軟膠囊或口服溶液。
【文檔編號(hào)】A61K9/107GK103550154SQ201310521685
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月29日
【發(fā)明者】陳國(guó)廣, 苗燕飛, 歐陽平凱 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)