一種雄性抗生育藥物乳劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種雄性抗生育藥物乳劑，其中，該乳劑含有雄性抗生育藥、乳化劑、油和水，所述乳化劑為磷脂化合物。本發(fā)明還公開了一種雄性抗生育藥物乳劑的制備方法，其中，該方法包括，將雄性抗生育藥、乳化劑、油和水混合均勻，得到雄性抗生育藥物乳劑；所述乳化劑為磷脂化合物。本發(fā)明提供的雄性抗生育藥物乳劑即使在長時間的儲存下也能夠穩(wěn)定地存在，并且分散性和給藥時的流暢性均處于較好的狀態(tài)，使得直接應(yīng)用天然植物藥物原藥給藥的劑量得到控制和保證。特別是，將叉子圓柏的球果粉和/或叉子圓柏的球果的乙醇提取物作為雄性抗生育藥物乳劑的活性成分，分別制成的雄性抗生育藥物乳劑，其可以抑制雄性生育，并停止用藥后能夠可逆地恢復(fù)生育，且未見明顯副作用。
【專利說明】一種雄性抗生育藥物乳劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種雄性抗生育藥物乳劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，世界上男性生育調(diào)控的有效方法僅有體外排精、避孕套和輸精管絕育術(shù)，這 些方法已經(jīng)應(yīng)用了一個多世紀(jì)，除了一些小的改良之外，至今沒有什么創(chuàng)新。然而，國內(nèi)外 科學(xué)家一直在探討通過藥物達到對男性生育調(diào)控的目的。用于男性生育調(diào)控的藥物研究主 要有兩個方面：留體激素類男性避孕藥和非留體激素類天然植物藥。
[0003] 在研究階段，為了便于對試驗動物進行給藥，通常需要將雄性抗生育藥制備成混 懸液的形式。但目前若按照已有的在標(biāo)準(zhǔn)條件下所制備的雄性抗生育藥的方法，所制備出 的雄性抗生育藥混懸液穩(wěn)定性較差，容易分層，有的藥物甚至成為絮凝狀，并且分散性和給 藥時的流暢性也較差。這均嚴(yán)重制約著雄性抗生育藥的有效研究與發(fā)展。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有的雄性抗生育藥物混懸液的穩(wěn)定性、分散性以及流暢 性較差的缺陷，提供一種穩(wěn)定性、分散性以及流暢性較好的雄性抗生育藥物乳劑，以及該雄 性抗生育藥物乳劑的制備方法。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，一方面，本發(fā)明提供了一種雄性抗生育藥物乳劑，其中，該乳 劑含有雄性抗生育藥、乳化劑、油和水，所述乳化劑為磷脂化合物。
[0006] 優(yōu)選地，所述磷脂化合物為卵磷脂和/或大豆磷脂，更優(yōu)選為卵磷脂；所述油為玉 米油、花生油、大豆油、芝麻油、薄荷油、氫化植物油、氫化大豆油和橄欖油中的一種或多種， 更優(yōu)選為玉米油。
[0007] 優(yōu)選地，所述雄性抗生育藥為叉子圓柏（Sabina vulgaris Ant)的球果粉、叉子圓 柏的球果的乙醇提取物、棉酚和雷公藤中的一種或多種；更優(yōu)選為叉子圓柏的球果粉和/ 或叉子圓柏的球果的乙醇提取物。
[0008] 優(yōu)選地，相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育藥的含量為9-670重量份，水的 含量為625-1000重量份，油的含量為400-900重量份。
[0009] 另一方面，本發(fā)明提供了一種雄性抗生育藥物乳劑的制備方法，其中，該方法包 括，將雄性抗生育藥、乳化劑、油和水混合均勻，得到雄性抗生育藥物乳劑；所述乳化劑為磷 脂化合物。
[0010] 優(yōu)選地，將雄性抗生育藥、乳化劑、油和水混合均勻的方法包括：將乳化劑與水混 合均勻，制備溶劑相；將雄性抗生育藥與油混合均勻，制備溶質(zhì)相：將溶質(zhì)相和溶劑相混合 均勻，制備雄性抗生育藥物乳劑。
[0011] 優(yōu)選地，所述混合在研磨和/或攪拌的條件下進行。
[0012] 本發(fā)明提供的雄性抗生育藥物乳劑即使在長時間的儲存下也能夠穩(wěn)定的存在，并 且分散性和給藥時的流暢性均處于較好的狀態(tài)。特別是，將叉子圓柏的球果粉和/或叉子 圓柏的球果的乙醇提取物作為雄性抗生育藥物乳劑的活性成分制成雄性抗生育藥物乳劑， 不但能夠使其活性成分穩(wěn)定存在，分散性等性能好，其還可以抑制雄性生育，并能夠可逆性 地恢復(fù)生育功能，且未見明顯副作用。
[0013] 本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將在隨后的【具體實施方式】部分予以詳細(xì)說明。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0014] 圖1為陰性對照組處理的雄鼠的睪丸經(jīng)HE染色后放大100倍的顯微鏡圖片。
[0015] 圖2為含有叉子圓柏的球果粉的乳劑Al的中劑量組處理的雄鼠的睪丸經(jīng)HE染色 后放大100倍的顯微鏡圖片。
[0016] 圖3為含有叉子圓柏的球果的乙醇提取物的乳劑A2的中劑量組處理的雄鼠的睪 丸經(jīng)HE染色后放大100倍的顯微鏡圖片。
[0017] 圖4為陰性對照組處理的雄鼠的附睪經(jīng)HE染色后放大100倍的顯微鏡圖片。
[0018] 圖5為含有叉子圓柏的球果粉的乳劑Al的中劑量組處理的雄鼠的附睪經(jīng)HE染色 后放大100倍的顯微鏡圖片。
[0019] 圖6為含有叉子圓柏的球果的乙醇提取物的乳劑A2的中劑量組的處理的雄鼠附 睪經(jīng)HE染色后放大100倍的顯微鏡圖片。
[0020] 圖7為雄性大鼠睪丸和附睪的超微結(jié)構(gòu)的圖片，其中，a為含有棉酚的乳劑A4處 理的睪丸的超微結(jié)構(gòu)圖片，b為含有棉酚的乳劑A4處理的附睪的超微結(jié)構(gòu)圖片，c為含有叉 子圓柏的球果粉的乳劑Al的中劑量組處理的睪丸超微結(jié)構(gòu)圖片，d為含有叉子圓柏的球果 粉的乳劑Al的中劑量組處理的附睪超微結(jié)構(gòu)圖片。

【具體實施方式】
[0021] 以下對本發(fā)明的【具體實施方式】進行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體 實施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0022] -方面，本發(fā)明提供了一種雄性抗生育藥物乳劑，其中，該乳劑含有雄性抗生育 藥、乳化劑、油和水，所述乳化劑為磷脂化合物。
[0023] 本發(fā)明提供的乳劑主要在于雄性抗生育藥、磷脂化合物、油和水的混合使用，也 艮P，只要保證所述乳劑中含有上述成分即可實現(xiàn)本發(fā)明的目的。而本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng) 相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育藥的含量為9-670重量份，水的含量為625-1000 重量份，油的含量為400-900重量份時,并且在進一步優(yōu)選的情況下,相對于100重量份的 乳化劑，雄性抗生育藥的含量為9-480重量份，水的含量為625-860重量份，油的含量為 400-615重量份時，所述雄性抗生育藥物乳劑的穩(wěn)定性、分散性以及灌胃時的流暢性會得到 進一步提商。
[0024] 本發(fā)明中對磷脂化合物的具體種類沒有特別的限制，只要其不與加入的其它物質(zhì) 相互反應(yīng)，以及在給藥后不會引起不良反應(yīng)，其具有的親水及親油的兩親特性，能夠使水相 和油相形成均一的水包油（〇/V)的或油包水（《/〇)的乳液即可。優(yōu)選情況下，所述磷脂化合 物為卵磷脂和/或大豆磷脂，優(yōu)選為卵磷脂，也即磷脂酰膽堿，是磷脂酸結(jié)構(gòu)中的磷酸基團 與膽堿相連接所成的酯，它的分子式為C 42H84O9PN,它可以商購得到，例如，可以由國藥集團 化學(xué)試劑有限公司購得。通常情況下，卵磷脂以混合物的形式存在，本發(fā)明中，對含有卵磷 脂的混合物中卵磷脂的純度沒有特別的要求，綜合考慮雜質(zhì)的引入量，所述卵磷脂的純度 優(yōu)選在55重量％以上，更優(yōu)選在60重量％以上。
[0025] 本發(fā)明中對所述油的種類也沒有特別的限制，其可以為能夠應(yīng)用于口服制劑的任 何種類的油，只要其不與加入的其它物質(zhì)相互反應(yīng)，以及在給藥后不會引起不良反應(yīng)，并能 夠使水相和油相形成均一、穩(wěn)定的乳液即可。優(yōu)選情況下，所述油為玉米油、花生油、大豆 油、芝麻油、薄荷油、氫化植物油、氫化大豆油和橄欖油中的一種或多種，更優(yōu)選為玉米油。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明，所述雄性抗生育藥可以為本領(lǐng)域常規(guī)的各種用于抑制雄性生育的藥 物。優(yōu)選地，所述雄性抗生育藥為非留體激素類天然植物藥，例如，可以為叉子圓柏（Sabina vulgaris Ant)的球果粉、叉子圓柏的球果的乙醇提取物、棉酚和雷公藤中的一種或多種。 優(yōu)選將上述雄性抗生育藥物制備成本發(fā)明所述的乳劑后即使在長時間的儲存下也能夠穩(wěn) 定地存在，并且分散性和給藥時的流暢性均處于較好的狀態(tài)，而且便于給藥時的計量。
[0027] 棉酚是從棉籽油中提取的化合物，其避孕有效率可達到98. 5%，但其產(chǎn)生的副作用 也較為顯著，例如，進行棉酚給藥后可能會出現(xiàn)低血鉀、肌無力、嗜睡和性欲減退等現(xiàn)象。并 且，棉酚直接作用于睪丸生精上皮細(xì)胞，以精子細(xì)胞和精母細(xì)胞最為敏感，從而導(dǎo)致精子畸 形、死亡，直至無精子。由于棉酚的作用部位在睪丸，并且會破壞生精上皮細(xì)胞，長期應(yīng)用可 能產(chǎn)生對睪丸功能的不可逆性影響。若長期服用雷公藤也存在對機體產(chǎn)生不可逆的副作用 的風(fēng)險。而對叉子圓柏球果的藥理毒理初步研究結(jié)果表明：叉子圓柏球果的作用靶點實驗 顯示為最具潛力的雄性生育調(diào)控的作用靶器官附睪，這將會克服因為藥物干擾引起DNA改 變而導(dǎo)致的遺傳病。此外，作用于附睪的藥物起效快，尚未對睪丸造成顯著影響。將叉子圓 柏球果應(yīng)用于雄性大鼠，可獲得較好的抗生育效果，并且還觀察到了大鼠生育可逆性的現(xiàn) 象，也未見明顯的副作用。因此，優(yōu)選情況下，所述雄性抗生育藥為叉子圓柏的球果，通常情 況下，為了便于給藥并使其更好地發(fā)揮藥效，可以將叉子圓柏球果制備為叉子圓柏球果粉 或叉子圓柏球果粉的乙醇提取物。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)所述述雄性抗生育藥為叉子圓柏球果粉和/或叉子圓柏球果粉的 乙醇提取物時，優(yōu)選情況下，相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育藥的含量為415-480 重量份，水的含量為625-860重量份，油的含量為400-615重量份。
[0029] 按照本發(fā)明，優(yōu)選情況下，所述叉子圓柏球果粉平均顆粒直徑小于或等于100微 米，進一步優(yōu)選為小于或等于60微米。其中，將叉子圓柏球果制備成如上粒徑的叉子圓 柏球果粉的方法可以為本領(lǐng)域公知的各種方法，例如，研磨，或者可以采用粉碎機進行粉碎 (例如：食品加工粉碎機、組織粉碎機、中藥粉碎機、植物粉碎機、膠體磨、連續(xù)投料粉碎機粉 碎等)，其中，所述粉碎的方式可以為本領(lǐng)域常規(guī)的各種粉碎方式，如濕法粉碎或者干法粉 碎以及連續(xù)投料低溫冷凍粉碎等。
[0030] 所述制備叉子圓柏球果粉的乙醇提取物的方法也為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知， 例如，可以在索氏提取器中使叉子圓柏球果粉與乙醇接觸進行浸提，接觸的溫度可以為 5_80°C，接觸的時間可以為4-15h。其中，對所述乙醇的濃度沒有特別的限制，可以為本領(lǐng)域 常規(guī)的用于從植物中浸提有效成分的乙醇的濃度，例如，可以為質(zhì)量百分比濃度為95-100% 的乙醇；所述索氏提取器的使用方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知，在此不再贅述。此外，本發(fā) 明對乙醇的用量也沒有特別的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際情況進行調(diào)整，只要能 夠?qū)崿F(xiàn)對叉子圓柏球果粉的充分浸提即可。優(yōu)選的情況下，相對于Ikg的叉子圓柏球果粉， 乙醇的用量為2. 5-3L。
[0031] 本發(fā)明中，所述叉子圓柏（中國樹木學(xué)）的拉丁學(xué)名為Sabina vulgaris Ant，又名 新疆圓柏、天山圓柏（中國樹木學(xué))、雙子柏、沙地柏（中國樹木學(xué)),爬柏(甘肅張掖）或臭柏 (內(nèi)蒙古烏審旗)。
[0032] 所述叉子圓柏為松柏門、松柏綱、松柏目、柏科、圓柏屬匍匐灌木，高不及1米，稀 灌木或小喬木；產(chǎn)于新疆天山至阿爾泰山、寧夏賀蘭山、內(nèi)蒙古、青海東北部、甘肅祁連山北 坡及古浪、景泰、靖遠(yuǎn)等地以及陜西北部榆林。生于海拔1100-2800米(青?？蛇_3300米） 地帶的多石山坡，或生于針葉或針葉樹闊葉樹混交林內(nèi)，或生于沙丘上。
[0033] 所述叉子圓柏球果為叉子圓柏灌木植物的果實。所述叉子圓柏球果為叉子圓柏灌 木植物的果實。為了進一步保證所述叉子圓柏球果的藥效，儲存時可以將其裝入封閉容器 或裝袋抽真空并在-82 °C至4°C冷凍或冷藏。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明，所述雄性抗生育藥物乳劑還可以含有本領(lǐng)域常規(guī)的用于制備雄性 抗生育藥物制劑的組分，例如，瓊脂、淀粉、阿拉伯膠、甲基纖維素、海藻鈉、果膠等助劑，其 含量可以為本領(lǐng)域常規(guī)的含量，例如，相對于100重量份的乳化劑，所述助劑的含量可以為 0. 2-1重量份。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明，對所述雄性抗生育藥物乳劑的保存溫度沒有特別的限制，例如，當(dāng)配 制后立即使用時，可以進行一般的保存，例如，4-40°C ;當(dāng)配制后需要放置一段時間后使用 時，可以在-80°C至4°C進行保存。優(yōu)選在-20°C至4°C下進行保存。
[0036] 另一方面，本發(fā)明還提供了一種雄性抗生育藥物乳劑的制備方法，其中，該方法包 括，將雄性抗生育藥、乳化劑、油和水混合均勻，得到雄性抗生育藥物乳劑；所述乳化劑為磷 脂化合物。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明，盡管將如上的雄性抗生育藥、乳化劑、油和水進行常規(guī)的混合，使其 呈現(xiàn)為均勻分散的乳劑，即可實現(xiàn)本發(fā)明的目的。但本發(fā)明的發(fā)明發(fā)現(xiàn)，根據(jù)以上各成分性 質(zhì)的不同，可以分別將其制備成溶劑相和溶質(zhì)相，然后再將溶劑相和溶質(zhì)相混合均勻制備 所述雄性抗生育藥物乳劑，能夠進一步提高所得雄性抗生育藥物乳劑的穩(wěn)定性、分散性和 給藥時的流暢性。具體的，可以分別將乳化劑與水混合，使其充分溶解成為均勻的溶劑相； 將雄性抗生育藥與油混合，使其成為均勻分散的溶質(zhì)相：然后再將溶質(zhì)相和溶劑相混合均 勻，從而得到本發(fā)明的雄性抗生育藥物乳劑。
[0038] 此外，本發(fā)明的方法在制備過程中還可以加入常規(guī)的助劑，所述助劑，例如，可以 為瓊脂、淀粉、阿拉伯膠、甲基纖維素、海藻鈉和果膠中的一種或多種。當(dāng)在制備的過程中加 入所述助劑時，可以將所述乳化劑、助劑與水混合均勻從而制備溶劑相。然后再按照上述的 方法進行乳劑的制備。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明，對于制備溶劑相和溶質(zhì)相時各種物質(zhì)的加入順序沒有特別的限制， 只要能夠制備出可均勻分散溶質(zhì)的溶劑相和溶質(zhì)相即可。但本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過分 多次將溶質(zhì)相加入到溶劑相中，并且保證后一次加入油相時前一次加入的油相已經(jīng)分散均 勻的情況下，制備出的雄性抗生育藥物乳劑穩(wěn)定性、分散性以及給藥時的流暢性更佳，儲存 時間也更長。
[0040] 根據(jù)本發(fā)明，所述制備溶劑相、溶質(zhì)相以及將溶劑相和溶質(zhì)相混合的條件沒有 特別的限制，只要保證最終能夠得到分散均勻的雄性抗生育藥物乳劑即可。優(yōu)選的情況 下，所述混合制備溶劑相的條件包括：溫度為10-60°C，混合制備溶質(zhì)相的條件包括：溫度 為-15°C至60°C，優(yōu)選為-KTC至25°C，將溶質(zhì)相和溶劑相混合的條件包括：溫度為-2°C至 40°C，優(yōu)選為 10-30°C。
[0041] 根據(jù)本發(fā)明，所述混合制備各相的方法可以為本領(lǐng)域公知的各種方法，例如，可以 在研磨或攪拌的條件下進行。當(dāng)制備的量較小時，可以采用研磨機(如：小型實驗室用研磨 機）或人工研磨的方法，當(dāng)制備的量較大時，可以采用攪拌的方法。所述攪拌的速度沒有 特別的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)實際情況進行調(diào)節(jié)，優(yōu)選的情況，所述攪拌的速度為 200-300rpm〇
[0042] 根據(jù)本發(fā)明，在制備雄性抗生育藥物乳劑過程中以上各組分的用量、種類以及具 體的優(yōu)選情況均可按照如上的描述進行，為了避免不必要的重復(fù)，在此不再詳細(xì)描述。
[0043] 以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實施方式中 的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進行多種簡單變型，這 些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0044] 另外需要說明的是，在上述【具體實施方式】中所描述的各個具體技術(shù)特征，在不矛 盾的情況下，可以通過任何合適的方式進行組合。為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對各種可 能的組合方式不再另行說明。
[0045] 此外，本發(fā)明的各種不同的實施方式之間也可以進行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
[0046] 以下將通過實施例對本發(fā)明進行詳細(xì)描述。
[0047] 以下實施例和對比例中，棉酚購自陜西三元西北化工廠。
[0048] 下述實施例中所用的叉子圓柏（Sabina vulgaris Ant)球果是由新疆北部阿勒泰 地區(qū)地處東經(jīng)82° 28' -85° 20'、北緯44° 58' -46° 24'之間（海拔1400-1500米） 的植物自然生長區(qū)采摘、匯集得到，經(jīng)初期除雜、淋水除塵、風(fēng)干表層水分，并將其分裝、裝 袋抽真空并在_28°C冷藏。經(jīng)干燥、粉碎后的叉子圓柏球果顆粒直徑范圍分布通過在北京理 化分析測試中心采用日本產(chǎn)OLYMPUS BH-2光學(xué)生物顯微鏡(透射法）進行顆粒直徑檢測。
[0049] 制備例1
[0050] 本制備例用于說明叉子圓柏球果粉的制備。
[0051] 將叉子圓柏（Sabina vulgaris Ant)球果在-20°C下(相對濕度10%)冷凍干燥240 小時，使其干燥后的含水量小于10重量％。并將干燥后的叉子圓柏球果用連續(xù)投料粉碎機 (LT-100,北京興實利和科技發(fā)展有限公司），粉碎至平均顆粒直徑分布范圍為小于或等于 60微米，得到雄性抗生育藥叉子圓柏球果干粉。
[0052] 制備例2
[0053] 本制備例用于說明叉子圓柏球果粉的乙醇提取物的制備。
[0054] 在燒瓶內(nèi)放入幾粒沸石，然后將裝好的叉子圓柏球果粉末的濾紙袋置于索氏提取 器中，自冷凝管將乙醇加入燒瓶內(nèi)，電加熱包加熱，溫度為80°C。溶劑受熱蒸發(fā)，遇冷后變?yōu)?液體回滴入提取器中，與叉子圓柏球果粉接觸開始浸提，待溶劑液面高于虹吸管上端時，在 虹吸作用下，浸出液體流入燒瓶，溶劑在燒瓶內(nèi)因受熱繼續(xù)氣化蒸發(fā)，如此不斷循環(huán)7h，至 有效成分充分被浸出，經(jīng)過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)(溫度在50_75°C )得到叉子圓柏球果粉的乙醇提取物， 并進行真空冷凍干燥（LGJ-12廠家：北京松源華興科技發(fā)展有限公司）。其中，乙醇為100% 的分析純試劑，最終所得產(chǎn)物中叉子圓柏的球果的質(zhì)量百分比濃度經(jīng)減重計量為27%。
[0055] 實施例1-7和對比例1-3
[0056] 用于說明本發(fā)明的雄性抗生育藥物乳劑以及參照的雄性抗生育藥物乳劑以及陰 性對照的制備方法以及得到的乳劑。
[0057] 表 1

【權(quán)利要求】
1. 一種雄性抗生育藥物乳劑，其特征在于，該乳劑含有雄性抗生育藥、乳化劑、油和水， 所述乳化劑為磷脂化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，相對于100重量份的乳化劑，雄 性抗生育藥的含量為9-670重量份，水的含量為625-1000重量份，油的含量為400-900重 量份；優(yōu)選地，相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育藥的含量為9-480重量份，水的含量 為625-860重量份，油的含量為400-615重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，所述磷脂化合物為卵磷脂和 /或大豆磷脂，優(yōu)選為卵磷脂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，所述油為玉米油、花生油、大 豆油、芝麻油、薄荷油、氫化植物油、氫化大豆油和橄欖油中的一種或多種，優(yōu)選為玉米油。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，所述雄性抗生育藥為叉子圓 柏（SabinavulgarisAnt.)的球果粉、叉子圓柏的球果的乙醇提取物、棉酚和雷公藤中的 一種或多種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，所述雄性抗生育藥為叉子圓 柏的球果粉和/或叉子圓柏的球果的乙醇提取物；相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育 藥的含量為415-480重量份，水的含量為625-860重量份，油的含量為400-615重量份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，所述叉子圓柏的球果粉的平均 顆粒直徑小于或等于100微米，優(yōu)選小于或等于60微米。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的雄性抗生育藥物乳劑，其中，所述叉子圓柏的球果的乙醇提 取物的制備方法包括：使叉子圓柏球果粉與乙醇接觸進行浸提；接觸的溫度為5-80°C，接 觸的時間為4-15h。
9. 一種雄性抗生育藥物乳劑的制備方法，其特征在于，該方法包括，將雄性抗生育藥、 乳化劑、油和水混合均勻，得到雄性抗生育藥物乳劑；所述乳化劑為磷脂化合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，將雄性抗生育藥、乳化劑、油和水混合均勻的方 法包括： (1) 將乳化劑與水混合均勻，制備溶劑相； (2) 將雄性抗生育藥與油混合均勻，制備溶質(zhì)相： (3) 將溶質(zhì)相和溶劑相混合均勻，制備雄性抗生育藥物乳劑。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，將水與乳化劑混合的條件包括：溫度為 2-60°C;將雄性抗生育藥與油混合的條件包括：溫度為-15°C至60°C，將溶質(zhì)相與溶劑相混 合的條件包括：溫度為-2°C至40°C，優(yōu)選，溶劑相和溶質(zhì)相的制備以及溶劑相和溶質(zhì)相的 混合在研磨或攪拌的條件下進行。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的方法，其中，相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育 藥的用量為9-670重量份，水的用量為625-1000重量份，油的用量為400-900重量份；優(yōu)選 地，相對于100重量份的乳化劑，雄性抗生育藥的用量為9-480重量份，水的用量為625-860 重量份，油的用量為400-615重量份。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的方法，其中，所述磷脂化合物為卵磷脂和/或大豆磷 月旨，優(yōu)選為卵磷脂；所述油為玉米油、花生油、大豆油、芝麻油、薄荷油、氫化植物油、氫化大 豆油和橄欖油中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的方法，其中，所述雄性抗生育藥為叉子圓柏的球果粉、 叉子圓柏的球果的乙醇提取物、棉酚和雷公藤中的一種或多種。
【文檔編號】A61K36/37GK104510704SQ201310461546
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】錢越英, 張鎖慧, 謝淑武, 魏雪濤, 陳平, 樓輝, 朱焰, 楊國忠, 蔣建軍, 佟振合 申請人:中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所, 上海市計劃生育科學(xué)研究所, 北京大學(xué)