制備機會性感染和慢性消耗性疾病非人動物模型的方法及利用該模型篩選的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種機會性感染和慢性消耗性疾病動物模型的建立方法，還公開了一種用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方，它由按重量份比計的附子100~180份，干姜100~180份，甘草100~160份制成。本發(fā)明的積極效果是：找到了建立機會性感染和慢性消耗性疾病動物模型的方法，且本模型具高度的可控性、可靠性、可重復(fù)性且使用方便、經(jīng)濟；模型證候符合臨床機會性感染和慢性消耗性疾病發(fā)病過程；造模因素符合《內(nèi)經(jīng)》理論,不涉及病原生物，降低試驗風險，保障生物安全；篩選獲得的中藥復(fù)方具有高效、無毒、藥源廣泛、使用方便、經(jīng)濟等特征，具有延長機會性感染和慢性消耗性疾病患者壽命、提高患者生活質(zhì)量、改善各組織病變的作用，大劑量使用未見毒副反應(yīng)。
【專利說明】制備機會性感染和慢性消耗性疾病非人動物模型的方法及利用該模型篩選的藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種非人動物模型，具體是制備機會性感染和慢性消耗性疾病非人動物模型的方法。本發(fā)明還涉及利用該模型篩選的方法，及篩選的治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]機會性感染是指一些致病力較弱的病原體，在人體免疫功能正常時不能致病，但當人體免疫功能降低時，它們乘虛而入，侵入人體內(nèi)，導(dǎo)致各種疾病。正常菌群在機體免疫功能低下，寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下也可引起感染?？梢娪谝韵虑闆r:(1)皮膚和粘膜的表面屏障作用受到破壞，如損傷、燒傷、插管、手術(shù)等。(2)先天性免疫缺陷。包括:①體液免疫缺陷，如先天性無Y-球蛋白血癥患者，常發(fā)生反復(fù)感染，尤其是細菌感染。②細胞免疫功能缺陷的患者，如胸腺不發(fā)育或發(fā)育不良的患者，極易發(fā)生病毒、結(jié)核菌或真菌感染，也易患寄生蟲病如卡氏肺孢子蟲感染。③嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥，患者的T細胞及B細胞的免疫功能完全缺失，常在出生后I年內(nèi)死于感染。(3)繼發(fā)性免疫缺陷。如晚期腫瘤病人、應(yīng)用免疫抑制劑類固醇激素、抗代謝藥、烷化劑和葉酸拮抗劑等的患者、身體虛弱者及慢性病病人、某些感染如麻疹、傳染性單核細胞增多癥等的患者，常因免疫功能減退，易發(fā)生感染。(4)獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)。AIDS是因機體免疫低下或缺陷，由累及全身多系統(tǒng)多器官的多種代謝紊亂和免疫失調(diào)組成，患者常死于機會性感染和代謝嚴重失常后的消耗性惡病質(zhì)。人免疫缺陷病毒(HIV)和非HIV病毒感染均可引起AIDS，可累及眼、皮膚、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織系統(tǒng)。HIV病毒主要侵犯輔助性T淋巴細胞，使這種細胞的數(shù)量明顯減低，受感染的器官系統(tǒng)廣泛，患者被感染的機會頻繁，病人幾乎都死于繼發(fā)感染和腫瘤。目前，針對HIV引起獲得性免疫缺陷綜合征的治療，常采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)，盡管HAART療法可使患者的血漿HIV載量及⑶4+T淋巴細胞計數(shù)得到一定的改善，但多數(shù)患者出現(xiàn)臨床癥狀惡化，甚至死亡。當前，HIV引起的獲得性免疫缺陷綜合征的發(fā)生仍 在快速增長，發(fā)病率高、發(fā)病機制不清、表現(xiàn)形式多樣、治療無特異性是獲得性免疫缺陷綜合征的重要特征，已成為國內(nèi)外艾滋病研究的熱點課題。此夕卜，非HIV病毒因素導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征的產(chǎn)生原因、形成機制也不明了，其治療亦是亟待解決的問題。(5)某些抗生素的長期應(yīng)用，可抑制正常的菌叢，而這有利于某些條件致病菌如真菌的生長，從而導(dǎo)致機會性感染。(6)免疫過剩(自身免疫性疾病)。感染多發(fā)生于自身免疫性疾病發(fā)病的多年以前。臨床常采用免疫抑制劑及抗感染藥物等綜合措施，但易引起患者免疫功能下降，誘發(fā)機會性感染。(7)器官移植術(shù)后。臨床上，為抑制器官移植術(shù)后的宿主抗移植物反應(yīng)及移植物抗宿主反應(yīng)，常用免疫抑制藥物，但易誘發(fā)感染。上述情況下，患者臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)感染或嚴重感染性疾病，甚至導(dǎo)致患者死亡。針對上述機會性感染，臨床的主要措施治療為:(I)消滅病原體。常用抗感染藥物，如抗菌藥物、抗真菌藥、抗病毒藥等，但抗感染藥的應(yīng)用會帶來不同程度和類型的不良反應(yīng)，如耐藥性、廣譜抗菌藥的長期應(yīng)用的二重感染、AIDS的抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后出現(xiàn)的“免疫重建炎性綜合征(IRIS)”——機體免疫功能重建過程中出現(xiàn)的臨床癥狀惡化的異常表現(xiàn)、重要組織器官損傷等。(2)設(shè)法提高人體的免疫功能，如加強營養(yǎng)、輸新鮮血或白細胞，注射Y-球蛋白、胸腺肽、特異性免疫核糖核酸等，但臨床療效有限并帶來一定的不良反應(yīng)。因此，開發(fā)促進機體免疫功能重建、低毒或無毒的藥物，有望提高治療機會性感染的效果。
[0003]慢性消耗性疾病一般是指各種惡性腫瘤、肺結(jié)核、慢性萎縮性胃炎、嚴重創(chuàng)傷、燒傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性化膿性感染、慢性失血等一類過度消耗身體能量物質(zhì)，造成機體能量負平衡的疾病總稱。表現(xiàn)為厭食癥、慢性萎縮性胃炎、慢性結(jié)腸炎、慢性肝炎、結(jié)核病、腫瘤(尤其是惡性腫瘤)、甲亢、糖尿病等?；颊叱３霈F(xiàn)惡病質(zhì)，極度消瘦，最終因過度衰弱而死亡。臨床治療措施為:(1)針對營養(yǎng)攝入不足、厭食癥、長期過度節(jié)食等患者，常采用增加患者營養(yǎng)供應(yīng)的措施；(2)針對慢性萎縮性胃炎、慢性結(jié)腸炎、慢性肝炎等患者，采用改善營養(yǎng)吸收、抗菌等措施；(3)對于結(jié)核病、腫瘤等患者，采用抗菌、抗腫瘤治療(化療、放療、手術(shù)等措施)以及降低患者營養(yǎng)消耗等措施；(4)針對甲亢、糖尿病等患者，常采取改善患者代謝功能的治療措施。上述臨床治療措施常會引起多種不良反應(yīng)，導(dǎo)致慢性消耗性疾病的臨床療效尚不理想。因此，研發(fā)高效、低毒或無毒的治療慢性消耗性疾病的藥物，已成為當務(wù)之急。
[0004]采用動物模型研究機會性感染和慢性消耗性疾病比采用人體試驗進行研究更易實現(xiàn)。利用適宜的動物機會性感染和慢性消耗性疾病模型進行機會性感染和慢性消耗性疾病研究具高度的可控性、可靠性、可重復(fù)性，同時可縮短研究進程，減少干擾因素，降低試驗風險。具有中醫(yī)證候特征的機會性感染和慢性消耗性疾病動物模型研究方面屬于空白，篩選機會性感染和慢性消耗性疾病治療藥物及療效的科學客觀評價帶來了明顯障礙。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明在于提供制備機會性感染和慢性消耗性疾病非人動物模型的方法。
[0006]實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)`方`案是:包含如下步驟:
包含如下步驟:
(1)將每只雄性非人動物于每天18:00與6-10只，雌性非人動物合籠，并使之交配，
(2)次日9:00-9:30,12:30-13:00、17:00-17:30三個時間段，使上述雄性非人動物進行游泳，每次游泳結(jié)束后給予喂食低于或等于4攝氏度的蒸餾水或涼開水，
(3)連續(xù)7天，
(4)挑選出現(xiàn)下述癥狀的的非人動物:眼病+脫毛+腹脹腹瀉+血尿+機會感染。
[0007]其中，
所述非人動物選自:大鼠、小鼠；
所述機會感染包括:肺炎鏈球菌、金葡球菌、變異桿菌、白色念珠菌、腎霉菌感染和/或腸道糞類圓線蟲感染；
所述機會感染通過病原檢測發(fā)現(xiàn)。
[0008]一般利用小鼠比較方便，所以實現(xiàn)本發(fā)明目的的較佳的方案是，(I):將每只I月齡的清潔級雄小鼠于每天18:00與6-10只雌性小鼠合籠，并使之交配；(2):次日9:00-9:30、12:30-13:00、17:00-17:30三個時間段，使上述雄小鼠進行游泳，每次游泳結(jié)束后給予低于或等于4攝氏度的蒸餾水或涼開水3ml，(3)連續(xù)7天，(4)挑選出現(xiàn)下述癥狀的的雄小鼠:病+脫毛+腹脹腹瀉+血尿+機會感染。
[0009]本發(fā)明的方法以出現(xiàn)“眼病+脫毛+腹脹腹瀉+血尿+機會感染”作為造模成功。
[0010]本模型建立的理論依據(jù)是:
根據(jù)機會性感染和慢性消耗性疾病的病變過程和臨床癥狀，機會性感染和慢性消耗性疾病應(yīng)屬于中醫(yī)“疫病”、“虛勞”等范疇。出現(xiàn)機會性感染和慢性消耗性疾病外因主要是感受疫毒之邪，損傷機體正氣，內(nèi)因是精氣奪導(dǎo)致正氣耗損，氣血俱虛，日久則五臟俱虛，最終導(dǎo)致正不勝邪，它病從生。我們根據(jù)“精氣奪則虛一邪氣盛則實一正邪相爭則傳變”的《內(nèi)經(jīng)》理論，建立了符機會性感染和慢性消耗性疾病的小鼠模型。
[0011]本發(fā)明的制備機會性感染和慢性消耗性疾病非人動物模型的方法，其優(yōu)點是:①本模型具高度的可控性、可靠性、可重復(fù)性且使用方便、經(jīng)濟；②本模型證候符合臨床發(fā)病過程造模因素符合《內(nèi)經(jīng)》理論本模型建立不需要用病原生物感染動物，降低試驗風險，保障生物安全。
[0012]本發(fā)明的另一目的是提供篩選治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物的方法，該方法利用按照前述方法制備的非人動物模型，包括如下步驟:
(1)以備選物質(zhì)對按照前述方法制備的非人動物模型給藥，并且
(2)觀察、檢查和/或檢測該動物模型的機會性感染和慢性消耗性疾病狀況的變化，
(3)挑選出能夠減輕癥狀、延長壽命和/或降低死亡率的物質(zhì)，以此作為治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物或作為治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物的有效成份。
[0013]其中所述備選物質(zhì)包括:中藥單方、中藥復(fù)方、化合物、組合物。這里，中藥包括民族藥，如:藏藥、蒙藥、苗藥、瑤藥、壯藥、傣藥、彝藥、畬藥、維藥。
[0014]其中所述給藥是:將備選物質(zhì)直接或處理成便于給藥的形式，通過口服或注射的方式進入該動物模型體內(nèi)。此外也可以采取任何的適合的給藥方式。
[0015]本發(fā)明中，篩選治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物的方法，在原則上、一般方法上及具體的過程、實驗、檢測、藥物制備、劑型劑量、用藥等所有的藥物研發(fā)篩選的全部相關(guān)事項，均與規(guī)范的、常規(guī)的或法律法規(guī)規(guī)定的方法和要求一致。
[0016]本發(fā)明的第三個目的在于提供一種用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方。該中藥復(fù)方利用按照前述方法制備的非人動物模型，通過前述的篩選方法獲得。
[0017]該中藥復(fù)方，由下述按重量份配比的原料制成:附子100-180份，干姜100-180份，甘草10(Tl60份。
[0018]本中藥復(fù)方優(yōu)選的重量份配比是:附子150份，干姜150份，甘草150份。
[0019]所述的原料均為 干品。
[0020]本中藥復(fù)方可由包括如下步驟的方法制備:
Cl)按照原料藥重量比例稱取中藥材，碎斷；
(2)加藥材總量5、倍量水，煮沸后小火提取3飛小時；
(3)過濾去渣，得水提液，所得水提液即為用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方。
[0021]將上述水提液按照常規(guī)的藥品制造方法，制成以其為全部成份或部分成份的口服液或注射劑、片劑、膠囊、顆粒藥劑以治療機會性感染和慢性消耗性疾病。[0022]本中藥復(fù)方各組份的藥理作用是:
附子:辛、甘，大熱；有毒。歸心、腎、脾經(jīng)。具有回陽救逆，補火助陽，逐風寒濕邪之功效。主治亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐灣，陰寒水腫，寒濕痹痛等。《本草匯言》云:“附子，回陽氣，散陰寒?！矊訇柼撽帢O之候，肺腎元熱證者，服之有起死之殊功?！庇糜陉幨⒖岁?，大汗亡陽，吐瀉厥逆，肢冷脈微，心腹冷痛，冷痢，腳氣水腫，風寒濕痹，陽痿，宮冷，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，陰疽瘡瘍以及一切沉寒痼冷之疾。而且附子對垂體——腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，還能興奮迷走神經(jīng)而具強心作用。藥理作用:強心、抗心律失常、抗休克、擴張血管、增加血流量、增強腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能、抗寒冷等作用；以及抗炎，鎮(zhèn)痛、抗寒冷、提高對缺氧的耐受能力等作用。
[0023]干姜:味辛，性熱。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。具有溫中散寒、回陽通脈、燥濕消痰、溫肺化飲的作用。主治脘腹冷痛、嘔吐、泄瀉、肢冷脈微、亡陽厥逆、寒飲喘咳、寒濕痹痛。藥理作用:具有興奮豚鼠離體腸管、興奮血管運動中樞及心臟呼吸中樞、興奮心臟、抗組胺、抑菌、抑制血小板凝集等作用。
[0024]甘草:味甘，性平，無毒。具有益氣補中、緩急止痛、潤肺止咳、灣火解毒、調(diào)和諸藥、利尿之功效。主治倦怠食少、肌瘦面黃、心悸氣短、腹痛便溏、四肢攣急疼痛、臟躁、咳嗽氣喘、咽喉腫痛、癰瘡腫痛、小兒胎毒及藥物、食物中毒。也用于脾胃虛弱、倦怠乏力、心悸氣短、咳嗽痰多、脘腹和四肢攣急疼痛、熱淋尿痛、癰腫瘡毒以及緩解藥物毒性、烈性。藥理作用:具有抗炎、抗病毒、治療潰瘍、保肝解毒、增強免疫功能、抗癌防癌、干擾素誘生劑及細胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。臨床被廣泛用于治療胃及十二指腸潰瘍、各種急慢性肝炎、支氣管炎、艾滋病和抗動脈粥樣硬化形成。
[0025]實驗證實，本發(fā)明的用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方，具有延長機會性感染和慢性消耗性疾病小鼠壽命、降低死亡率，并能改善機會性感染和慢性消耗性疾病小鼠眼、肺、肝、腎等組織病理學改變，且用藥后無毒副作用，為一種高效、低毒、藥源廣、使用方便、經(jīng)濟的中藥復(fù)方。
【具體實施方式】
[0026]中藥復(fù)方制備
實施例1
稱取:附子150g，干姜150g，甘草150g。
[0027]上述原料均為干品。
[0028]然后，
(1)碎斷至I?3mm;
(2)加水2500g，煮沸后小火提取4小時；
(3)過濾去渣，得水提液450ml。即每毫升含生藥I克。
[0029]所得水提液即為用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方。
[0030]實施例2
稱取:附子100g，干姜100g，甘草160g。
[0031]上述原料均為干品。
[0032]然后，(1)碎斷至I?3mm;
(2)加水3200g，煮沸后小火提取6小時；
(3)過濾去渣，得水提液450ml。即每毫升含生藥I克。
[0033]所得水提液即為用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方。
[0034]實施例3
稱取:附子180g，干姜180g，甘草IOOgo
[0035]上述原料均為干品。
[0036]然后，
(1)碎斷至I?3mm;
(2)加水3220g，煮沸后小火提取6小時；
(3)過濾去渣，得水提液450ml。即每毫升含生藥I克。
[0037]所得水提液即為用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方。
[0038]建模與藥物治療
昆明種雄小鼠72只，體重16..9±2 g，I月齡，由桂林醫(yī)學院動物實驗中心提供，許可證號:GLMC20130308HL。
[0039]將I月齡的清潔級雄小鼠隨機分為2組:①正常對照組(CTRL，24只):每日9:00-9:30、12:30-13:00、17:00-17:30三個時間段進行游泳，每次游泳結(jié)束后給予28 V蒸餾水3ml，連續(xù)7天。②模型組(MAIDS，48只):造模因素包括“房勞失精+疲倦+內(nèi)濕寒”，每日18:00先將每只雄性小鼠與6-10只雌性小鼠合籠交配，次日白天進行與對照組相同的游泳，每次游泳結(jié)束后給予低于或等于4攝氏度的蒸餾水3ml，連續(xù)7天。
[0040]造模成功后，模型組分成不治療組和中藥復(fù)方治療組兩組，每組24只。不治療組不予藥物治療，每日灌胃自來水，每只I毫升。
[0041]中藥復(fù)方治療組給與本發(fā)明所得的中藥復(fù)方治療。中藥復(fù)方原料共450克(附子150g，干姜150g，甘草150g)加入2500毫升水，煎煮藥湯450毫升，每毫升含生藥I克，每日灌胃一次，每次I毫升，連續(xù)治療7天后停藥，觀察小鼠壽命，并于給藥后的第28天檢測小鼠各組織病理學變化。
[0042]觀察發(fā)現(xiàn)，正常對照組24只小鼠均不發(fā)病。
[0043]而模型組48只小鼠7天后出現(xiàn):(I)眼病(眼結(jié)膜和角膜潰瘍、出血、化膿一雙眼閉合、失明)；(2)脫毛(相當于病人紅斑皮疹)；(3)消化功能失常(嚴重腹脹、粘液便)；(4)血尿等代謝失常消耗性疾?。?5)消瘦；(6)高傳染力；(7)病原檢測發(fā)現(xiàn)肺炎鏈球菌、金葡球菌、變異桿菌、白色念珠菌、霉菌、大量糞類圓線蟲等機會感染。模型組小鼠各組織的病理改變?yōu)?肺出血水腫、腸道糞類圓線蟲、腎霉菌感染。
[0044]不治療組發(fā)病小鼠7天內(nèi)的死亡率高達87.5%。
中藥復(fù)方治療組小鼠死亡率降低到12.5%，肺、腸、腎上述病理變化均得到明顯改善，腸道糞類圓線蟲全部被清除。
[0045]從實驗的結(jié)果看，本發(fā)明的用于機會性感染和慢性消耗性疾病動物模型的建立方法能成功建立符合臨床機會性感染和慢性消耗性疾病病變過程的動物模型；模型動物均出現(xiàn)機會感染及消耗性惡病質(zhì)，眼、肺、腎、腸道均出現(xiàn)病理改變；且造模因素符合《內(nèi)經(jīng)》理論，本建模方法具高度的可控性、可靠性、可重復(fù)性且使用方便、經(jīng)濟；篩選所得的治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方具有延長機會性感染和慢性消耗性疾病小鼠壽命、降低死亡率，并能改善小鼠眼、肺、肝、腎等組織病理學改變，且用藥后無毒副作用，為一種高效、低毒、藥源廣、使用方便 、經(jīng)濟的治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方。
【權(quán)利要求】
1.制備機會性感染和慢性消耗性疾病非人動物模型的方法，包含如下步驟: (1)將每只雄性非人動物于每天18:00與6-10只，雌性非人動物合籠，并使之交配， (2)次日9:00-9:30,12:30-13:00、17:00-17:30三個時間段，使上述雄性非人動物進行游泳，每次游泳結(jié)束后給予喂食低于或等于4攝氏度的蒸餾水或涼開水， (3)連續(xù)7天， (4)挑選出現(xiàn)下述癥狀的的非人動物:眼病+脫毛+腹脹腹瀉+血尿+機會感染。
2.權(quán)利要求1的方法，其中 所述非人動物選自:大鼠、小鼠； 所述機會感染包括:肺炎鏈球菌、金葡球菌、變異桿菌、白色念珠菌、腎霉菌感染和/或腸道糞類圓線蟲感染； 所述機會感染通過病原檢測發(fā)現(xiàn)。
3.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(I):將每只I月齡的清潔級雄小鼠于每天18:00與6-10只雌性小鼠合籠，并使之交配； 其中步驟(2):次日9:00-9:30,12:30-13:00,17:00-17:30三個時間段，使上述雄小鼠進行游泳，每次游泳結(jié)束后給予低于或等于4攝氏度的蒸餾水或涼開水3ml。
4.篩選治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物的方法，包括如下步驟:` (O以備選物質(zhì)對權(quán)利要求1所得非人動物模型給藥，并且 (2)觀察、檢查和/或檢測該動物模型的慢性消耗性疾病和/或機會感染狀況的變化， (3)挑選出能夠減輕癥狀、延長壽命和/或降低死亡率的物質(zhì)，以此作為治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物或作為治療機會性感染和慢性消耗性疾病的藥物的有效成份。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述備選物質(zhì)包括:中藥單方、中藥復(fù)方、化合物、組合物。
6.權(quán)利要求4的方法，其中所述給藥是:將備選物質(zhì)直接或處理成便于給藥的形式，通過口服或注射的方式進入該動物模型體內(nèi)。
7.權(quán)利要求4的方法，其中所述機會性感染包括:皮膚和粘膜的表面屏障作用受到破壞、先天性免疫缺陷、繼發(fā)性免疫缺陷、獲得性免疫缺陷綜合征、自身免疫性疾病、長期應(yīng)用抗生素和器官移植術(shù)引起的機會感染； 所述慢性消耗性疾病包括及慢性萎縮性胃炎、慢性結(jié)腸炎、慢性肝炎、結(jié)核病、腫瘤、甲亢和糖尿病弓I起的慢性消耗性疾病。
8.由權(quán)利要求1所得非人動物模型篩選的用于治療機會性感染和慢性消耗性疾病的中藥復(fù)方，其特征是:由下述按重量份配比的原料制成:附子100?180份，干姜100?180份，甘草100?160份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥復(fù)方，其特征是:其中各原料的重量配比為:附子150份，干姜150份，甘草150份。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的中藥復(fù)方，其特征是:按照常規(guī)的藥品制造方法制成的以其為全部成份或部分成份的口服液、注射劑、片劑、膠囊或顆粒。
【文檔編號】A61P5/16GK103430903SQ201310409648
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月11日
【發(fā)明者】趙海潞, 蔣莉萍, 梁榮感, 張均智, 戴支凱, 任亞萍, 莫剛 申請人:桂林醫(yī)學院