一種更昔洛韋膠囊制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種更昔洛韋膠囊制劑，包含膠囊殼和內(nèi)容物，所述的內(nèi)容物是更昔洛韋緩釋微丸，所述的更昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成：將更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42℃，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72℃，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得更昔洛韋緩釋微丸。本發(fā)明制劑不但大幅度減少了緩釋材料的用量，而且消除了藥物的突釋現(xiàn)象。
【專利說明】一種更昔洛韋膠囊制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種抗病毒藥物制劑，尤其涉及一種更昔洛韋膠囊制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]更昔洛韋(famcictovir，F(xiàn)CV)是第二代開環(huán)核苷類抗病毒藥，化學(xué)名為9_(1，3- 二羥基-2-丙氧甲基)鳥嘌呤，臨床預(yù)防及治療免疫功能缺陷病人的巨細胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化療的腫瘤患者，使用免疫抑制劑的器官移植病人。腎功能正常情況下:CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療:在誘導(dǎo)治療后，推薦維持量為每次IOOOmg,—天3次,與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時I次，每日6次，與食物同服。維持治療時若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展，則應(yīng)重新進行誘導(dǎo)治療。晚期HIV感染患者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次lOOOmg，一天3次，與食物同服。器官移植受者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次lOOOmg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制的時間和程度確定。為了減少服藥次數(shù)，提高患者用藥的依存性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，開發(fā)了更昔洛韋緩釋膠囊。
[0003]現(xiàn)有制備更昔洛韋膠囊的技術(shù)均是通過醫(yī)用生物蛋白膠攜載更昔洛韋，或者使用乳化-溶劑揮發(fā)法制備更昔洛韋藥物樹脂緩釋微囊，導(dǎo)致輔料種類多，用量大，不利于降低生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種輔料種類及用量較少的更昔洛韋膠囊制劑及其制備方法。
[0005]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研究，創(chuàng)造性地將乙基纖維素與高取代羥丙基纖維素聯(lián)用，利用液中干燥法制備成更昔洛韋緩釋微丸，取得了意想不到的效果，不但大幅度減少了緩釋材料的用量，而且消除了藥物的突釋現(xiàn)象，并最終獲得了如下技術(shù)方案:
[0006]一種更昔洛韋膠囊制劑，包含膠囊殼和內(nèi)容物，所述的內(nèi)容物是更昔洛韋緩釋微丸，所述的更昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成:將更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5_2h，減壓過濾，得更昔洛韋緩釋微丸。
[0007]優(yōu)選地，上述的更昔洛韋膠囊制劑，其中所述的更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:0.2-2:0.04-0.6。
[0008]進一步優(yōu)選地，上述的更昔洛韋膠囊制劑，其中所述的更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為I:0.6-1.2:0.1-0.3。
[0009]再進一步優(yōu)選地，上述的更昔洛韋膠囊制劑，其中所述的更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:1:0.2。
[0010]本發(fā)明上述的更昔洛韋膠囊制劑，其中所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85 ;所述的表面活性劑優(yōu)選為司盤85。
[0011]另外，上述的更昔洛韋膠囊制劑，其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)o
[0012]本發(fā)明的第二個目的在于提供一種上述的更昔洛韋膠囊制劑的制備方法，該方法包括如下步驟:將更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得更昔洛韋緩釋微丸；將所述緩釋微丸作為內(nèi)容物填充膠囊殼，得更昔洛韋膠囊。
[0013]在上述的更昔洛韋膠囊制劑的制備方法中，所述的表面活性劑優(yōu)選為司盤80和/或司盤85。
[0014]在上述的更昔洛韋膠囊制劑的制備方法中，其中所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的更昔洛韋膠囊制劑及其制備方法具有如下優(yōu)點和顯著的進步:(1)輔料種類少、用量少，生產(chǎn)成本低；(2)工藝簡單，符合大生產(chǎn)要求；(3)藥物的釋放解決零級釋藥。
【具體實施方式】
[0016]以下實施例進一步描述本發(fā)明的制備過程和有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0017]實施例1
[0018]
【權(quán)利要求】
1.一種更昔洛韋膠囊制劑，包含膠囊殼和內(nèi)容物，其特征在于:所述的內(nèi)容物是更昔洛韋緩釋微丸，所述的更昔洛韋緩釋微丸按如下方法制備而成:將更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5_2h，減壓過濾，得更昔洛韋緩釋微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的更昔洛韋膠囊制劑，其特征在于:所述的更昔洛韋、乙基纖維素和高取代輕丙基纖維素的重量比為1:0.2-2:0.04-0.6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的更昔洛韋膠囊制劑，其特征在于:所述的更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為I:0.6-1.2:0.1-0.3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的更昔洛韋膠囊制劑，其特征在于:所述的更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素的重量比為1:1:0.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的更昔洛韋膠囊制劑，其特征在于:所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的更昔洛韋膠囊制劑，其特征在于:所述的表面活性劑為司盤85。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的更昔洛韋膠囊制劑，其特征在于:所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)0
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的更昔洛韋膠囊制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟:將更昔洛韋、乙基纖維素和高取代羥丙基纖維素溶解在乙醇中，攪拌條件下加到含有表面活性劑的液體石.蠟中，逐漸升溫至38-42°C，保溫攪拌4-8h，升溫至68-72°C，攪拌0.5-2h，減壓過濾，得更昔洛韋緩釋微丸；將所述緩釋微丸作為內(nèi)容物填充膠囊殼，得更昔洛韋膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的更昔洛韋膠囊制劑的制備方法，其特征在于:所述的表面活性劑為司盤80和/或司盤85。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的更昔洛韋膠囊制劑的制備方法，其特征在于:所述的表面活性劑在液體石蠟中的含量在0.2-2% (v/v)0
【文檔編號】A61K47/38GK103462930SQ201310400117
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月5日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:南京正亮醫(yī)藥科技有限公司