專(zhuān)利名稱(chēng)：塞來(lái)昔布新劑型及其制備方法
塞來(lái)昔布新劑型及其制備方法本發(fā)明涉及一種塞來(lái)昔布的新劑型及其制備方法。具體來(lái)說(shuō)，涉及一種塞來(lái)昔布的緩釋或腸溶微丸制劑及其制備方法。賽來(lái)昔布是輝瑞公司開(kāi)發(fā)銷(xiāo)售的一個(gè)重磅炸彈藥物，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎，也用于治療急性疼痛、痛經(jīng)、結(jié)腸直腸息肉和手術(shù)后鎮(zhèn)痛等。2007年塞來(lái)昔布又被批準(zhǔn)用于下背疼痛、肩周炎和腱鞘炎。塞來(lái)昔布用于外傷性疼痛、撥牙后疼痛正在III期臨床，用于治療各種腫瘤包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌等也在研究之中。最新國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，塞來(lái)昔布還具有預(yù)防和抑制腫瘤的作用。由于其靶向性強(qiáng)、副作用小，已在多種腫瘤預(yù)防和治療中發(fā)揮重要作用。塞來(lái)昔布作用機(jī)理為選擇性作用于環(huán)氧合酶2 (C0X-2)，屬選擇性C0X-2抑制劑。一般認(rèn)為選擇性環(huán)氧合酶2抑制劑，由于不作用于C0X-1，不影響對(duì)胃腸道及腎臟有保護(hù)作用的PGI2的合成，胃腸道副作用及腎毒性均比一般非甾體抗炎藥小。塞來(lái)昔布年銷(xiāo)售額超過(guò)25億美元。隨著2007年批準(zhǔn)后的適應(yīng)癥擴(kuò)大，將會(huì)有更大的市場(chǎng)、更大的需求。2000年8月國(guó)內(nèi)首次獲批進(jìn)口，目前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和成人急性疼痛，2012年10月批準(zhǔn)用于我國(guó)患者的強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥。目前原料藥和膠囊劑僅有輝瑞、Searle兩家獲SFDA批準(zhǔn)進(jìn)口銷(xiāo)售。國(guó)內(nèi)沒(méi)有廠家上市。賽來(lái)昔布化學(xué)基本信息如下:中文通用名:塞來(lái)昔布商品名:西樂(lè)葆英文通用名:Celecoxib化學(xué)名稱(chēng):4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1_吡唑-1-基]苯磺胺CAS 編號(hào):169590-42-5分子式:C17H14F3N3O2S分子量:381.37化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一種塞來(lái)昔布微丸制劑，以微晶纖維素作為微丸丸芯，丸芯表面包有藥物層，藥物層包括塞來(lái)昔布和聚維酮，二者重量比為3 15:1，藥物層表面包有隔離層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來(lái)昔布微丸制劑，塞來(lái)昔布和聚維酮二者重量比為4 6:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來(lái)昔布微丸制劑，隔離層上還包有緩釋包衣或腸溶包衣層，分別制成緩釋微丸和腸溶微丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的塞來(lái)昔布微丸制劑，其中微晶纖維素丸心30-40目。
5.塞來(lái)昔布微丸膠囊劑，含有權(quán)利要求3所述的塞來(lái)昔布緩釋微丸和腸溶微丸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的塞來(lái)昔布微丸膠囊劑，其中緩釋包衣微丸與腸溶包衣微丸比例I 5:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的塞來(lái)昔布微丸膠囊劑，其中緩釋包衣微丸與腸溶包衣微丸比例2 4:1。
8.權(quán)利要求1所述的塞來(lái)昔布微丸制劑的制備方法，將塞來(lái)昔布、聚維酮溶于乙醇溶液，然后將所得溶液均勻噴在微晶纖維素丸心的表面上，再包一層隔離層后干燥即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的塞來(lái)昔布微丸制劑的制備方法，在乙醇溶液中加入十二烷基硫酸鈉。
10.權(quán)利要求3所述的塞來(lái)昔布微丸制劑的制備方法，采用流化床制備，依次包括如下步驟: A、將塞來(lái)西布、聚維酮溶于乙醇溶液中，配制成載藥溶液，同時(shí)配制隔離包衣液、緩釋包衣液,備用； B、微晶纖維素空白丸芯預(yù)熱； C、上藥:微晶纖維素丸芯預(yù)熱完畢后，底噴上藥； D、包隔離衣:上藥結(jié)束后底噴包隔離層； E、包緩釋衣或腸溶衣:底噴包腸溶衣或緩釋衣。
F、干燥:包衣結(jié)束后干燥至微丸含水量到達(dá)3.0%以下。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的塞來(lái)昔布微丸制劑的制備方法,其中: 步驟A中，用95%乙醇配制質(zhì)量濃度為5-11%的pvp K30乙醇溶液，按照5:1 3的乙醇體積:塞來(lái)昔布重量加入塞來(lái)昔布，攪拌溶解； 步驟B F中，流化床進(jìn)風(fēng)溫度控制在30至48攝氏度， 物料溫度為25至38攝氏度，導(dǎo)向筒高度為ll_13mm。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種塞來(lái)昔布微丸制劑，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎，也用于治療急性疼痛、痛經(jīng)、結(jié)腸直腸息肉和手術(shù)后鎮(zhèn)痛、下背疼痛、肩周炎和腱鞘炎。本發(fā)明采用微丸制備技術(shù)和控釋微丸上藥包衣技術(shù)，選用微晶纖維素丸心，將塞來(lái)西布原料藥溶于粘合劑聚維酮溶液中，將原料藥均勻噴在丸心的表面后，再包一層隔離層，將微丸壓片或裝膠囊中。本發(fā)明塞來(lái)昔布微丸制劑崩解時(shí)限明顯縮短、生物利用度明顯提高。
文檔編號(hào)A61K31/635GK103191065SQ20131013383
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月17日
發(fā)明者王超志 申請(qǐng)人:貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司