專利名稱：一種成軟骨細(xì)胞瘤術(shù)后用藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及骨科用藥領(lǐng)域，具體涉及一種成軟骨細(xì)胞瘤術(shù)后用藥的制備方法。
背景技術(shù)：
成軟骨細(xì)胞瘤(良性軟骨母細(xì)胞瘤)是一種常見的骨骺軟骨性腫瘤，發(fā)生于軟骨內(nèi)成骨終止以前。多數(shù)發(fā)生在長骨的骨骺中心，特別是骨端骨骺以外的另一些骨骺內(nèi)各大轉(zhuǎn)子，大結(jié)節(jié)骨骺等處。股骨上下端、脛骨上下端等長骨是其好發(fā)部位，膝關(guān)節(jié)附近的發(fā)病率幾乎占該腫瘤總數(shù)的一半。發(fā)生于肱骨上端的因系Codman首次報(bào)道，故又稱為Codman腫瘤。
良性軟骨母細(xì)胞瘤的治療是以徹底刮除腫瘤組織后行植骨術(shù)為主。術(shù)后局部復(fù)發(fā)率約為25%，不作植骨的復(fù)發(fā)率高達(dá)60%。而目前尚缺乏一種防止腫瘤復(fù)發(fā)的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的成軟骨細(xì)胞瘤術(shù)后用藥的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種成軟骨細(xì)胞瘤的術(shù)后用藥，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、絡(luò)石藤6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、水紅花子3 10份、桔梗6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、篦梳劍3 10份、雀榕葉3 10份、焦谷芽10 25份。本發(fā)明中藥按下列方法制備而成:
(1)將葛根、枳茹、篦梳劍粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將雀榕葉、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、水紅花子、桔梗、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，力口水煎煮2次，每次I小時(shí),合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，滅菌備用。其中所述的:
蒸枝核，為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。主中風(fēng)身體強(qiáng)直；屈伸不利；口眼斜。水紅花子,為寥科植物紅寥Polygonum orientale L.的干燥成熟果實(shí)。咸，微寒。歸肝、胃經(jīng)。功可散血消癥，消積止痛。桔梗為桔梗科植物桔梗的干燥根部，功可祛痰止咳，并有宣肺、排膿作用。
篤梳劍,為蕨類蹄蓋蕨科矛葉蹄蓋蕨Diplazium lanceum (Thunb.) Presl的全草、根狀莖。甘、辛、微苦,寒。清熱涼血,利尿。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。七葉一枝花,為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖。苦,微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實(shí)的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.Mack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。雀格葉，為?？浦参锕P管格Ficus virens Ait.[F.wightana (Miq.) ]Benth.的葉。味甘；微苦；性平。功可清熱解毒；除濕止癢。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:成軟骨細(xì)胞瘤是一種良性骨腫瘤，目前臨床上常無該病的術(shù)后用藥。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，成軟骨細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)理在于“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”，并經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)推敲驗(yàn)證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)。1、組方獨(dú)特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進(jìn)，方可改善成軟骨細(xì)胞瘤骨骺骨化中心骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂的病理現(xiàn)狀；方中避免使用培補(bǔ)肝腎的術(shù)后用藥，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類術(shù)后用藥并不能改善成骨異常，反而由于“補(bǔ)其不虛”造成積熱于內(nèi)，促進(jìn)病情發(fā)展；故而方中取蒸枝核、積苑為君，蒸枝核可以入關(guān)節(jié)骨飯，行氣散結(jié)，祛寒止痛；積苑息風(fēng)止疫，化痰通絡(luò)，臨床原多用于中風(fēng)后遺癥，但發(fā)明人實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，小劑量的枳茹水煎劑或揮發(fā)油均對于細(xì)胞培養(yǎng)中的骨骺軟骨細(xì)胞有保護(hù)作用；所述的荔枝核行散力強(qiáng)，而枳茹從痰從風(fēng)，二者配合，一開一闔，一方面通過息風(fēng)化痰來解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問題，另一方面可以通過通絡(luò)散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少術(shù)后用藥種類和用量，不增加肝腎負(fù)擔(dān)。3、痰核凝聚于關(guān)節(jié)骨骺，故而本發(fā)明處方用水紅花子、桔梗配合枳茹破結(jié)化痰。4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解關(guān)節(jié)周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩(wěn)定性。5、本方中取篦梳劍氣機(jī)開闔，增加其他術(shù)后用藥的透皮吸收率；而雀榕葉和焦谷芽的使用，也是從減少局部刺激考慮。6、本發(fā)明 術(shù)后用藥原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:荔枝核量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量荔枝核方可以藥效入關(guān)節(jié)骨骺；《中華本草》中記載枳茹的劑量為15 30g，本組方中枳茹為小劑量，其原因在于，大劑量在于中風(fēng)后遺癥，而本方中為固護(hù)軟骨正常分裂成骨。而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無需大劑量，微微即可。7、粉末劑型，使用方便，依從性好，便于療程的鞏固；且制備方法獨(dú)特，發(fā)明人反復(fù)動物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，枳茹提取揮發(fā)油與入煎劑效果相當(dāng)，但副作用明顯降低；而雀榕葉、焦谷芽不經(jīng)過煎煮直接碎粉，效果有三:①可以增大術(shù)后用藥體積，使用方便；②減少了輔料的使用可以包裹其他術(shù)后用藥成分，起到緩釋釋放的作用，并且減少了其他術(shù)后用藥成分對局部皮膚的刺激。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1，原料藥重量配比:蒸枝核10份、枳茹6份、水紅花子3份、桔梗6份、篦梳劍3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、九里香I份、雀榕葉3份、焦谷芽10份。實(shí)施例2，原料藥重量配比:蒸枝核20份、枳茹10份、水紅花子6份、桔梗10份、篦梳劍6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、雀榕葉6份、焦谷芽20份。實(shí)施例3，原料藥重量配比:荔枝核30份、枳茹12份、水紅花子10份、桔梗12份、篦梳劍10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、九里香5份、雀榕葉10份、焦谷芽25份。實(shí)施例Γ3的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、枳茹、篦梳 劍粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、雀榕葉粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、水紅花子、桔梗、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，力口水煎煮2次，每次I小時(shí),合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，滅菌備用。使用時(shí)，取適量陳醋調(diào)敷患處。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達(dá)到成軟骨細(xì)胞瘤之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對象與方法。1.1 對象。1.1.1病例選擇:2008年I月 2012年12月診斷為成軟骨細(xì)胞瘤60例，分別行腫瘤切除術(shù)并進(jìn)行植骨，分為對照組和治療組。對照組30例，年齡12 19 (14.32±4.71)歲；治療組30例，年齡12 20 (15.48 ±6.11)歲。三組患者在性別、年齡、病情、術(shù)式上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》(第5版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質(zhì)蛋白(COMP)檢測均為陰性。
1.2 方法。1.2.1治療方法:對照組采取術(shù)后常規(guī)治療，免負(fù)重；治療組在對照組治療方案上，拆線后，即以本發(fā)明實(shí)施例2中所得藥粉，取適量陳醋調(diào)敷患處，2次/d。I個(gè)月為I療程，分別在3療程和12個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.2.2觀察項(xiàng)目:進(jìn)行癥狀主訴的記錄，在3m和12m時(shí)分別進(jìn)行X-ray復(fù)查，計(jì)算復(fù)發(fā)率。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。2 結(jié)果。2.1治療前后X-ray檢查比較(治療3個(gè)月后):對照組16.67%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而治療組為6.67%。治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P〈0.05)。說明本發(fā)明可以控制病情發(fā)展。2.2治療前后X-ray檢查比較(治療I年后):對照組36.67%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而治療組為13.33%，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P〈0.05)。2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較:治療組未見明顯不良反應(yīng)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，使用本發(fā)明的治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，且可以防止成軟骨細(xì)胞瘤病情進(jìn)一步發(fā)展 。
權(quán)利要求
1.一種成軟骨細(xì)胞瘤術(shù)后用藥的制備方法，其特征在于，該術(shù)后用藥由下列原料藥制備而成:荔枝核、枳茹、水紅花子、桔梗、篦梳劍、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、雀榕葉、焦谷芽，制備方法由以下步驟組成: (1)將葛根、枳茹、篦梳劍粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用； (2)將雀榕葉、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用； (3)將荔枝核、水紅花子、桔梗、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí),合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀噴霧干燥，得初料； (4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，再加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，滅菌備 用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種成軟骨細(xì)胞瘤術(shù)后用藥的制備方法，以解決成軟骨細(xì)胞瘤的問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成荔枝核、枳茹、水紅花子、桔梗、篦梳劍、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、雀榕葉、焦谷芽。其制備方法包括(1)將葛根、枳茹、篦梳劍粗粉提取揮發(fā)油備用；(2)將焦谷芽、雀榕葉粉碎成細(xì)粉備用；(3)荔枝核、水紅花子、桔梗、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香水提醇沉，干燥后得初料；(4)將揮發(fā)油噴入初料中，加入焦谷芽細(xì)粉混勻，過60目篩，滅菌備用。臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明對于成軟骨細(xì)胞瘤輔助具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號A61K36/899GK103157031SQ20131010781
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者苗潔清, 佟云 申請人:苗潔清