專利名稱：包含微球的多孔生物可吸收連接敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明通常涉及用于制備和使用與減壓傷口治療結(jié)合使用的包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料(porous bioresorbable dressing)的方法、系統(tǒng)和組合物。相關(guān)技術(shù)描述傷口愈合可大致地分成三個(gè)重疊的基本階段:發(fā)炎、增殖和化膿(maturation)。炎性階段的特征為止血和發(fā)炎。下一個(gè)階段主要由上皮形成、血管生成、肉芽組織形成和膠原沉積組成。最終階段包括化膿和重塑。諸如缺血、水腫和感染的局部因素和諸如糖尿病、年齡、甲狀腺功能減退、營養(yǎng)不良和肥胖的全身因素的影響增加了三步傷口愈合過程的復(fù)雜性。然而，傷口愈合的限速步驟通常是血管生成。傷口血管生成的標(biāo)志是內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和毛細(xì)血管的形成，其中毛細(xì)血管向傷口床的發(fā)芽(sprouting)是支持再生組織的關(guān)鍵。肉芽形成階段和組織 沉積需要由毛細(xì)血管提供的營養(yǎng)。因此，傷口血管生成的損傷可導(dǎo)致慢性問題的傷口。血管生成表型的表達(dá)是復(fù)雜的過程，其需要在連續(xù)的步驟中發(fā)生許多細(xì)胞和分子事件。這些活動(dòng)中的一些包括內(nèi)皮細(xì)胞增殖、周圍基膜的降解、內(nèi)皮細(xì)胞通過結(jié)締組織基質(zhì)的遷移、管狀結(jié)構(gòu)的形成和襯有內(nèi)皮細(xì)胞的(endothelial-lined)管成熟為新血管。血管生成受正調(diào)節(jié)子和負(fù)調(diào)節(jié)子控制。除內(nèi)皮細(xì)胞外，與組織修復(fù)相關(guān)的細(xì)胞例如血小板、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，將血管生成生長因子例如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)釋放到啟動(dòng)血管生成的損傷部位。目前有幾種用于促進(jìn)傷口愈合的方法，所述方法包括沖洗傷口以除去毒素和細(xì)菌、局部和全身的抗生素和麻醉劑以及局部應(yīng)用生長因子。促進(jìn)愈合緩慢或不愈合的軟組織傷口的傷口愈合的最成功的方式之一是減壓治療。減壓治療一般指在傷口部位處應(yīng)用低于環(huán)境壓力的壓力，其中減壓治療的量級和時(shí)間段足以促進(jìn)愈合或組織生長。用于應(yīng)用減壓的設(shè)備的實(shí)例包括由San Antonio, Texas的Kinetic Concepts, Inc.通過其商用vacuumassistedclOSURE *v.a.C. 產(chǎn)品線推廣的那些設(shè)備。誘導(dǎo)愈合過程的減壓已被描述于美國專利第5，636，643和5，645，081號(hào)，其公開內(nèi)容通過引用全部并入。減壓用于促進(jìn)上皮組織和皮下組織從健康組織向傷口部位遷移。典型的減壓治療包括通過敷料將減壓應(yīng)用至傷口部位，所述敷料用作歧管(manifold)來分配所述減壓。將敷料制成為適合存在的傷口，將其放入與傷口接觸，且然后定期地用更小片的敷料替換，因?yàn)閭陂_始愈合并變小。盡管帶有敷料的減壓治療的使用已經(jīng)非常成功，但這一方法仍存在許多困難。例如，可能難以獲得完全適合傷口的合適寬度、長度或深度的敷料。此外，除去敷料時(shí)，也可能除去健康組織，因此引起傷口部位的進(jìn)一步創(chuàng)傷。已建議使用生物可降解材料來制備敷料，因此產(chǎn)生了不需要從傷口部位除去的敷料。然而，對于這些敷料中的許多來說，生物可降解聚合物被預(yù)先形成為特定的形狀。然而，各個(gè)傷口具有常變的形狀和尺寸。因此，存在對被容易地制造并形成為適合各個(gè)患者的傷口的形狀和尺寸的敷料的需求。還存在對不需要從傷口部位除去的敷料的需求。此外，存在對含有孔的敷料的需求，以使得所述敷料可以通過誘導(dǎo)肉芽組織的形成來促進(jìn)傷口部位處的愈合和健康組織生長。本文引用的所有參考文獻(xiàn)通過以法律所允許的最大程度引用并入。為了背景目的和表現(xiàn)出本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識(shí)，參考文獻(xiàn)可以以其不被完全并入本文的程度通過引用并入。發(fā)明簡述通過使用含有生物可吸收微球的繩形生物可吸收敷料滿足了這些和其他需求。所述構(gòu)型使所述敷料容易地與任何傷口部位的尺寸和形狀相符合。此外，因?yàn)樗龇罅鲜巧锟晌盏模圆槐貙⑺鼜膫诓课蝗コ?。因此，在本發(fā)明最廣泛的意義上，本發(fā)明提供了用于制備和使用由各種構(gòu)型的生物可吸收 微球制成的生物可吸收敷料的方法、系統(tǒng)和組合物。依照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部位處使用的生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。接著，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。接著，用生物可吸收微球填充所得的圓柱形生物可降解聚合物。圓柱體被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲胁⑴c成孔劑(porogen)混合。接著，將聚合物混合物噴涂、浸涂或燒注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。接著，用生物可吸收微球填充所得的圓柱形生物可降解聚合物。外殼(casing)被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲胁⑴c成孔劑混合。接著，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。接著，將所得的圓柱形生物可降解聚合物，即外殼，與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸，產(chǎn)生了孔。用生物可吸收微球填充外殼。接著，外殼被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部位處使用的生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。接著，將聚合物混合物擠入非溶劑(non-solvent)中，由此聚合物混合物從溶液中沉淀出來。去除殘留的非溶劑。接著，將所得到的生物可降解聚合物的二維片滾成圓柱形以形成外殼。圓柱形外殼用生物可吸收微球來填充，并被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲胁⑴c成孔劑混合。接著，將所得的聚合物混合物擠到非溶劑的表面上，由此聚合物混合物從溶液中沉淀出來。去除殘留的非溶劑。接著，將所得到的生物可降解聚合物的二維片滾成圓柱形以形成外殼。圓柱形外殼用生物可吸收微球來填充，且然后被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲胁⑴c成孔劑混合。接著，將所得的聚合物混合物擠到非溶劑的表面上，由此聚合物混合物從溶液中沉淀出來。去除殘留的非溶劑。接著，將所得到的生物可降解聚合物的二維片滾成圓柱形以形成外殼。將所得的外殼與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸，產(chǎn)生了孔。然后，用生物可吸收微球填充多孔外殼。外殼被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。在依照本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種用于將減壓組織治療應(yīng)用于傷口部位的減壓遞送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括含有生物可吸收微球的生物可吸收敷料。在這一實(shí)施方案中，通過將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲衼硇纬缮锟晌辗罅?。接著，通過包括但不限于將所得的聚合物混合物浸涂、噴涂或澆注于圓柱體上的任何方法，或者通過將所述聚合物混合物擠到非溶劑的表面上以形成可滾成圓柱形的二維聚合物片，使所述聚合物混合物形成圓柱形。圓柱形外殼用生物可吸收微球來填充，且然后被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。接著，將敷料放入傷口部位中以適合所述傷口的形狀和尺寸。所述系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括歧管，所述歧管放在敷料上并流體地連接到減壓導(dǎo)管。將減壓導(dǎo)管放置為與減壓源流體相通。在依照本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種用于將減壓組織治療應(yīng)用于傷口部位的減壓遞送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括含有生物可吸收微球的生物可吸收敷料。在這一實(shí)施方案中，通過將至少一種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲衼硇纬缮锟晌辗罅?。接著，通過包括但不限于將所得的聚合物混合物浸涂、噴涂或澆注于圓柱體上的任何方法，或者通過將所述聚合物混合物擠到非溶劑的表面上以形成可滾成圓柱形的二維聚合物片，使所述聚合物混合物形成圓柱形。圓柱形外殼用生物可吸收微球來填充，且然后被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。將所述敷料放入傷口部位中以適合所述傷口的形狀和尺寸。所述系統(tǒng)進(jìn)一步包括歧管，所述歧管放在敷料上并流體地連接到減壓導(dǎo)管。將減壓導(dǎo)管進(jìn)一步放置為與減壓源流 體相通。 在依照本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長和/或愈合的方法。所述方法包括制備包含生物可吸收微球的繩形生物可吸收敷料。接著，通過例如將所述敷料卷入傷口中來將所述敷料放入傷口部位中以適合傷口的形狀和尺寸。所述方法包括將歧管放在所述敷料上、將所述歧管連接到減壓導(dǎo)管。通過生物可吸收敷料和歧管將減壓應(yīng)用于傷口部位。在依照本發(fā)明的還有另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長和/或愈合的方法。所述方法包括制備包含生物可吸收微球的繩形多孔生物可吸收敷料。接著，將所述敷料放入傷口部位中以適合所述傷口的形狀和尺寸。所述方法包括將歧管放在所述敷料上、將所述歧管連接到減壓導(dǎo)管。通過生物可吸收敷料和歧管將減壓應(yīng)用于傷口部位。在依照本發(fā)明的還有另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長和/或愈合的方法。所述方法包括制備包含生物可吸收微球的繩形多孔生物可吸收敷料。首先，通過將至少一種生物可吸收聚合物和成孔劑溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?，來形成生物可吸收敷料。接著，通過包括但不限于將所得的聚合物混合物浸涂、噴涂或澆注于圓柱體上的任何方法，或者通過將所述聚合物混合物擠入非溶劑中以形成可滾成圓柱形的二維聚合物片，使所述聚合物混合物形成圓柱形。將外殼與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸，產(chǎn)生了孔。接著，多孔外殼用生物可吸收微球來填充并被以規(guī)則的間隔壓縮。接著，將所述敷料放入傷口部位中以適合所述傷口的形狀和尺寸。所述方法包括將歧管放在所述敷料上、將所述歧管連接到減壓導(dǎo)管。通過生物可吸收敷料和歧管將減壓應(yīng)用于傷口部位。在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長的組織生長和/或愈合試劑盒。組織生長試劑盒包括含有生物可吸收微球的繩形生物可吸收敷料、適于接觸所述敷料的歧管和減壓設(shè)備。在依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種模具和將其用于制備包含生物可吸收微球的生物可吸收敷料的方法。所述模具包括在一個(gè)面上的陷坑(crater)，其中所述陷坑具有便于將微球放入以形成囊的尺寸。實(shí)施方案包括使用生物可吸收縫線來連接囊。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種用于制備包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料的方法，所述方法包括:I)通過以下步驟形成基本上圓柱形的包含成孔劑系統(tǒng)的外殼:a)將一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于溶劑中，以形成混合物；b)用所述混合物涂敷圓柱形模具；以及c)去除所述溶劑；II)將包含至少一種生物可吸收聚合物的微粒放入所述外殼中；以及III)在所述外殼中以重復(fù)的間隔形成壓縮部分。在本發(fā)明的制備包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料的方法中，所述混合物還可包括增塑劑。本發(fā)明的制備包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料的方法還可包括使用水包油乳化法來制造所述微粒。所述微粒的尺寸可以在約400微米和約600微米之間。所述成孔劑系統(tǒng)可以是碳酸鈉和酸。所述成孔劑系統(tǒng)可以是鹽。所述一種或多種生物可吸收聚合物可以是PLA: PCL共聚物。PLA: PCL 的比可以為約 90: 10。PLA: PCL 的比可以為約 80: 20。本發(fā)明的制備包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料的方法還可包括以下步驟:使所述成孔劑系統(tǒng)與流體反應(yīng)以在所述外殼內(nèi)形成孔。所述方法中在所述外殼內(nèi)形成的所述孔可以使得所述外殼的孔隙率大于70%。所述孔的直徑可以在約100微米和約500微米之間。在另一方面， 本發(fā)明提供了另一種用于制備包含生物可吸收微球的生物可吸收敷料的方法，所述方法包括:I)通過以下步驟制造包含成孔劑系統(tǒng)的外殼:a)將一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于溶劑中，以形成混合物；
b)將所述混合物擠入非溶劑中以形成二維片；c)去除所述溶劑；d)將所述片滾成圓柱形并粘合末端接觸的邊緣；II)制造包含至少一種生物可吸收聚合物的微球；III)將步驟(II)中所制造的所述微球放入步驟(I)中所制造的所述外殼中；IV)以規(guī)則的重 復(fù)的間隔壓縮所述外殼。在本發(fā)明的另一種制備包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料的方法中，所述混合物還可包括增塑劑。所述微球的直徑可以在約400微米和約600微米之間。所述成孔劑系統(tǒng)可以是碳酸鈉和酸。所述成孔劑系統(tǒng)可以是鹽。所述一種或多種生物可吸收聚合物可以是PLA: PCL的比在約90: 10至約70: 30范圍內(nèi)的PLA: PCL共聚物。在另一方面，本發(fā)明提供了一種促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長和/或傷口愈合的方法，所述方法包括:制造包含外殼和微球的敷料，其中所述外殼包含一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)，其中所述微球包括一種或多種生物可吸收聚合物，以及其中所述微球被包含在所述外殼中；使所述敷料與流體接觸，以使得所述成孔劑系統(tǒng)形成孔；將所述敷料放置在所述傷口部位上，以使得所述敷料與所述傷口部位接觸；用布覆蓋所述敷料；以及通過所述敷料將減壓應(yīng)用至所述傷口部位。在本發(fā)明的方法中，所述混合物還可包括增塑劑。所述微球的直徑可以在約400微米和約600微米之間。所述孔的直徑可以在約100微米和約500微米之間。在另一方面，本發(fā)明提供了一種促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長和/或傷口愈合的方法，所述方法包括:制造包含外殼和微粒的敷料，其中所述外殼包含一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)，其中所述微粒由一種或多種生物可吸收聚合物形成，以及其中所述微粒被包含在所述外殼中；將所述敷料放入所述傷口部位中，以使得所述敷料與所述傷口部位接觸；將分配歧管放在所述敷料上，以使得所述分配歧管與所述敷料接觸；用布(drape)覆蓋所述敷料；以及通過所述敷料和所述分配歧管將減壓應(yīng)用至所述傷口部位。在本發(fā)明的方法中，所述成孔劑系統(tǒng)可以在原位被傷口流體活化以促使孔的形成。在另一方面，本發(fā)明提供了一種用于將減壓組織治療應(yīng)用至傷口部位的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括:生物可吸收敷料，其包含多孔外殼和生物可吸收微粒；分配歧管；布；減壓源；以及減壓導(dǎo)管。參考隨后的附圖和詳述，本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將變得明顯。附圖簡述

圖1示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了制備包含生物可吸收外殼和生物可吸收微球的敷料的方法。圖2示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了制備包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料的方法。圖3示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了制備包含微球的多孔生物可吸收敷料的方法，其中成孔劑系統(tǒng)在將所述敷料放置為與傷口流體接觸時(shí)在體內(nèi)被活化。圖4示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了制備包含生物可吸收微球的生物可吸收敷料的方法，其中所述敷料由擠壓聚合物(extrudedpolymer)制成。圖5示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了制備包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料的方法，其中所述敷料由擠壓聚合物制成。圖6示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了通過使用具有生物可吸收敷料的減壓遞送系統(tǒng)來促進(jìn)組織生長和/或愈合的方法，其中所述生物可吸收敷料包含生物可吸收微球。圖7示例性說明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示范了通過使用具有多孔生物可吸收敷料的減壓遞送系統(tǒng)來促進(jìn)組織生長和/或愈合的方法，其中所述多孔生物可吸收敷料包含生物可吸收微球。圖8示例性說明通過與減壓遞送系統(tǒng)一起使用生物可吸收聚合物敷料在傷口部位處誘導(dǎo)新生組織生長和/或愈合的裝置的圖示，其中所述生物可吸收聚合物敷料包含生物可吸收微球。圖9示例性說明包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料的圖示。圖10A-C示例性說明用于制備生物可吸收囊連接敷料的模具構(gòu)型的圖示。圖11示例性說明通過使用圖10A-C的模具形成的生物可吸收囊連接敷料的圖示。優(yōu)選實(shí)施方案的詳述在以下優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述中，參考了附圖，所述附圖形成本文的一部分，并且在附圖中作為例子示出了可實(shí)踐本發(fā)明的具體的優(yōu)選實(shí)施方案。足夠詳細(xì)地描述了這些實(shí)施方案以使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明，且應(yīng)理解，可利用其它的實(shí)施方案且可進(jìn)行邏輯結(jié)構(gòu)的、機(jī)械的、電的和化學(xué)的變化，而不脫離本發(fā)明的精神或范圍。為了避免對使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明所不必要的細(xì)節(jié)，本描述可能省略本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的某些信息。因此，以下的詳細(xì)描述將不被認(rèn)為是限制意義的，且定義本發(fā)明的范圍。
本發(fā)明的所有實(shí)施方案包括使用將與減壓治療結(jié)合使用的生物可吸收敷料來治療傷口部位。本發(fā)明不必受傷口部位的具體位置限制，也不受是減壓治療靶點(diǎn)的組織的類型限制。因此，通過本發(fā)明治療的傷口部位可以是在身體上或身體內(nèi)的期望促進(jìn)組織的生長和/或愈合的位置。如圖1中示例性說明，依照本發(fā)明的第一實(shí)施方案是用于制備生物可吸收敷料的方法，該生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長和/或愈合。所述方法包括通過使用一種或多種生物可吸收聚合物來形成外殼(101)。生物可吸收聚合物可以是生物相容性材料，其降解副產(chǎn)物可以經(jīng)由體內(nèi)天然途徑生物同化或排泄。生物可吸收聚合物可 包括但不限于，丙交酯、聚丙交酯(PLA)、乙交酯聚合物、聚乙醇酸(PGA)、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)(poly (lactide-co-glycolide)，PLGA)、乙二醇 /丙交酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚羥基丁酯、聚氨基甲酸酯、含磷氮鏈聚合物、聚乙二醇-聚(丙交酯-共聚-乙交酯)共聚物(poly (ethylene glycol)-poly (lactide-co-glycolide)co-polymer)、多輕基酸、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酐、聚氨基酸、聚原酸酯、聚縮醒、可降解的聚氰基丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚富馬酸酯、可降解的聚氨基甲酸酯、蛋白質(zhì)(例如清蛋白、膠原蛋白、纖維蛋白、合成和天然的聚氨基酸)、多糖(例如藻酸酯、肝素和其他天然存在的生物可降解的糖單元的聚合物)。此外，在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚合物是PLA: PCL共聚物，其中PLA與PCL的比的范圍可從100: O到O: 100。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，PLA: PCL共聚物的比為約90: 10。在其它的實(shí)施方案中，PLA: PCL共聚物的比為約80: 20。在又一個(gè)實(shí)施方案中，PLA: PCL共聚物的比為約70: 30。將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用的溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。然后，通過例如將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑，使所述聚合物混合物形成為圓柱體的形狀。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類似的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)蒸發(fā)溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物中。增塑劑可以是增加聚合化合物的可變形性的任何材料，其增加所述化合物的軟化和柔性。增塑劑可以包括但不限于鯨蠟醇酯、甘油、甘油酯、乙?；视王ァ斡仓岣视王?、三乙酸甘油酯、三丁酸甘油酯、鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸酯、檸檬酸乙?；□ァ幟仕嵋阴；阴?、檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯、癸二酸酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、己二酸酯、壬二酸酯、苯甲酸酯、植物油、富馬酸酯、富馬酸二乙酯、蘋果酸酯、蘋果酸二乙酯、草酸酯、草酸二乙酯、琥珀酸酯、琥珀酸二丁酯、丁酸酯、鯨蠟醇酯、水楊酸、三醋精、丙二酸酯、丙二酸二乙酯、蓖麻油、三乙二醇和泊洛沙姆。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過諸如烘爐干燥或真空干燥的任何方法來去除殘留的溶劑，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，形成生物可吸收聚合物微球(102)。生物可吸收聚合物微球可以具有最適合于執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要的任何尺寸。盡管微球在形狀上基本上是球形的，但還可形成其他形狀的微粒。微?？梢允情L方體、圓柱形、桿狀、立方形、不規(guī)則或任何其他形狀。此外，生物可吸收微?？砂L誘導(dǎo)或愈合劑，例如骨形成蛋白(Bone Morphogenic Protein)、成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β、抗菌劑、抗病毒劑、細(xì)胞生長促進(jìn)劑或其他化學(xué)活性劑。此外，生長誘導(dǎo)或愈合劑可以是合成的或天然產(chǎn)生的，并且可以是所述生長誘導(dǎo)或愈合劑的片段、衍生物或類似物。對于預(yù)期的所有實(shí)施方案，微?？赏ㄟ^對于執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。例如，微粒制備方法可以是如在美國專利第6，238，705號(hào)所見的噴霧法(sprayingmethod)，該專利據(jù)此通過引用并入。此外，制備方法可以使用制備這樣的聚合物微粒的油/水乳化法(emulsion method),例如水包油或油包水或油包油乳化法。微粒還可以通過包括使用雙水相方法的方法來形成，所述雙水相方法已被應(yīng)用于制備聚合物微粒，例如在Gehrke 等(Proceed.1ntern.Symp.Control Rel.Bioact.Material., 22,145-146)中所公開的那些，該文獻(xiàn)據(jù)此通過引用并入。優(yōu)選地，使用水包油/乳化法和蒸發(fā)法來形成微粒。在水包油乳化法中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于溶劑中以形成第一混合物。接著將聚合物混合物加至優(yōu)選地包含表面活性劑的水溶液中，并通過例如攪拌劇烈攪動(dòng)。接著將溶劑蒸掉，留下所得的微粒例如微球。如果通過乳化法制備微粒，那么微粒的直徑取決于聚合物的濃度和攪動(dòng)的水平。此外，微粒的尺寸可通過篩分微球來控制。如果微球正在形成，那么微球的尺寸可以是從約20微米至約1，500微米。優(yōu)選地，微球具有約20微米至約800微米范圍且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。對于非球形微粒，優(yōu)選相似尺寸的顆粒。接著，用生物可吸收微粒或微球填充基本上圓柱形的生物可降解聚合物或外殼(103)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料?？商娲?，壓縮部分(constriction)可沿著外殼不規(guī)則地布置。壓縮部分可通過扭轉(zhuǎn)、應(yīng)用熱、溶劑或壓縮外殼的任何其他方法來形成(104)。如圖2中示例性說明，依照本發(fā)明的第二實(shí)施方案是用于制備多孔生物可吸收敷料的方法，該多孔生物可 吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長和/或愈合。所述方法包括通過使用一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)來形成外殼
(201)。開始，將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。生物可吸收聚合物可以包括但不限于丙交酯、聚丙交酯(PLA)、乙交酯聚合物、聚乙醇酸(PGA)、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)(PLGA)、乙二醇/丙交酯共聚物、聚己內(nèi)酯、聚羥基丁酯、聚氨基甲酸酯、含磷氮鏈聚合物、聚乙二醇-聚(丙交酯-共聚-乙交酯)共聚物、多羥基酸、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酐、聚氨基酸、聚原酸酯、聚縮醛、可降解的聚氰基丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚富馬酸酯、可降解的聚氨基甲酸酯、蛋白質(zhì)(例如清蛋白、膠原蛋白、纖維蛋白、合成和天然的聚氨基酸)、多糖(例如藻酸酯、肝素和其他天然存在的生物可降解的糖單元的聚合物)。此外，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，聚合物是PLA: PCL共聚物，其中PLA與PCL的比的范圍可從100: O到O: 100。在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，PLA: PCL共聚物的比為約90: 10。在其他實(shí)施方案中，PLA: PCL共聚物的比為約80: 20。在又一個(gè)實(shí)施方案中，PLA: PCL共聚物的比為約70: 30。接著，將成孔劑系統(tǒng)加至生物可吸收聚合物混合物中。成孔劑系統(tǒng)可以包括能夠在外殼內(nèi)產(chǎn)生孔的一種或多種化合物。成孔劑系統(tǒng)的類型不受限制，并且可以包括當(dāng)被放置為與流體接觸時(shí)溶解的化合物。這一類型的成孔劑系統(tǒng)包括無機(jī)鹽(像氯化鈉)、蔗糖晶體、或溶于流體例如水的明膠球。成孔劑系統(tǒng)的另一種類型是碳酸氫鈉和酸的混合物。碳酸氫鈉和酸當(dāng)被放置為與流體接觸時(shí)，引起碳酸氫鹽和酸反應(yīng)以形成二氧化碳?xì)怏w。然后該氣體可以增加孔的尺寸。所使用的成孔劑系統(tǒng)的量可以以化學(xué)計(jì)算量來使用。還預(yù)期成孔劑系統(tǒng)可以以非化學(xué)計(jì)算量來使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，成孔劑系統(tǒng)是碳酸鈉和酸。所述酸可以是任何非液態(tài)或氣態(tài)形式的酸，因此它為固體或晶態(tài)。用于其中的適當(dāng)?shù)乃岬膶?shí)例包括但不限于檸檬酸。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，成孔劑系統(tǒng)是鹽。本發(fā)明并不受鹽的類型限制，只要所述鹽具有適當(dāng)?shù)念w粒尺寸并可溶于流體，即氣體、液體或可流動(dòng)材料，所述流體包括但不限于膠體、敷料、液體、漿、懸浮液、粘性凝膠、糊劑、膩?zhàn)?putty)和微粒固體。本文所使用的適當(dāng)?shù)柠}的實(shí)例包括但不限于氯化鈉和氯化鉀。然后，通過例如將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑，使所述聚合物混合物形成為圓柱體的形狀。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類似的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)蒸發(fā)溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過諸如烘爐干燥或真空干燥的任何方法來去除殘留的溶劑，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，將敷料放 入溫水中以促進(jìn)孔的產(chǎn)生(202)。所得的由成孔劑系統(tǒng)留下的空間形成具有相互連通的孔的外殼。所得的孔的尺寸取決于所使用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，人們可使用任何方法來控制成孔劑系統(tǒng)顆粒的尺寸，所述方法包括但不限于篩分和離心。在一個(gè)實(shí)施方案中，使成孔劑系統(tǒng)通過一種或多種篩網(wǎng)來篩分以生產(chǎn)某一尺寸的顆粒。因此，孔的尺寸至少將是通過篩網(wǎng)產(chǎn)生的尺寸。通常，通過成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺寸為約5微米至1，500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約500微米之間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約250微米之間。此外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制孔隙率百分比。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約90%。接著，形成生物可吸收聚合物微粒或在一個(gè)實(shí)例中形成微球(203)。微球可通過對于執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。例如，微球制備方法可以是如在美國專利第6，238，705號(hào)所見的噴霧法。此外，制備方法可以是使用制備這樣的聚合物微球的油/水乳化法，例如水包油或油包水或油包油乳化法。微球還可以通過包括使用雙水相方法的方法來形成，所述雙水相方法已被應(yīng)用于制備聚合物微球，例如在Gehrke等(Proceed.1ntern.Symp.Control Rel.Bioact.Material., 22,145-146)中所公開的那些。優(yōu)選地，使用水包油/乳化法和蒸發(fā)法來形成微粒。在水包油乳化法中，將至少一種生物可吸收聚合物溶于溶劑中以形成第一混合物。接著將聚合物混合物加至優(yōu)選地包含表面活性劑的水溶液中，并劇烈攪動(dòng)。接著，將溶劑蒸掉，留下所得的微球。生物可吸收聚合物微球可以具有最適合于執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要的任何尺寸。盡管微球在形狀上基本上是球形的，但還可形成其他形狀的微粒。微?？梢允情L方體、圓柱形、桿狀、立方形、不規(guī)則或任何其他形狀。此外，生物可吸收微粒可包含生長誘導(dǎo)或愈合劑，例如抗菌齊U、抗病毒劑、細(xì)胞生長促進(jìn)劑、成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β或其他化學(xué)活性齊U。此外，生長誘導(dǎo)或愈合劑可以是合成的或天然產(chǎn)生的，并且可以是生長誘導(dǎo)或愈合劑的片段、衍生物或類似物。如果乳化法用于形成微球，那么微球的直徑取決于聚合物的濃度和攪動(dòng)的水平。微球的直徑還可以通過使用篩網(wǎng)來篩分微球而進(jìn)一步控制。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得來自外殼的孔小于所述微球的直徑。使微球的直徑小于外殼的孔的尺寸是不合乎要求的，因?yàn)槲⑶驅(qū)⒉粫?huì)停留在外殼內(nèi)。優(yōu)選地，微球具有約20微米至約800微米范圍且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。對于非球形微粒,優(yōu)選相似尺寸的顆粒。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，S卩外殼(204)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可通過扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑、或類似方法而產(chǎn)生(205)。一般來說，外殼的壓縮部分減小了外殼在壓縮部分的區(qū)域內(nèi)的直徑或?qū)挾?。這沿外殼的長度提供了額外的柔性。既然外殼由于壓縮部分的存在而易于被彎曲、折疊和以其他方式操作，那么外殼能夠容易地適合鑲嵌(fit)在任何形狀的傷口或組織部位內(nèi)。依照本發(fā)明的第三實(shí)施方案是用于制備多孔生物可吸收敷料的方法，該多孔生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口，其中當(dāng)敷料被放置為與傷口流體接觸時(shí)，成孔劑系統(tǒng)在體內(nèi)被活化，所述傷口流體可包括組織中的間隙液(interstitial liquid)或從傷口部位的組織或其毛細(xì)血管中滲出的液體。制備敷料的方法于圖3中示例性說明。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長和/或愈合。所述方法包括通過使用一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)來形成外殼(301)。開始，將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。接著，將成孔劑系統(tǒng)加至生物可吸收聚合物混合物中。所使用的成孔劑系統(tǒng)的量 可以以化學(xué)計(jì)算量來使用。還預(yù)期成孔劑系統(tǒng)可以以非化學(xué)計(jì)算量來使用。然后，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類似的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)蒸發(fā)溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過諸如烘爐干燥或真空干燥的任何方法來去除殘留的溶劑，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，形成生物可吸收聚合物微球(302)。生物可吸收微球可以通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。此外，生物可吸收聚合物微球可以具有最適合于執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要的尺寸。盡管微球在形狀上基本上是球形的，但還可形成其他形狀的微粒。微?？梢允情L方體、圓柱形、桿狀、立方形、不規(guī)則或任何其他形狀。生長誘導(dǎo)或愈合劑還可被包含在微粒中，例如抗菌劑、抗病毒劑、細(xì)胞生長促進(jìn)劑或其他化學(xué)活性劑。此外，生長誘導(dǎo)或愈合劑可以是合成的或天然產(chǎn)生的，并且可以是生長誘導(dǎo)或愈合劑的片段、衍生物或類似物。如果乳化法用于形成微球，那么微球的直徑取決于聚合物的濃度和攪動(dòng)的水平。微球還可以通過篩網(wǎng)來篩分而控制它們的直徑。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得來自外殼的孔小于所述微球的直徑。還期望的是，微球的直徑應(yīng)使得填充在外殼內(nèi)的微球不會(huì)妨礙(impede)所得敷料的柔性。優(yōu)選地，微球具有約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米范圍內(nèi)的直徑。對于非球形微粒,優(yōu)選相似尺寸的顆粒。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，或外殼(303)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可通過扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類似方法而產(chǎn)生(304)。通過這一方法形成的敷料也是新穎的，因?yàn)楫?dāng)敷料被放置為與傷口流體接觸時(shí)，成孔劑系統(tǒng)在體內(nèi)被活化。依照本發(fā)明的第四實(shí)施方案是用于制備生物可吸收敷料的方法，該生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口，其中所述敷料由擠壓聚合物制得。制備所述敷料的方法于圖4中示例性說明。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長和/或愈合。 將生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲幸孕纬煞枪腆w混合物，例如流體或漿，來形成混合物(401)。適合的聚合物包括但不限于本發(fā)明的其他實(shí)施方案中所公開的聚合物。此外，所使用的溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，接著將生物可吸收聚合物與一種或多種增塑劑混合。然后，將所得的混合物擠入聚合物的非溶劑中，使得當(dāng)聚合物和非溶劑接觸時(shí)所述混合物從溶液沉淀出來(402)。去除殘留的非溶劑(403)。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類似的方法。如果一種或多種增塑劑被包括在混合物內(nèi)，那么也可使用烘爐干燥或者真空干燥，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。如果聚合物片具有不期望的氣泡或者不均勻的厚度，那么可將所產(chǎn)生的聚合物熱壓或壓縮。接著，通過將所得的生物可降解聚合物的平的二維片滾成圓柱形并粘合末端接觸的邊緣而使所述片形成三維外殼(404)。粘合的方法可包括熱熔接(heat welding)、化學(xué)粘合、物理卷曲或者任何其他方式，只要邊緣被固定在一起以形成圓柱形。此外，二維片可被切割或處理以更好地形成三維外殼。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述片可具有兩個(gè)端部，所述端部的樣式使得它們適合于粘合或者熔接在一起。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述二維片被切割以使它具有一個(gè)邊緣和舌狀物(tongue)，所述邊緣具有一個(gè)或多個(gè)槽(slot)，所述舌狀物包括臨近其縱向邊緣的扣鎖(catch)或鎖緊機(jī)構(gòu)(locking mechanism)。圓柱形外殼通過將舌狀物的一部分插入通過槽以提供圓柱形外殼來形成。此外，邊緣可通過粘合來密封。接著，形成生物可吸收聚合物微球(405)。所述微球可以通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。所述微球的直徑優(yōu)選地在約20微米至約800微米的范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，或外殼(406)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可通過扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類似方法而產(chǎn)生(407)。依照本發(fā)明的第五實(shí)施方案是用于制備多孔生物可吸收敷料的方法，該多孔生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口，其中所述敷料由擠壓聚合物制成。制備所述敷料的方法于圖5中示例性說明。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長和/或愈合。將生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲幸孕纬煞枪腆w混合物，例如流體或漿，來形成混合物(501)。適合的聚合物包括但不限于本發(fā)明的其他實(shí)施方案中所公開的聚合物。此外，所使用的溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，接著將生物可吸收聚合物與一種或多種增塑劑混合。然后，將所得的混合物擠入聚合物的非溶劑中，使得混合物從溶液中沉淀析出為二維片形(502)。去除殘留的非溶劑(503)。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類似的方法。如果一種或多種增塑劑被包括在混合物內(nèi)，那么也可使用烘爐干燥或者真空干燥，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。如果聚合物片具有不期望的氣泡或者不均勻的厚度，那么也可將所產(chǎn)生的聚合物熱壓或壓縮。接著，通過將所得的生物可降解聚合物的平的二維片滾成圓柱形并粘合末端接觸的邊緣而使所述片形成三維外殼(504)。粘合的方法可包括熱熔接、化學(xué)粘合、物理卷曲或者任何其他方式，只要邊緣被固定在一起以形成圓柱形。此外，二維片可被切割或處理以更好地形成三維外殼。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述片可具有兩個(gè)端部，所述端部的樣式使得它們適合于粘合或者熔接在一起。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述二維片被切割以使它具有一個(gè)邊緣和舌狀物，所述邊緣具有一個(gè)或多個(gè)槽，所述舌狀物包括臨近其縱向邊緣的扣鎖或鎖緊機(jī)構(gòu)。圓柱形外殼通過將舌狀物的一部分插入通過槽以提供圓柱形外殼來形成。此夕卜，邊緣可通過粘合來密封。接著，將圓柱形敷料放入水中以與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)并產(chǎn)生孔(505)。所得的由成孔劑系統(tǒng)留下的空間形成具有孔的外殼。所得的孔的尺寸取決于所使用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，人們可使用各種方法來控制成孔劑顆粒的尺寸，通過使用例如篩網(wǎng)來篩分顆粒。通常，通過成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺寸為約5微米至1，500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約500微米之間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約250微米之間。此外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制孔隙率百分t匕。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約90%。

然后，形成生物可吸收聚合物微球(506)。所述微球可以通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。所述微球的直徑優(yōu)選地在約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，S卩外殼(507)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可通過扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類似方法而產(chǎn)生(508)。如圖6中示例性說明，依照本發(fā)明的第六實(shí)施方案是使用減壓遞送系統(tǒng)將減壓組織治療應(yīng)用于傷口部位的方法和裝置，其中所述系統(tǒng)包括包含生物可吸收微球的生物可吸收敷料。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長和/或愈合。開始，通過使用一種或多種生物可吸收聚合物來形成外殼￠01)。將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用的溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。然后，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類似的方法。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過諸如烘爐干燥或真空干燥的任何方法來去除殘留的溶劑，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。然后，形成生物可吸收聚合物微球(602)。所述微球可以通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得填充在外殼內(nèi)的微球不會(huì)妨礙所得敷料的柔性。優(yōu)選地，所述微球具有在約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。接著，將聚合物微球放入外殼中￠03)。所述外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可通過扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類似方法而產(chǎn)生￠04)。接著，將所得的敷料放入傷口部位中以填充所述傷口的形狀和尺寸￠05)。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將兩種或更多種敷料編織或扭轉(zhuǎn)在一起形成較厚直徑的敷料。然后，將減壓治療設(shè)備放置為與傷口部位流體相通￠06)。此時(shí)，用由柔性物質(zhì)制成的布(drape)覆蓋傷口部位和敷料。優(yōu)選地，所述布是不可滲透的，因此阻礙或減緩液體或氣體的傳輸。優(yōu)選地，所述布是由當(dāng)應(yīng)用減壓治療時(shí)允許水蒸氣擴(kuò)散但在傷口部位上提供氣密密封的材料制成。所述布將遍布傷口部位和敷料的表面，并延伸超過傷口的邊緣。通過例如粘合材料將所述布固定到傷口周圍附近的皮膚表面。至少一個(gè)減壓導(dǎo)管被放在布的下面，并從布的下面伸出。減壓導(dǎo)管可由任何醫(yī)療級的制管材料制成，所述制管材料包括但不限于帕利靈(paralyne)涂敷的硅酮或氨基甲酸酯。此外，管可用防止管粘附于傷口的試劑來涂敷。例如，管可用肝素、抗凝劑、抗纖維蛋白原(ant1-fibrogen)、抗粘附劑、抗凝血酶原或親水性物質(zhì)涂敷。將減壓導(dǎo)管放置為與減壓源流體相通，所述減壓源優(yōu)選地包括罐(canister)，所述罐通過與減壓源流體相通而安全地置于真空下。因此，在這一實(shí)施方案中，敷料充當(dāng)歧管分配減壓，幫助將減壓應(yīng)用至傷口部位，將流體遞送至傷口部位，或從傷口部位去除流體。然后，將減壓治療應(yīng)用于傷口(607)。應(yīng)理解，減壓治療的頻率取決于身體的部位、傷口部位的尺寸和形狀、具體的敷料或所用的敷料以及應(yīng)用于所述部位的各種試劑的類型(如果有的話)。此外，取決于治療方案(regimen)，減壓治療可以基本上是連續(xù)的應(yīng)用或循環(huán)的應(yīng)用，以使壓力隨時(shí)間波動(dòng)。此處描述的敷料的獨(dú)特的構(gòu)型使得微粒提供了抗壓縮性，使得形成減壓治療。這一抗壓縮性將機(jī)械力傳送至傷口，這幫助肉芽組織的形成。隨著時(shí)間的過去，新生組織將長入微粒之間的空間中。此外，當(dāng)生物可吸收聚合物降解時(shí)，肉芽形成組織替代所述生物可吸收聚合物。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物中(601)。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過諸如烘爐干燥或真空干燥的任何方法來去除殘留的溶劑，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。在還有一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(601)進(jìn)一步包括將成孔劑系統(tǒng)添加至溶劑中的生物可吸收聚合物中。因此，當(dāng)將敷料放入傷口部位中時(shí)(605)，傷口流體可與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)以促使原位形成孔。如圖7中示例性說明，依照本發(fā)明的第七實(shí)施方案是用于將減壓組織治療應(yīng)用于傷口部位的減壓遞送系統(tǒng)的方法和裝置，所述系統(tǒng)包括包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料。

通過使用一種或多種生物可吸收聚合物來形成外殼(701)。將一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用的溶劑的類型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。接著，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上或中空的圓柱體中，以使其表面被涂敷，并通過例如蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥和類似的方法去除殘留的溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么去除殘留的溶劑的方法不應(yīng)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，將圓柱形外殼放入水中以與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)(702)。所得的由成孔劑系統(tǒng)留下的空間形成包含孔的外殼。所得的孔的尺寸取決于所使用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，人們可使用各種方法來控制成孔劑顆粒的尺寸，例如通過使用篩網(wǎng)來篩分顆粒。通常，通過成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺寸為約5微米至1，500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約500微米之間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約250微米之間。此外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制孔隙率百分比。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約90%。然后，形成生物可吸收聚合物微球(703)。所述微球可以通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得填充在外殼內(nèi)的微球不會(huì)妨礙所得敷料的柔性。此外，所述微球的直徑應(yīng)當(dāng)大于外殼中的通過成孔劑系統(tǒng)形成的孔的直徑。優(yōu)選地，所述微球具有在約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約200微米至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。接著，將聚合物微球放入外殼中(704)。圓柱形外殼被以規(guī)則的間隔壓縮(705)。壓縮方法可以是但不限于扭轉(zhuǎn)外殼、使用熱、溶劑或類似方法以形成敷料。接著，將所得的敷料放入傷口中以使其填充所述傷口的形狀和尺寸(706)。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將兩種或更多種敷料編織或扭轉(zhuǎn)在一起形成較厚直徑的敷料。然后，將減壓治療設(shè)備放置為與傷口部位流體相通(707)。此時(shí)，用由柔性的不可滲透的物質(zhì)制成的布覆蓋傷口部位和敷料。所述布將遍布傷口部位和敷料的表面，并延伸超過傷口的邊緣，并且優(yōu)選 地固定到傷口周圍附近的皮膚表面。至少一個(gè)減壓導(dǎo)管被放在布的下面，并從布的下面伸出。將減壓導(dǎo)管放置為與減壓源流體相通，所述減壓源優(yōu)選地包括罐，所述罐通過與減壓源流體相通而安全地置于真空下。因此，在這一實(shí)施方案中，敷料充當(dāng)歧管來分配減壓。然后，將減壓治療應(yīng)用于傷口(708)。此處描述的敷料的獨(dú)特的構(gòu)型使得微粒提供了抗壓縮性，使得形成減壓治療。這一抗壓縮性將機(jī)械力傳送至傷口，這幫助肉芽組織的形成。隨著時(shí)間的過去，新生組織將長入微粒之間的空間中。此外，當(dāng)生物可吸收聚合物降解時(shí)，肉芽形成組織替代所述生物可吸收聚合物。如圖8中示例性說明，第八實(shí)施方案是通過使用包含生物可吸收微球的生物可吸收聚合物敷料在傷口部位誘導(dǎo)新生組織生長的方法和裝置，所述生物可吸收微球被包含在生物可吸收外殼中。此處，通過卷曲通過此處所公開的并在圖1-5、10A、10B和IOC中示例性說明的方法制成的敷料(801)以使其填充傷口部位(802)的形狀、尺寸和深度，來將敷料(801)放入傷口部位(802)中。然后用分配歧管(803)覆蓋傷口部位(802)和敷料(801)。將布(804)放在傷口部位(802)、敷料(801)和分配歧管(803)表面上并延伸超過傷口部位的邊緣，其中所述布然后通過例如粘合劑被固定于傷口周圍附近的皮膚表面。優(yōu)選地，所述布(804)由柔性的不可滲透的物質(zhì)制成并允許水蒸氣的擴(kuò)散但提供氣密包圍。分配歧管(803)包括流體地連接到歧管(803)的至少一個(gè)減壓導(dǎo)管(805)。在分配歧管中，減壓導(dǎo)管(805)被打上一個(gè)或多個(gè)孔。在分配歧管的外部，減壓導(dǎo)管(805)是無孔的并從敷料(803)延伸并伸出所述布(804)。減壓導(dǎo)管(805)可以由任何醫(yī)療級的制管材料制成并可用防止管(805)粘附于傷口部位的試劑來涂敷，所述制管材料包括但不限于帕利靈涂敷的硅酮或氨基甲酸酯。將減壓導(dǎo)管(805)放置為與減壓源(807)流體相通，所述減壓源優(yōu)選地包括流體收集容器(806)，所述流體收集容器(806)通過與減壓源流體相通而安全地置于真空下。因此，當(dāng)減壓源(807)被打開時(shí)，減壓被應(yīng)用于傷口部位(802)。當(dāng)應(yīng)用減壓時(shí)，布(804)壓縮并貼合到分配歧管(803)的表面，這將壓力應(yīng)用于敷料(801)，機(jī)械地壓縮敷料(801)并將敷料(801)擠壓入傷口部位(802)中。此外，減壓可以通過分配歧管(803)和將被放入流體收集容器(806)中的減壓導(dǎo)管(805)汲取存在于傷口部位(802)的傷口流體，從而避免流體進(jìn)入減壓源(807)本身。因此，在這一實(shí)施方案中，分配歧管用來分配減壓。在一個(gè)實(shí)施方案中，圖8的系統(tǒng)和方法還可以與包含生物可吸收微球的繩形生物可吸收敷料一起使用，其中所述外殼不含有孔。在另一個(gè)實(shí)施方案中，圖8的系統(tǒng)和方法與包含具有孔的外殼的敷料一起使用。此處，外殼由生物可吸收聚合物和成孔劑系`統(tǒng)形成，其中外殼與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸，產(chǎn)生了孔。接著，多孔外殼用生物可吸收微粒來填充、以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料，并接著被放入傷口部位中。在還有一個(gè)實(shí)施方案中，圖8的系統(tǒng)和方法與包含成孔劑系統(tǒng)的外殼一起使用，但成孔劑系統(tǒng)在敷料被放入傷口部位中之前不被活化。在這一實(shí)施方案中，敷料的外殼中的成孔劑系統(tǒng)與傷口流體反應(yīng)，由此在外殼內(nèi)原位形成了孔。包含生物可吸收微粒的多孔生物可吸收敷料的一個(gè)示例性構(gòu)型示于圖9中。敷料的外殼(901)由生物可吸收聚合物制成并優(yōu)選地包括增塑劑。外殼中的孔(902)通過使用成孔劑系統(tǒng)來形成。用生物可吸收聚合物微球(903)來填充外殼(901)，所述生物可吸收聚合物微球(903)可通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。微球(903)的直徑應(yīng)當(dāng)大于外殼中的孔(902)的直徑。此外，所用的微球的直徑和量將引起微球中的空隙空間(904)的改變?？障犊臻g是重要的，因?yàn)樾律M織將在生物可吸收微球分解前長入(infiltrate)所述空隙空間。此外，所用的微球的直徑和量應(yīng)使得所得的敷料足夠柔性以卷入傷口部位中。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是使用模具來形成包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料，其中模具于圖1OA中示例性說明。首先，形成生物可吸收聚合物的二維膜。所述二維膜可通過任何方法來形成。例如，可將生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?，并接著噴涂或澆注于二維片模具中，其中去除殘留的溶劑。可替代地，可將生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲胁⒔又鴶D入非溶劑中。此外，所得的生物可吸收聚合物膜可被熱壓或壓縮以使所述膜形成所需的厚度。為了使所述膜更有延展性，可將一種或多種增塑劑加入溶劑中的生物可吸收聚合物中。
接著，將所得的第一生物可吸收聚合物膜(1003)放入模具(1001)中。所述模具是三維結(jié)構(gòu)，包括設(shè)置在模具的一個(gè)面上的陷坑或凹槽(hollow) (1002)。圖1OB示出模具的陷坑的可替代樣式。將第一生物可降解聚合物膜(1003)放在模具上，以使得所述膜被壓向陷坑或凹槽(1002)的內(nèi)表面并與陷坑或凹槽(1002)的內(nèi)表面接觸。
然后，形成生物可吸收聚合物微球(1004)。所述微球可通過對執(zhí)業(yè)醫(yī)師來說方便的任何方法來制備。例如，微球制備方法可以是噴霧法、水包油乳化法、油包水乳化法、油包油乳化法以及類似方法。優(yōu)選地，所形成的微球具有在約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。接著，將生物可吸收聚合物微球放入陷坑(1002)中，并將第二生物可吸收聚合物膜(1005)放在微球(1004)和第一生物可吸收聚合物膜(1003)上。于是，第一生物可吸收聚合物膜(1003)和第二生物可吸收聚合物膜(1005)在陷坑周圍附近的區(qū)域(1006)彼此接觸。將第二模具(1007)放在第二生物可吸收聚合物膜(1005)的頂部，并且將兩個(gè)模具
(1001)和(1007)—起熱壓以密封陷坑中的微球，由此產(chǎn)生了生物可吸收連接囊敷料。此外，在一個(gè)可替代實(shí)施方案中，生物可吸收縫線可被用于幫助連接生物可吸收囊。因此，第一模具(1001)將包括放入陷坑(1002)中的第一生物可吸收聚合物膜(1003)和填充有微球(1004)的陷坑(1002)。接著，將生物可吸收縫線橫鋪過所述模具，以使得所述縫線位于陷坑(1002)上方。將第二生物可吸收聚合物膜(1005)放在縫線、微球(1004)和第一生物可吸收聚合物膜(1003)上。接著，第二生物可吸收聚合物膜(1005)可被保持在適當(dāng)?shù)奈恢?，以防止微?1004)脫落，并將第一模具倒轉(zhuǎn)至第二模具(1007)之上。接著，將兩個(gè)模具(1001)和(1007) —起熱壓以密封陷坑中的微球，由此產(chǎn)生了連接的生物可吸收囊。此外，設(shè)想如圖1OC中模具(1001)的可替代樣式中所示例性說明，通過包括設(shè)置在陷坑(1002)之間的中空的通道(hollowed channel) (1008)，還可將兩個(gè)模具(1001)和(1007)形成為容納縫線。于是，在這一可替代樣式中，陷坑(1002)之間的區(qū)域(1006)將具有中空的通道(1008)，以便當(dāng)?shù)谝荒＞?1001)和第二模具(1007)被一起熱封時(shí)，所述縫線不會(huì)受損或變平。在又一個(gè)可替代實(shí)施方案中，第二模具(1007)還包括被放入第二模具的陷坑中并填充有生物可吸收聚合物微球的第三生物可吸收聚合物膜。因此，第一模具(1001)將包括被放入陷坑(1002)中的第一生物可吸收聚合物膜(1003)、填充有微球(1004)的陷坑
(1002)和被放在微球(1004)和第一生物可吸收聚合物膜(1003)上的第二生物可吸收聚合物膜(1005)。然后，第二生物可吸收聚合物膜(1005)可被保持在適當(dāng)?shù)奈恢?，以防止微?1004)脫落，并將第一模具倒轉(zhuǎn)至第二模具(1007)之上。接著將兩個(gè)模具(1001)和(1007) 一起熱壓以密封陷坑中的微球，由此產(chǎn)生了連接的生物可吸收囊敷料。此外，在又一個(gè)可替代實(shí)施方案中，生物可吸收聚合物膜進(jìn)一步包含成孔劑系統(tǒng)。因此，可將生物可吸收聚合物膜放入水中以與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)并產(chǎn)生孔。這可以發(fā)生在通過使用圖10A-C的模具將生物可吸收膜用于形成連接的囊之前?？商娲兀煽讋┫到y(tǒng)的反應(yīng)和孔的產(chǎn)生可以在連接的生物可吸收囊敷料與傷口流體接觸時(shí)原位發(fā)生。所得的孔的尺寸取決于所使用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，在將成孔劑顆粒加至生物可吸收聚合物之前，人們可使用各種方法來控制成孔劑顆粒的尺寸，例如通過使用篩網(wǎng)來篩分所述顆粒。通常，由成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺寸為約5微米至1，500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約500微米之間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約250微米之間。此外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制孔隙率百分比。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約90%。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得來自外殼的孔小于微球的直徑。不期望的是微球直徑小于外殼的孔的尺寸，因?yàn)槲⑶驅(qū)⒉荒鼙Ａ粼谕鈿ぶ?。因此，圖10A-10C的模具的使用產(chǎn)生圖11中示例性說明的敷料。此處，通過由使用生物可吸收縫線或者壓縮生物可吸收聚合物膜形成的生物可吸收材料(1102)將生物可吸收囊(1101)連接在一起。因此，每個(gè)囊(1101)由包封于生物可吸收聚合物膜(1103)中的生物可吸收微粒(1104)形成。圖11的敷料可以與減壓治療一起使用。這一敷料因?yàn)槠淇梢噪S傷口部位卷曲并填充所述傷口部位的形狀、尺寸和深度而具有新的益處。當(dāng)進(jìn)行減壓治療時(shí)，囊(1101)壓縮至傷口部位中，幫助肉芽形成。由于所述囊間的氣袋(pocket)，所述敷料在治療期間可以單獨(dú)地用于分配減壓?？商娲兀瑘D11的敷料可以與分配歧管一起使用。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是一種為促進(jìn)傷口部位的新生組織生長而提供的組織生長試劑盒。組織生長試劑盒包括含有生物可吸收微粒的繩形生物可吸收敷料、適于接觸所述敷料的歧管以及減壓設(shè)備。此外，在本發(fā)明的最終實(shí)施方案中，包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料可以在不使用生物可吸收聚合物外殼或膜的情況下形成。在這一實(shí)施方案中，微粒被形成并接著被干燥。將所述微粒放入不是由生物可吸收材料制成的圓柱形模具中。通過包括但不限于光連接、化學(xué)連接、熱連接以及類似方法的任何方法，將所述微粒在干燥或水合的狀態(tài)下交聯(lián)。去除模具，而所得的交聯(lián)的微粒形成了包含微粒的圓柱形敷料。然后所述敷料可被用于參與減壓治療。盡管此處描述的實(shí)施方案中的許多包括了具有基本上球形的微球，但應(yīng)理解，具有替代形狀的微?？梢蕴娲⑶?。例如，也可以形成其他形狀的微粒。所述微?？梢允情L方體、圓柱形、桿狀、立方形、不規(guī)則或任何其他形狀。還應(yīng)理解，任 何生物可吸收膜都可以被用作所述微粒的外殼。實(shí)例可以包括但不限于織物、非織物、或者針織毯(knitted mat)或片。通常，需要這些材料是柔性的和多孔的，并且進(jìn)一步能夠容納微粒的。從上述內(nèi)容中應(yīng)清楚的是，一項(xiàng)具有顯著優(yōu)點(diǎn)的發(fā)明已被提供。盡管本發(fā)明僅以其形式中的一些來說明，但它并不僅限于此，而是容許各種變化和變更而不偏離本發(fā)明的精神。
權(quán)利要求
1.一種用于制備生物可吸收傷口敷料的方法，所述生物可吸收傷口敷料包含生物可吸收微球，所述方法包括: I)通過以下步驟制造包含成孔劑系統(tǒng)的外殼: a)將一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于溶劑中，以形成混合物； b)將所述混合物擠到非溶劑的表面上，其中所述混合物從溶液中沉淀出來以形成二維片; c)去除所述溶劑； d)將所述片滾成圓柱形并粘合末端接觸的邊緣； II)制造包含至少一種生物可吸收聚合物的微球； III)將步驟(II)中所制造的所述微球放入步驟(I)中所制造的所述外殼中；以及 IV)以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮所述外殼。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述混合物還包括增塑劑。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括使用水包油乳化法制造所述微球。
4.如權(quán)利要求1所述的方法,其中所述微球的直徑在約400微米和約600微米之間。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述成孔劑系統(tǒng)是碳酸鈉和酸。`
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述成孔劑系統(tǒng)是鹽。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述一種或多種生物可吸收聚合物是PLA: PCL(聚(丙交酯):聚己內(nèi)酯)共聚物。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中PLA: PCL的比為約90: 10。
9.如權(quán)利要求7所述的方法，其中PLA: PCL的比為約80: 20。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，其中PLA: PCL的比在約90: 10至約70: 30的范圍內(nèi)。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括步驟:使所述成孔劑系統(tǒng)與流體反應(yīng)以在所述外殼內(nèi)形成孔。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中在所述外殼內(nèi)形成的孔導(dǎo)致所述外殼的孔隙率大于 70%。
13.如權(quán)利要求11所述的方法,其中所述孔的直徑在約100微米和約500微米之間。
14.一種敷料,其包含外殼和微球,其中: 所述外殼包含一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)； 所述微球包含一種或多種生物可吸收聚合物； 所述微球被包含在所述外殼中；并且 在所述敷料與流體接觸時(shí)，所述成孔劑系統(tǒng)形成孔使得當(dāng)將所述敷料放置為接觸傷口部位并且用布覆蓋所述敷料時(shí)，能夠通過所述敷料將減壓應(yīng)用至所述傷口部位。
15.如權(quán)利要求14所述的敷料，其中所述微球的直徑在400微米和600微米之間。
16.如權(quán)利要求14所述的敷料，其中所述孔的直徑在100微米和500微米之間。
17.—種敷料,其包含外殼和微粒,其中: 所述外殼包含一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)； 所述微粒由一種或多種生物可吸收聚合物形成； 所述微粒被包含在所述外殼中；并且當(dāng)將所述敷料放置為與傷口部位相鄰并接觸、將分配歧管放在所述敷料上以使得所述分配歧管與所述敷料接觸并且用布覆蓋所述敷料時(shí)，能夠通過所述敷料和所述分配歧管將減壓應(yīng)用至所述傷口部位。
18.如權(quán)利要求17所述的敷料，其中所述成孔劑系統(tǒng)在原位被傷口流體活化以促使孔的形成。
19.一種用于將減壓組織治療應(yīng)用至傷口部位的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 生物可吸收敷料，其包含多孔外殼和生物可吸收微粒，所述生物可吸收敷料適于被放置為與所述傷口部位相鄰并流體相通； 分配歧管，其適于被放置為與所述生物可吸收敷料相鄰并流體相通； 布，其適于覆蓋所述分配歧管和所述生物可吸收敷料； 減壓源，其適于被流體地連接到所述分配歧管；以及 減壓導(dǎo)管，其適于將所述分配歧管流體地連接到所述減壓源。
20.一種試劑盒， 其用于促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長和/或愈合，所述試劑盒包含:具有生物可吸收微球的生物可吸收敷料、適于接觸所述敷料的歧管和減壓設(shè)備。
21.一種用于形成生物可吸收敷料的模具，所述模具包含在一個(gè)面上的陷坑，其中所述陷坑具有便于能夠?qū)⑸锟晌瘴⒘７湃胨鱿菘又幸孕纬赡业某叽纭?br> 22.—種用于形成生物可吸收敷料的方法，所述方法包括: (a)形成具有生物可吸收聚合物的第一生物可吸收聚合物膜和具有生物可吸收聚合物的第二生物可吸收聚合物膜； (b)將所述第一生物可吸收聚合物膜放入第一模具中，所述第一模具具有在所述模具的一個(gè)面上的陷坑，所述陷坑具有內(nèi)表面； (C)將所述第一生物可吸收膜壓縮成接觸所述第一模具的陷坑的內(nèi)表面； (d)形成生物可吸收聚合物微球； (e)將所述生物可吸收聚合物微球放入所述第一模具的陷坑中； (f)將所述第二生物可吸收聚合物膜放在所述生物可吸收聚合物微球和所述第一生物可吸收聚合物膜上以使所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜在所述第一模具的陷坑周圍附近的區(qū)域彼此接觸；以及 (g)將第二模具放在所述第二生物可吸收聚合物膜和所述第一模具上，并且將所述第一模具和所述第二模具一起熱壓以將所述第一生物可吸收聚合物膜密封到所述第二生物可吸收聚合物膜和所述陷坑中的所述生物可吸收聚合物微球。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中: 將所述生物可吸收聚合物微球放入所述第一模具的陷坑中還包括將生物可吸收縫線橫鋪過所述第一模具，使得所述生物可吸收縫線位于所述第一模具的陷坑上方； 將所述第二生物可吸收聚合物膜放在所述生物可吸收聚合物微球和所述第一生物可吸收聚合物膜上包括將所述第二生物可吸收聚合物膜放在所述生物可吸收縫線、所述生物可吸收聚合物微球以及所述第一生物可吸收聚合物膜上；并且 將第二模具放在所述第二生物可吸收聚合物膜和所述第一模具上包括將所述第二生物可吸收聚合物膜保持在適當(dāng)?shù)奈恢靡苑乐顾錾锟晌站酆衔镂⑶蛎撀洌⑺龅谝荒＞叩罐D(zhuǎn)至所述第二模具之上。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述第一模具和所述第二模具中的每一個(gè)具有多個(gè)陷坑和在相鄰陷坑之間的中空的通道，并且將所述生物可吸收縫線橫鋪過所述第一模具包括將所述縫線放置為鄰近所述通道使得當(dāng)所述第一模具和所述第二模具被一起熱封時(shí)，所述生物可吸收縫線不會(huì)受損或變平。
25.如權(quán)利要求22所述的方法，所述方法包括: 形成具有生物可吸收聚合物的第三生物可吸收聚合物膜； 將生物可吸收聚合物微球放入所述第一模具的陷坑中還包括將所述第三生物可吸收聚合物膜放在所述生物可吸收聚合物微球和所述第一生物可吸收聚合物膜上； 將所述第二生物可吸收聚合物膜放在所述生物可吸收聚合物微球和所述第一生物可吸收聚合物膜上包括將所述第二生物可吸收聚合物膜放入所述第二模具的陷坑中，并用生物可吸收聚合物微球填充所述第二模具的陷坑； 將第二模具放在所述第二生物可吸收聚合物膜和所述第一模具上包括將所述第三生物可吸收聚合物膜保持在適當(dāng)?shù)奈恢?，以防止所述生物可吸收聚合物微球從所述第一模具的陷坑中脫落，并將所述第一模具倒轉(zhuǎn)至所述第二模具之上。
26.如權(quán)利要求22所述的方法，其中步驟(a)包括: 將生物可吸收聚合物溶解在溶劑中； 將溶解的生物可吸收聚合物和所述溶劑噴涂或澆注到二維片模具中；以及 去除殘留的溶劑。
27.如權(quán)利要求22所述的方法，其中步驟(a)包括: 將生物可吸收聚合物溶解在溶劑中；以及 將溶解的生物可吸收聚合物和所述溶劑擠到非溶劑上。
28.如權(quán)利要求26或27所述的方法，還包括向所述生物可吸收聚合物和所述溶劑中加入一種或多種增塑劑。
29.如權(quán)利要求22所述的方法，其中步驟(c)包括:使用噴涂法、水包油乳化法、油包水乳化法或油包油乳化法制備所述生物可吸收聚合物微球。
30.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述生物可吸收聚合物微球具有20至800微米范圍內(nèi)的直徑。
31.如權(quán)利要求27所述的方法，其中所述生物可吸收聚合物微球具有400至600微米范圍內(nèi)的直徑。
32.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜包括成孔劑系統(tǒng)。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其中所述方法還包括使所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜中的所述成孔劑系統(tǒng)與流體接觸以產(chǎn)生孔。
34.如權(quán)利要求33所述的方法，其中使所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜中的所述成孔劑系統(tǒng)與流體接觸以產(chǎn)生孔發(fā)生在將第二模具放在所述第二生物可吸收聚合物膜和所述第一模具上之前。
35.如權(quán)利要求33所述的方法，其中使所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜中的所述成孔劑系統(tǒng)與流體接觸以產(chǎn)生孔發(fā)生在將第二模具放在所述第二生物可吸收聚合物膜和所述第一模具上之后。
36.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述孔具有約5微米至約1，500微米范圍內(nèi)的尺寸。
37.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述孔具有約100微米至約500微米范圍內(nèi)的尺寸。
38.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述孔具有約100微米至約250微米范圍內(nèi)的尺寸。
39.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜的孔隙率百分比為至少50%。
40.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜的孔隙率百分比為至少70%。
41.如權(quán)利要求33所述的方法，其中所述第一生物可吸收聚合物膜和所述第二生物可吸收聚合物膜的孔隙率百分比為至少90%。
全文摘要
提供了用于制備和使用由各種構(gòu)型的生物可吸收微球制成的生物可吸收連接敷料的方法、系統(tǒng)和組合物，用于將減壓應(yīng)用至傷口部位。所述方法包括制造以繩形形式的包含外殼和生物可吸收微球的生物可吸收敷料。此外，所述敷料的外殼包含由成孔劑系統(tǒng)形成的孔，所述成孔劑系統(tǒng)可在傷口外部被活化或在傷口部位內(nèi)原位形成。敷料的形狀允許敷料將被放入傷口部位中，使得其填充所述傷口的形狀和尺寸。實(shí)施方案包括形成各種繩狀敷料和它們與減壓治療結(jié)合的使用。
文檔編號(hào)A61F13/02GK103169571SQ20131005379
公開日2013年6月26日 申請日期2007年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月9日
發(fā)明者阿切爾·安布羅休, 喬安娜·佩恩 申請人:凱希特許有限公司