專利名稱：一種補(bǔ)腎生精的藥物膠囊劑及其制備方法
一種補(bǔ)腎生精的藥物膠囊劑及其制備方法本發(fā)明涉及治療無精少精弱精癥的中藥組合物及其制備方法，特別涉及的是該中藥組合物的膠囊劑。隨著社會生活節(jié)奏的加快，生活壓力和工作壓力的不斷加重，不孕不育在全世界育齡夫婦中占得比例越來越高，不育者約10% 15%。報告資料顯示發(fā)病率波動在5% 35%，其中男性因素占50%。20世紀(jì)以來，由于環(huán)境污染、性病蔓延、酗酒、過度吸煙、濫用毒品、濫用激素類藥物、生活方式改變及生活壓力過大等因素的影響，全球范圍男子生育能力呈明顯下降趨勢，男性不育因素這一比例有可能升高。據(jù)文獻(xiàn)報道，因精子活力低下而導(dǎo)致的男性不育約占30%。精子的運動功能或運動能力的強(qiáng)弱直接關(guān)系到人類的生殖，只有正常作前向運動的精子才能確保精子抵達(dá)輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合形成受精卵。正常離體后的精子，在精液液化前，活動受限制，一旦精液液化，即刻表現(xiàn)出良好的運動能力。如果因某種因素影響精子的運動功能，特別是作前向運動，這將使精子在最佳時間內(nèi)無法游到卵子所在位置，受精亦不可能發(fā)生。弱精子癥(asthenospermia)是指精液參數(shù)中前向運動的精子(a和b級)小于50%或a級運動的精子小于25%的病癥。弱精子癥又稱精子活力低下。弱精子癥的原因主要包括:(1)生殖系統(tǒng)感染，如睪丸、附睪、輸精管、精囊和前列腺等生殖道或生殖腺體炎癥；(2)免疫因素，各種原因所致機(jī)體產(chǎn)生的抗精子抗體；抗精子抗體可以從幾個不同途徑影響精子的受精能力；(3)精索靜脈曲張；(4)內(nèi)分泌因素等。如果沒有明確的致病因素，即診斷為特發(fā)性弱精子癥。特發(fā)性弱精子癥是男科不育的主要原因之一。由于具體病因不明，臨床上沒有非常有效的治療藥物或治療方法。目前多采用經(jīng)驗性治療，尚缺乏完整的臨 床研究試驗。因此，臨床上急需一種具有生精、養(yǎng)精及護(hù)精功能的有效藥物，能夠快速崩解、最大限度地提供生物利用度。本發(fā)明的目的是提供一種具有生精、養(yǎng)精和護(hù)精功能的中藥組合物膠囊劑，用于治療無精少精弱精癥。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:本發(fā)明的藥物組合物含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各8.0-10.5份；何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各16.0-21份。優(yōu)選如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各9.5-10.5份；何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各19.0-21份。進(jìn)一步優(yōu)選如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各10份；何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各20份。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“腎藏精、主生殖”。弱精子癥屬于中醫(yī)“精冷”、“精清”范疇?！瓣帪轶w，陽為用”，弱精于癥多為虛證，且以陽虛為主，故常用溫補(bǔ)腎陽，同時兼顧滋陰以增強(qiáng)療效。臨床上對男性不育辨證論治，注重全身和局部結(jié)合、宏觀和微觀結(jié)合，施治時審證求因、審因求治，先辨病后辨證。辨病與辨證論治相結(jié)合。因此中醫(yī)在治療特發(fā)性弱精子癥上主要從補(bǔ)腎著手，佐以調(diào)肝、健脾、兼及活血化瘀、清熱利濕。發(fā)明人根據(jù)《素問.上古天真論》“天癸”學(xué)說，以鹿茸、人參為君藥，舉元氣、溫養(yǎng)督脈、生精益髓；以黃精、枸杞子、蟲草、仙茅、菟絲子共為臣藥，補(bǔ)命火、興陽道、益陰精、暖精流，陰中求陽、陽中求陰、陰陽互補(bǔ)，精滿氣充；以沙苑子、金櫻子、覆盆子共為佐藥，澀精、縮泉、止遺；以馬鞭草、大血藤、銀杏葉、杜仲為使藥，利濕祛毒，通絡(luò)除痹。諸藥共奏則精滿溢瀉，陰陽調(diào)和，天癸充盈，故能有子?，F(xiàn)代藥理研究證明，鹿茸內(nèi)含雌激素，具有性激素樣作用；菟絲子、淫羊藿、枸杞子等含有鋅等微量元素，并具有雄激素及促性腺激素作用，有利于提高精子密度和活動度。人參、黃精、鹿茸、枸杞子、沙苑子、菟絲子可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，協(xié)調(diào)內(nèi)分泌功能，進(jìn)而可促進(jìn)睪丸精子生成過程。黃精、鹿茸、淫羊藿、冬蟲夏草、金櫻子、杜仲還具有明顯的抗炎、抗感染作用；鹿茸、淫羊藿、杜仲、補(bǔ)骨脂、仙茅、菟絲子可治療腎氣不足、精寒、精弱；人參、黃精、枸杞子還可改善精子能量代謝、清除氧自由基從而提高精子的活力。藥理學(xué)研究資料顯示，補(bǔ)腎類中藥能夠促進(jìn)下丘腦促性腺素釋放激素的釋放，提高垂體促黃體生成素及促卵泡生長激素的合成分泌，從而促進(jìn)睪丸合成睪酮。現(xiàn)代中藥藥理研究表明:人參、鹿鸞、何首烏、枸杞等能刺激T細(xì)胞和IgG含量，提高機(jī)體免疫力，同時又能提高超氧化物歧化酶的活性，抗自由基氣化，促進(jìn)細(xì)胞繁殖，延長細(xì)胞壽命。何首烏等有能誘生Y-干擾素，增加機(jī)體抗病力；淫羊藿等可促進(jìn)垂體分泌促性腺激素，增加精子含量。實驗研究結(jié)果證實，本發(fā)明藥物能促進(jìn)生精，提高精液質(zhì)量，改善內(nèi)分泌功能，調(diào)整血清睪酮水平及改善精 漿質(zhì)量，提高精漿NO、SOD含量，提高精子數(shù)量及活動率、精子運動速度，降低精子畸形率，改善內(nèi)分泌功能，提高LH、T水平，改善異常的精核蛋白及其構(gòu)成，促進(jìn)精核蛋白基因表達(dá)，在促進(jìn)生精、提聞精液質(zhì)量等方面顯不出良好的療效。動物灌服本發(fā)明藥物，可使體重和血紅蛋白含量明顯增加，附睪組織重量增加，血漿睪丸酮含量也明顯增加，表明有類性激素樣作用。本發(fā)明中藥組合物可以制成膠囊劑。膠囊劑中除了上述有效成分外，還含有如下藥物輔料:崩解劑羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，促溶出劑低取代羥丙基纖維素用量為
3.0-4.0%，適量助流劑，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。各種輔料總重占藥物總重量的12-18%。優(yōu)選方案是:各種輔料總重占藥物總重量的15% ;輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，助流劑微粉硅膠用量為0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(優(yōu)選蔗糖和淀粉的重量比為1:1)。如無特別說明，本發(fā)明中的百分比都是指各成分占藥物總干重量(不含膠囊殼)的百分比。本發(fā)明中藥組合物膠囊劑采用如下制備方法:A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲粉碎，得到細(xì)粉。B、將剩余的十二種藥進(jìn)行水提，過濾后濃縮成稠膏。具體進(jìn)行步驟B時，可以加10倍重量水煎煮三次，煎煮前浸泡時間為30分鐘左右，第一次煎煮時間為1.5小時左右，第二次煎煮時間為I小時左右，第三次煎煮時間為0.5小時左右；煎煮過濾后合并濾液,并將濾液濃縮至60°C相對密度為1.25-1.30的稠膏(流浸膏)。C、將A步驟得到的細(xì)粉加入填充劑(蔗糖和淀粉的混合物)、促溶出劑(低取代羥丙基纖維素)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加助流劑(微粉硅膠)混勻后用膠囊殼分裝成膠囊劑。各種輔料(不含膠囊殼)總重占藥物總重量的12-18%，優(yōu)選占15%左右，其余為主藥，即A步驟的細(xì)粉和B步驟的流浸膏(以干重計)。輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，低取代羥丙基纖維素用量為
3.0-4.0%，適量助流劑，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限。優(yōu)選方案是:各種輔料總重占藥物總重量的15% ;輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量為3.5%，助流劑微粉硅膠用量為0.8%，余量是填料，即蔗糖和淀粉的混合物，二者重量比例不限(優(yōu)選蔗糖和淀粉的重量比為1:1)。例如，將A步驟的細(xì)粉加入填充劑(蔗糖:淀粉=1:1)、促溶出劑(低取代羥丙基纖維素3.5%)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉3%)，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干整粒后加助流劑(微粉硅膠0.8%)混勻，通過調(diào)整填充劑用量使裝量保持在0.47g，裝量差異控制在±5%，用0#膠囊分裝，制成1000粒膠囊劑。名貴藥材在常溫下粉碎時，粉碎損失率過大。為了減少A步驟中名貴藥材的損失，可以采用先進(jìn)的冷凍式粉碎。此粉碎方法可以將常溫下難以粉碎的物料達(dá)到粉碎效果，可以制成比常溫粉碎體流動性更好、粒度更分散均勻的產(chǎn)品。粉碎過程中不會發(fā)生常溫粉碎時因發(fā)熱、氧化造成變質(zhì)的現(xiàn)象，粉碎時也不會發(fā)生其他溢出、粉塵爆炸、噪聲等，特別適應(yīng)于油份、香味成分高的且在常溫下難以粉碎的藥材，例如本發(fā)明中的某些藥材。但是，經(jīng)常出現(xiàn)粉碎參數(shù)控制不好、粉碎損失率較高的情況，使得生產(chǎn)成本居高不下。通過文獻(xiàn)查詢，發(fā)明人找到了影響粉碎損失率的4種因素，即冷凍溫度、粉碎時間、篩網(wǎng)孔徑/粉碎細(xì)度和粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速。然后用正交試驗法優(yōu)化了影響粉碎損失率的4種因素的最佳參數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn):①影響本發(fā)明中名貴藥材粉碎損失率的主要因素是D (冷凍溫度)。在一定范圍內(nèi)，冷凍溫度越低越好；但 是，溫度越低，成本越高。發(fā)明人綜合各種因素，選擇冷凍溫度為-20 -30 °C。②B (篩網(wǎng)孔徑/粉碎細(xì)度)對損失率的影響較大，即細(xì)粉顆粒越小，損失率越大。但是，顆粒太大，則不能很好的實現(xiàn)粉碎的目的。發(fā)明人選擇篩網(wǎng)孔徑為80-120目。③A (粉碎時間)對損失率的影響很小，C (粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速)對損失率的影響也不大。綜合以上各種因素，發(fā)明人優(yōu)化步驟A中低溫粉碎工藝參數(shù)范圍如下:冷凍溫度為-20 -30°C，篩網(wǎng)孔徑為80-120目，粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速1600-2400轉(zhuǎn)/分，粉碎時間為40 80秒。優(yōu)選范圍是:冷凍溫度為_25±2°C，篩網(wǎng)孔徑為100目，粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速2000±200轉(zhuǎn)/分，粉碎時間為40±4秒。實施例1取鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、桑葚、仙茅、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各46.4g，何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各92.Sg。
A、將鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲低溫粉碎，得到細(xì)粉。用正交試驗法優(yōu)化影響粉碎損失率的4種因素的最佳參數(shù)。各因素水平見表I。表I因素水平表
權(quán)利要求
1.一種治療無精少精弱精癥的中藥組合物膠囊劑，含有如下重量份配比的有效成分:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各8.0-10.5份；何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各16.0-21份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物膠囊劑，其中:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各9.5-10.5份；何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各19.0-21份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物膠囊劑，其中:鹿茸、人參、冬蟲夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲、枸杞子、沙苑子、淫羊藿、仙茅、桑葚、金櫻子、覆盆子、大血藤、馬鞭草各10份；何首烏、骨碎補(bǔ)和銀杏葉各20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的中藥組合物膠囊劑，還含有如下藥物輔料:羧甲基淀粉鈉用量為2.5-3.5%，低取代羥丙基纖維素用量為3.0-4.0%，適量助流劑，余量是蔗糖和淀粉的混合物；所述百分比指各成分占藥物總干重量的百分比；各種輔料總重占藥物總重量的12-18%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物膠囊劑，所述輔料中，羧甲基淀粉鈉用量為3%，低取代羥丙基纖維素用量 為3.5%，助流劑是微粉硅膠，微粉硅膠用量為0.8%，余量是蔗糖和淀粉的1:1重量比混合物；各種輔料總重占藥物總重量的15%。
6.權(quán)利要求4所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，包括如下步驟: A、將鹿茸、人參、冬蟲 夏草、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、杜仲低溫粉碎，得到細(xì)粉； B、將剩余的十二種藥進(jìn)行水提，過濾后將濾液濃縮成稠膏； C、將A步驟的細(xì)粉加入蔗糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻后用B步驟所制備的稠膏作為粘合劑噴霧制粒，烘干、整粒后加助流劑混勻后分裝成膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中步驟A低溫粉碎工藝參數(shù)范圍如下:冷凍溫度為-20 _30°C，篩網(wǎng)孔徑為80-120目，粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速1600-2400轉(zhuǎn)/分，粉碎時間為40 80秒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中冷凍溫度為_25±2°C，篩網(wǎng)孔徑為100目，粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速2000±200轉(zhuǎn)/分，粉碎時間為40±4秒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中冷凍溫度為_25°C，篩網(wǎng)孔徑為100目，粉碎機(jī)轉(zhuǎn)速2000轉(zhuǎn)/分，粉碎時間為40秒。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8 或9所述的中藥組合物膠囊劑的制備方法，其中進(jìn)行步驟B時，加10倍重量水煎煮三次，煎煮過濾后合并濾液，并將濾液濃縮至60°C相對密度為1.25-1.30的稠膏；煎煮前浸泡時間為30分鐘，第一次煎煮時間為1.5小時，第二次煎煮時間為I小時，第三次煎煮時間為0.5小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種補(bǔ)腎生精的中藥組合物膠囊劑及其制備方法，用于治療腎陽不足所致的無精、少精和弱精等癥。以鹿茸、人參、冬蟲夏草、補(bǔ)骨脂、何首烏、菟絲子、枸杞子、黃精、杜仲等為主要原料，利用各組分的綜合作用，根據(jù)每位中藥的特性，采用低溫粉碎法與水提工藝相結(jié)合的方法，通過用正交試驗法對粉碎工藝的最佳工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，使名貴藥材粉碎損失率達(dá)到最低。用優(yōu)化后的處方工藝制成的膠囊劑，崩解時限明顯縮短、生物利用度明顯提高。
文檔編號A61K36/8969GK103099957SQ201310034898
公開日2013年5月15日 申請日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月30日
發(fā)明者王超志 申請人:貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司