專利名稱：一種基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用填充劑，尤其是涉及一種基于激光的可激活皮膚注射式填充劑。
背景技術(shù)：
注射式填充劑是目前國(guó)際皮膚美容領(lǐng)域最為常用的無(wú)創(chuàng)性治療方法之一，其優(yōu)點(diǎn)是可以迅速充填面部或其它部位的皺紋(如鼻唇溝)、組織凹陷(如痤瘡瘢痕或淚槽)，以及擴(kuò)充組織體積使之豐滿(如豐唇或隆鼻)等，因此注射式填充近年成為目前美容領(lǐng)域增長(zhǎng)速度最快的項(xiàng)目。醫(yī)用注射式填充劑的種類很多，包括膠原蛋白、透明質(zhì)酸、明膠、硅膠以及自體脂肪等等。但其中透明質(zhì)酸具有優(yōu)秀的組織相容性，幾乎無(wú)致敏性以及較好的粘彈性等特性，逐漸成為皮膚注射式填充劑的首選材料。透明質(zhì)酸(Hyaluromic acid, HA)是一種天然廣泛存在于動(dòng)物細(xì)胞外基質(zhì)中的線性多糖成分，由葡萄糖醛酸和N乙酰糖氨以β 1-3和 β1-4鍵交替連接所組成的聚陰離子二糖單位所構(gòu)成的，是組成皮膚等結(jié)締組織、滑液以及其它軟組織的重要組分，有很好的組織相容性。透明質(zhì)酸在不同的種屬或組織之間沒(méi)有抗原特異性，因此產(chǎn)生過(guò)敏或免疫原性反應(yīng)的可能性很低。它已經(jīng)發(fā)現(xiàn)于所有脊椎動(dòng)物并且作為細(xì)菌的“生物膜”發(fā)揮作用。由于透明質(zhì)酸在正常組織中具有特殊的物理和生化特性， 使得其成為一種理想的結(jié)構(gòu)復(fù)合物。當(dāng)透明質(zhì)酸融于水溶液中時(shí)，其相鄰的羧基與N乙?；尚纬蓺滏I，該特性可以使其保持構(gòu)象的剛性并結(jié)合水分。I克透明質(zhì)酸最多可以結(jié)合6 升水。天然的透明質(zhì)酸在組織中的半衰期只有I至2天的時(shí)間，隨后被肝臟中的酶降解為水和二氧化碳。作為有效的真皮填充劑，I至2天的時(shí)間是不夠的，需要更長(zhǎng)的組織存留時(shí)間。最初工業(yè)化生產(chǎn)的透明質(zhì)酸是由雞冠提取的，后來(lái)采用馬鏈球菌發(fā)酵法生產(chǎn)，天然的透明質(zhì)酸經(jīng)過(guò)交聯(lián)之后可以形成更大、更穩(wěn)定的分子，不但保留了同樣的組織相容性和粘彈性等填充特性，而且在組織中存留時(shí)間也更長(zhǎng)了。目前已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)的不同透明質(zhì)酸注射式填充劑在皮膚內(nèi)的存留時(shí)間約為4-8個(gè)月不等。
目前絕大多數(shù)的注射式填充劑均可在一定時(shí)間內(nèi)被人體組織所降解吸收，要想獲得穩(wěn)定的美容效果就需要定期反復(fù)多次注射，如使用透明質(zhì)酸的患者大約8個(gè)月后需要重新注射以維持療效。這樣不但增加了患者的花費(fèi)，而且也增加了患者注射的痛苦。迄今為止，現(xiàn)有技術(shù)中尚未發(fā)現(xiàn)能夠延長(zhǎng)填充劑注射作用時(shí)間的方法。發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有透明質(zhì)酸注射式填充劑的不足，提供一種基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑，從而可延長(zhǎng)一次注射的作用時(shí)間。
技術(shù)方案一種基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑，主要由交聯(lián)的透明質(zhì)酸與組織相容性良好特殊微粒的成分組成；所述特殊微粒摻入在交聯(lián)的透明質(zhì)酸填充劑中，特殊微粒的粒徑為50 μ m-100 μ m。
所述特殊微粒具有不同`的光吸收特性，在特殊微粒對(duì)應(yīng)的吸收峰值波長(zhǎng)的激光作用下可被完全擊碎，碎片可被吞噬并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)中。
有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑，一次注射填充劑的作用時(shí)間在激光的作用下可延長(zhǎng)至原來(lái)的數(shù)倍。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)流程圖；其中(I)- (7)表示基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑的作用過(guò)程。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的各種等價(jià)形式的修改均落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求所限定的范圍。
激光嫩膚也是近年來(lái)皮膚美容領(lǐng)域發(fā)展非常迅速的治療手段，它主要是通過(guò)激光的機(jī)械(光聲)效應(yīng)和/或光熱效應(yīng)對(duì)真皮中的成纖維細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，從而啟動(dòng)損傷修復(fù)的過(guò)程，成纖維細(xì)胞受到活化后產(chǎn)生新生膠原蛋白以及其它的細(xì)胞外間質(zhì)成分，達(dá)到填充細(xì)小皺紋，增加真皮厚度和容量的作用。通過(guò)引入某些外源性物質(zhì)，可增加對(duì)特定波長(zhǎng)激光的吸收，從而增強(qiáng)真皮內(nèi)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步增加膠原蛋白等間質(zhì)成分的產(chǎn)量。在特定激光的選擇性光熱解作用下，只有這些外源性物質(zhì)吸收激光能量后發(fā)生變化，而對(duì)周圍正常組織、細(xì)胞的損傷非常小，因此炎癥反應(yīng)也被局限在外源性顆粒周圍，而不會(huì)引起過(guò)度的組織損傷。
本發(fā)明結(jié)合了激光嫩膚與注射式填充劑兩者的機(jī)理，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)，在交聯(lián)的透明質(zhì)酸填充劑中摻入特殊微粒，這些微粒的組織相容性良好，并且大小適中(通常 50 μ m-100 μ m),既不會(huì)被真皮組織中的吞噬細(xì)胞吞噬消化以及轉(zhuǎn)運(yùn)到局部淋巴結(jié)中，又不會(huì)太大從而影響填充劑的粘稠度和粘彈性等特性。另外，這些微粒具有不同的光吸收特性， 在微粒對(duì)應(yīng)的吸收峰值波長(zhǎng)的激光作用下可被完全擊碎，碎片可被吞噬并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)中。真皮內(nèi)注射填充劑后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間(6-8個(gè)月)，透明質(zhì)酸成分基本被完全降解吸收掉，在治療區(qū)域只遺留下那些能被吸收的微粒，在使用可擊碎微粒的波長(zhǎng)的調(diào)Q激光照射下，微粒被爆破成碎片，在爆破的同時(shí)可激發(fā)顆粒周圍的炎癥反應(yīng)，活化各種炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子，啟動(dòng)損傷修復(fù)過(guò)程，此過(guò)程中真皮內(nèi)的成纖維細(xì)胞受到活化可產(chǎn)生大量I型和III型膠原蛋白，相當(dāng)于產(chǎn)生自體內(nèi)源性原位填充劑繼續(xù)在治療部位發(fā)揮作用，如此可“活化”填充劑，使之繼續(xù)產(chǎn)生“填充”效果，并且最終填充劑中所有的微粒將被清除。此時(shí)才需要考慮進(jìn)行下一次注射。
實(shí)施例1 :圖1為基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑的作用過(guò)程。本實(shí)施例摻入兩種微粒，但本發(fā)明的實(shí)施過(guò)程中可摻入更多種微粒，摻入種類越多，填充劑的延長(zhǎng)效果越好，只要使用能完全擊碎各微粒相應(yīng)波長(zhǎng)的激光便可。
(I)在交 聯(lián)的透明質(zhì)酸填充劑中摻入兩種特殊的微粒(三角形微粒和正方形微粒)，這些微粒的組織相容性良好，并且大小適中(粒徑為50 μ m-100 μ m),既不會(huì)被真皮組織中的吞噬細(xì)胞吞噬消化以及轉(zhuǎn)運(yùn)到局部淋巴結(jié)中，又不會(huì)太大從而影響填充劑的粘稠度和粘彈性等特性。另外，兩種微粒具有不同的光吸收特性，在相應(yīng)的吸收峰值波長(zhǎng)的激光作用下可被完全擊碎，其中三角形微粒可被波長(zhǎng)為622-770nm的紅色激光擊碎，正方形微?？杀徊ㄩL(zhǎng)為455-492nm的綠色激光擊碎，碎片可被吞噬并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)中。
(2)將滲入兩種特殊微粒的透明質(zhì)酸填充劑在真皮內(nèi)注射。
(3)真皮內(nèi)注射填充劑后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間(6-8個(gè)月)，透明質(zhì)酸成分基本被完全降解吸收掉，在治療區(qū)域只遺留下那些能被吸收的三角形微粒和正方形微粒。
(4)在紅色激光照射下，三角形微粒被爆破成碎片，在爆破的同時(shí)可激發(fā)顆粒周圍的炎癥反應(yīng)，活化各種炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子，啟動(dòng)損傷修復(fù)過(guò)程，此過(guò)程中真皮內(nèi)的成纖維細(xì)胞受到活化可產(chǎn)生大量I型和III型膠原蛋白，相當(dāng)于產(chǎn)生自體內(nèi)源性原位填充劑繼續(xù)在治療部位發(fā)揮作用。
(5)三角形微粒被清除，只余下正方形微粒。
(6)再經(jīng)過(guò)6-8個(gè)月，當(dāng)新生的膠原蛋白被降解吸收后，可選用綠色激光再次照射注射區(qū)域，激發(fā)相應(yīng)的正方形微粒爆破，如此可再次“活化”填充劑，繼續(xù)產(chǎn)生“填充”效果。
(7)最終填充劑中 所有的微粒被清除。此時(shí)才需要考慮進(jìn)行下一次注射。
權(quán)利要求
1.一種基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑，其特征在于主要由交聯(lián)的透明質(zhì)酸與組織相容性良好特殊微粒的成分組成；所述特殊微粒摻入在交聯(lián)的透明質(zhì)酸填充劑中，特殊微粒的粒徑為50 μ m-100 μ m。
2.如權(quán)利要求1所述的基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑，其特征在于所述特殊微粒具有不同的光吸收特性，在特殊微粒對(duì)應(yīng)的吸收峰值波長(zhǎng)的激光作用下可被完全擊碎，碎片可被吞噬并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)中。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種基于激光的可激活醫(yī)用皮膚注射式填充劑，主要由交聯(lián)的透明質(zhì)酸與組織相容性良好特殊微粒的成分組成；所述特殊微粒摻入在交聯(lián)的透明質(zhì)酸填充劑中，特殊微粒的粒徑為50μm-100μm。本發(fā)明一次注射填充劑的作用時(shí)間在激光的作用下可延長(zhǎng)至原來(lái)的數(shù)倍。
文檔編號(hào)A61L27/50GK103041451SQ20131000782
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月9日
發(fā)明者王緯超, 任秋實(shí) 申請(qǐng)人:北京大學(xué)