生產(chǎn)高堆積密度、良好流動(dòng)性和改進(jìn)的在冷水中的分散性的纖維素衍生物的方法
【專利摘要】一種粒狀纖維素衍生物，其在碾磨和干燥濕纖維素衍生物的方法中獲得，該方法包括下列步驟：A)基于濕纖維素衍生物的總重量計(jì)，提供水分含量為60至95%的纖維素衍生物；B)在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中碾磨和部分地干燥該濕纖維素衍生物；和C)將該碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體進(jìn)行接觸。所獲得的粒狀纖維素衍生物具有高未拍實(shí)堆積密度和好的流動(dòng)性。
【專利說(shuō)明】生產(chǎn)高堆積密度、良好流動(dòng)性和改進(jìn)的在冷水中的分散性的纖維素衍生物的方法【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及一種高堆積密度和良好流動(dòng)性的粒狀纖維素衍生物，并涉及生產(chǎn)高堆積密度、良好流動(dòng)性和改進(jìn)的在冷水中的分散性的粒狀纖維素衍生物的方法。[0002]纖維素衍生物工業(yè)上是重要的并用于各種各樣的大量的【技術(shù)領(lǐng)域】中和用在許多不同的最終用途應(yīng)用中，例如用在個(gè)人護(hù)理或藥物工業(yè)中，用在農(nóng)業(yè)應(yīng)用中，和用在建筑或石油工業(yè)中。它們的制備、性能和應(yīng)用例如描述在Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry,第 5版，(1986),第 A5卷，第 461-488 頁(yè)，VCH Verlagsgesellschaft, Weinheim 中或者描述在“Methoden der organischen Chemie”(有機(jī)化學(xué)方法)，第四版(1987)， 第 E20 卷,Makromolekulare Stoffe,第 3 卷的一部分,第 2048-2076 頁(yè),Georg Thieme Verlag, Stuttgart 中。[0003]已經(jīng)發(fā)現(xiàn)水溶性纖維素衍生物具有廣泛的應(yīng)用。這些水溶性纖維素衍生物方便地供給為粒狀干燥材料，該粒狀干燥材料然后溶解于水中來(lái)用于此類水溶性纖維素衍生物的所需的最終應(yīng)用中。[0004]希望的是，該纖維素衍生物具有適當(dāng)高的堆積密度和好的流動(dòng)性以方便運(yùn)輸和加工纖維素衍生物。[0005]很遺憾，許多水溶性纖維素衍生物在冷水中并不是可分散的。不可分散性是由于纖維素衍生物的大的表面積和纖維性質(zhì)而導(dǎo)致的。該大的表面積導(dǎo)致當(dāng)添加到水中的時(shí)候，纖維素衍生物的顆粒外部，在顆粒內(nèi)部之前被水化。因此，顆粒外部所水合的膠質(zhì)膜形成在顆粒內(nèi)部周圍，保護(hù)顆粒內(nèi)部免于完全水合。最初的與水立即接觸的顆粒溶脹并彼此粘附，形成的凝膠狀屏障保護(hù)剩余的顆粒免于水合。水溶性纖維素衍生物的這一凝膠阻隔特性，對(duì)于那些在含水體系中包括粒狀水溶性纖維素衍生物如纖維素醚的溶液的應(yīng)用而言，是相當(dāng)大的缺點(diǎn)。當(dāng)形成“團(tuán)?！?這對(duì)于完全溶解，需要很長(zhǎng)時(shí)間)時(shí)，該凝膠阻隔特性是可見(jiàn)的。為了克服這一凝膠阻隔特性或形成團(tuán)粒，將纖維素衍生物分散在通常在約 80°C以上的熱水中。在攪拌過(guò)程中將分散體冷卻和將纖維素衍生物進(jìn)行溶解。在特定的溫度下該纖維素衍生物開始溶解并積聚粘度。這一所謂的熱/冷水溶解技術(shù)利用以下事實(shí): 水溶性纖維素衍生物如纖維素醚通常不溶于熱水中和通常溶于冷水中，這取決于取代的類型和程度。很遺憾，這一熱/冷水溶解技術(shù)，對(duì)于必須準(zhǔn)備纖維素衍生物的水溶液的那些情形來(lái)說(shuō)，是相當(dāng)耗時(shí)的。因此，熟練技術(shù)人員，對(duì)于使得纖維素衍生物在冷水中變得可分散(換句話說(shuō)，在水下，在室溫處或僅僅稍微高于室溫，且不會(huì)形成相當(dāng)大量的團(tuán)粒)的方法而言，已經(jīng)進(jìn)行深入地研究。已經(jīng)建議了各種方法，如臨時(shí)用雙醛如乙二醛交聯(lián)或用表面活性劑處理。然而，這些方法對(duì)于在藥物或食品應(yīng)用中的纖維素醚而言并不是理想的。其他方法介紹了在生產(chǎn)過(guò)程中將tensides (表面活性劑)添加到纖維素中的用法，參見(jiàn)US專利 N0.7，361，753B2，或者介紹了在干燥過(guò)程中通過(guò)使用添加劑如鹽、糖、表面活性劑或低分子量水溶性聚合物 進(jìn)行表面涂覆的用法，參見(jiàn)US專利申請(qǐng)公開N0.2007/0175361。[0006]英國(guó)專利說(shuō)明書GB804，306公開了一種方法，其中包括2至35%的可溶于冷水的纖維狀纖維素醚和98至65被％熱水的濕混合物，形成在高于該纖維素醚的凝膠點(diǎn)的溫度， 將該混合物冷卻在它的凝膠點(diǎn)之下，例如冷卻到20°C，直至該纖維狀結(jié)構(gòu)基本上消失和團(tuán)塊變得透明為止，將溫度提高到高于發(fā)生脫水收縮的點(diǎn)，例如提高到90°C，然后將該混合物例如在烘箱中保持在高于凝膠點(diǎn)的點(diǎn)，直至干燥為止，和將干燥產(chǎn)物降低到所需的顆粒尺寸，例如使得92%或以上的纖維素醚穿過(guò)42篩目(對(duì)應(yīng)于354微米的開孔)。然而，這樣的方法是太耗時(shí)和耗能而無(wú)法應(yīng)用在大規(guī)模上。[0007]US專利N0.2，331，864公開了將可溶于冷水的纖維狀纖維素醚進(jìn)行處理來(lái)改善其在冷水中的溶解率的方法。在公開的方法中，將水潤(rùn)濕的纖維狀纖維素醚的水含量通過(guò)以下步驟在高于50°C、優(yōu)選高于70°C的溫度下設(shè)定到72到88wt%的值:制造從I到5wt%的甲基纖維素在熱水中的均勻漿料而且隨后例如通過(guò)加壓或通過(guò)在真空下過(guò)濾來(lái)去除過(guò)量的水。將濕團(tuán)塊冷卻到低于50°C、優(yōu)選5-23°C的溫度。允許該冷卻的團(tuán)塊老化直至所需的凝膠形成的程度產(chǎn)生為止，即直至該團(tuán)塊變得半透明的和基本上沒(méi)有可見(jiàn)的纖維狀結(jié)構(gòu)為止。然后立即將該團(tuán)塊在高于50°C的溫度下通過(guò)將其展開在存放盤上并在其上吹掃熱空氣流來(lái)干燥到低于15%的水分含量。將干燥產(chǎn)物進(jìn)行碾磨。獲得了 60到100篩目精細(xì)度或細(xì)度的產(chǎn)物而且據(jù)說(shuō)是自由流動(dòng)的、不結(jié)塊的粉末，其在用冷水簡(jiǎn)單攪拌的時(shí)候就容易地溶解。然而，所公開的方法包括許多步驟并且是耗時(shí)的。而且，如在US專利N0.2，331，864中所述的72-88%水含量的濕團(tuán)塊，對(duì)于大規(guī)模而言，似乎是稠粘的并且難以均勻地加工。在所述在存放盤上的部分干燥的過(guò)程中的堵塞問(wèn)題將會(huì)導(dǎo)致在制造工藝中的不可操作性，因?yàn)榇蟮膱F(tuán)粒形成將會(huì)阻塞材料的輸送。[0008]國(guó)際專利申請(qǐng)W096/00748公開了通過(guò)橫截面面積為0.0075 -1mm2的多個(gè)孔口來(lái)擠出水合的含水纖維素醚(具有的水含量為40 - 75%和溫度低于40°C)的方法，從而形成呈束狀的細(xì)長(zhǎng)纖維素醚擠出物，干燥和然后裁切該細(xì)長(zhǎng)纖維素醚擠出物至所需的長(zhǎng)度。在已經(jīng)將該纖維素醚干燥到約25%的水分含量之后，裁切可以進(jìn)行在空氣吹掃沖擊研磨機(jī)中， 其中熱空氣在該磨機(jī)的兩端進(jìn)行吹掃。獲得了在水中具有良好分散性的纖維素醚顆粒，不過(guò)很遺憾，該工藝并不宜大規(guī)模地應(yīng)用，歸因于當(dāng)將該水合的含水纖維素醚擠出成束和隨后將它們?cè)诳諝獯祾邲_擊研磨機(jī)中裁切時(shí)是高設(shè)備成本的。[0009]本發(fā)明的一個(gè)方面是提供纖維素衍生物，其具有好的流動(dòng)性并結(jié)合有合理高的未拍實(shí)堆積密度。[0010]本發(fā)明的一種優(yōu)選目的是提供纖維素衍生物，其具有好的流動(dòng)性并結(jié)合有合理高的未拍實(shí)堆積密度而且其在冷水中也是可良好分散的。[0011]本發(fā)明的另一優(yōu)選目的是提供一種生產(chǎn)這樣的纖維素衍生物的方法，其并不需要耗時(shí)的步驟如在英國(guó)專利說(shuō)明書GB804，306中和在美國(guó)專利N0.2，3 31，864中所公開的那樣，在烘箱中或在存放盤上干燥和隨后碾磨。[0012]本發(fā)明還有的另一優(yōu)選目的是提供一種生產(chǎn)這樣的纖維素衍生物的方法，其并不需要如在W096/00748中所公開的那樣將纖維素衍生物擠出成束和裁切該束。[0013]令人驚訝地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，呈粒子形狀的纖維素衍生物的流動(dòng)性和/或冷水分散性可以在用于碾磨和干燥濕纖維素衍生物的新型方法中得以改善。用于濕纖維素衍生物的干燥和碾磨的結(jié)合的幾個(gè)方法在現(xiàn)有技術(shù)中雖然是已知的，例如描述在專利申請(qǐng) GB2262527A ；EP0824107A2 ；EP-B0370447 (等同于美國(guó)專利 N0.4，979，681)；EP1127895A1 (等同于 US2001/034441)以及 EP0954536A1 (等同于美國(guó)專利 N0.6，320，043) 中，但是這些文獻(xiàn)當(dāng)中誰(shuí)都沒(méi)有解決提高纖維素衍生物的冷水分散性的問(wèn)題或提供具有良好流動(dòng)性的纖維素衍生物的證據(jù)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0014]本發(fā)明的一個(gè)方面是一種通過(guò)碾磨和干燥濕纖維素衍生物來(lái)生產(chǎn)粒狀纖維素衍生物的方法，該方法包括下列步驟:A)基于該濕纖維素衍生物的總重量計(jì)，提供水分含量為25到95%的纖維素衍生物，B)在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中碾磨和部分干燥該濕纖維素衍生物，其中輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體的溫度為100°C或更低；和C)將該碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體接觸，其中在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體的溫度高于輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體。[0015]本發(fā)明的另一個(gè)方面是可通過(guò)上述方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物。[0016]本發(fā)明的又一個(gè)方面是提高粒狀纖維素衍生物的流動(dòng)性和/或冷水分散性的方法，該方法包括下列步驟:A)基于該濕纖維素衍生物的總重量計(jì)，提供水分含量為25到 95%的纖維素衍生物，B)在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中碾磨和部分干燥該濕纖維素衍生物， 其中輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體的溫度為100°C或更低；和C)將該碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體進(jìn)行接觸，其中在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體的溫度高于輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體。[0017]本發(fā)明的又一個(gè)方面是一種粒狀纖維素衍生物，其具有的未拍實(shí)堆積密度為至少370g/l、卡爾指數(shù)(Carr Index)為20或更低和中值等效投影圓直徑(Equivalent Projected Circle Diameter, EQPC)為至少 200 微米。[0018]本發(fā)明的又一個(gè)方面是一種通過(guò)將水、上述的粒狀纖維素衍生物和一種或多種任選的添加劑共混所生產(chǎn)的含水組合物。[0019]本發(fā)明的又一個(gè)方面是一種用于制造膠囊方法，其包括以下步驟:將上述的含水組合物與浸潰插腳(dipping pins)進(jìn)行接觸。[0020]本發(fā)明的又一個(gè)方面是一種用于涂覆劑型的方法，其包括以下步驟:將上述的含水組合物與劑型進(jìn)行接觸。[0021]令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之中和之外的干燥纖維素衍生物的方式，對(duì)于該纖維素衍生物的流動(dòng)性和/或冷水分散性，具有大的影響。更具體而言，已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，如果濕纖維素衍生物在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中所進(jìn)行的干燥和碾磨的方式為輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體的溫度為ioo°c或更低，該纖維素衍生物在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中僅僅進(jìn)行部分干燥而且在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外用附加量的干燥氣體(其溫度高于輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體)來(lái)完成干燥，那么纖維素衍生物的流動(dòng)性和/或冷水分散性就能夠得以改善。【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0022]圖1圖解說(shuō)明了本發(fā)明的方法的流程圖?！揪唧w實(shí)施方式】[0023]本發(fā)明涉及通過(guò)干燥和碾磨濕纖維素衍生物來(lái)生產(chǎn)粒狀纖維素衍生物的方法。[0024]用于這一方法中的纖維素衍生物通常在溶劑(優(yōu)選水)中是可溶的或至少是可浸濕的(soakable)。它們可具有一種或多種取代基，優(yōu)選為以下類型:羥乙基、羥丙基、羥基丁基、甲基、乙基、丙基、二羥基丙基、竣甲基、橫乙基、疏水長(zhǎng)鏈支化和未支化的烷基基團(tuán)、 疏水長(zhǎng)鏈支化和未支化的烷基芳基基團(tuán)或芳基烷基基團(tuán)、陽(yáng)離子基團(tuán)、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、乳酸酯、硝酸酯或硫酸酯，其中某些基團(tuán)，例如，如羥乙基、羥丙基、羥基丁基、二羥基丙基和乳酸酯，能夠形成接枝。根據(jù)本發(fā)明的纖維素的取代基不限于這些基團(tuán)。[0025]纖維素衍生物的例子是羥乙基纖維素(HEC)，羥丙基纖維素(HPC)，乙基羥乙基纖維素(EHEC)，羧甲基纖維素，羧甲基羥乙基纖維素(CMHEC)，羥丙基羥乙基纖維素(HPHEC)， 甲基纖維素(MC)，甲基羥丙基纖維素(MHPC)，甲基羥乙基纖維素(MHEC)，羧甲基纖維素 (CMC)，疏水改性的羥乙基纖維素(hmHEC)，疏水改性的羥丙基纖維素(hmHPC)，疏水改性的乙基羥乙基纖維素(hmEHEC)，疏水改性的羧甲基羥乙基纖維素(hmCMHEC)，疏水改性的羥丙基羥乙基纖維素(hmHPHEC)，疏水改性的甲基纖維素(hmMC)，疏水改性的甲基羥丙基纖維素(hmMHPC)，疏水改性的甲基羥乙基纖維素(hmMHEC)，疏水改性的羧甲基甲基纖維素(hmCMMC)，磺乙基纖維素(SEC)，羥乙基磺乙基纖維素(HESEC)，羥丙基磺乙基纖維素 (HPSEC)，甲基羥乙基磺乙基纖維素(MHESEC)，甲基羥丙基磺乙基纖維素(MHPSEC)，羥乙基羥丙基磺乙基纖維素(HEHPSEC)，羧甲基磺乙基纖維素(CMSEC)，疏水改性的磺乙基纖維素(hmSEC),疏水改性的輕乙基磺乙基纖維素(hmHESEC),疏水改性的輕丙基磺乙基纖維素 (hmHPSEC)或疏水改性的羥乙基羥丙基磺乙基纖維素(hmHEHPSEC)。[0026]優(yōu)選的纖維素衍生物是纖維素酯或纖維素醚。優(yōu)選的纖維素醚是羧基-C1-C3-烷基纖維素，例如羧甲基纖維素；羧基-C1-C3-烷基羥基-C1-C3-烷基纖維素，例如羧甲基羥乙基纖維素A-C3-烷基纖維素，例如甲基纖維素K1-C3-烷基羥基-Cu-烷基纖維素，例如羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素或乙基羥乙基纖維素；羥基-Cu-烷基纖維素，例如羥乙基纖維素或羥丙基纖維素；混合的羥基-C1-C3-烷基纖維素，例如羥乙基羥丙基纖維素或烷氧基羥乙基羥丙基纖維素，該烷氧基基團(tuán)是直鏈的或支化的而且含有2到8個(gè)碳原子。尤其優(yōu)選的纖維素衍生物是在水中具有熱絮凝點(diǎn)的纖維素醚，例如，如甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、甲基羥丙基纖維素和羥丙基纖維素。纖維素衍生物優(yōu)選是水溶性的，這意味著它們?cè)谒?在100克的蒸餾水中以25°C和I大氣壓)具有的溶解度為至少I克、更優(yōu)選至少2克、最優(yōu)選至少5克。[0027]最優(yōu)選的水溶性纖維素醚是甲基取代度DSraS 1.2到2.2、優(yōu)選1.5到2.0的甲基纖維素；或DS _為0.9到2.2、優(yōu)選1.1到2.0和0.02到2.0、優(yōu)選0.1到1.2的羥丙基甲基纖維素；或DSraS 1.15到2.3、優(yōu)選1.15到2.2和MSeis為0.03到1.0、優(yōu)選0.05到0.9的羥乙基甲基纖維素基為1.2到3.0、優(yōu)選1.45到2.2的羥乙基纖維素。所述的醚側(cè)基、即DS ￥?、MSeis和MS epra的測(cè)定可按如下文獻(xiàn)所述來(lái)進(jìn)行， K.L.Ketterer, ff.E.Kester, D.L.Wiederrich 和 J.A.Grover, Determination of Alkoxyl Substitution in Cellulose Ethers by Zeisel-Gas Chromatographiej Analytical Chemistry,第 51 卷，第 13 期，1979 年 11 月，2172-76。[0028]水溶性纖維素衍生物的粘度可以在寬范圍內(nèi)變化。在本發(fā)明的一個(gè)方面，該纖維素衍生物的粘度是超過(guò)150mPa.S、優(yōu)選500到200，OOOmPa.S、更優(yōu)選500到 100，OOOmPa *s、最優(yōu)選1000到80，000、尤其1000到60，000、測(cè)量是在1.5wt%的水溶液中以 20°C在具有錐板式幾何形狀的Haake RS600粘度計(jì)(CP-60/2。)中以20°C和以2.55s_l的剪切速率進(jìn)行的。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，纖維素衍生物的粘度是1.2到200mPa *s、優(yōu)選2 到 IOOmPa.s、更優(yōu)選 2.5 至Ij 50mPa.s，尤其 3 到 30mPa.s，測(cè)量是根據(jù) ASTM D2363 - 79 (2006 再批準(zhǔn))以2重量-%水溶液在20°C進(jìn)行的。此類低粘度纖維素衍生物可以以已知的方式通過(guò)將較高粘度纖維素衍生物進(jìn)行部分降解來(lái)生產(chǎn)。[0029]纖維素衍生物、優(yōu)選纖維素醚和纖維素酯的生產(chǎn)在本領(lǐng)域中是已知的。通常，該生產(chǎn)方法包括將纖維素例如通過(guò)用堿金屬氫氧化物進(jìn)行處理來(lái)進(jìn)行活化，將如此處理過(guò)的纖維素用衍生劑如醚化或酯化劑進(jìn)行反應(yīng)，以及洗滌該纖維素衍生物以除去副產(chǎn)物。在該洗滌步驟之后，纖維素衍生物通常具有的水分含量為25到60%、典型為40到55%，基于濕纖維素衍生物的總重量計(jì)。雖然優(yōu)選的洗液取決于纖維素衍生物的具體類型，但是優(yōu)選的洗液通常是水、異丙醇、丙酮、甲乙酮或鹽水。更優(yōu)選的洗液通常是水或鹽水。纖維素衍生物通常的洗滌溫度為20到120°C、優(yōu)選65到95°C。在洗滌和從洗液中分離纖維素衍生物之后， 獲得了溶劑濕潤(rùn)的(solvent-moist)、優(yōu)選水濕潤(rùn)的(water-moist)濾餅。該濕纖維素衍生物通常所獲得的形狀為濕顆粒、濕團(tuán)粒和/或濕漿料。[0030]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，纖維素衍生物通過(guò)將纖維素衍生物從其在液體如水中的懸浮液中進(jìn)行分離來(lái)獲得，隨后進(jìn)行本發(fā)明的方法。如上所述，顆粒在液體中的懸浮液可以起源于生產(chǎn)和洗滌纖維素衍生物。從懸浮液中分離纖維素衍生物可以按照已知的方法如離心法來(lái)進(jìn)行。[0031]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，干纖維素衍生物和液體如水，可以在混配機(jī)中來(lái)混合到所需的水分含量，并且隨后將因此所獲得的濕纖維素衍生物進(jìn)行本發(fā)明的方法。[0032]本發(fā)明的方法的巨大優(yōu)勢(shì)在于:冷水可分散的纖維素衍生物可以在沒(méi)有將大量的表面-處理添加劑與纖維素衍生物和液體如水進(jìn)行混合的情況下來(lái)獲得。因此，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，沒(méi)有將大量的表面-處理添加劑添加到纖維素衍生物中。對(duì)于“沒(méi)有大量的表面-處理添加劑”的含義是，沒(méi)有顯著改變纖維素衍生物的表面性能和尤其是冷水分散性的量。優(yōu)選將不超過(guò)1%、更優(yōu)選不超過(guò)0.5%、最優(yōu)選不超過(guò)0.2%和尤其零含量的表面-處理添加劑添加到纖維素衍生物中，基于纖維素衍生物的干重量計(jì)。表面-處理添加劑是，例如，表面活性劑，如山梨糖醇或月桂基硫酸鹽；酯；鹽，如KC1、磷酸鹽、硝酸鹽或硫酸鹽；或糖，如乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖或麥芽糖糊精；或低分子量聚合物，如聚乙二醇或聚丙二醇。該混配機(jī)優(yōu)選能夠進(jìn)行徹底和劇烈混合。有用的混配機(jī)是，例如，造粒機(jī)、捏合機(jī)、擠出機(jī)、壓機(jī)或輥磨機(jī)，其中纖維素衍生物和液體的混合物通過(guò)施加剪切力和配混例如雙螺桿混配機(jī)來(lái)均化。同向旋轉(zhuǎn)以及反向旋轉(zhuǎn)的機(jī)器是合適的。在雙螺桿混配機(jī)的情況下，具有兩個(gè)水平排列的 攪拌葉片(它們彼此深度嚙合并且進(jìn)行相互剝離作用)的所謂的分槽捏合機(jī)，是特別合適的。合適的單軸連續(xù)捏合機(jī)包括所謂的Reflector?混配機(jī)，其是模塊結(jié)構(gòu)的高性能混合機(jī)，由多部件、可加熱和可冷卻的混合機(jī)筒以及單邊安裝的葉片混合機(jī)組成(制造商:Lipp, Germany)。也合適的是所謂的銷連接機(jī)筒擠出機(jī)(pinned cylinder extruders)或Stiftconvert?.擠出機(jī)(制造商:Berstorff, Germany)。裝進(jìn)外殼的銷用作鄰接物以便于防止捏合的物質(zhì)與軸一起旋轉(zhuǎn)。在水平組件中具有所謂雙-葉片sigma攪拌器的捏合機(jī)混合機(jī)(制造商:Fima，Germany)是特別合適的。葉片以不同的速度操作并且它們的旋轉(zhuǎn)方向可以逆轉(zhuǎn)。具有垂直排列的混合機(jī)軸的攪拌容器(制造商:Bayer AG)也是合適的，條件是合適的流動(dòng)擋扳安裝在容器壁上以便于防止捏合的物質(zhì)與攪拌器軸一起旋轉(zhuǎn)，并且以此方式將劇烈的混合作用施加于捏合的物質(zhì)。也合適的是具有行星式攪拌器和內(nèi)嵌均化器的雙-壁混合容器。[0033]在本發(fā)明的工藝和方法的步驟A)中，提供的纖維素衍生物的水分含量為25到 95%，基于濕多糖衍生物的總重量計(jì)。優(yōu)選水分含量的下限分別是30、35和38%。優(yōu)選水分含量的上限分別是80、70和60%。最優(yōu)選水分含量是40到50%。水分含量可以通過(guò)添加液體例如水、異丙醇、丙酮、甲乙酮或鹽水來(lái)調(diào)節(jié)。最優(yōu)選使用水。添加到水溶性纖維素衍生物中的液體的量應(yīng)當(dāng)調(diào)節(jié)到纖維素衍生物已經(jīng)具有的水分含量。水分含量可以通過(guò)ASTM 方法D-2363-79(再批準(zhǔn)于1989)來(lái)測(cè)定。在步驟A)中的濕纖維素衍生物，在干燥纖維素衍生物時(shí)，優(yōu)選不包括大量的留在纖維素衍生物上的表面-處理添加劑，例如上述表面-處理添加劑。優(yōu)選纖維素衍生物不包括超過(guò)1%、更優(yōu)選不超過(guò)0.5%、最優(yōu)選不超過(guò)0.2%，基于纖維素衍生物的干重量計(jì)，而且特別是零含量的表面-處理添加劑。應(yīng)當(dāng)理解，術(shù)語(yǔ)“表面-處理添加劑”，并不包括任何來(lái)自纖維素衍生物的生產(chǎn)的殘余量副產(chǎn)物，如鹽酸的鈉鹽。[0034]在干燥和碾磨之前優(yōu)選對(duì)纖維素衍生物的溫度進(jìn)行控制并且任選的在以下范圍內(nèi)變化或調(diào)節(jié):5到60°C、更優(yōu)選5到45°C、最優(yōu)選10到40°C和尤其為10到30°C。如果液體如水在干燥和碾磨之前就添加到纖維素衍生物中，則在干燥和碾磨之前優(yōu)選對(duì)纖維素衍生物的溫度進(jìn)行控制并且任選通過(guò)控制和任選改變或調(diào)節(jié)所添加液體的溫度和/或混配機(jī)的夾套溫度來(lái)進(jìn)行變化或調(diào)節(jié)。[0035]水分含量為25到95%的纖維素衍生物通常是呈濕顆粒、濕團(tuán)粒和/或濕漿料的形狀。在步驟B)中在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)優(yōu)選空氣-吹掃沖擊研磨機(jī)中進(jìn)行碾磨和部分干燥，其中將纖維素衍生物經(jīng)受沖擊和/或剪切應(yīng)力。優(yōu)選的氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)是 Ultra Rotor 磨機(jī)(Altenburger Maschinen Jaeckering, Germany)或 Turbofiner PLM 磨機(jī)(PALLMANN Maschinenfabrik GmbH&C0.KG, Germany)。氣體分級(jí)磨機(jī)(gas classifier mill)也是有用的氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)，例如，Hosokawa Alpine Air Classifier mi I1-ZPS Circoplex Hosokawa Micron Ltd.，Cheshire, England。干燥通常用氣體和機(jī)械能的結(jié)合來(lái)完成?？梢允褂每諝饣虻?dú)狻Ｔ诒景l(fā)明的方法中，輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中的氣體的溫度為100°c或更低、優(yōu)選75°C或更低、更優(yōu)選50°C或更低。通常，輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中的氣體的溫度為10°C或以上、優(yōu)選為20°C或以上、更優(yōu)選30°C或以上。具有上述溫度的氣流可以按照各種方法來(lái)產(chǎn)生。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可以將具有所需的溫度的新鮮氣流輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，將具有所需溫度的循環(huán)使用氣流送入到?jīng)_擊研磨機(jī)中。例如， 氣流可以從如下進(jìn)一步描述的步驟C)中所獲得的碾磨和干燥的纖維素衍生物中分離，并且所獲得的無(wú)固體的氣流，或其一部分，可以在冷卻系統(tǒng)中例如通過(guò)使用作為冷卻劑的水來(lái)進(jìn)行冷卻?？梢詫⑦@一所獲得的冷卻氣流輸送到磨機(jī)中。另外，可以將全部量的冷卻氣體例如在天然氣燃燒器中進(jìn)行再加熱。為了使得該再加熱氣體到達(dá)輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中所需的溫度，可以將單獨(dú)的冷氣體流與熱氣流在將氣流輸送到磨機(jī)中之前進(jìn)行混合。通常將氣體和濕產(chǎn)物流經(jīng)由分開的入口輸送到磨機(jī)中，通常，來(lái)自底部口的氣體和在側(cè)入口處的濕產(chǎn)物經(jīng)過(guò)連接到該磨機(jī)的進(jìn)料螺桿系統(tǒng)。在方法的步驟B)的一個(gè)方面，將濕纖維素衍生物和氣體以38到92m3/kg、更優(yōu)選55到80m3/kg的纖維素衍生物的比率輸送到氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中，基于纖維素衍生物的干重量計(jì)。氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)的圓周速度優(yōu)選不超過(guò)lOOm/s。更優(yōu)選，氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)以這樣一種方式進(jìn)行操作以使得其圓周速度的范圍是30到100m/S、最優(yōu)選35到80m/s。[0036]本發(fā)明的方法的必要特征是:在該方法的步驟B)中，將濕纖維素衍生物進(jìn)行碾磨但是僅僅進(jìn)行部分干燥而在該方法的步驟C)中，將碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體進(jìn)行接觸。優(yōu)選，在步驟B)中的氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中的氣流和在步驟C)中的附加量的干燥氣體流的比率，即(在步驟B 中的氣流)/ (在步驟C中的附加氣流)是1:10到8:1、優(yōu)選1:5到3:1、更優(yōu)選1:3到2:1、 最優(yōu)選1:2到1:1。本文中所使用的術(shù)語(yǔ)“附加量的干燥氣體”是指沒(méi)有輸送到氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中的干燥氣體。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何在步驟B)中僅僅實(shí)現(xiàn)部分干燥。例如，可以以給定的工藝參數(shù)如氣體溫度和濕纖維素衍生物的水分含量和溫度來(lái)在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中測(cè)定基本上干燥該纖維素衍生物所必需的氣流。不完全的干燥可以在步驟B)中例如通過(guò)將相比于將氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中纖維素衍生物干燥和碾磨至基本上干燥的產(chǎn)物所需的氣體的量而言較少量的氣體/每單位的待碾磨和干燥的纖維素衍生物輸送到氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中來(lái)實(shí)現(xiàn)。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的方面，將用于干燥纖維素衍生物的氣流經(jīng)由滑動(dòng)閥來(lái)分成兩個(gè)流，其中將第一氣流送入到氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中而且將第二氣流與離開該沖擊研磨機(jī)的碾磨和部分干燥的纖維素衍生物進(jìn)行接觸。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，能夠獲得具有改進(jìn)的流動(dòng)性和/或冷水分散性的粒狀纖維素衍生物，條件是在步驟C)中所使用的在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體(即第二氣流)，具有比輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中的氣體(即第一氣流)更高的溫度。優(yōu)選，在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體的溫度，相比于輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中的氣體，高至少70°C、更優(yōu)選高100到220°C、最優(yōu)選高130到1800C ο[0037]離開沖擊研磨機(jī)的第一氣流的溫度可以高于或低于輸送到?jīng)_擊研磨機(jī)中的氣流。 離開沖擊研磨機(jī)的第一氣流的溫度取決于各種因素，如在沖擊研磨機(jī)中的濕纖維素衍生物的溫度、含量和水分含量，以及機(jī)械能。離開沖擊研磨機(jī)的第一氣流，在纖維素衍生物與第二氣流進(jìn)行接觸之前，可以部分或完全地從碾磨和部分干燥的纖維素衍生物中分離，但在纖維素衍生物與第二氣流進(jìn)行接觸的時(shí)候，優(yōu)選將纖維素衍生物懸浮在至少一部分的退出氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)的氣流中，或者，更優(yōu)選懸浮在全部量的該氣流中。優(yōu)選對(duì)第二氣流，即在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體，的含量和溫度進(jìn)行選擇以使得在步驟C)中的結(jié)合的氣流(其是離開沖擊研磨機(jī)的第一氣流和在步驟C)中所使用的附加量的干燥氣體的結(jié)合)所具有的溫度，相比于離開沖擊研磨機(jī)的第一氣流的溫度而言，至少高30°c、更優(yōu)選高30到75°C、最優(yōu)選高55到75°C、特別是高55到65°C。在本方法的步驟C)的一個(gè)方面中，將碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體以25到200m3/kg、優(yōu)選50到160m3/kg纖維素衍生物的比率進(jìn)行接觸，基于纖維素衍生物的干重量計(jì)。在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體優(yōu)選的溫度為80到250°C、更優(yōu)`選100到220°C、最優(yōu)選150到190。。。[0038]在本發(fā)明的方法的干燥步驟C)中，通常將纖維素衍生物的水分含量降低到I到 20%、優(yōu)選I到10%、更優(yōu)選I到5%，基于該濕纖維素衍生物的總重量計(jì)。[0039]在步驟C)之后，優(yōu)選將碾磨和干燥的纖維素衍生物顆粒從配置在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)的下游的分離器中的氣流中來(lái)分離。該分離器優(yōu)選設(shè)計(jì)用來(lái)進(jìn)行氣體分級(jí)，如空氣分級(jí)。其可以是離心分離器例如，如旋風(fēng)分離器、或過(guò)濾分離器如篩分器。另外，取決于氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)的結(jié)構(gòu)，氣體分級(jí)可以就在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中進(jìn)行。從纖維素衍生物顆粒中已分離的氣流可以在本發(fā)明的方法的步驟B)和/或C)中來(lái)循環(huán)使用和再使用。另外，從纖維素衍生物顆粒中已分離的氣流并不在本發(fā)明的方法的步驟B)和C)中循環(huán)使用和也不再使用，而是在步驟B)和/或C)中使用來(lái)自環(huán)境的新鮮氣體。[0040]上述方法對(duì)于提高粒狀纖維素衍生物的流動(dòng)性和/或冷水分散性是有用的。[0041]根據(jù)本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物通常具有的未拍實(shí)堆積密度為至少370g/l、優(yōu)選至少400g/l和還更優(yōu)選至少430g/l。一般達(dá)到高達(dá)600g/l的未拍實(shí)堆積密度，或在優(yōu)化條件下甚至高達(dá)650g/l。本文中所使用的堆積密度(BD)定義為所取材料表觀體積與質(zhì)量的比率，稱作未拍實(shí)堆積密度，而所取材料拍實(shí)體積與質(zhì)量的比率，稱作拍實(shí)堆積密度。一種有用測(cè)量這些堆積密度的方法描述在United States Pharmacopeia24, Test616〃Bulk Density and Tapped Density, "United States Pharmacopeia Convention, Inc., Rockville, Maryland, 1999 中。[0042]根據(jù)本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物通常具有的卡爾指數(shù)(Carr Index)為20或更低、優(yōu)選16或更低、更優(yōu)選13或更低、最優(yōu)選12或更低。在優(yōu)化條件下， 例如通過(guò)將在步驟C)之后的碾磨和干燥的纖維素衍生物進(jìn)行如下進(jìn)一步描述的篩分，粒狀纖維素衍生物所獲得的卡爾指數(shù)可以是10或更低、乃至6或更低的卡爾指數(shù)。最低卡爾指數(shù)是I?？栔笖?shù)C是粉末可壓縮性的指示。其由下式來(lái)計(jì)算[0043]C=IOO* (拍實(shí) BD -未拍實(shí) BD) / 拍實(shí) BD，[0044]其中“拍實(shí)BD”是粉末的拍實(shí)堆積密度而“未拍實(shí)BD”是粉末的未拍實(shí)堆積密度。 卡爾指數(shù)常用于藥物科學(xué)中來(lái)作為粉末的流動(dòng)性的指示?？栔笖?shù)低于15視為良好流動(dòng)性的指不(Kanig, Joseph L.;Lachman, Leon;Lieberman, Herbert A.(1986).The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (第 3 版).Philadelphia: Lea&Febiger.)。[0045]根據(jù)本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物在冷水中具有良好分散性。對(duì)于 “冷水”，其含義是低于、位于或僅僅稍微高于室溫的水，即水溫通常為O到40°C、典型5到 30°C、更典型10到25°C。在冷水中的分散性按實(shí)施例中所描述的來(lái)測(cè)定。糟糕的或零冷水分散性的標(biāo)準(zhǔn)可由在冷水中的纖維素衍生物的團(tuán)粒形成來(lái)看見(jiàn)。該團(tuán)粒形成強(qiáng)烈地妨礙了該產(chǎn)品隨時(shí)間的溶解。[0046]而且，本發(fā)明的方法對(duì) 于生產(chǎn)具有某些大小和形狀的纖維素衍生物是有用的。粒狀纖維素衍生物的顆粒大小和形狀可通過(guò)高速圖像分析法(其將顆粒大小和形狀分析的樣品圖像相結(jié)合)來(lái)測(cè)定。一種用于復(fù)雜粉末(complex powder)的圖像分析法描述在以下文獻(xiàn)中:W.Witt，U.Kohler, J.List, Current Limits of Particle Size and Shape Analysis with High Speed Image Analysis, PARTEC2007。高速圖像分析系統(tǒng)可以作為動(dòng)態(tài)圖像分析(DIA)系統(tǒng) QICPIC? 來(lái)商購(gòu)自 Sympatec GmbH, Clausthal-Zellerfeld, German y。高速圖像分析系統(tǒng)尤其對(duì)于測(cè)量下列顆粒的尺寸參數(shù)是有用的:[0047]EQPC:顆粒的EQPC定義為具有與顆粒的投影面積相同面積的圓的直徑。對(duì)于本發(fā)明的目的，中值EQPC是在給定樣品的粒狀纖維素衍生物中的所有顆粒的體積分布平均值。中值EQPC的含義是，50%的顆粒分布的EQPC是小于給定的μ m值而50%是大于的。[0048]LEF1:顆粒長(zhǎng)度LEFI定義為，在顆粒的輪廓之內(nèi)連接顆粒的末端的最長(zhǎng)直接路徑。"直接"是指沒(méi)有環(huán)路或分支。對(duì)于本發(fā)明的目的，中值LEFI是在給定樣品的粒狀纖維素衍生物中所有顆粒的體積分布的平均值。中值LEFI的含義是，50%的顆粒分布的LEFI 小于給定的μ m值而50%是大于的。[0049]根據(jù)本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物通常具有的中值等效投影圓直徑 (Equivalent Projected Circle Diameter,EQPC)為至少 200 微米、優(yōu)選至少 220 微米、更優(yōu)選至少240微米。粒狀纖維素衍生物通常具有的中值EQPC為至多700微米、優(yōu)選至多 600微米、更優(yōu)選至多500微米。[0050]根據(jù)本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物通常具有的中值LEFI為400到 1200微米、更優(yōu)選420到1100微米、最優(yōu)選450到1000微米。[0051]在本發(fā)明的方法的任選步驟D)中，碾磨和干燥的纖維素衍生物的篩分可以通過(guò)網(wǎng)目尺寸為125到400、優(yōu)選160到355、更優(yōu)選180到315和最優(yōu)選200到300微米的篩子 (例如網(wǎng)目尺寸為220 μ m的篩子)來(lái)進(jìn)行。在已經(jīng)從在配置在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)的下游的分離器如旋風(fēng)分離器中的氣流中分離該碾磨和干燥的纖維素衍生物之后，可以進(jìn)行該任選的篩分步驟。有用的篩在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的并描述在DIN4188中。獲得了顆粒尺寸低于篩子的網(wǎng)目尺寸的細(xì)粒部分和顆粒尺寸高于篩子的網(wǎng)目尺寸的粗粒部分。這兩部分，可以分別用作根據(jù)本發(fā)明的最終產(chǎn)品，細(xì)粒部分以及粗粒部分都顯示了冷水分散性。另外，在本發(fā)明的方法中，碾磨和干燥的纖維素衍生物也可不通過(guò)篩子進(jìn)行篩分。根據(jù)本發(fā)明的方法，可生產(chǎn)冷水可分散性纖維素衍生物，無(wú)論該碾磨和干燥的纖維素衍生物是否進(jìn)行篩分。 全部量的碾磨和干燥的纖維素衍生物是水可分散的。這是一個(gè)巨大優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槿苛康哪肽ズ透稍锢w維素衍生物是有用的，而且不需要循環(huán)使用到干燥和碾磨工藝中的量或用于其他其中冷水分散性具有較低重要性的目的。 [0052]實(shí)施本發(fā)明的方法的優(yōu)選的實(shí)施方案由圖1來(lái)說(shuō)明，其在下文將進(jìn)行更詳細(xì)的描述，但是這并不應(yīng)當(dāng)理解為，將本發(fā)明的范圍限制到圖1所說(shuō)明的本發(fā)明的實(shí)施方案。吹風(fēng)機(jī)11通過(guò)磨機(jī)回路來(lái)循環(huán)空氣或優(yōu)選氮?dú)?，提供的總氣流I優(yōu)選為1000 - 2200m3/h，其由流量計(jì)來(lái)調(diào)整。在吹風(fēng)機(jī)11之后，總氣流I可以分成冷卻氣流4和通過(guò)燃燒器12的氣流。 可以將這一在燃燒器之后的加熱氣流5分成通過(guò)氣體吹掃沖擊研磨機(jī)14中的氣流3和通過(guò)旁路的氣流2，后者用作在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體?？梢詫窭w維素衍生物(“濕CE”)通過(guò)進(jìn)料螺桿系統(tǒng)13來(lái)添加到氣體吹掃沖擊研磨機(jī)14中。在氣體吹掃沖擊研磨機(jī)之前測(cè)量氣流3的溫度6。也在氣體吹掃沖擊研磨機(jī)之后測(cè)量氣流7的溫度。在通過(guò)旁路的氣流2和通過(guò)氣體吹掃沖擊研磨機(jī)的氣流3的連接點(diǎn)之后，對(duì)含有碾磨纖維素衍生物的結(jié)合的氣流8的溫度進(jìn)行測(cè)量。在該磨機(jī)之后的、直到旋風(fēng)分離器15的開始的管道可以被認(rèn)為是快速干燥器。將結(jié)合的氣流8送入到旋風(fēng)分離器15中，在該處從該氣流中分離基本上全部量的纖維素衍生物、除了一些殘余量的細(xì)顆粒(粉塵)外。該殘余量的粉塵在過(guò)濾器16中來(lái)去除。在總氣流9已離開旋風(fēng)分離器15之后和在其進(jìn)入過(guò)濾器16之前測(cè)量其溫度。將過(guò)濾的氣流穿過(guò)洗滌器/冷卻器17。對(duì)洗滌和冷卻氣流的溫度 10進(jìn)行測(cè)量；該洗滌和冷卻氣流對(duì)應(yīng)于由吹風(fēng)機(jī)11所循環(huán)的總氣流I。[0053]本發(fā)明還涉及一種粒狀纖維素衍生物，其具有:i)至少370g/l、優(yōu)選至少400g/I和更優(yōu)選至少430g/l的未拍實(shí)堆積密度，ii)20或更低、優(yōu)選16或更低、更優(yōu)選13或更低、最優(yōu)選12或更低的卡爾指數(shù)，和在優(yōu)化生產(chǎn)條件下，10或更低的卡爾指數(shù)、或甚至6或更低的卡爾指數(shù)，以及iii)至少200微米、優(yōu)選至少220微米、更優(yōu)選至少240微米的中值 EQPC。[0054]本發(fā)明的粒狀纖維素衍生物通常具有的未拍實(shí)堆積密度為至多600g/l、或者在優(yōu)化條件下甚至至多650g/l。最低卡爾指數(shù)是I。本發(fā)明的粒狀纖維素衍生物通常具有的中值EQPC為至多700微米、優(yōu)選至多600微米、更優(yōu)選至多500微米。本發(fā)明的粒狀纖維素衍生物通常具有的中值LEFI為400到1200微米、更優(yōu)選420到1100微米、最優(yōu)選450到 1000微米。[0055]另外，本發(fā)明的粒狀纖維素衍生物優(yōu)選的顆粒尺寸，使得至少60wt%的、優(yōu)選至少 75wt%的、更優(yōu)選至少85wt%的、最優(yōu)選至少95wt%的、和特別是至少99wt%的纖維素衍生物顆粒保留在160微米網(wǎng)目尺寸的篩子上、優(yōu)選在170微米網(wǎng)目尺寸的篩子上、更優(yōu)選在180 微米網(wǎng)目尺寸的篩子上、最優(yōu)選在200微米網(wǎng)目尺寸的篩子上、和特別是在220微米網(wǎng)目尺寸的篩子上而且使其穿過(guò)1250微米網(wǎng)目尺寸的篩子(DIN N0.4188的篩子)、優(yōu)選穿過(guò)1000 微米網(wǎng)目尺寸的篩子、更優(yōu)選通過(guò)800微米網(wǎng)目尺寸的篩子和最優(yōu)選通過(guò)630微米網(wǎng)目尺寸的篩子。[0056]根據(jù)本發(fā)明的方法所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物以及本發(fā)明的新型粒狀纖維素衍生物可用于多種應(yīng)用中，其中該粒狀纖維素衍生物在冷水中的良好分散性是有益的。例如， 粒狀纖維素衍生物可用于藥物應(yīng)用中，優(yōu)選用在包括纖維素衍生物和藥品的液態(tài)懸浮體中，或用在用于制備硬殼膠囊的粒狀纖維素衍生物的水溶液中。[0057]本發(fā)明的另一個(gè)方面是一種含水組合物，其通過(guò)將水、本發(fā)明的粒狀纖維素衍生物和一種或多種任選的添加劑進(jìn)行共混來(lái)生產(chǎn)。水、本發(fā)明的粒狀纖維素衍生物和一種或多種任選的添加劑共混的優(yōu)選量使得該組合物優(yōu)選包括5到40%、更優(yōu)選10到30%的本發(fā)明的纖維素衍生物，基于該含水組合物的總重量計(jì)。這一含水組合物尤其是用于制造膠囊或劑型的包衣。纖維素衍生物優(yōu)選的粘度為2到200mPa *s、更優(yōu)選為2到IOOmPa *s、最優(yōu)選2.5到50mPa.S、尤其3到30mPa *s，測(cè)定在2wt%水溶液中以20°C根據(jù)ASTM D2363 - 79 (再批準(zhǔn)于2006)來(lái)進(jìn)行。在該組合物中可以引入任選的添加劑，如著色劑、味道和口味改善劑、抗氧化劑、增塑劑和表面活性劑。例如，當(dāng)生產(chǎn)膠囊時(shí)，水溶性食用染料，如鐵丹或天然染料，可以用作著色劑；打02可以用作掩蔽劑；聚乙二醇、聚丙二醇、山梨糖醇或甘油可以用作增塑劑或用作表面活性劑以改善膠囊膜的柔韌性。對(duì)于固體形態(tài)的包衣，尤其有用的添加劑是單層膜增塑劑，固體含量提高劑，第二纖維素衍生物、優(yōu)選第二纖維素醚，表面活性劑，潤(rùn)滑劑，拋光劑，顏料，防粘劑，助流劑、遮光劑、著色劑及其任意組合。[0058]在本發(fā)明的一個(gè)方面，該含水組合物可以形成涂覆組合物來(lái)用于包衣劑型，如片劑、粒劑、丸劑(pellet)、囊片、含片 (lozenge)、栓劑、陰道栓劑或植入劑型。優(yōu)選的劑型是藥物劑型、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或農(nóng)業(yè)劑型。[0059]在本發(fā)明的另一個(gè)方面，該含水組合物可以用于制造膠囊。一種制造膠囊的方法為“熱針?lè)?hot-pin method)”。這一方法優(yōu)選包括下列步驟:(a)提供上述含水組合物，(b)預(yù)熱浸潰插腳以使得它們?cè)诮⒃诤M合物中的時(shí)候處于在該含水組合物的膠凝溫度以上的溫度，(C)將該預(yù)熱浸潰插腳浸潰到溫度保持在其膠凝溫度以下的含水組合物中，(d)將該浸潰插腳從含水組合物中取出從而獲得在浸潰插腳上的膜，和(e)在含水組合物的膠凝溫度以上的溫度來(lái)干燥在浸潰插腳上的膜從而獲得在該插腳上的模制膠囊殼。用于從纖維素醚的含水組合物中制備膠囊的熱針?lè)ㄔ敿?xì)地描述在國(guó)際專利公開 N0.W02008/050209 中。[0060]另一制造膠囊方法是“冷針?lè)?cold-pin method)”。在這一方法中上述含水組合物另外包括膠凝劑如卡拉膠、果膠、結(jié)冷膠，或另一螯合劑或膠凝助劑如鉀、鎂、銨或鈣離子。在冷針?lè)ㄖ校ǔ⒉迥_保持在室溫并將其浸潰在溫度保持在其膠凝溫度以上、優(yōu)選在 45到60°C的溫度下的含水組合物中，將浸潰插腳從含水組合物中取出而且在浸潰插腳上獲得了膜，并且將膜在浸潰插腳上進(jìn)行干燥從而在該插腳上獲得模制膠囊殼。用于從上述含水組合物中制備膠囊的冷針?lè)ㄔ敿?xì)地描述在歐洲專利申請(qǐng)N0.EP0714656中和描述在US 專利 N0.6，410，050 中。[0061]本發(fā)明進(jìn)一步由下列實(shí)施例來(lái)舉例說(shuō)明，但這并不應(yīng)該解釋為限制本發(fā)明的范圍。除非另有說(shuō)明，所有的份數(shù)和百分?jǐn)?shù)都以重量計(jì)。[0062]實(shí)施例1-5[0063]具有加熱和冷卻夾套的市售的連續(xù)混配機(jī)用來(lái)將水添加到干 METH0CEL?E5Premium LV纖維素醚中。該混配機(jī)夾套供應(yīng)有_10°C至_8°C的流體。在該混配機(jī)夾套中的流體用來(lái)在干燥和碾磨之前將該纖維素醚的溫度調(diào)適到約17-24°C，不過(guò)該纖維素醚的溫度單獨(dú)測(cè)定而且通常并不會(huì)達(dá)到在該混配機(jī)夾套中的流體的溫度，因?yàn)樵谠摶炫錂C(jī)中用于該纖維素醚的水合的水僅僅在約5°。
[0064]在實(shí)施例1-5中用作起始材料的纖維素醚具有的未拍實(shí)堆積密度為370g/l、拍實(shí)堆積密度為521g/l、卡爾指數(shù)為31、中值等效投影圓直徑(EQPC)為83微米和中值顆粒長(zhǎng)度LEFI為240微米。在實(shí)施例1 - 5中使用的纖維素醚是METH0CEL?E5Premium LV纖維素釀，其可商購(gòu)自 The Dow Chemical Company。METHOCEL? E5Premium LV纖維素釀的甲氧基基團(tuán)取代度為28.0 - 30.0%和羥丙基基團(tuán)的取代度為7.0-12.0%，和粘度為5mPa.s，測(cè)量按照2%水溶液在20°C來(lái)進(jìn)行?；跐窭w維素醚的總重量計(jì)，將水分含量低于3%的METHOCEL? E5Premium LV,以20kg/h的進(jìn)料速度來(lái)連續(xù)地輸送到該混配機(jī)中。將溫度為5°C的水連續(xù)地添加到該混配機(jī)中。將濕產(chǎn)物通過(guò)運(yùn)輸帶來(lái)連續(xù)地輸送到磨機(jī)進(jìn)料單元(Altenburger Maschinen Jaeckering GmbH, Hamm, Germany)中。容器攪拌器的底部葉片將糊料壓到安裝在該容器的底部的單augur螺桿中。迫使?jié)癞a(chǎn)物通過(guò)穿孔板而直接進(jìn)入到第一和第二碾磨階段之間的 Ultrarotor II “S” 沖擊研磨機(jī)(Altenburger Maschinen Jaeckering GmbH, Hamm, Germany)的一側(cè)中。該磨機(jī)裝備有7個(gè)碾磨段。底部5個(gè)碾磨段裝備有標(biāo)準(zhǔn)碾磨桿。沒(méi)有在頂部?jī)蓚€(gè)碾磨段中安裝碾磨桿。磨機(jī)夾套內(nèi)部具有標(biāo)準(zhǔn)Altenburger褶皺狀固定碾磨板。[0065]該沖擊研磨機(jī)的轉(zhuǎn)子以58m/s的圓周速率進(jìn)行操作。本文中所使用的具體的氣流系統(tǒng)是將氮?dú)鈶?yīng)用為氣體的閉環(huán)系統(tǒng)。該氣流系統(tǒng)由三個(gè)獨(dú)立可控制的氣流組成。控制操作通過(guò)滑動(dòng)閥來(lái)進(jìn)行使得能夠控制各氣流的量。同時(shí)氣流的溫度能夠借助于天然氣燃燒器和使用冷水作為冷卻劑的氣體冷卻系統(tǒng)來(lái)控制。所獲得的各氣流的氣體溫度列于下表1 中。[0066]優(yōu)選的氣流流動(dòng)此后參照?qǐng)D1進(jìn)行描述，但是應(yīng)該注意的是，本發(fā)明不限于本發(fā)明的這一實(shí)施方案。將2000到2330mVh的總氣流I部分吹入到天然氣燃燒爐12中。在冷氣體和熱氣體的連接點(diǎn)之前，熱氣體可以劃分為相同溫度的兩個(gè)獨(dú)立料流。約1000m3/ h的這些獨(dú)立氣流中的一個(gè)，作為旁路2來(lái)傳送到該沖擊研磨機(jī)附近，其作為在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體。將另一氣流送至該連接點(diǎn)，其中冷卻氣流從沖擊研磨機(jī)的底部進(jìn)入該磨機(jī)。對(duì)于實(shí)施例3-5，僅僅將約1000mVh的冷卻氣流4輸送到該磨機(jī)中。對(duì)于實(shí)施例1-2，將約1300m3/h熱氣體輸送到該磨機(jī)中。冷卻氣體沒(méi)有與該熱氣體混合。在氣體吹掃沖擊研磨機(jī)14中進(jìn)行碾磨之后，將通過(guò)旁路的氣流2和通過(guò)該沖擊研磨機(jī)的氣流3結(jié)合。離開該磨機(jī)的固體材料與該結(jié)合的氣流一起經(jīng)由旋風(fēng)分離器15分離而且將所獲得的無(wú)固體的氣流9通過(guò)過(guò)濾器16和隨后在洗滌器/冷卻器17中通過(guò)使用水作為冷卻劑進(jìn)行冷卻。將所獲得的冷卻的總氣流I送至吹風(fēng)機(jī)11。對(duì)于實(shí)施例1 - 3，將離開吹風(fēng)機(jī)11的冷卻氣體4輸送到氣體吹掃沖擊研磨機(jī)14中。另外，可以將冷卻氣流完全地送回到天然氣燃燒器12中并且再次加熱。在實(shí)施例1 - 2中，進(jìn)行沒(méi)有冷卻氣體應(yīng)用的沖擊碾磨和干燥操作。因此，無(wú)論有沒(méi)有將冷卻氣體添加到磨機(jī)中，該氣流系統(tǒng)都能夠進(jìn)行纖維素衍生物的干燥和碾磨。在旋風(fēng)分離器15之后，纖維素醚直接通過(guò)篩分(該篩分通過(guò)配備有220 μ m篩的Algaier轉(zhuǎn)鼓篩選機(jī)(Allgaier, Uhingen, Germany)來(lái)進(jìn)行)來(lái)進(jìn)行收集。 最后產(chǎn)物濕氣小于1.4-2.4wt%。[0067]呈顆粒形式的纖維素衍生物的拍實(shí)和未拍實(shí)堆積密度的測(cè)量使用Hosokawa Powder Characteristics Tester:型號(hào) PT-N,可從 Hosokawa Micron, Osaka Japan 獲得。[0068]中值LEFI和中值EQPC是在粒狀纖維素衍生物的給定樣品中的所有顆粒的LEFI和EQPC的平均體積分布，其由圖像分析儀(高速圖像分析儀傳感器 QICPIC, Sympatec, Germany,具有內(nèi)徑為4mm的干燥分散器R0D0S/L和干燥進(jìn)料器VIBRI/L 和軟件WIND0X5,版本5.3.0和M7鏡頭)來(lái)測(cè)量[0069]粒狀纖維素衍生物在冷水中的分散性(CWD)和在60分鐘之后的反映粘度增長(zhǎng)的扭矩增長(zhǎng)的測(cè)定是根據(jù)以下做法:將250ml的夾套玻璃容器用125ml的20°C的自來(lái)水填充。 將該容器的夾套通過(guò)溫箱來(lái)保持在20°C。將攜帶攪拌器(其配置有兩個(gè)長(zhǎng)方形葉片，每一個(gè)穿有 8mm孔)的扭矩測(cè)量攬拌裝置(Haake VT550, Thermo Scientific, Karlsruhe, Germany) 用于測(cè)量。攪拌器葉片安裝在相對(duì)側(cè)上，相對(duì)于軸有10度的傾斜，其被容器中的液體完全覆蓋，其距容器壁的距離為5mm。攪拌器開到250rpm。在一個(gè)批次中將10wt%的纖維素醚計(jì)量加入到含水的容器中同時(shí)不斷攪拌。差的冷水分散性的標(biāo)準(zhǔn)可以通過(guò)以下現(xiàn)象看見(jiàn)的: 通過(guò)在冷水中形成纖維素醚團(tuán)粒而引起不規(guī)則的扭矩峰。該團(tuán)粒形成強(qiáng)烈地妨礙了纖維素衍生物隨時(shí)間的溶解。[0070]本發(fā)明的方法的條件和所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物的性能列在下表1中。實(shí)施例1是對(duì)比實(shí)施例但并非是現(xiàn)有技術(shù)。在所有實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例中，纖維素衍生物都是纖維素醚(CE)。[0071]表1[0072]`
【權(quán)利要求】
1.一種通過(guò)碾磨和干燥濕纖維素衍生物來(lái)生產(chǎn)粒狀纖維素衍生物的方法，包括以下步驟:A)基于該濕纖維素衍生物的總重量計(jì)，提供水分含量為25到95%的纖維素衍生物，B)在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中碾磨和部分地干燥該濕纖維素衍生物，其中輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體的溫度為100°C或更低；和C)將該碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體接觸，其中在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體的溫度高于輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體。
2.權(quán)利要求1的方法，其中在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體的溫度比輸送到該沖擊研磨機(jī)中的氣體高至少70°C。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中在步驟B)中的氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中的氣流和在步驟C)中的附加量的干燥氣流的比例是從1:10到8:1。
4.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的方法，其中該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)的圓周速度是不超過(guò) 100m/s。
5.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的方法，其中在步驟A)中的濕纖維素衍生物在干燥該纖維素衍生物時(shí)，不包括大量的留在纖維素衍生物上的表面處理添加劑。
6.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的方法，其中在步驟D)中，將該碾磨和干燥的纖維素衍生物通過(guò)網(wǎng)目尺寸為125至400微米的篩子來(lái)篩分并將保留在該篩子上的纖維素衍生物回收。
7.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的方法，其中該纖維素衍生物是纖維素醚。
8.前述權(quán)利要求中的任何一項(xiàng)的方法，其中所生產(chǎn)的粒狀纖維素衍生物的未拍實(shí)堆積密度為至少370g/l或卡爾指數(shù)為20或更低，或兩者都有。
9.一種粒狀纖維素衍生物，其可通過(guò)權(quán)利要求1到8中的任何一項(xiàng)的方法來(lái)生產(chǎn)。
10.一種提高粒狀纖維素衍生物的流動(dòng)性和/或冷水分散性的方法，包括以下步驟:A)基于該濕纖維素衍生物的總重量計(jì)，提供水分含量為25到95%的纖維素衍生物，B)在氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)中碾磨和部分干燥該濕纖維素衍生物，其中輸送到該沖擊研磨機(jī)的氣體的溫度為100°C或更低；和C)將該碾磨和部分干燥的纖維素衍生物與在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的附加量的干燥氣體接觸，其中在該氣體-吹掃沖擊研磨機(jī)之外的該附加量的干燥氣體的溫度高于輸送到該沖擊研磨機(jī)的氣體。
11.一種粒狀纖維素衍生物，其具有的未拍實(shí)堆積密度為至少370g/l、卡爾指數(shù)為20 或更低和中值等效投影圓直徑(EQPC)為至少200微米。
12.權(quán)利要求11的粒`狀纖維素衍生物，其具有的卡爾指數(shù)為13或更低。
13.一種含水組合物，其通過(guò)將水、權(quán)利要求11或12的粒狀纖維素衍生物和一種或多種任選的添加劑共混來(lái)生產(chǎn)。
14.一種制造膠囊的方法，其包括以下步驟:將權(quán)利要求13的含水組合物與浸潰插腳進(jìn)行接觸。
15.一種涂覆劑型的方法，其包括以下步驟，將權(quán)利要求13的含水組合物與該劑型進(jìn)行接觸。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK103561728SQ201280025503
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2012年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月6日
【發(fā)明者】Y.M.戈?duì)柪?多特, J.赫曼斯, P.E.皮里尼, M.格羅斯圖克, M.施雷克 申請(qǐng)人:陶氏環(huán)球技術(shù)有限責(zé)任公司