專利名稱：一種更昔洛韋晶體化合物及其全新組合物與制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑領域，更具體地說涉及一種更昔洛韋晶體化合物、其藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
更昔洛韋，其化學名稱為9- (1，3_ 二羥基-2-丙氧甲基)鳥嘌呤?；瘜W結構式
權利要求
1.一種更昔洛韋晶體化合物，其特征在于，所述更昔洛韋晶體化合物使用CU-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射在2 Θ為30°、35°、50°、60°、63° ,74. 5°處顯示有特征峰處有特征峰。
2.一種如權利要求1所述的更昔洛韋晶體化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括取更昔洛韋原料藥，溶解于5% 20%的氫氧化鈉水溶液中，在室溫下攪拌20 30小時，用稀鹽酸溶液中和至中性，冷卻至8 15°C，靜置I 3小時，過濾得到濾餅，將濾餅至于注射用水中重結晶，加入O.1 O. 3%g/ml藥用活性炭，脫色，過濾，洗滌，干燥，得白色微晶粉末。
3.一種含有權利要求1所述的更昔洛韋晶體化合物的全新組合物。
4.根據(jù)權利要求3所述的全新組合物，其特征在于，所述全新組合物為更昔洛韋凍干制劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的全新組合物，其特征在于，按重量份計，所述更昔洛韋凍干制劑包括更昔洛韋晶體化合物50 500份、氯化鈉O. 003 O.1份、氫氧化鈉8 80份；優(yōu)選更昔洛韋晶體化合物50份、氯化鈉O. 008份、氫氧化鈉8，或者更昔洛韋晶體化合物250 份、氯化鈉O. 05份、氫氧化鈉40份，或者更昔洛韋晶體化合物300份、氯化鈉O. 06份、氫氧化鈉48份，或者更昔洛韋500份、氯化鈉O.1份、氫氧化鈉80份。
6.一種權利要求5所述的全新組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟O按所述用量稱取更昔洛韋、氯化鈉和氫氧化鈉；先用全量的20%注射用水溶解氫氧化鈉，備用；再將全量的60%注射用水加入配液罐中，然后加入上述備用氫氧化鈉溶液，邊攪拌邊加入已稱量好的更昔洛韋，繼續(xù)攪拌使其溶解，調節(jié)藥液pH值在11. O 11. 5，補充注射用水至全量；2)加入藥用活性炭，攪拌吸附，邊脫炭邊循環(huán)，中間體檢測合格后，除菌過濾，得濾液；3)將步驟2)所得的濾液分裝至注射劑西林瓶中，半加塞，放入凍干機中進行冷凍干燥， 凍干結束后，全壓塞，出箱。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中加入更昔洛韋時配液罐中的溶液溫度控制在5 20°C之間。
8.根據(jù)權利要6所述的制備方法，其特征在于，步驟2)為加入藥用活性炭攪拌吸附30 分鐘后，用3 μ m鈦濾棒循環(huán)脫炭過濾；中間體檢測合格后用O. 22 μ m微孔濾膜過濾。
9.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的冷凍干燥分為預凍、 一次干燥和二次干燥三個階段。
10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的預凍為產品進箱后約1.5 小時將擱板溫度降至-35 _50°C左右，待樣品溫度達共晶點后，保持3 5小時，冷肼溫度降至_55°C ±5°C，抽真空至箱內真空度達10Pa±5Pa ;所述的一次干燥為擱板緩慢升溫， 使制品溫度于產品共晶點以下進行低溫升華至產品冰晶完全消失，再保持5 8小時；所述的二次干燥為擱板溫度升至45°C ±5°C，保溫4 6小時，再降至35°C ±5°C保溫2 3 小時。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種更昔洛韋晶體化合物及其全新組合物與制備方法，所述更昔洛韋為晶體，所述更昔洛韋晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射在2θ為30°、35°、50°、60°、63°、74.5°處顯示有特征峰。更昔洛韋晶體的粒徑為85～105μm。同時，本發(fā)明還涉及一種更昔洛韋藥物組合物，所述藥物組合物為更昔洛韋凍干制劑，所述更昔洛韋凍干制劑包括更昔洛韋、氯化鈉、氫氧化鈉。在制備過程中對其凍干工藝進行嚴格控制，所制備的凍干粉針劑穩(wěn)定，有關物質低，復溶性良好。
文檔編號A61P31/22GK103044426SQ20121058088
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月27日 優(yōu)先權日2012年12月27日
發(fā)明者鐘正明, 王進宇, 鄭其超, 吳玉芳 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司